Levetinol - Instruktioner Til Brug, Pris, Anmeldelser, Tabletter, Opløsning

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Levetinol

Levetinol: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Levetinol

ATX-kode: N03AX14

Aktiv ingrediens: Levetiracetam (Levetiracetam)

Producent: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Rusland); LLC "GEROPHARM" (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 24-07-2019

Priser på apoteker: fra 380 rubler.

Købe

Levetinol er et antiepileptisk lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

• filmovertrukne tabletter: bikonvekse, ovale, blå (250 mg), gule (500 mg) eller hvide (1000 mg) overtrukne tabletter, der er markeret på den ene side med en gravering L, og på den anden i overensstemmelse med doseringen anvendes tallene 250, 500 eller 1000; kernen ved et brud er hvid med en gul nuance eller hvid [10 stk. i en blisterstrimmel fremstillet af aluminiumsfolie og polyvinylchloridfilm; i en kartonæske 3 eller 6 blærer];
• oral opløsning: næsten farveløs gennemsigtig væske med en karakteristisk lugt (100, 125, 150 eller 300 ml hver i et mørkt hætteglas af hydrolytisk klasse III, lukket med en hvid skruehætte med en indvendig foring og en første åbnings kontrolring udstyret med børnesikret beskyttelse; c pakke med karton 1 flaske komplet med adapter og målesprøjte).

Hver pakke indeholder også instruktioner til brug af Levetinol.

1 filmovertrukken tablet indeholder:

• aktivt stof: levetiracetam - 250, 500 eller 1000 mg;
• yderligere komponenter: povidon, crospovidon, magnesiumstearat, kolloid vandfri siliciumdioxid;
• filmskal: titandioxid (E171), delvist hydrolyseret polyvinylalkohol, talkum, macrogol 4000; desuden for 250 og 500 mg - indigo carminfarvestof (E132), til 500 mg - jernoxidgult farvestof (E172).

1 ml opløsning indeholder:

• aktivt stof: levetiracetam - 100 mg;
• yderligere komponenter: methylparahydroxybenzoat, citronsyremonohydrat, propylparahydroxybenzoat, natriumcitratdihydrat, ammoniumglycyrrhizinat, flydende maltitol, glycerol, acesulfamkalium, renset vand, druesmag (drue Lydia MA / 1273 eller Grape3 Flavour 597)

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Det aktive stof i Levetinol, levetiracetam, tilhører gruppen af pyrrolidonderivater (S-enantiomer af α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamid) og har en kemisk struktur, der er forskellig fra andre antiepileptiske lægemidler. Virkningsmekanismen for levetiracetam forstås i øjeblikket ikke fuldt ud, men det er blevet fastslået, at den adskiller sig fra virkningsmekanismen for mange antiepileptiske lægemidler.

I eksperimenter in vitro og in vivo blev det påvist, at levetiracetam ikke fører til en ændring i cellernes grundlæggende egenskaber og normal nervetransmission. Ifølge resultaterne af in vitro-undersøgelser påvirker det den intraneuronale koncentration af Ca2 ^{+ -ioner}, hvilket delvis reducerer deres strøm gennem N-type kanaler og svækker frigivelsen af calcium fra intraneuronale butikker og ændrer niveauet af Ca2 ⁺ -ioner inde i neuroner. Derudover fremmer det delvist gendannelsen af strømme gennem GABA (gamma-aminosmørsyre) - og glycinafhængige kanaler, hæmmet af β-carboliner og zink.

In vitro-undersøgelser har også vist, at levetiracetam kommunikerer med et specifikt område i hjernevævet. Bindingsstedet er repræsenteret af 2A-proteinet i synaptiske vesikler, som formodentlig er involveret i neurotransmittereksocytose og vesikelfusion. Levetinol og dets analoger adskiller sig i bindingsaffinitet for synaptisk vesikelprotein 2A, som er korreleret med graden af antiepileptisk beskyttelse i en audiogen model af epilepsi hos mus. Disse fakta indikerer, at bindingen af det aktive stof til dette protein tilvejebringer implementeringen af den antikonvulsive virkning af Levetinol.

Aktiviteten af lægemidlet er blevet bekræftet i relation til både fokale og generaliserede epileptiske anfald (epileptiform burst / fotoparoxysmal reaktion). Den antikonvulsive virkning af levetiracetam er blevet bekræftet i en række forskellige dyremodeller af sygdomme.

Hos voksne patienter med epilepsi blev effekten af Levetinol bestemt i 3 blindede placebokontrollerede studier som en supplerende terapi til partielle anfald med eller uden sekundær generalisering. Som et resultat blev det fundet, at forholdet mellem patienter, der havde et fald på 50% eller mere i hyppigheden af partielle anfald pr. Uge sammenlignet med baseline-niveauet, på baggrund af konstant brug af levetiracetam i daglige doser på 1000, 2000 eller 3000 mg i 2 doser i 12– 14 uger var det henholdsvis 27,7; 31,6% og 41,3%, og hos personer, der fik placebo, var dette tal 12,6%.

