Orencia
Orencia: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. Lægemiddelinteraktioner
- 12. Analoger
- 13. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 14. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 15. Anmeldelser
- 16. Pris på apoteker
Latinsk navn: Orensia
ATX-kode: L04AA24
Aktiv ingrediens: abatacept (Abatacept)
Producent: Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company (Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company) (Puerto Rico / USA); Bristol-Myers Squibb S. R. L. (Bristol-Myers Squibb SrL) (Italien)
Beskrivelse og fotoopdatering: 23-10-2019
Priser på apoteker: fra 14300 rubler.
Købe
Orensia er et immunsuppressivt lægemiddel. Grundlæggende antireumatisk medicin.
Frigør form og sammensætning
Orencia fås i følgende doseringsformer:
- opløsning til subkutan administration 125 mg / ml: farveløs eller lysegul, let opaliserende eller gennemsigtig (1,007 ml hver i farveløse glassprøjter med en automatisk indtrækkelig kanyle eller i almindelige transparente glassprøjter; i en papæske 1 almindelig sprøjte eller 1 eller 4 sprøjter med en automatisk indtrækkelig nål samt instruktioner til klargøring og instruktioner til brug af sprøjten);
- frysetørret til klargøring af en infusionsvæske, opløsning 250 mg: hvidt eller næsten hvidt pulver eller porøs masse (262,5 mg hver i hætteglas forseglet med en gummiprop og en aluminiumshætte med et beskyttende plastlåg; i en papæske 1 flaske, 1 silikone-fri steril sprøjte og instruktioner om brugen af Orencia).
Sammensætning til 1 sprøjte med opløsning til subkutan administration:
- aktivt stof: abatacept - 125,875 mg;
- hjælpekomponenter: vandfri natriumhydrogenphosphat, poloxamer, natriumdihydrogenphosphatmonohydrat, saccharose, vand til injektionsvæsker.
Pakning udføres under hensyntagen til overbelastningen på 0,7% (eller 0,007 ml). Dette er nødvendigt for at sikre, at den deklarerede dosis er trukket helt ud af sprøjten. Den ekstraherede mængde af lægemidlet svarer til 125 mg.
Sammensætning til 1 flaske med lyofilisat:
- aktivt stof: abatacept - 262,5 mg;
- hjælpekomponenter: natriumdihydrogenphosphatmonohydrat, natriumhydroxid (indtil pH 7,5 er nået), saltsyre (indtil pH 7,5 er nået), maltosemonohydrat, natriumchlorid.
Pakning udføres under hensyntagen til genpakning af 5% (eller 12,5 mg). Dette er nødvendigt for at sikre, at den deklarerede dosis fjernes fuldstændigt fra hætteglasset. Den ekstraherbare mængde aktiv ingrediens fra en flaske svarer til 250 mg.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Abatacept er et opløseligt protein, der består af det ekstracellulære domæne af antigen-4-cytotoksiske T-lymfocytter associeret med et modificeret Fc-fragment af IgG1 (immunglobulin G1) fra en person. Molekylvægten af abatacept er ca. 92 kDa (kilodalton). Det er et rekombinant protein produceret ved genteknologi på en isoleret pattedyrcellekultur. Lægemidlet modulerer selektivt et nøgle-co-stimulerende signal, der kræves til fuldstændig aktivering af T-lymfocytter, som igen udtrykker CD 28 (differentieringsklynge 28). Hos patienter med RA (reumatoid arthritis) er aktiverede T-lymfocytter til stede i synovialvæsken. De spiller en vigtig rolle i patogenesen af autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis. Fuld aktivering af T-lymfocytter opstår, hvis der modtages to signaler fra antigenpræsenterende celler:signal 1 - til genkendelse af et specifikt antigen af T-cellereceptorer; signal 2 (ikke-specifikt) - involverer binding af CD86- og CD80-molekyler placeret på overfladen af antigenpræsenterende celler til CD28-receptorer, som er placeret på overfladen af T-lymfocytter. Abatacept hæmmer den anden vej ved specifikt at binde til CD80 og CD86. Orencia påvirker reaktionen fra naive (ikke-aktiverede) T-lymfocytter i større grad end hukommelses-T-celler. Orencia påvirker reaktionen fra naive (ikke-aktiverede) T-lymfocytter i større grad end hukommelses-T-celler. Orencia påvirker reaktionen fra naive (ikke-aktiverede) T-lymfocytter i større grad end hukommelses-T-celler.
