Leukeran - Instruktioner Til Brug Af Tabletter, Pris, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Leykeran

Leukeran: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Lægemiddelinteraktioner
10. 10. Analoger
11. 11. Vilkår og betingelser for opbevaring
12. 12. Betingelser for udlevering fra apoteker
13. 13. Anmeldelser
14. 14. Pris på apoteker

Latinsk navn: Leukeran

ATX-kode: L01AA02

Aktiv ingrediens: Chlorambucil (Chlorambucil)

Producent: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Tyskland

Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-27-07

Priser på apoteker: fra 3057 rubler.

Købe

Leukeran er et antineoplastisk lægemiddel; bifunktionel alkyleringsforbindelse.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform Leukeran - overtrukne tabletter: bikonvekse, runde, brune, indgraveret på den ene side "L", på den anden - "GX EG3" (25 stk. I mørke glasflasker, 1 flaske i en papæske).

1 tablet indeholder:

• Aktivt stof: chlorambucil - 2 mg;
• Hjælpekomponenter: stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vandfri lactose, vandfri kolloidt silicium;
• Skede: Opadrybrun YS-1-16655A (titandioxid, hypromellose, makrogol, jernoxid rød og gul).

Farmakologiske egenskaber

Leukeran har antitumor- og cytostatisk virkning.

Farmakodynamik

Chlorambucil er et aromatisk derivat af nitrogen-sennep og udviser virkningskarakteristikken for et bifunktionelt alkyleringsmiddel. Stoffet påvirker DNA-replikation og fremkalder celle-apoptose ved at kumulere det cytosoliske p53-protein med yderligere aktivering af apoptosis-promotoren.

Den cytotoksiske virkning af den aktive komponent i Leukeran skyldes både chlorambucil selv og dets vigtigste metabolit, phenyleddikesyre sennepsgas.

Det er bevist, at resistens over for kvælstofsennep opstår på grund af forstyrrelser i overførslen af disse forbindelser og deres derivater forbundet med virkningen af forskellige proteiner, der forårsager multipel resistens, forstyrrelser i kinetikken af DNA-tværbinding forårsaget af disse stoffer, ændringer i apoptoseprocesser og forstyrrelser i DNA-reparationsprocesser. Chlorambucil hører ikke til substraterne for multiple resistensproteinet BMP1 (ABCC1) og BMR2 (ABCC2).

Farmakokinetik

Chlorambucil absorberes godt fra mave-tarmkanalen ved passiv diffusion, og inden for 15-30 minutter efter oral administration kommer det ind i den systemiske cirkulation. Efter en enkelt dosis på 10-200 mg chlorambucil indeni er dets biotilgængelighed 70-100%. Den maksimale koncentration af stoffet i plasma (492 ± 160 ng / ml) registreres 0,25-2 timer efter indtagelse. De farmakokinetiske parametre for chlorambucil i plasma efter oral administration af Leukeran i doser på 15-70 mg varierer lidt afhængigt af individuelle karakteristika [2 gange variation i værdier hos individuelle patienter og 2-4 gange variation i AUC (område under koncentrationstidens farmakokinetiske kurve) hos de fleste patienter]. Dette er i overensstemmelse med den forudsagte hastighed og andre parametre for chlorambucilabsorptionsprocessen.

Absorptionshastigheden for den aktive komponent i Leukeran falder, når den tages efter måltider. Madindtagelse øger den gennemsnitlige tid til at nå det maksimale indhold af chlorambucil i kroppen med mere end 100%, reducerer den maksimale koncentration af dette stof med mere end 50% og reducerer den gennemsnitlige AUC med ca. 27%.

Distributionsvolumenet for chlorambucil er ca. 0,14-0,24 l / kg. Der er en kovalent binding af stoffet med erythrocytter og plasmaproteiner (hovedsageligt albumin), og bindingsgraden når 98%.

Chlorambucil med en høj grad af intensitet metaboliseres i leveren gennem beta-oxidation og monodichlorethylering og danner phenyleddikesyre-sennep (IPA) som hovedmetabolit, der er kendetegnet ved alkyleringsaktivitet. IPA og selve chlorambucil undergår in vivo destruktion med dannelsen af mono- og dihydroxyderivater. Chlorambucil reagerer også med glutathion til dannelse af chlorambucil mono- og di-glutathionkonjugater.

Efter oral administration af Leukeran i en dosis på ca. 0,2 mg / kg i plasma hos nogle patienter blev IFC påvist allerede efter 15 minutter, og dets plasmaniveau justeret i overensstemmelse med gennemsnitsdosis var 306 ± 73 ng / ml og blev registreret i 1– 3 timer.

I terminalfasen er halveringstiden 1,3-1,5 timer for chlorambucil og ca. 1,8 timer for IFA. Chlorambucil og IPA udskilles gennem nyrerne i ubetydelig grad: inden for 24 timer udskilles mindre end 1% af den taget dosis af hvert af disse stoffer i urinen, og resten af dosis udskilles hovedsageligt i form af mono- og dihydroxyderivater.