Hos patienter i alderen 4–16 år med epilepsi blev der udført et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 14 ugers varighed med 198 frivillige for at bestemme effekten af levetiracetam som en supplerende terapi til partielle anfald med eller uden sekundær generalisering. Lægemidlet blev taget i en daglig dosis på 60 mg / kg i 2 opdelte doser. I levetiracetam-gruppen, 44,6% og i placebogruppen, viste 19,6% af patienterne en reduktion på 50% eller mere i hyppigheden af partielle anfald pr. Uge sammenlignet med baseline. I 6 måneder i behandlingsperioden havde 11,4% af patienterne ingen anfald og mindst inden for 12 måneder - 7,2%.

Effekten af Levetinol til den supplerende behandling af partielle anfald med eller uden sekundær generalisering hos børn med epilepsi fra 1 måned til 4 år blev bestemt over 5 dage i en undersøgelse, der omfattede 116 deltagere. Oral opløsning spædbørn fra 1 til 6 måneder blev taget i en daglig dosis på 20 mg / kg i 2 opdelte doser med yderligere dosistitrering op til 40 mg / kg, børn fra 6 måneder til 4 år - 25 mg / kg i 2 opdelte doser med efterfølgende dosisforøgelse op til 50 mg / kg. Effektivitetsindekset blev fastlagt i henhold til analysen af 109 børn, der gennemgik videoelektroencefalografi i mindst 24 timer. I forhold til baseline-niveauet blev der registreret et fald i hyppigheden af partielle anfald med 50% eller mere om ugen hos 43,6% af patienterne i levetiracetam-gruppen og hos 19,6% af patienterne, der fik placebo. Har ingen anfald under langvarig behandling 8,6% af patienterne inden for 6 måneder og 7,8% - i mindst 12 måneder.

Effekten af levetiracetam som et lægemiddel til monoterapi til partielle anfald med eller uden sekundær generalisering var sammenlignelig med effekten af carbamazepin med kontrolleret frigivelse. Undersøgelsen involverede 576 patienter over 16 år med nydiagnosticeret epilepsi med generaliserede tonisk-kloniske anfald eller uprovokerede partielle anfald. Carbamazepin blev taget i en daglig dosis på 400-1200 mg, levetiracetam - 1000-3000 mg, varigheden af lægemiddeladministrationen var op til 121 uger og afhang af det kliniske respons. I 6 måneder blev fraværet af krampeanfald registreret hos 73% af patienterne, der fik behandling med levetiracetam og 72,8% med carbamazepin. Mere end 50% af patienterne havde ingen anfald inden for 12 måneder.

I et dobbelt placebokontrolleret studie, der varede i 16 uger, blev effekten af levetiracetam, der blev modtaget i en daglig dosis på 3000 mg i 2 doser, undersøgt hos patienter over 12 år med idiopatisk generaliseret epilepsi med forskellige myokloniske anfaldssyndromer. De fleste patienter blev diagnosticeret med juvenil myoklonisk epilepsi. I levetiracetam-gruppen havde 58,3% af patienterne og i placebogruppen 23,3% af patienterne mindst 50% reduktion i myokloniske anfald inden for en uge. Ved kontinuerlig langvarig behandling havde 28,6% af patienterne ingen anfald i 6 måneder eller mere, 21% i mindst 12 måneder.

I et placebokontrolleret studie, der varede i 24 uger, blev effekten af levetiracetam fastslået hos et begrænset antal børn såvel som unge og voksne med idiopatisk generaliseret epilepsi med tonisk-kloniske anfald, juvenil myoklonisk epilepsi, juvenil fraværsepilepsi, fraværsepilepsi hos børn eller epilepsi. generaliserede krampeanfald ved opvågnen. Voksne og unge fik stoffet i en daglig dosis på 3000 mg, børn - 60 mg / kg i 2 opdelte doser. Et fald i hyppigheden af anfald pr. Uge med 50% eller mere blev observeret hos 72,2% af patienterne, der fik levetiracetam, og hos 45,2% i placebogruppen. Der var ingen anfald i mindst 6 måneder hos 47,4% af patienterne og inden for 12 måneder i 31,5%.

Farmakokinetik

Afhængigheden af de farmakokinetiske parametre for Levetinol på race, køn og tid på dagen blev ikke registreret.

Lægemidlets farmakokinetiske profil er lineær med lav variation og er sammenlignelig hos raske frivillige og patienter med epilepsi. Der var ingen ændringer i clearance af levetiracetam efter gentagen administration. Det hører til meget opløselige stoffer, der udviser høj gennemtrængningsevne.

