Aprotinin - Brugsanvisning, Lægemiddelpris, Handling, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Aprotinin

Aprotinin: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Aprotinin

ATX-kode: B02AB01

Aktiv ingrediens: Aprotinin (Aprotinin)

Producent: LLC Firm "FERMENT" (Rusland); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 28-05-2020

Aprotinin er et hæmostatisk middel fra gruppen af polyvalente plasmaproteinasehæmmere med antifibrinolytiske egenskaber.

Frigør form og sammensætning

Doseringsformer af aprotinin:

• lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravenøs (IV) administration: frysetørret hvidt eller næsten hvidt pulver, komplet med et opløsningsmiddel (farveløs, gennemsigtig væske) eller uden [lyofilisat - 10.000 antitrypsin-enheder (ATpE) i et farveløst hætteglas, forseglet med en prop, aluminiumshætte og polyethylenlåg; opløsningsmiddel (natriumchloridopløsning 0,9%) - 2 ml hver i en farveløs glasampul; i en papkasse 1, 2, 3 eller 5 flasker; i en blisterstrimmelemballage 5 hætteglas med lyofilisat og det tilsvarende antal ampuller med et opløsningsmiddel i en papkasse 1, 2, 3 eller 5 pakninger; i en blisterpakning, der emballerer 5 hætteglas med lyofilisat og 5 ampuller med et opløsningsmiddel, i en papbundt 1, 2, 3 eller 5 pakninger med hætteglas komplet med henholdsvis 1, 2, 3 og 5 pakninger med ampuller eller uden];
• opløsning til intravenøs indgivelse: klar væske med en lysegul eller brun-gul farvetone (10 ml hver i en farveløs glasampul med et brudpunkt eller en brudring; i en blisterpakning med 5 ampuller, i en papæske 1, 2 eller 5 pakninger) …

Hver pakke indeholder også instruktioner til brug af aprotinin.

Sammensætningen af lyofilisatet til 1 flaske:

• aktivt stof: aprotinin - 10.000 ATre *;
• yderligere komponenter: saltsyre 1% qs (for at skabe pH), mannitol.

Sammensætningen af opløsningsmidlet: natriumchlorid 0,9%, vand til injektionsvæsker.

Sammensætning til 1 ml opløsning:

• aktivt stof: aprotinin - 10.000 kallikrein inaktiverende enheder (KIE);
• yderligere komponenter: benzylalkohol, natriumchlorid, vand til injektionsvæsker.

* 10.000 ATRE svarer til 13.300 KIE.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Aprotinin hører til hæmmere af proteolytiske enzymer med et bredt handlingsspektrum, udviser hæmostatisk og antifibrinolytisk virkning. Deltager i dannelsen af reversible stereometriske komplekser, enzyminhibitorer, svækker derved aktiviteten af væv og plasma kallikrein, plasmin og trypsin, hvilket fører til undertrykkelse af fibrinolyse og thrombin-syntese, hvilket giver en hæmostatisk effekt på baggrund af koagulopatier. Den aktive ingrediens hæmmer kontaktfasen af koagulationsaktivering, som initierer hæmokoagulation og samtidig aktiverer fibrinolyse. I tilfælde af anvendelse af en hjerte-lungemaskine (AIC) registreres aktivering af kontaktfasen af koagulation ofte som følge af blodkontakt med fremmede overflader.

Aprotinin svækker det systemiske inflammatoriske respons, der opstår under kirurgiske indgreb ved hjælp af AIC og fører til den indbyrdes afhængige aktivering af fibrinolyse, det hæmostatiske system, aktivering af humorale og cellulære reaktioner.

På grund af blokering af kinin-kallikrein-systemet kan aprotinin bruges til forebyggelse og behandling af chok af forskellig oprindelse såvel som til angioødem. Midlet forhindrer frigivelse af inflammatoriske cytokiner og reducerer tabet af glycoproteiner (GP) Ib, IIb, IIIa af blodplader og forhindrer ekspression af antiinflammatorisk klæbemiddel HP af granulocytter (IIb).