Indikationer til brug

• Hodgkins lymfom (ondartet granulom, lymfogranulomatose);
• Maligne lymfomer (inklusive lymfosarkom);
• Waldenstroms makroglobulinæmi;
• Kronisk lymfocytisk leukæmi.

Kontraindikationer

Absolut:

• Graviditet periode
• Amning (amning)
• Overfølsomhed over for nogen af komponenterne.

Relativ (Leukeran anvendes med forsigtighed på grund af den øgede sandsynlighed for bivirkninger efter en omfattende vurdering af forholdet mellem risiko og fordel):

• Undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiesis (svær anæmi, trombocytopeni og leukopeni);
• Vandkopper (nuværende eller nylig sygdom)
• Helvedesild;
• Akutte infektiøse patologier i bakteriel, viral og svampeetiologi;
• Infiltration af knoglemarvstumorceller;
• Urolithiasis sygdom;
• Sygdomme i nyrer og lever, alvorlige;
• Historie om gigt, hovedtraume, epilepsi.

Instruktioner til brug af Leukeran: metode og dosering

Leukeran tabletter tages oralt og sluges hele, de bør ikke tygges eller opdeles i dele.

For det meste anvendes lægemidlet som en del af kompleks terapi, derfor er det nødvendigt at studere den specielle litteratur og kommentarer til de lægemidler, der anvendes i kombination med Leukeran, for det korrekte valg af dosisregimen.

Det anbefalede doseringsregime for Leukeran afhængigt af tilstanden / sygdommen:

• Hodgkins lymfom (monoterapi): 0,2 mg / kg kropsvægt pr. Dag i 4-8 uger;
• Ikke-Hodgkins lymfomer (monoterapi): startdosis - 0,1-0,2 mg / kg kropsvægt pr. Dag i 4-8 uger; yderligere vedligeholdelsesbehandling udføres med intermitterende forløb eller ved en lavere daglig dosis;
• Kronisk lymfocytisk leukæmi: startdosis - 0,15 mg / kg kropsvægt pr. Dag, indtil det samlede antal blodleukocytter falder til 10.000 / pi; 4 uger efter afslutningen af det første kursus er det tilladt at genoptage behandlingen med en vedligeholdelsesdosis på 0,1 mg / kg kropsvægt pr. Dag;
• Waldenstroms makroglobulinæmi (som det valgte lægemiddel): startdosis - 6-12 mg dagligt dagligt; efter udviklingen af leukopeni skal man skifte til en vedligeholdelsesdosis på 2-8 mg dagligt dagligt i ubestemt tid.

Hos børn bruges Leukeran til at behandle ikke-Hodgkins lymfomer og Hodgkins sygdom ved hjælp af de samme regimer som for voksne patienter.

I tilfælde af lymfocytisk infiltration eller knoglemarvshypoplasi bør den daglige dosis af lægemidlet ikke overstige 0,1 mg / kg kropsvægt.

Bivirkninger

• Hæmatopoietisk system: meget ofte - trombocytopeni, leukopeni (reversibel med rettidig seponering af lægemidlet), lymfopeni, nedsat hæmoglobinindhold, neutropeni; ekstremt sjældent - depression af knoglemarvsfunktion (irreversibel);
• Mave-tarmkanalen: ofte - sårdannelse i mundslimhinden, kvalme, opkastning, diarré sjældent - toksisk-allergisk hepatotoksisk virkning (skrumpelever eller hepatonekrose, gulsot, kolestase);
• Åndedrætsorganer: ekstremt sjældent - interstitiel lungebetændelse, og i tilfælde af langvarig brug af lægemidlet kan der udvikles interstitiel lungefibrose;
• Allergiske reaktioner: undertiden - hududslæt; sjældent - angioødem, nældefeberudslæt; ekstremt sjælden - Stevens-Johnsons syndrom (ondartet ekssudativ erytem), Lyells syndrom (toksisk eller akut epidermal nekrolyse);
• Nervesystemet: ofte - kramper med nefrotisk syndrom hos børn; sjældent - generaliserede og / eller lokale kramper hos voksne og børn, der får chlorambucil dagligt ved terapeutiske doser eller med højdosis pulsbehandling; ekstremt sjældent - rysten, usikkerhed ved gang, muskeltrækninger, parese, perifer neuropati, agitation, svær svaghed, forvirring, angst, hallucinationer;
• Urinsystem: ekstremt sjælden - aseptisk blærebetændelse;
• Andet: hyperurikæmi, lægemiddelhypertermi eller nefropati på grund af øget produktion af urinsyre (som et resultat af hurtigt celleforfald), sekundær amenoré, menstruations uregelmæssigheder, sekundær malignitet, azoospermi.

Overdoseringssymptomer er ataksi, hyperexcitabilitet, reversibel pancytopeni, gentagne epileptoide anfald af grand mal-typen. Der er ingen specifik modgift.