Efter oral administration absorberes levetiracetam hurtigt fra mave-tarmkanalen (GIT). Det absorberes næsten fuldstændigt, således at plasmaniveauet kan forudsiges ud fra den administrerede dosis, udtrykt i mg / kg, som et resultat af fuldstændig og lineær absorption. Tidspunktet for måltidet og dosis af lægemidlet påvirker ikke graden af dets absorption. Når det tages oralt, nærmer biotilgængeligheden af levetiracetam sig 100%. Den maksimale koncentration (_Cmax) i plasma observeres 1,3 timer efter indtagelse af lægemidlet i en dosis på 1000 mg. Som regel er C _max- værdien 31 og 43 μg / ml efter enkelt og gentagen (2 gange dagligt) administration af levetiracetam i en dosis på henholdsvis 1000 mg. Ved oral indgivelse af lægemidlet 2 gange om dagen bemærkes ligevægtstilstanden efter 2 dage.

Hos børn og voksne er der vist en høj korrelation mellem indholdet af levetiracetam i plasma og spyt - spyt / plasma-forholdet svinger i området 1-17 for tabletter og opløsning 4 timer efter administration. Det aktive stof og dets hovedmetabolit er karakteriseret ved en svag forbindelse med plasmaproteiner - mindre end 10%, fordelingsvolumen (V _d) for levetiracetam er ca. 0,5-0,7 l / kg.

I den menneskelige krop metaboliseres lægemidlet i svag grad. Den vigtigste vej til biotransformation (24% af dosis) er processen med enzymatisk hydrolyse af acetamidgruppen. Enzymer i P450-leverfamilien er ikke involveret i dannelsen af hovedmetabolitten (ucb L057), sidstnævnte har ikke farmakologisk aktivitet. Lægemidlet har også to mindre metabolitter: den første er resultatet af hydroxylering af pyrrolidoncyklussen (1,6% af dosis), den anden dannes ved at åbne pyrrolidonringen (0,9% af dosis). Andre biotransformationsprodukter af midlet udgør kun 0,6% af dosis. In vivo blev optisk isomerisering ikke påvist i levetiracetam og ucb L057.

Levetiracetam forringer ikke den enzymatiske aktivitet af hepatocytter. Det aktive stof og dets vigtigste metabolit in vitro hæmmede ikke cytochrom P450-isoenzymer (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 og CYP3A4) samt virkningen af glucuronyltransferase (UGT1A1) og UGT. Det havde heller ingen virkning in vitro på glukuronideringsprocessen for valproinsyre. Og i kulturen af humane hepatocytter interagerede det ikke eller påvirkede kun lidt den enzymatiske aktivitet af UGT1A1, CYP1A2 og SULT1E1. Lægemidlet kan forårsage svag induktion af CYP3A4 og CYP2B6.

Halveringstiden for et stof fra plasma (T _1/2) hos voksne er 7 ± 1 time, uanset administrationsvej eller doseringsregime; den gennemsnitlige samlede clearance er 0,96 ml / min / kg. Det meste af lægemidlet elimineres i urinen, ca. 95% af den modtagne dosis, hvoraf 93% - inden for 48 timer. 0,3% udskilles med afføring. Andelen af den samlede udskillelse af levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 66 og 24% af den administrerede dosis i løbet af de første 48 timer.

Den renale clearance af levetiracetam og dets hovedmetabolit er henholdsvis 0,6 og 4,2 ml / min / kg, hvilket er tegn på udskillelse af levetiracetam ved glomerulær filtrering (CF) med yderligere tubulær reabsorption samt det faktum, at den primære metabolit også udskilles gennem aktiv tubulær sekretion ud over CF. Eliminering af hovedstoffet korrelerer med kreatininclearance (CC).

Efter en enkelt oral administration af levetiracetam i en dosis på 20 mg / kg hos patienter i alderen 4–12 år er T1 / 2 6 timer. Hos børn i denne aldersgruppe er den totale clearance af det aktive stof ca. 30% højere end hos voksne og er direkte proportional med kropsvægten. Efter gentagen oral administration af lægemidlet i en daglig dosis på 20-60 mg / kg Cmax i plasma observeres 0,5-1 timer efter administration. Arealet under lægemidlets koncentrationstidskurve (AUC) og Cmax er lineært og proportionalt med den dosis, der er taget. Den gennemsnitlige værdi af den samlede clearance er 1,1 ml / min / kg.

Hos børn over 1 måned og op til 4 år efter en enkelt oral dosis på 20 mg / kg opløsning er T½ 5,3 timer, plasma Cmax nås i gennemsnit 1 time efter administration af lægemidlet. Den gennemsnitlige samlede clearance er 1,5 ml / min / kg.

Indikationer til brug

Som monoterapi anbefales Levetinol til behandling af partielle anfald med eller uden sekundær generalisering hos unge fra 16 år og voksne med nydiagnosticeret epilepsi.