In vitro dyreforsøg har vist, at abatacept dæmper betændelse og reducerer T-lymfocytafhængig antistofproduktion. Det hæmmer aktiveringen af T-lymfocytter, hvilket bekræftes af et fald i spredning og produktion af cytokiner i lymfocytter (interleukin-2, interferon-y og F110-alfa). I eksperimenter på rotter med kollageninduceret arthritis reducerede lægemidlet inflammation, antigenspecifik produktion af interferon-y og syntese af anti-collagen-antistoffer.
Farmakokinetik
Farmakokinetikken for abatacept efter subkutan administration er lineær. Lægemidlets minimale og maksimale ligevægtsplasmakoncentration blev nået ca. 85 dage efter behandlingsstart og var henholdsvis 6,6-113,8 μg / ml og 9,8-132,4 μg / ml. Når det administreres subkutant, er biotilgængeligheden af abatacept lavere end ved intravenøs infusion (ca. 79% af Orencias biotilgængelighed, når det administreres intravenøst). Systemisk clearance er i gennemsnit 0,28 ml / h / kg, og fordelingsvolumenet er ca. 0,11 l / kg. Uanset administrationsvej (subkutan eller intravenøs) var den terminale halveringstid 14,3 dage.
Ved gentagen intravenøs administration af abatacept (på 1., 15. og 30. dag og derefter en gang hver 4. uge) steg den maksimale plasmakoncentration og AUC (område under koncentrationstidskurven) proportionalt i dosisintervallet 2– 10 mg / kg. Efter introduktionen af 10 mg / kg var lægemidlets halveringstid 13,1 dage (det varierer i området 8-25 dage), fordelingsvolumenet var 0,071 l / kg (det varierer i området 0,02-0,13 l / kg), systemisk clearance - 0,22 ml / h / kg, ligevægt plasmakoncentration - 25 μg / ml, maksimal plasmakoncentration - 290 μg / ml.
Det viste sig, at clearance af abatacept hos patienter med høj kropsvægt er højere. Patientens alder og køn (under hensyntagen til korrektionen for kropsvægt) påvirkede ikke lægemiddelclearance. Clearance af Orencia ændres ikke ved samtidig anvendelse af antiinflammatoriske lægemidler, methotrexat og tumornekrosefaktorblokkere.
Abatacept er en hydrofil forbindelse og har en speciel rumlig struktur, derfor gennemgår den ikke levermetabolisme med deltagelse af enzymer i cytochrom P 450-systemet. På grund af lægemidlets høje molekylvægt er dets udskillelse i urinen usandsynlig.
Der er ingen data om effekten af nedsat nyre- og / eller leverfunktion på de farmakokinetiske parametre for abatacept.
Hos børn og unge i alderen 6-17 år med en diagnose af juvenil idiopatisk arthritis, efter administration af Orencia i en dosis på 10 mg / kg, var clearance af abatacept højere end hos voksne (0,44 ml / t / kg versus 0,3 ml / t / kg). Distributionsvolumen var 0,12 l / kg, og halveringstiden var 11,2 dage. Gennemsnitlige serumkoncentrationer af lægemidler var lavere end hos voksne patienter (på grund af højere clearance).
Indikationer til brug
Orencia anvendes til voksne patienter med moderat til svær reumatoid arthritis for at reducere symptomer på sygdommen, forbedre funktionel aktivitet, undertrykke progressionen af strukturelle skader og forbedre den kliniske respons. Lægemidlet bruges både som monoterapi og i kombination med basale antiinflammatoriske lægemidler.
Hos børn og unge over 6 år anvendes Orensia i form af et frysetørret middel til fremstilling af en infusionsvæske til moderat eller svær aktiv juvenil idiopatisk gigt med flere ledskader.