Brug af lægemidlet i perioden med kirurgiske operationer med brug af AIK kan reducere volumenet af blodtab og behovet for blodtransfusion.

De tilgængelige data om lægemidlets effektivitet ved akut / kronisk pancreatitis er ret modstridende; i nogle undersøgelser er dets terapeutiske virkning ved pancreatitis ikke blevet fastslået.

Aktiviteten af lægemidlet udtrykkes i KIE, ATpE såvel som i trypsin-inaktiverende enheder fra den europæiske farmakopé (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetik

I løbet af sammenligning af farmakokinetiske egenskaber for aprotinin hos raske frivillige, hos patienter med hjertepatologi under anvendelse af AIK eller under hysterektomioperationer, i tilfælde af at modtage doser fra 0,5 til 2 millioner CIU, blev lægemidlets lineære farmakokinetik etableret.

Efter intravenøs indgivelse fordeles det aktive stof intensivt i det ekstracellulære rum (ligevægtsfordelingsvolumen er ca. 20 liter), akkumuleres i kort tid i nyrerne og i mindre grad i bruskvævet. Den hurtige fordeling af aprotinin er årsagen til et markant indledende fald i dets koncentration i plasma og en kort indledende halveringstid (T _1/2) på 0,3-0,7 timer. Den endelige T _1/2 kan variere fra 5 til 10 timer.

Intraoperativ gennemsnitlig ligevægtsplasmakoncentration for aprotinin er 175-281 CIU / ml, når den anvendes under operationen i følgende tilstand: belastningsdosis IV - 2 ml CIU, primær IV infusion - volumen 2 ml CIU, kontinuerlig infusion - hver time gennem hele operationen i en dosis på 0,5 millioner KIU. Hvis der i dette tilfælde anvendes halve doser, er den gennemsnitlige ligevægtplasmakoncentration 110-164 CIE / ml.

Lægemidlet passerer praktisk talt ikke gennem moderkagen og kommer ikke ind i cerebrospinalvæsken.

Det aktive stof metaboliseres af lysosomale enzymer i nyrerne med dannelsen af inaktive derivater - korte peptidkæder og aminosyrer. I 48 timer udskilles 25 til 40% i urinen som inaktive metabolitter. Aktivt aprotinin findes i urinen i små mængder - mindre end 5% af den modtagne dosis.

Indikationer til brug

Aprotinins virkning anvendes til behandling af følgende patologier:

• intraoperativt blodtab og et fald i volumenet af blodtransfusion under koronar bypass-grafting (CABG) operationer ved brug af AIC - til forebyggelsesformål;
• blødning forårsaget af hyperfibrinolytiske sygdomme i hæmostase, herunder posttraumatisk og postoperativ, før, efter og under fødslen; hæmoragiske komplikationer af trombolytisk behandling.

Kontraindikationer

Absolut:

• hypokoagulation på baggrund af dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom (DIC syndrom);
• alder op til 18 år
• I og III trimester af graviditet;
• overfølsomhed over for aprotinin (herunder tilstedeværelsen af antistoffer mod kvægproteiner - IgG) og en hvilken som helst af de yderligere komponenter.

Relativ (brug stoffet med ekstrem forsigtighed):

• brugen af aprotinin i løbet af de sidste 12 måneder
• historie med overfølsomhedsreaktioner (inklusive over for bovint protein)
• kombinerede operationer af CABG og andre kirurgiske indgreb i hjertet (forholdet mellem risiko og fordel er ikke fastlagt)
• kirurgiske indgreb på baggrund af cirkulationsstop, dyb hypotermi;
• brugen af centralt virkende muskelafslappende midler i 2-3 dage før den foreslåede administration af aprotinin (truslen om trombose i små perifere kar).

Aprotinin, brugsanvisning: metode og dosering

Aprotinin, opnået fra den lyofiliserede og færdige opløsning, injiceres langsomt intravenøst i en strøm eller dryp.

15 minutter, før lægemidlet for at forhindre fremkomsten af allergiske reaktioner, blokkere af H ₁ histamin receptorer kan anvendes. Under alle omstændigheder er det nødvendigt at sikre muligheden for at gennemføre hastende standardforanstaltninger til behandling af en allergisk / anafylaktisk reaktion.