Som et middel til yderligere terapi ordineres Levetinol til behandling af følgende tilstande:

• myokloniske anfald hos unge over 12 år og voksne med juvenil myoklonisk epilepsi;
• primære generaliserede krampagtige tonisk-kloniske anfald hos unge efter 12 år og voksne med idiopatisk generaliseret epilepsi;
• delvise kramper med eller uden sekundær generalisering hos børn (over 1 måned - til opløsning, over 6 år - til tabletter) og voksne med epilepsi.

Kontraindikationer

Absolut:

• krænkelse af fruktostolerance (opløsning, da den indeholder maltitol);
• alder op til 1 måned (opløsning);
• alder op til 6 år (Levetinol tabletter på grund af umuligheden af korrekt valg af dosis);
• overfølsomhed over for levetiracetam eller andre pyrrolidonderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne i lægemidlet.

Relativt (Levetinol anbefales at tage med forsigtighed): leversygdom i dekompensationsstadiet, nyresvigt, alderdom (over 65 år).

Levetinol, brugsanvisning: metode og dosering

Alle former for frigivelse af lægemidlet Levetinol er beregnet til oral administration. Madindtagelse påvirker ikke lægemidlets effektivitet. Tabletterne skal tages med en tilstrækkelig mængde væske. Den daglige dosis skal opdeles i 2 doser i lige store dele.

Monoterapi

Ved monoterapi tilrådes patienter over 16 år at starte behandling med en daglig dosis Levetinol 500 mg - 2 gange 250 mg. 2 uger efter kursets start kan dosis øges til 1000 mg - 2 gange 500 mg.

Den maksimalt tilladte daglige dosis bør ikke overstige 3000 mg, opdelt i 2 doser.

Som en del af yderligere terapi

Unge over 12 år og voksne, der vejer mere end 50 kg, bør begynde behandlingen med en daglig dosis på 1000 mg, opdelt i 2 doser. Under hensyntagen til tolerancen for Levetinol og det kliniske respons kan den øges til det maksimalt tilladte - 3000 mg, anvendt i 2 doser. Dosisjusteringer i intervaller på 500 mg 2 gange dagligt kan udføres hver 2. - 4. uge.

Børn i alderen 6 måneder til 6 år (til opløsning) samt børn og unge fra 6 til 17 år (til begge doseringsformer) med en kropsvægt på under 50 kg anbefales at starte behandling med en daglig dosis på 20 mg / kg divideret med 2 receptioner. En dosisændring på 20 mg / kg i 2 opdelte doser kan udføres hver anden uge, indtil en daglig dosis på 60 mg / kg er nået (2 gange 30 mg / kg). I tilfælde af intolerance over for den anbefalede dosis kan den reduceres. Den mindste effektive dosis skal anvendes.

Levetinol skal tages baseret på alder, kropsvægt og den ønskede terapeutiske dosis i den mest passende dosis og dosisform.

På grund af manglen på den krævede dosis ordineres Levetinol tabletter ikke til børn med en kropsvægt på mindre end 25 kg, hvis det er nødvendigt at tage en dosis på mindre end 250 mg, og også hvis der er vanskeligheder med at sluge denne form for lægemidlet. Behandling i sådanne tilfælde anbefales for at starte med en løsning.

Anbefalede enkeltdoser af Levetinol-opløsning (startdosis 10 mg / kg; maksimal dosis 30 mg / kg) til børn over 6 måneder og unge, afhængigt af kropsvægt med en hyppighed af administration 2 gange dagligt:

• 6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
• 10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
• 15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
• 20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
• 25 kg: 250 mg / 750 mg.

Børn og unge med en kropsvægt på mere end 50 kg anbefales at tage stoffet i doser på samme måde som hos voksne.

Hos børn i alderen 1 til 6 måneder er den indledende dosis af Levetinol-opløsning 7 mg / kg 2 gange dagligt. I fremtiden kan det afhængigt af lægemidlets terapeutiske virkning og tolerabilitet øges til 21 mg / kg 2 gange dagligt. Ændringen bør ikke være højere end ± 7 mg / kg 2 gange dagligt hver 2. uge, mens den minimale effektive dosis tages.

Anbefalede enkeltdoser af oral opløsning [initial (7 mg / kg) / maksimum (21 mg / kg)] til pædiatriske patienter i alderen 1 til 6 måneder, afhængigt af kropsvægt, med en administrationshyppighed 2 gange om dagen:

• 4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
• 5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
• 7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Dosering af opløsningen udføres ved hjælp af målesprøjter, der er fastgjort til lægemidlet. Sprøjter med følgende nominelle kapacitet er inkluderet i leveringssættet af Levetinol:

1. 1,5 ml med en gradering på 0,05 ml (5 mg) til babyer fra 1 til 6 måneder.
2. 3 ml med en gradering på 0,1 ml (10 mg) til børn fra 6 måneder til 4 år.
3. 10 ml fordelt på 0,25 ml (25 mg) til børn over 4 år.

Den målte dosis af opløsningen skal fortyndes i en babyflaske eller et glas vand.