Kontraindikationer
Absolut:
- alvorlige ukontrollerede infektiøse sygdomme (for eksempel opportunistiske infektioner og sepsis) indtil kontrol er etableret;
- infektioner i den aktive fase (inklusive tuberkulose), før de stopper eller bliver kroniske;
- samtidig anvendelse med tumornekrosefaktorblokkere;
- fælles modtagelse med anakinra, guldpræparater og azathioprin;
- børn under 6 år (til intravenøs administration);
- børn og unge op til 18 år (til subkutan administration)
- perioden med graviditet og amning
- øget individuel følsomhed over for lægemidlets hoved- eller hjælpekomponenter.
Relativ (Orencia bruges med forsigtighed): tilstedeværelsen af tilbagevendende infektiøse læsioner; tilstande, der er disponible for infektioner (for eksempel diabetes mellitus); hepatitis ældre alder.
Orensi, brugsanvisning: metode og dosering
Opløsning til subkutan administration
Lægemidlet administreres subkutant en gang om ugen. En enkelt dosis er 125 mg (en fyldt sprøjte) og afhænger ikke af patientens kropsvægt. Orencia administreres med eller uden en påfyldningsdosis. Der er to muligheder:
- Orensya ordineres for første gang: med en ladningsdosis - før subkutan administration injiceres patienten med abatacept intravenøst (i form af et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til infusion udføres proceduren i henhold til instruktionerne til denne doseringsform); derefter udføres den første subkutane injektion i løbet af dagen; uden ladningsdosis - lægemidlet administreres i en dosis på 125 mg subkutant en gang om ugen;
- Patienten overføres fra den intravenøse form af Orencia til en opløsning til subkutan administration: i stedet for den næste planlagte intravenøse infusion administreres lægemidlet subkutant.
En opløsning til subkutan administration bør ikke administreres intravenøst (hverken i form af injektioner eller i form af infusioner). Orencia kan administreres af både sundhedspersonale og patienten uafhængigt, men i det andet tilfælde skal sundhedspersonalet sørge for, at patienten gør alt korrekt og følger instruktionerne tydeligt.
Før introduktionen er det nødvendigt at undersøge opløsningen i sprøjten: den skal være gennemsigtig eller med en let opalcens, fra farveløs til lysegul. Hvis farven på opløsningen ændres, og / eller der findes partikler i den, kan en sådan opløsning ikke injiceres.
Hele volumenet af opløsningen i sprøjten injiceres en gang. Det anbefales at skifte injektionssted for hver injektion. Orencia bør ikke injiceres i områder med ru eller for delikat hud såvel som i beskadigede eller rødme områder af huden.
Hvis den næste injektion savnes i en periode på mindre end tre dage, skal den udføres, så snart patienten husker den glemte tid. Dernæst skal du overholde den ugentlige plan for introduktionen af Orencia. Hvis der er gået mere end tre dage efter manglende næste injektion, bør patienten konsultere en læge, som efter afklaring af sygdomsstadiet og patientens tilstand vil give instruktioner om den yderligere tidsplan for lægemiddelinjektioner.
Hos ældre patienter anvendes Orencia i sædvanlige doser.
Lyofilisat til klargøring af infusionsvæske, opløsning
Orencia administreres intravenøst i løbet af 30 minutter.
Anbefalede enkeltdoser til voksne:
- patienter, der vejer mindre end 60 kg - 500 mg (2 flasker);
- patienter, der vejer 60-100 kg - 750 mg (3 flasker);
- patienter, der vejer mere end 100 kg - 1000 mg (4 hætteglas).
Efter den første administration af abatacept administreres efterfølgende doser efter 2 og 4 uger og derefter en gang hver 4. uge.
Orencia anvendes ikke til børn under 6 år. Anbefalede doser til børn og unge i alderen 6-17 år:
- børn og unge, der vejer op til 75 kg - 10 mg / kg kropsvægt pr. injektion (dosis beregnes individuelt før hver infusion)
- børn og unge, der vejer mere end 75 kg - brug doseringsregimen til voksne (men ikke mere end 1000 mg af lægemidlet pr. injektion).