Hver patient anbefales at teste for tilstedeværelsen af antistoffer (IgG) inden ordination af lægemidlet. Den ordinerede dosis bør kun administreres i fravær af en allergisk reaktion.

For at fremstille en opløsning fra et lyofilisat skal lægemidlet indeholdt i 1 hætteglas fortyndes med en opløsning af natriumchlorid 9% (med det medfølgende opløsningsmiddel) i en dosis på 2 ml. Hvis uopløste partikler er til stede i den færdige eller opnåede opløsning, eller den er visuelt uigennemsigtig, kan lægemidlet ikke anvendes. Ved efterfølgende injektioner er det forbudt at injicere resterne af den ubrugte opløsning - de skal bortskaffes.

Modtaget fra lyofilisatet og den færdige opløsning skal injiceres langsomt i venen med en hastighed på 2-3 ml / min. Den maksimale hastighed bør ikke overstige 5-10 ml / min. Under administrationen af opløsningen skal patienten være i vandret stilling - liggende på ryggen. Aprotinin bør infunderes gennem hovedårerne og ikke bruge sidstnævnte til samtidig administration af andre lægemidler.

Det anbefales at bruge lægemidlet i en indledende dosis på 751880-1503760 ATpE (1-2 millioner CIU) ved langsom injektion af IV over 15-20 minutter efter anæstesiens indtræden og før sternotomi. Den næste lignende dosis (751880-1503760 ATpE) skal føjes til det primære volumen af hjertelungens AIC.

For at opnå tilstrækkelig fortynding og forhindre dets interaktion med heparin, tilsættes opløsningen til det primære volumen i recirkulationsperioden. Efter afslutningen af bolusinjektionen og indtil operationens afslutning skal der etableres en kontinuerlig infusion med en hastighed på 187.970–375.940 ATre (250–500 tusind KIU) pr. Time. Kursdosis af lægemidlet bør ikke overstige 5.263.158 ATre (7 millioner CIU).

På baggrund af hæmostaseforstyrrelser før fødsel, under fødslen og i postpartumperioden anbefales opløsningen at blive administreret i en indledende dosis på 931 tusind KIE, og derefter - hver time før blødning stoppes ved 186,2 tusind KIE.

Bivirkninger

Brug af aprotinin kan forårsage følgende bivirkninger fra systemers og organers side:

• immunsystem: sjældent - allergiske, anafylaktoide og anafylaktiske reaktioner; ekstremt sjældent - anafylaktisk chok, som er en potentiel livsfare;
• blod og lymfesystem: ekstremt sjælden - koagulopati, formidlet intravaskulært koagulationssyndrom;
• nyrer og urinveje: sjældent - nedsat nyrefunktion, herunder oliguri, tubulær nekrose, akut nyresvigt;
• kardiovaskulært system: sjældent - trombose, perikardieeffusion, trombose / okklusion af koronararterier, myokardieiskæmi, myokardieinfarkt; sjældent - arteriel trombose (mulig manifestation af nedsat funktion i lunger, nyrer, hjerne); ekstremt sjælden - lungeemboli
• andre (mod frysetørret): sjældent - signifikant svedtendens, myalgi, bronkospasme, en stigning i serumkreatinin;
• generelle lidelser og lokale reaktioner: ekstremt sjældent - tromboflebit, reaktioner på injektions- / infusionsstedet.

Hos personer, der får ordineret aprotinin for første gang, er forekomsten af allergiske / anafylaktiske reaktioner usandsynlig. I tilfælde af gentagen brug af lægemidlet, især når det administreres i løbet af de næste 6 måneder, kan forekomsten af bivirkninger fra immunsystemet stige op til 5%. Når lægemidlet ordineres 6 måneder efter den første administration, er sandsynligheden for at udvikle disse bivirkninger 0,9%. Hvis aprotinin er blevet brugt mere end 2 gange inden for 6 måneder, forværres risikoen for alvorlige allergiske / anafylaktiske reaktioner.