For at dispensere opløsningen ved hjælp af en målesprøjte skal du:

1. Åbn flasken ved at trykke på hætten og dreje den mod uret.
2. Indsæt sprøjteadapteren i hætteglassets hals, sørg for, at den sidder godt fast, og anbring sprøjten i adapteren.
3. Vender flasken på hovedet og trækker sprøjtestemplet ned, fyld den med en lille mængde opløsning, og flyt derefter stemplet op for at fjerne luftbobler.
4. Træk stemplet ned, indtil delingen svarer til antallet af milliliter af lægemidlet, den dosis, som lægen har anbefalet, og fyld sprøjten med opløsningen.
5. Hold flasken lodret, halsen op, tag sprøjten ud af adapteren.
6. Ved at trykke stemplet helt ind, injiceres den indsamlede opløsning i sprøjten i et glas vand eller en babyflaske.
7. Tag den forberedte opløsning fuldt ud.
8. Skyl derefter sprøjten med vand og luk flasken med et låg.

Hos patienter med nyreinsufficiens skal dosis af Levetinol justeres afhængigt af CC-værdien. For mænd kan CC beregnes ved hjælp af følgende formel under hensyntagen til serumkreatininindholdet:

CC (ml / min) = [140 - alder (år)] × kropsvægt (kg) ÷ 72 × serumkreatininniveau (mg / dl)

For kvinder skal den resulterende værdi ganges med en faktor på 0,85.

Derefter udføres korrektionen af QC-beregningen under hensyntagen til legemsoverfladen (PPT) i henhold til følgende formel:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Korrektion af dosis Levetinol til voksne afhængigt af graden af nedsat nyrefunktion og CC ml / min / 1,73 m² (en enkelt dosis er angivet med en administrationsfrekvens 2 gange om dagen):

• norm (K> 80): 500-1500 mg;
• lys (CC = 50–79): 500-1500 mg (opløsning), 500-1000 mg (tabletter);
• moderat (CC = 30-49): 250-750 mg;
• svær (CC <30): 250-500 mg;
• terminal fase (patienter i dialyse *): 500-1000 mg ** (en gang dagligt).

* på den første behandlingsdag anbefales en mætningsdosis på 750 mg.

** efter afslutningen af dialysesessionen anbefales en yderligere dosis på 250-500 mg.

Det er nødvendigt at ændre dosis Levetinol til børn med nyresvigt for at tage højde for sværhedsgraden af nedsat nyrefunktion.

CC (ml / min / 1,73 m²) til børn og unge kan estimeres ud fra bestemmelsen af serumkreatinin (mg / dL) ved hjælp af følgende formel (Schwartz-formel):

CC (ml / min / 1,73 m²) = højde (cm) × ks ÷ serumkreatininniveau (mg / dl)

Hvor ks er konstant, afhængigt af barnets køn og alder, er: for børn af begge køn under 1 år = 0,45; for børn under 13 år og teenagepiger = 0,55; for teenage drenge = 0,7.

Korrektion af dosen af Levetinol til børn og unge med en kropsvægt på under 50 kg i nærvær af nedsat nyrefunktion under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad og CC (ml / min / 1,73 m2) med en hyppighed af administration 2 gange om dagen (i alderen 1 til 6 år) måneder; alderen 6 måneder og ældre):

• CC> 80 (normal nyrefunktion): 7-21 mg / kg (0,07-0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
• CC = 50-79 (mild nyresvigt): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg); 10-20 mg / kg (0,1-0,2 ml / kg);
• CC = 30-49 (moderat nyresvigt): 3,5-10,5 mg / kg (0,035-0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
• CC <30 (alvorlig nyresvigt): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
• patienter i dialyse (nyresvigt i slutstadiet): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) en gang dagligt ^{a, c}; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) en gang dagligt ^{b, d}.

^a på den første behandlingsdag anbefales en ladningsdosis på 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b på kursets første dag anbefales en ladningsdosis på 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c efter dialyse anbefales en vedligeholdelsesdosis på 3,5–7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg).

^d efter dialyse anbefales en vedligeholdelsesdosis på 5-10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Bivirkninger

Følgende bivirkningsprofil er baseret på en analyse af resultaterne af placebokontrollerede studier samt erfaringerne med anvendelse af Levetinol efter markedsføring. De mest almindelige bivirkninger omfattede døsighed, svimmelhed, træthed, hovedpine og nasopharyngitis. Ifølge resultaterne af kliniske studier var sikkerhedsprofilen for levetiracetam hos børn sammenlignelig med den hos voksne.