Den tilberedte opløsning bør ikke bruges sammen med udstyr indeholdende silikone.
For at fremstille en opløsning fortyndes indholdet af et hætteglas med lyofilisat i 10 ml vand til injektion. For at injicere opløsningsmidlet skal du bruge en engangssilikone-fri sprøjte med nål nr. 18-21 (nålen indsættes direkte i gummiproppen uden at åbne flasken). For at reducere skumdannelse tilsættes vand langsomt til flasken og holder sprøjtestemplet med fingrene. I dette tilfælde skal opløsningsmidlets stråle rettes mod hætteglassets væg og ikke mod lyofilisatet selv. Derefter er det nødvendigt at blande indholdet forsigtigt (flasken kan ikke rystes, du kan kun foretage omhyggelige cirkulære bevægelser). Det resulterende koncentrat er farveløst eller lysegult. Det er forbudt at bruge opløsningen, hvis den har en anden farve, der er synlige fremmede partikler i den, eller hvis den er uklar.
Efter tilberedning fortyndes koncentratet straks med 0,9% natriumchloridopløsning til opnåelse af en 100 ml infusionsopløsning. Fortynding udføres som følger: først tages 10 ml fra et 100 ml hætteglas med natriumchlorid til hvert Orencia-hætteglas; derefter tilsættes det resulterende koncentrat til den resterende opløsning med natriumchlorid (til dette anvendes en engangssprøjte, der ikke er silikone, som er inkluderet i sættet). Koncentrationen af den resulterende opløsning er 5, 7,5 eller 10 mg / ml (afhængigt af antallet af anvendte hætteglas - 2, 3 eller 4).
Den fremstillede opløsning administreres til patienten. Opbevaringstiden for infusionsopløsningen er 24 timer. Den kan opbevares ved stuetemperatur ikke mere end 25 ° C eller i køleskab ved en temperatur på + 2 … + 8 ° C. Umiddelbart før administration inspiceres opløsningen igen for fremmede partikler eller misfarvning.
Varigheden af infusionen er 30 minutter. Til administration er det nødvendigt at bruge et infusionssystem med et sterilt pyrogenfrit filter, der har lav evne til at binde proteiner (acceptabelt porestørrelsesområde er 0,2-1,2 µm). Orencia bør ikke administreres gennem et infusionssystem på samme tid som andre lægemidler.
Bivirkninger
Bivirkninger identificeret under kliniske forsøg og efter markedsføring af lægemidlet Orencia:
- fordøjelsessystemet: ofte - kvalme, dyspeptiske lidelser, diarré, aftøs stomatitis, mavesmerter, sårdannelse i mundslimhinden; sjældent - gastritis;
- hjerte-kar-system: ofte - blodstrøm til huden, forhøjet blodtryk sjældent - bradykardi, nedsat blodtryk, vaskulitis, takykardi, hjertebank, følelse af varme
- åndedrætsorganer: ofte - forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom, hoste; sjældent - åndenød, åndenød, bronkospasme; sjældent - en krampe i halsen
- mentale og neurologiske lidelser: ofte - svimmelhed, hovedpine, brændende og prikkende fornemmelser; sjældent - angst, migræne, søvnforstyrrelser (inklusive søvnløshed), depression;
- sanseorganer: ofte - konjunktivitis; sjældent - nedsat synsstyrke, tørre øjne;
- bevægeapparatet: ofte - smerter i arme og ben; sjældent - ledsmerter;
- hud og subkutant fedt: ofte - hududslæt (inklusive dermatitis), kløe, patologisk hårtab; sjældent - tør hud, erytem, en tendens til blå mærker, psoriasis, overdreven svedtendens;
- kønsorganer og brystkirtler: sjældent - tung menstruation, fravær af menstruation;
- hæmatopoietisk system: ofte - leukopeni; sjældent - trombocytopeni;
- immunsystem: sjældent - overfølsomhedsreaktioner;
- godartede og ondartede svulster: sjældent - pladecelle keratiniserende hudkræft, basalcelle hudkræft, hud papillomer; sjældent - ondartede lungetumorer, lymfom;
- infektioner og invasioner: meget ofte - infektioner i de øvre luftveje (nasopharyngitis og tracheitis); ofte - lungebetændelse, rhinitis, infektioner i nedre luftveje (inklusive bronkitis), influenza, herpesinfektioner (inklusive herpes i munden, herpes simplex og helvedesild), urinvejsinfektioner; sjældent - muskuloskeletale infektioner, onychomycosis, hudabcesser, tandinfektioner, betændelse i bækkenorganerne, pyelonefritis, sepsis; sjældent - infektioner i mave-tarmkanalen, tuberkulose, bakteræmi;
- indikatorer for laboratorietest: ofte - en stigning i leverenzymernes aktivitet;
- andre reaktioner: ofte - asteni, øget træthed, reaktioner på injektionsstedet sjældent - vægtøgning, influenzalignende syndrom.