Hvis der ved gentagen brug af lægemidlet ikke blev registreret symptomer på allergiske reaktioner, i tilfælde af den efterfølgende administration af opløsningen, er der stadig en trussel om alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaktisk chok (inklusive dødelig). Der har været rapporter om udviklingen af anafylaktisk chok under gentagen indgivelse af lægemidlet efter mere end 12 måneder efter den første anvendelse. Symptomer på allergiske / anafylaktiske reaktioner kan omfatte følgende lidelser: udslæt, kløe, urticaria, kvalme, hypotension, astma, bronkospasme med en ukendt hyppighed - psykotiske reaktioner, forvirring, hallucinationer.

Hvis der opstår overfølsomhedsreaktioner i løbet af brugen af lægemidlet, er det nødvendigt straks at stoppe administrationen af opløsningen og gennemføre passende behandling.

Overdosis

Tilfælde af overdosering af aprotinin er endnu ikke registreret.

Den specifikke modgift for lægemidlet er i øjeblikket ukendt.

specielle instruktioner

Aprotinin er ikke en heparinsubstitut.

Lægemidlet kan fremkalde en funktionel svækkelse af nyrerne, især hvis der er en historie med sådanne patologier. Samtidig brug af aprotinin sammen med potentielt nefrotoksiske stoffer (inklusive aminoglykosider) forværrer risikoen for disse bivirkninger.

Det er kun tilladt at udføre terapi til hyperfibrinolyse og formidlet intravaskulær koagulation, efter at alle manifestationer af sidstnævnte er stoppet, kun på baggrund af profylaktisk brug af heparin.

På grund af risikoen for allergiske / anafylaktiske reaktioner skal der foretages en grundig vurdering af fordel / risiko-forholdet, inden opløsningen administreres (især når den genbruges). 10 minutter før brug af hoveddosis af lægemidlet er det nødvendigt at indtaste en forsøgsdosis - 10 tusind KIE. Selvom der ikke blev registreret uønskede virkninger efter denne test, kan de forekomme, når der anvendes en terapeutisk dosis. Med udviklingen af overfølsomhedsreaktioner bør indgivelsen af aprotinin stoppes med det samme, og der skal tages standard hastende foranstaltninger, herunder intravenøs administration af plasmasubstitutter, prednisolon i en dosis på 250-1000 mg, adrenalin i en dosis på 0,05-0,1 mg.

Før behandling skal der udføres en test for at detektere antistoffer mod aprotinin (IgG). Da patienter med antistoffer af denne klasse har en øget risiko for allergiske reaktioner, er administrationen af lægemidlet kontraindiceret, når de opdages. Hvis testen ikke er mulig, og sandsynligheden for behandling med andre aprotinin-lægemidler i løbet af de sidste 12 måneder ikke er udelukket, er administrationen af opløsningen også kontraindiceret.

I perioden med kirurgisk indgreb på thorax aorta ved brug af AIC og dyb kold kardioplegi er det nødvendigt at udføre lægemiddelterapi med ekstrem forsigtighed på baggrund af passende brug af heparin. Da etableringen af den aktiverede koagulationstid ikke er en standardiseret test til bestemmelse af blodets koagulationskapacitet, kan brugen af aprotinin påvirke forskellige metoder til denne analyse. Testen til måling af koagulationsgraden (AST) med zeolit i nærværelse af aprotinin stiger i større grad end AST-testen med kaolin. På grund af forskellene i protokollerne anbefales det, at hvis lægemidlet er tilgængeligt, skal man tage minimumsværdierne for AST-testen - 750 sek og AST-testen med kaolin - 480 sek.

Anvendes før hjertekanaliseringen såvel som tilsat til det primære volumen i AIC, bør standarddosis heparin ikke være lavere end 350 internationale enheder pr. 1 kg kropsvægt (IE / kg). Den yderligere dosis heparin bestemmes under hensyntagen til kropsvægt og varigheden af perioden med ekstrakorporal cirkulation. Da aprotinin ikke har nogen effekt på protamintitreringsmetoden, bestemmes yderligere doser af heparin i overensstemmelse med dets koncentration beregnet ved denne metode. Under bypassoperation bør niveauet af heparin ikke være under 2,7 virkningsenheder (U) / ml (0,2 mg / kg) eller falde under det niveau, der er fastlagt, før du bruger aprotinin. I tilfælde af anvendelse af sidstnævnte er neutralisering af heparin med protamin kun nødvendig efter afbrydelse af ekstrakorporal cirkulation,baseret på et fast volumen injiceret heparin eller under kontrol af protamintitreringsmetoden.