Med henblik på terapi skal du straks skylle maven, observere arbejde og vedligeholde vitale kropsfunktioner, omhyggeligt overvåge blodprøver og udføre generelle understøttende foranstaltninger, herunder transfusion af blod eller dets komponenter (hvis indikeret). Dialyse er ikke effektiv.

Overdosis

Tegn på en akut overdosis af Leukeran inkluderer ataksi, reversibel pancytopeni, hyperexcitabilitet og gentagne store anfald. Der er ikke identificeret nogen specifik modgift.

Som behandling vaskes maven straks, kroppens vitale funktioner overvåges og vedligeholdes, og blodprøver udføres regelmæssigt, og der træffes generelle understøttende foranstaltninger, herunder transfusion af blod eller dets komponenter som angivet. Effektiviteten af dialyse er i dette tilfælde minimal.

specielle instruktioner

Leukeran er et cytotoksisk middel, der udelukkende anbefales at blive brugt under tilsyn af en specialist, der har erfaring med at bruge sådanne lægemidler.

Hvis du tager Leukeran-tabletter, skal du følge alle anbefalinger til brug af cytotoksiske lægemidler. Når den ydre skal af tabletterne ikke er beskadiget, er deres kontakt med huden uskadelig, derfor er det forbudt at knuse tabletterne.

Da klorambucil er i stand til irreversibelt at hæmme knoglemarvets funktion, bør der under behandlingen foretages en komplet blodtælling systematisk (mindst 2-3 gange om ugen) med optælling af de perifere blodlegemer.

I terapeutiske doser hæmmer lægemidlet produktionen af lymfocytter og påvirker i mindre grad niveauet af hæmoglobin såvel som antallet af blodplader og neutrofiler.

De første tegn på et fald i antallet af neutrofiler er ikke en indikator for at stoppe administrationen af Leukeran, men det skal huskes, at antallet af neutrofiler kan falde i 10 dage eller mere efter at have taget den sidste dosis af lægemidlet.

Efter afslutning af strålebehandling eller behandling med cytostatiske midler er acceptable Leykeran tidligst efter 1 ¹ / ₂ 2 måneder, forudsat at der ikke er tegn på alvorlig leukopeni, anæmi og trombocytopeni.

På grund af den øgede risiko for krampeanfald under hele behandlingsforløbet, skal følgende grupper af patienter være under tæt lægeligt tilsyn: dem, der får højdosis pulsbehandling med Leukeran, børn med nefritisk syndrom og patienter med krampeanfald i anamnesen.

Nøje overvågning er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion, da de på grund af azotæmi kan udvikle mere udtalt myelosuppression.

I tilfælde af en stigning i koncentrationen af urinsyre i blodserumet bør der anvendes alkaliserende stoffer i urinen. Udviklingen af nefropati kan forhindres ved væskeindtag i de krævede mængder og / eller udnævnelse af allopurinol efter behov.

I henhold til instruktionerne skal Leukeran ordineres i mindre doser til svær leverdysfunktion.

Da anvendelsen af alkyleringsmidler er forbundet med en signifikant stigning i risikoen for at udvikle akut leukæmi, bør den potentielle terapeutiske virkning af dette lægemiddel sammenlignes med sandsynligheden for akut leukæmi på grund af administration af chlorambucil.

Patienter i den reproduktive alder har brug for pålidelige præventionsmetoder til beskyttelse under samleje.

Lægemiddelinteraktioner

• Lægemidler, der hæmmer hæmatopoiesis: kan øge myelotoksicitet;
• Anti-gigt medicin: dosisjusteringer skal foretages, da chlorambucil kan øge koncentrationen af urinsyre i blodet;
• Tricykliske antidepressiva, monoaminoxidasehæmmere, maprotilin, haloperidol, thioxanthener, phenothiaziner: kan sænke tærsklen for anfaldsaktivitet og derved øge sandsynligheden for anfald;
• Stoffer, der binder intensivt til plasmaproteiner: som et resultat af konkurrence på niveauet af binding med et protein øger de den toksiske virkning af chlorambucil;
• Inaktiverede virale vacciner: nedsat produktion af antistoffer som reaktion på vaccination;
• Levende virale vacciner: replikationsprocessen af vaccinevirussen intensiveres, dens bivirkninger øges og / eller antistofproduktion reduceres.

Analoger

Leukerans analoger er: Chlorambucil, Chlorbutin.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på 2 til 8 ° C.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Leykeran

Ifølge anmeldelser er Leykeran et meget effektivt lægemiddel, men det er ret svært at finde det til salg. Nogle patienter skal bestille det i Tyskland alene. Det er også værd at bemærke, at stoffet har høje omkostninger, så dets forfalskninger er ret almindelige. For at behandlingen med Leukeran skal lykkes, anbefales det, at du kun køber den fra pålidelige specialiserede salgssteder.

Pris for Leykeran på apoteker

Den gennemsnitlige pris for Leykeran er ca. 3202–3353 rubler (for en pakke indeholdende 25 tabletter).

Leykeran: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Leukeran 2 mg filmovertrukne tabletter 25 stk. 3057 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!