Ampholip - Instruktioner Til Brug, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Ampholip

Ampholip: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Ampholip

ATX-kode: J02AA01

Aktiv ingrediens: amphotericin B (Amphotericin B)

Producent: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (Indien)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-07

Priser på apoteker: fra 10.400 rubler.

Købe

Ampholip er et systemisk antifungalt middel.

Frigør form og sammensætning

Doseringsformen er et koncentrat til fremstilling af en infusionsvæske, opløsning: en gul suspension med et sediment, der let homogeniseres ved rystning (2, 10 og 20 ml i hætteglas, 1 hætteglas sammen med brugsanvisningen til Ampholip indsættes i en papæske).

Sammensætning af 1 ml koncentrat:

• aktivt stof: amphotericin B - 5 mg;
• hjælpekomponenter: dimyristoylphosphatidylglycerol, natriumchlorid, dimyristoylphosphatidylcholin, vand til injektionsvæsker.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Ampholip er en lipidassocieret form af amphotericin B (AmB).

Det aktive stofmolekyle består af to phospholipider og AMB, som er et polyen makrocyklisk antibakterielt middel med et bredt spektrum af svampedræbende aktivitet produceret af Streptomyces nodosus.

Phospholipider og AMB danner et kompleks i form af båndstrukturer, der har lipofile egenskaber.

Ampholips virkningsmekanisme skyldes dens evne til selektivt at binde til steroler (ergosteroler), der findes i cellemembranen i en svamp, der er følsom over for AMB. Dette fører til afbrydelse af membranpermeabilitet, hvilket bidrager til indtrængen af intracellulære komponenter i det ekstracellulære rum.

Afhængig af patogenets følsomhed og koncentrationen i biologiske væsker har det en fungicid og / eller fungistatisk virkning.

Ampholip er aktiv mod de fleste svampestammer, der forårsager mykoser, herunder Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Nogle protozoer, såsom Leishmania mexicana og Leishmania braziliensis, er moderat følsomme over for lægemidlets virkning.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for AMB med et lipidkompleks adskiller sig fra konventionel AMB.

Ifølge forskningsdata er den maksimale plasmakoncentration (_Cmax) af AMB efter administration af Ampholip lavere end efter anvendelse af traditionel amphotericin B i en ækvivalent dosis.

Efter administration af Ampholip distribueres AmB hurtigt i de fleste organer og væv, i cerebrospinalvæsken bestemmes i små mængder.

Med en stigning i dosis af lægemidlet stiger forholdet mellem dets indhold i vævene i forhold til koncentrationen i blodet uforholdsmæssigt. Dette antyder, at lægemidlet frigives langsomt fra væv og danner et depot. Det binder til plasmaproteiner med 90%.

AMB er kendetegnet ved et stort distributionsvolumen og et højt niveau af clearance fra blodet, hvilket indikerer dets absorption af væv. De samme egenskaber ved lægemidlet forklarer dets relativt lave AUC (areal under koncentration-tidskurven), hvilket er i overensstemmelse med resultaterne af prækliniske undersøgelser, hvorunder høje koncentrationer af lægemidlet i lever og milt blev etableret.

Den lavere nefrotoksicitet af AMB sammenlignet med traditionel amfotericin B skyldes den reducerede koncentration i nyrerne. Dette bekræftes af resultaterne af prækliniske undersøgelser på hunde, hvor toksiciteten ved gentagen brug af lægemidlet blev undersøgt i 2-4 uger: det viste sig, at den nefrotiske virkning af Ampholip er 8-10 gange lavere end den for traditionel amphotericin B.

Ampholips farmakokinetik er kendetegnet ved ikke-lineær afhængighed.

Sammenligning af lægemidlets kinetiske parametre i fuldblod efter administration af Ampholip ved 5 mg / kg / dag i 5-7 dage og amphotericin B-deoxycholat ved 0,6 mg / kg / dag i 42 dage:

• maksimal koncentration (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ og 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
• koncentration ved afslutningen af doseringsintervallet (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ og 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
• AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} og 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
• clearance (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} og 38 ± 15 (n = 5) ²;
• tilsyneladende fordelingsvolumen (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) ³ og 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
• den endelige eliminationshalveringstid (T _½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ og 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
• mængden udskilt i urinen inden for 24 timer efter den sidste dosis (% dosis): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ og 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Data opnået fra undersøgelser af patienter med cytologisk bekræftet kræft under kemoterapi eller patienter med neutropeni og svampeinfektion (mistænkt eller bekræftet). Infusionshastigheden var 2,5 mg / kg / t.