Bivirkninger i systemer og organer (hyppighed af forekomst: meget ofte - ikke mindre end 0,1; ofte - fra 0,01 til 0,1; sjældent - fra 0,001 til 0,01; sjældent - fra 0,0001 til 0,001; ekstremt sjælden - mindre end 0,00001):

• stofskifte: ofte - anoreksi (truslen om udvikling forværres af kombinationen af levetiracetam og topiramat); sjældent - stigning / fald i kropsvægt sjældent, hyponatræmi;
• blod og lymfesystem: sjældent - leukopeni, trombocytopeni; sjældent - neutropeni, pancytopeni (med pancytopeni blev undertiden undertrykt knoglemarvsundertrykkelse), agranulocytose;
• infektiøse og parasitære læsioner: meget ofte - nasopharyngitis; sjældent - infektioner
• immunsystem: sjældent - en lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske manifestationer (DRESS syndrom);
• høreorgan og labyrintiske lidelser: ofte - svimmelhed;
• synsorgan: sjældent - sløret syn, diplopi;
• nervesystem: meget ofte - hovedpine, døsighed; ofte - svimmelhed, ubalance, rysten, sløvhed, kramper sjældent - hukommelsessvækkelse, amnesi, svækkelse af koncentrationen, paræstesi, nedsat koordination / ataksi; sjældent - dyskinesi, koreoetetose, hyperkinesi;
• psykiske lidelser: ofte - nervøsitet, søvnløshed, irritabilitet, angst, fjendtlighed / aggressivitet, depression; sjældent - agitation, humørsvingninger, følelsesmæssig labilitet, panikanfald, forvirring, vrede, hallucinationer, adfærdslidelser, psykotiske lidelser, selvmordsintentioner, selvmordsforsøg; sjældent - tankeforstyrrelse, personlighedsforstyrrelse, selvmord;
• Mave-tarmkanalen: ofte - opkastning, kvalme, mavesmerter, dyspepsi, diarré sjældent - pancreatitis;
• åndedrætsorganer, bryst- og mediastinumorganer: ofte - hoste;
• lever og galdeveje: sjældent - ændringer i leverfunktionstest; sjældent - hepatitis, leversvigt
• hud og subkutant væv: ofte - udslæt; sjældent - kløe, eksem, alopeci (i mange tilfælde blev der konstateret hårgendannelse efter seponering af Levetinol); sjældent - erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse;
• nyrer og urinveje: sjældent - akut nyresvigt;
• generelle lidelser: ofte - træthed, asteni;
• muskuloskeletale system og bindevæv: sjældent - muskelsvaghed, myalgi; sjældent - en stigning i indholdet af kreatinfosfokinase (CPK) i blodet, rabdomyolyse;
• skader, komplikationer af manipulationer: sjældent - utilsigtede skader.

Det blev fundet, at stigningen i niveauet af CPK i blodet og forekomsten af rabdomyolyse er signifikant højere hos japanerne sammenlignet med repræsentanter for andre nationaliteter.

Hos børn og unge i alderen 4-16 år blev følgende bivirkninger oftest registreret: meget ofte - opkastning (11,2%), ofte - følelsesmæssig labilitet (1,7%), humørsvingninger (2,1%), agitation (3, 4%), sløvhed (3,9%), adfærdsforstyrrelser (5,6%), aggressivitet (8,2%). Hos børn i alderen 1 måned til 4 år blev bivirkninger som irritabilitet (11,7%) og nedsat koordination (3,3%) oftere observeret.

Efter at have analyseret den adfærdsmæssige og følelsesmæssige status ved hjælp af Achenbach-spørgeskemaet blev der fundet aggressiv adfærd i gruppen af patienter, der fik Levetinol. På samme tid blev der ikke registreret nogen forværring af forstyrrelser i den følelsesmæssige adfærdsmæssige status hos patienter, der brugte stoffet under langvarig opfølgning, for eksempel var der ingen forringelse af indikatorer for aggressiv adfærd sammenlignet med det oprindelige niveau.

Overdosis

Symptomer på en overdosis af Levetinol kan omfatte aggression, agitation, døsighed, respirationsdepression, depression af bevidsthed, koma.

I den akutte rusperiode er induktion af opkastning og / eller gastrisk skylning med yderligere indtagelse af aktivt kul ordineret. Der er ingen specifik modgift mod levetiracetam. Om nødvendigt udføres symptomatisk behandling på et hospital, herunder brug af hæmodialyse. Effektiviteten af sidstnævnte for det aktive stof er 60% og for dets vigtigste metabolit - 74%.

specielle instruktioner

Hvis det er nødvendigt at afslutte behandlingen, skal Levetinol trækkes gradvist ud og reducere en enkelt dosis med 500 mg hver 2. - 4. uge hos unge og voksne, der vejer mere end 50 kg. Hos børn over 6 måneder bør faldet i en enkelt dosis hver anden uge ikke være mere end 10 mg / kg hos spædbørn under 6 måneder - mere end 7 mg / kg, forudsat at lægemidlet tages 2 gange om dagen.

Under overførslen til behandling med Levetinol bør samtidig antiepileptisk medicin gradvis annulleres.

På baggrund af brugen af levetiracetam blev der registreret tilfælde af et fald i antallet af blodlegemer - trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, agranulocytose, pancytopeni. En blodprøve med fastlæggelse af antallet af blodlegemer anbefales til patienter, der har oplevet hypertermi, svær svaghed, tilbagevendende infektioner eller blodpropper.