Opløsningen indeholder benzylalkohol, hvis daglige dosis ikke må overstige 90 mg / kg.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Efter introduktionen af aprotinin skal der udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer og arbejde med komplekse mekanismer på grund af den mulige forekomst af bivirkninger fra nervesystemet (inklusive forvirring).

Påføring under graviditet og amning

Behandling med aprotinin i graviditetens første og tredje trimester er kontraindiceret. I anden trimester er brugen af lægemidlet kun tilladt, hvis den forventede fordel for moderen væsentligt overstiger den mulige trussel mod fosteret. Ved vurdering af fordel / risiko-forhold er det nødvendigt at tage højde for den negative indvirkning på fosteret af de udtrykte bivirkninger, der er mulige under behandlingen (inklusive anafylaktiske reaktioner og hjertestop), samt de foranstaltninger, der er truffet for at eliminere disse virkninger.

Brug af lægemidlet under amning er ikke undersøgt. Stoffet absorberes ikke fra mave-tarmkanalen (mave-tarmkanalen), og som et resultat betragtes det som potentielt sikkert for barnet, når aprotinin udskilles i modermælken.

Lægemidlets virkning på fertilitet er ikke undersøgt.

Pædiatrisk anvendelse

Lægemidlet ordineres ikke til personer under 18 år, da der ikke er data om sikkerheden og effektiviteten af aprotinin i denne aldersgruppe.

Med nedsat nyrefunktion

I nærvær af nedsat nyrefunktion blev ændringer i parametrene for farmakokinetikken for Aprotinin ikke påvist, derfor er der ikke behov for at korrigere doseringsregimen.

Hos patienter med nyresvigt i slutstadiet er lægemidlets farmakokinetik ikke undersøgt.

Til krænkelser af leverfunktionen

Der er ingen data, på grundlag af hvilke det er nødvendigt at justere doseringsregimen til patienter med nedsat leverfunktion.

Brug til ældre

Ældre patienter bør ikke ændre doseringsregimen for lægemidlet Aprotinin.

Lægemiddelinteraktioner

Præparatet viste sig at være kompatibelt med HES-opløsning (hydroxyethyleret stivelse), 20% glucoseopløsning, Ringers lactatopløsning. Bland ikke lægemidlet med andre medicinske opløsninger.

Aprotinin hæmmer dosisafhængigt aktiviteten af urokinase og streptokinase.

Du bør ikke kombinere lægemidlet med andre lægemidler, især med beta-lactam-antibiotika, binyrebarkhormoner, heparin.

Aprotinin kan hæmme aktiviteten af uspecifik serumcholinesterase.

Ved kombineret anvendelse af aprotinin med suxamethoniumchlorid forværres risikoen for forlængelse af apnøperioden.

Analoger

Analogerne til Aprotinin er Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn, beskyttet mod lys, ved en temperatur på ikke over 25 ° C uden frysning.

Lægemidlets holdbarhed er 3 år, opløsningsmidlet er 5 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Aprotinin

Ifølge ekstremt sjældne anmeldelser af aprotinin, der findes på specialiserede steder, har lægemidlet vist sig godt til behandling af blødning, herunder postoperativ og posttraumatisk, såvel som chok af forskellig oprindelse.

Der er ingen klager over udviklingen af bivirkninger.

Pris for aprotinin på apoteker

Den pålidelige pris for Aprotinin er ukendt, da stoffet i øjeblikket ikke er tilgængeligt i apotekskæden.

Omkostningerne ved analogen, lægemidlet Aprotex, i form af et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravenøs administration (100.000 ATRE) kan være 700 rubler. til 10 flasker.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Det første medicinske universitet i Moskva opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!