² Data opnået i en undersøgelse af patienter med amerikansk kutan-visceral leishmaniasis blev lægemidlet administreret med en hastighed på 0,25 mg / kg / h.

³ Data opnået fra patienter med amerikansk kutan-visceral leishmaniasis. Lægemidlet blev administreret med en hastighed på 4 mg / kg / h.

Den lange T _½ periode skyldes sandsynligvis den langsomme omfordeling af AMB fra vævene. På trods af den langsomme fjernelse af lægemidlet akkumuleres det i gentagne doser i blodet efter gentagne doser. Den farmakokinetiske kurve øges med ca. 34% fra den første dag efter administration af Ampholip i en daglig dosis på 5 mg / kg i 7 dage.

Det udskilles meget langsomt fra kroppen gennem nyrerne i aktiv form - 2-5% af den modtagne dosis. Det kan påvises i urinen i 7 uger efter afslutningen af behandlingen.

Indikationer til brug

Ampholip ordineres til behandling af følgende svampeinfektioner:

• systemiske og dybe mykoser hos voksne og børn (inklusive for tidlige spædbørn med lav fødselsvægt): formidlede former for candidiasis, dissemineret cryptococcosis, cryptococcal meningitis, meningitis forårsaget af andre svampe, intestinal candidiasis, kronisk mycetoma, histoplasmidomycosis, coccinosis, chromomycosis, phycomycosis, paracoccidioidosis, dissemineret sporotrichosis, nordamerikansk blastomycosis, hyalophomycosis, kronisk mycetoma, mykose i skimmelsvampe, invasiv og spredt aspergillose, fungal sepsis, endophthalmitis, endocarditis, infektioner i peritoneum.
• parasitsygdomme: visceral leishmaniasis hos voksne og børn (som primær terapi, inklusive hos patienter med immundefekt), nordamerikansk visceral kutan blastomycose, amerikansk visceral kutan leishmaniasis;
• systemiske mykoser hos patienter med immundefekt (inklusive dem udviklet på baggrund af kræftbehandling) og patienter med AIDS (erhvervet immundefektsyndrom);
• forebyggelse af invasive svampeinfektioner hos voksne og børn, herunder hos patienter med neutropeni, som er forbundet med ondartede svulster eller skyldes transplantation af parenkymale organer og knoglemarv.

Kontraindikationer

Absolut:

• kronisk nyresvigt
• sygdomme i det hæmatopoietiske system (anæmi, agranulocytose);
• amningsperiode
• overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlet.

Ampholip anvendes med ekstrem forsigtighed i agranulocytose, amyloidose, glomerulonephritis, diabetes mellitus (lægemidlet indeholder saccharose), levercirrhose, hepatitis såvel som under graviditet.

Ampholip, brugsanvisning: metode og dosering

Lægemidlet administreres som en intravenøs (IV) infusion med en hastighed på 2,5 mg / kg / time i 30-60 minutter. I tilfælde af uønskede reaktioner øges administrationstiden til 90-120 minutter. Umiddelbart før administration fremstilles en opløsning fra Ampholip-koncentratet: fortyndet med en 5% dextroseopløsning til en slutopløsningskoncentration på 1 mg / ml til børn under 16 år og patienter med hjerte-kar-sygdomme - til en koncentration på 2 mg / ml.

Hvis infusionens varighed er mere end 2 timer, skal indholdet af infusionsposen omrøres hver anden time ved omrystning.

Inden behandlingens start (lige før introduktionen af den første dosis) testes patienten for at bestemme følsomhedsreaktionen: Ampholip i en dosis på 1 mg injiceres intravenøst i 15-20 minutter, i de næste 3 timer, patientens kliniske tilstand observeres hvert 30. minut, og temperaturen overvåges krop og blodtryk. Hvis der ikke er tegn på overfølsomhed, fortsættes infusionen. AMV kan forårsage anafylaktoide reaktioner, derfor udføres introduktionen af en testdosis i nærværelse af nødsituationer (inklusive lægemidler til at genoprette respiratorisk funktion og hjerteaktivitet). Kontrol af koncentrationen af kreatinin og elektrolytter i serum er påkrævet.