Hos patienter, der fik behandling med antiepileptika (inklusive levetiracetam), blev der observeret sådanne uønskede virkninger som selvmordstanker og selvmordstanker, selvmordsforsøg og selvmord. Analyse af undersøgelser af brugen af disse lægemidler har vist en lille forværring af risikoen for selvmordstanker og forsøg, mekanismen for dette fænomen er ukendt. På grund af ovenstående er det i perioden med indtagelse af Levetinol nødvendigt nøje at overvåge tilstanden hos patienter med symptomer på depression og / eller tilstedeværelsen af selvmordstanker og intentioner og sikre, at de får passende behandling, hvis det er nødvendigt. Den observerende læge skal informeres om udviklingen af tegn på depression eller selvmordstendenser.

Den orale opløsning indeholder propylparahydroxybenzoat og methylparahydroxybenzoat, som kan fremkalde allergiske reaktioner, herunder forsinket handling.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Levetinols indflydelse på evnen til at køre komplekse og potentielt farlige køretøjer, herunder kørsel i bil, er ikke undersøgt. På grund af individuel følsomhed over for lægemidlet fra centralnervesystemets side (herunder mulig udvikling af døsighed) under behandlingen er det dog nødvendigt at opgive aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og høj hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Påføring under graviditet og amning

Der er ingen data, der indikerer en signifikant forværring af risikoen for alvorlige medfødte misdannelser ved ordination af levetiracetam i graviditetens første trimester. Samtidig kan den teratogene trussel ikke udelukkes fuldstændigt. Behandling med flere antiepileptika medfører en højere risiko for medfødte misdannelser hos fosteret sammenlignet med monoterapi, så sidstnævnte er mere passende hos gravide kvinder.

Strengt kontrollerede og tilstrækkelige kliniske undersøgelser af sikkerheden ved brug af Levetinol under graviditet er ikke udført. Derfor bør lægemiddelbehandling ikke udføres hos gravide kvinder og kvinder med bevaret reproduktionsfunktion, undtagen i tilfælde af klinisk nødvendighed.

Fysiologiske ændringer under graviditet kan bidrage til et fald i plasmaniveauet af levetiracetam. Dette fald er mest udtalt i tredje trimester (op til 60% af baselineindholdet observeret før graviditet).

Levetinolindtagelse fra gravide bør overvåges nøje. Intervaller i antikonvulsiv behandling kan forværre sygdomsforløbet og derved skade kvindens og fostrets helbred.

Levetiracetam udskilles i modermælk; derfor anbefales det ikke at amme under lægemiddelbehandling. Hvis administration af Levetinol er nødvendig under amning, skal de påtænkte fordele og den mulige trussel mod behandlingen dog nøje afvejes mod vigtigheden af amning.

Effekten af levetiracetam på fertilitet er ikke blevet identificeret i dyreforsøg, den mulige risiko for mennesker er ukendt.

Pædiatrisk anvendelse

Børn under 6 år rådes til at bruge Levetinol i form af en oral opløsning.

Ifølge de aktuelt tilgængelige oplysninger om brugen af Levetinol til børn påvirker levetiracetam ikke vækst og pubertet negativt. Samtidig er de langsigtede virkninger af terapi på intellektuel udvikling, endokrin kirtelfunktion, vækst, seksuel udvikling og børns læringsevne ukendte.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nyreinsufficiens er det nødvendigt at justere vedligeholdelsesdosis under hensyntagen til CC, da eliminering af hovedstoffet og dets primære metabolit korrelerer med sidstnævnte. I nærværelse af nyresvigt i sluttrinnet hos voksne patienter er T _{1/2 af} lægemidlet 25 timer i intervallerne mellem hæmodialysesessioner og 3,1 timer under selve proceduren. I løbet af en 4-timers hæmodialysesession udskilles ca. 51% af levetiracetam.

Hos patienter med nyresvigt afspejler graden af CC-nedsættelse muligvis ikke fuldt ud sværhedsgraden af nedsat nyrefunktion. I sådanne tilfælde, med CC under 60 ml / min / 1,73 m², bør den daglige dosis reduceres med 50%.

Inden behandlingsforløbet med lægemidlet påbegyndes, anbefales patienter med nyreskader at undersøge deres funktion; i tilfælde af identificerede overtrædelser kan dosisjustering være nødvendig.

I ekstremt sjældne tilfælde blev behandling med Levetinol ledsaget af akut nyreskade, observeret fra flere dage til flere måneder.

Til krænkelser af leverfunktionen

I nærvær af mild til moderat dysfunktion i leveren er der en let ændring i clearance af levetiracetam. Hos det overvældende flertal af patienter med svært nedsat leverfunktion og samtidig nyresvigt falder clearance af det aktive stof med mere end 50%.