Ved systemiske mykoser er den anbefalede daglige dosis 1 mg / kg kropsvægt, derefter øges den gradvist til 3 mg / kg og i nogle tilfælde - op til 5 mg / kg. Om nødvendigt begynder behandlingen med en daglig dosis på 5 mg / kg, uanset patientens alder. Behandlingsforløbet varer mindst 14 dage.

Til forebyggelse af invasive svampeinfektioner hos patienter med neutropeni forårsaget af kemoterapi eller høje doser glukokortikosteroider ordineres Ampholip i en daglig dosis på 2 mg / kg. Behandling udføres indtil niveauet af neutrofiler når 0,5 x ¹⁰⁹ / l.

For at forhindre invasive svampesygdomme under transplantation af parenkymale organer er den daglige dosis 1 mg / kg. Behandlingsvarigheden er 5 dage.

Ved visceral leishmaniasis ordineres Ampholip i en daglig dosis på 1-1,5 mg / kg i 21 dage eller 3 mg / kg i 10 dage. Efter afslutningen af det terapeutiske forløb kan det være nødvendigt at fortsætte behandlingen med en vedligeholdelsesdosis eller gennemføre gentagne forløb, hvilket skyldes risikoen for tilbagevendende infektion.

Hos patienter med hiv-infektion kompliceret af spredt kryptokokose er den anbefalede daglige dosis 3 mg / kg. Behandlingsvarigheden er 42 dage. På grund af risikoen for gentagelse af infektion efter afslutningen af behandlingsforløbet kan det være nødvendigt at fortsætte behandlingen med en vedligeholdelsesdosis.

Ampholip-dosen kan justeres afhængigt af patientens kliniske tilstand.

Fremstillingsmetode til infusionsvæske:

1. Opbevar præparatet ved stuetemperatur i 1-2 timer.
2. Ryst flasken grundigt for at omrøre sedimentet.
3. Tag den krævede dosis ved hjælp af en 20 ml sprøjte med en nål på mindst 18G.
4. Udskift nålen på spidsen med en 5 µm filternål.
5. Indsæt nålen i infusionsposen, der indeholder 5% dextroseopløsning, og injicér koncentratet.
6. Ryst posen for at blande indholdet.

Ved tilberedning af infusionsopløsningen skal aseptiske regler følges. Brug ikke opløsningen, hvis den indeholder fremmede partikler. Brug af mikrobielle filtre er forbudt.

Ampholip anbefales at administrere gennem en ny dråber. Ved brug af et IV-system, der tidligere er installeret til andre formål, skal IV-kateteret skylles med en 5% dextroseopløsning.

Det er forbudt at blande Ampholip med andre lægemidler og saltopløsninger, herunder elektrolytter og 0,9% natriumchloridopløsning.

Bivirkninger

På baggrund af svampedræbende behandling kan følgende bivirkninger forekomme:

• hæmatopoietiske organer: ofte - normocytisk normokrom anæmi; sjældent - hæmolytisk anæmi, blodpropper, leukocytose, trombocytopeni, leukopeni, eosinofili, agranulocytose;
• urinveje: ofte - nedsat nyrefunktion, herunder azotæmi, hypostenuri, hypokalæmi, nefrocalcinose, renal tubulær acidose; sjældent - anuria, oliguri, akut nyresvigt, nefrogen diabetes insipidus (risikoen for nefrotoksicitet aftager med den foreløbige indgivelse af en 0,9% natriumchloridopløsning, renal tubulær nekrose - ved administration af natriumbicarbonat);
• fordøjelsessystemet: ofte - diarré, kvalme, nedsat appetit, opkastning, gastralgi, dyspepsi, hepatotoksicitet (hyperbilirubinæmi, øget aktivitet af leverenzymer); sjældent - melena, hæmoragisk gastroenteritis, gulsot, hepatitis, akut leversvigt;
• åndedrætsorganer: ofte - takypnø; sjældent - allergisk pneumonitis, åndenød, lungeødem;
• hjerte-kar-system: ofte - sænkning af blodtrykket sjældent - forhøjet blodtryk, arytmier (inklusive ventrikelflimmer), ændringer i elektrokardiogrammet, hjertesvigt, chok, hjertestop;
• sanseorganer: sjældent - tinnitus, høretab, diplopi, synshandicap;
• centralnervesystemet: ofte - hovedpine; sjældent - forbigående svimmelhed, perifer neuropati, kramper, epileptiske anfald, polyneuropati, encefalopati;
• allergiske reaktioner: ofte - nysen, bronkospasme, anafylaktoide reaktioner; sjældent - kløe, udslæt (ofte normokromisk normocytisk anæmi), eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse;
• laboratorieparametre: hypomagnesæmi, hyperkalæmi, hypokalæmi;
• lokale reaktioner: tromboflebitis på injektionsstedet, kemisk forbrænding;
• andre: ofte - generel svaghed, vægttab, feber, artralgi, myalgi.

Overdosis

En overdosis af Ampholip kan forårsage åndedræts- og hjertestop.

Behandling er symptomatisk. I løbet af terapiperioden er det nødvendigt at overvåge funktionerne af åndedræt, hjerte, nyrer og lever, billedet af perifert blod, indholdet af elektrolytter i blodet. Støttebehandling er ordineret. Det er kun muligt at genoptage brugen af Ampholip efter fuldstændig stabilisering af patientens tilstand.

Hæmodialyse er ineffektiv.

specielle instruktioner

Ampholip er indiceret til behandling af overvejende progressive og livstruende svampeinfektioner. Det bør ikke bruges til behandling af overfladiske (ikke-invasive) mykoser.

Ampholip og de opløsninger, der anvendes til dets fortynding, indeholder ikke konserveringsmidler og bakteriostatiske midler, derfor skal præparatet fortyndes med nøje overholdelse af aseptiske regler.

I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt regelmæssigt (mindst 1 gang om ugen) at foretage laboratorieovervågning af funktionen af det hæmatopoietiske system, nyrer og lever. Ampholip bør ordineres med ekstrem forsigtighed til patienter, der får nefrotoksiske lægemidler.

Ved langvarig behandling øges risikoen for at udvikle toksiske virkninger, og det er derfor nødvendigt regelmæssigt at foretage en kontrolvejning af patienter, foretage en generel analyse af urin og blod samt overvåge lever- og nyretilstanden, elektrokardiogramindikatorer og niveauet af kalium i blodet. Hos patienter, der får kaliumtilskud, er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge plasmaniveauerne af magnesium og kalium.

Ved intravenøs administration af Ampholip kan der forekomme rygsmerter. Det løser sig, når infusionen afbrydes og gentages normalt ikke, når hastigheden af efterfølgende infusioner reduceres.

Hvis der udvikles anæmi, afbrydes lægemidlet.

Ingen signifikante ændringer i blodkoagulationssystemet blev observeret på baggrund af svampedræbende behandling. Imidlertid kan muligheden for hæmolyse ikke udelukkes fuldstændigt.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Behandling med lægemidlet kan ledsages af bivirkninger, der påvirker patientens reaktionshastighed og koncentrationsevne.

Påføring under graviditet og amning

Amphotericin B krydser placentabarrieren. Der er ikke udført tilstrækkelige og strengt kontrollerede studier af dets anvendelse under graviditet. Ampholip anvendes kun i nærvær af absolutte indikationer, hvis fordelene ved behandling for kvinden opvejer de potentielle risici for fosteret.

Det vides ikke, om stoffet udskilles i modermælk, derfor er dets udnævnelse under amning kontraindiceret. Hvis terapi er nødvendig, bør amning afbrydes.

Pædiatrisk anvendelse

Ampholip anvendes i pædiatri ifølge indikationer, men indtil videre er der ingen data, der bekræfter lægemidlets sikkerhed og virkning hos nyfødte under 1 måned.

Doser til børn kan sammenlignes med doser til voksne baseret på kropsvægt.

Med nedsat nyrefunktion

Det er kontraindiceret at bruge Ampholip ved kronisk nyresvigt.

Ampholip må ordineres til patienter med nefropati, men under behandlingen anbefales det at overvåge tilstanden af nyrefunktionen mindst en gang om ugen.

Patienter, der får hæmodialyse, bør introduktionen af lægemidlet først udføres efter dialyseproceduren.