Inden behandling påbegyndes anbefales patienter med dekompenseret leversygdom at gennemføre en undersøgelse af nyrefunktionen. Hvis der findes nedsat nyrefunktion, kan det være nødvendigt at ændre dosis af Levetinol.

Patienter med let og moderat nedsat leverfunktion behøver ikke dosisjustering.

Brug til ældre

Hos ældre patienter øges T _1/2 med 40% og kan være 10-11 timer, hvilket skyldes nedsat nyrefunktion hos mennesker i denne aldersgruppe.

For patienter 65 år og ældre bør dosis af Levetinol justeres i overensstemmelse med CC-værdien.

Lægemiddelinteraktioner

• andre antiepileptika (valproinsyre, carbamazepin, phenytoin, lamotrigin, phenobarbital, gabapentin, primidon, topiramat): effekten af levetiracetam på plasmaindholdet af disse lægemidler er ikke fastslået såvel som deres virkning på farmakokinetikken af levetiracetam; ifølge en retrospektiv analyse af farmakokinetiske interaktioner hos patienter 4-17 år med epilepsi påvirkede oral anvendelse af Levetinol ikke som supplerende behandling ligevægtsserumkoncentrationen af samtidig administreret valproat og carbamazepin, men hos børn, der tog enzyminducerende antiepileptika, blev levetiracetam ryddet 20% højere sammenlignet med børn, der ikke modtager dem dosisændringer er ikke påkrævet
• methotrexat: et fald i clearance blev registreret, hvilket forårsagede en stigning i blodniveauer til mulige toksiske niveauer eller en forlængelse af tiden til at opretholde sådanne koncentrationer; det er nødvendigt at kontrollere plasmaindholdet af levetiracetam og methotrexat i blodet;
• probenecid (blokering af tubulær sekretion i nyrerne) 4 gange dagligt, 500 mg: der var en undertrykkelse af renal clearance af hovedmetabolitten af levetiracetam - ucb L057, men ikke selve det aktive stof; niveauet af ucb L057 forbliver lavt, det antages, at andre stoffer, hvis eliminering sker ved aktiv tubulær sekretion, også er i stand til at reducere renal clearance af ucb L057; effekten af levetiracetam på probenecid er ikke undersøgt;
• sulfonamider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: effekten af levetiracetam på disse lægemidler er ikke blevet fastslået;
• digoxin og warfarin: der blev ikke registreret nogen ændring i protrombintiden - når det blev kombineret med levetiracetam i en daglig dosis på 2000 mg, forblev farmakokinetikken for sidstnævnte og disse stoffer uændret;
• antacida: der er ingen tegn på effekten af disse lægemidler på absorptionen af levetiracetam;
• orale svangerskabsforebyggende midler (ethinyløstradiol og levonorgestrel): der var ingen virkning af levetiracetam, anvendt i en dosis på 1000 mg pr. dag, på disse lægemidlers farmakokinetik; hormonel status (progesteron og luteiniserende hormonniveauer) ændrede sig ikke; farmakokinetikken for levetiracetam ændrede sig heller ikke;
• ethanol: der er ingen oplysninger om interaktion mellem levetiracetam og ethylalkohol;
• mad: der er ingen ændring i fuldstændigheden af absorption af levetiracetam, men dens hastighed er lidt reduceret.

Analoger

Analogerne af Levetinol er Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn og beskyttet mod lys ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C (filmovertrukne tabletter) eller 30 ° C (oral opløsning).

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Levetinol

Ifølge de få anmeldelser af Levetinol, der findes på medicinske steder, stopper stoffet i de fleste tilfælde effektivt epileptiske anfald eller hjælper med at reducere deres antal. Sammen med dette bemærkes ofte udviklingen af sådanne uønskede virkninger som hovedpine, irritabilitet, svær svimmelhed, døsighed, nervøsitet på baggrund af behandlingen med lægemidlet, hvilket i nogle tilfælde måtte patienter stoppe med at tage dette krampestillende.

Pris for Levetinol på apoteker

Prisen på Levetinol kan være:

• filmovertrukne tabletter: dosering 250 mg - 450–550 rubler, 500 mg - 900–100 rubler, 1000 mg - 2200–2400 rubler, pr. pakke indeholdende 30 stk.
• oral opløsning: 2500-2600 rubler. pr. flaske på 300 ml.

Levetinol: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Levetinol 250 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. RUB 380 Købe

Levetinol tabletter p.p. 250 mg 30 stk. RUB 471 Købe

Levetinol 500 mg filmovertrukne tabletter 30 stk. 637 r Købe

Levetinol 1 g filmovertrukne tabletter 30 stk. 723 RUB Købe

Levetinol tabletter p.p. 500 mg 30 stk. 827 RUB Købe

Levetinol tabletter p.p. 1000 mg 30 stk. RUB 938 Købe

Levetinol 100 mg / ml oral opløsning 300 ml 1 stk. 1889 RUB Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!