Til krænkelser af leverfunktionen

Ampholip er godkendt til brug hos patienter med nedsat leverfunktion og samtidig invasiv svampeinfektion såvel som hos patienter med immunsupprimerede tilstande med en graft versus vært-reaktion.

Brug til ældre

Ampholip-dosis til ældre patienter justeres ikke.

Lægemiddelinteraktioner

Ampholip er farmaceutisk uforenelig med heparin og opløsninger indeholdende elektrolytter, herunder 0,9% natriumchloridopløsning. Tilstedeværelsen af bakteriostatiske tilsætningsstoffer (inklusive benzylalkohol) kan få lægemidlet til at udfældes (uklarhed, udfældning).

Mulige interaktionsreaktioner med samtidig brug af andre lægemidler:

• nitrofuraner: synergistisk virkning bemærkes;
• curariforme muskelafslappende midler: deres toksiske virkning forbedres;
• theophyllin, antikoagulantia, sulfonylurinstoffer, flucytosin: deres virkning forbedres, inklusive giftige;
• ethinyløstradiol: dens virkning aftager, hvilket er ledsaget af risikoen for at udvikle gennembrudsblødning;
• inducere af mikrosomale leverenzymer (for eksempel phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampicin): metabolismen af amphotericin B i leveren accelereres, og dens virkning reduceres;
• hæmmere af mikrosomale leverenzymer (for eksempel cimetidin, antidepressiva, ikke-narkotiske analgetika): metabolismen af amfotericin B sænkes, dets koncentration i blodserumet stiger, og som et resultat øges toksiciteten;
• nefrotoksiske lægemidler (herunder aminoglykosider, pentamidin, cyclosporin): risikoen for at udvikle nedsat nyrefunktion øges (kontraindiceret kombination);
• imidazoler (inklusive ketoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol, clotrimazol): udvikling af kroppens modstandsdygtighed over for amfotericin B er mulig (særlig forsigtighed skal tages);
• hjerteglykosider: deres toksiske virkning øges, især hos patienter med en indledende mangel på kaliumioner i kroppen;
• depolariserende muskelafslappende midler: deres muskelafslappende virkning forlænges;
• adrenokortikotropisk hormon, kulsyreanhydrasehæmmere, glukokortikosteroider: risikoen for indtræden eller intensivering af hypokalæmi øges, hvilket kan forårsage udviklingen af arytmier (med deres samtidige anvendelse skal elektrokardiogramindikatorerne og blodets elektrolytkomposition overvåges);
• lægemidler, der hæmmer knoglemarvshæmatopoiesis, antineoplastiske lægemidler, strålebehandling: risikoen for anæmi og andre hæmatologiske lidelser øges (det er nødvendigt at overvåge blodets elektrokardiogram og elektrolyt);
• medicin mod kræft: bivirkninger såsom sænkning af blodtryk, bronkospasme og nefrotoksicitet forbedres.

Analoger

Ampholip-analoger er: Amphotericin B, Amphocyl, Biflurin, Vikand, Vfend, Griseofulvin, Nystatin, Pimafucin osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Ampholip tilhører lægemidler på liste B. Opbevares utilgængeligt for børn, beskyttet mod lys ved en temperatur på 2-8 ° C. Undgå frysning.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Ampholip

Ifølge anmeldelser er Ampholip et effektivt svampedræbende middel, der bruges til alvorlige systemiske mykoser. Lægemidlet tolereres generelt godt; det er tilladt at bruge det til behandling af børn.

Forstyrrelser i fordøjelsessystemet er de hyppigst nævnte bivirkninger. Omkostningerne ved Ampholip betragtes generelt som høje.

Pris for Ampholip på apoteker

Prisen på Ampholip afhænger af volumenet af koncentratet til fremstilling af infusionsvæsken (5 mg / ml) i flasken, salgsområdet og apotekskæden, der sælger lægemidlet. De omtrentlige omkostninger ved 1 flaske med et volumen på 2 ml er 2.400–3650 rubler, med et volumen på 10 ml - 8.000–11.150 rubler, med et volumen på 20 ml - 12.900–17.600 rubler.

Ampholip: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Ampholip 5 mg / ml koncentrat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 20 ml 1 stk. 10.400 RUB Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!