Overdosis
Orencia-doser op til 50 mg / kg (med intravenøs infusion) forårsagede ingen tydelige toksiske reaktioner. I tilfælde af overdosering anbefales specialistovervågning. Om nødvendigt ordineres symptomatisk behandling.
Specifikke tegn på overdosering med abatacept er ikke beskrevet.
specielle instruktioner
Overfølsomhedsreaktioner
Sandsynligheden for overfølsomhedsreaktioner er til stede i behandlingen af ethvert proteinpræparat til injektion. Sådanne reaktioner er rapporteret i kliniske studier i Orencia. Efter den første injektion af lægemidlet er der en risiko for at udvikle anafylaktoide eller anafylaktiske reaktioner, herunder livstruende. I undersøgelser efter markedsføring blev der observeret et enkelt tilfælde af dødelig anafylaksi efter den første intravenøse infusion af lægemidlet.
Hvis der opstår alvorlige allergiske reaktioner, bør Orensia seponeres (uanset administrationsvej), og passende antiallergisk behandling bør påbegyndes. Yderligere brug af abatacept anbefales ikke.
Infektiøse læsioner
Under lægemiddelterapi er der rapporteret om tilfælde af infektioner, herunder alvorlige (lungebetændelse og sepsis). Hos nogle patienter, især dem, der tog immunsuppressive lægemidler samtidig med abatacept, var sådanne infektioner dødelige. Hvis der opdages en ny infektiøs sygdom under behandling med Orencia, er det nødvendigt at etablere omhyggelig overvågning af patienten, og hvis en ny ny alvorlig infektion udvikles, bør abatacept annulleres fuldstændigt.
Inden udnævnelsen af Orencia skal patienter med latent tuberkulose modtage standardbehandling mod tuberkulose.
Reaktivering af hepatitis B-virus er mulig under brugen af antireumatiske lægemidler, derfor skal tilstedeværelsen af denne infektion udelukkes, inden behandlingen påbegyndes. Brugen af abatacept til patienter med viral hepatitis er ikke undersøgt.
Ondartede tumorer
Orencias potentielle rolle i udviklingen af ondartede tumorer er ikke fastslået. Forekomsten af neoplasmer ved anvendelse af infusionsformen af abatacept var omtrent den samme for både patienter, der fik lægemidlet, og kontrolgruppen, der fik placebo.
Indvirkning på immunsystemet
Lægemidler, der påvirker immunresponset, inklusive lægemidlet Orencia, kan ændre effektiviteten af vaccination, reducere kroppens modstandsdygtighed over for smitsomme stoffer og evnen til at modstå udviklingen af ondartede tumorer.
Under behandling med lægemidlet såvel som inden for 3 måneder efter afslutning af behandlingen bør vaccination med levende vacciner ikke udføres (brug af inaktiverede vacciner er tilladt). Hos børn anbefales det at afslutte rutinemæssig vaccination, inden behandlingen med abatacept påbegyndes.
Det konstateredes, at Orensia ikke signifikant påvirker effektiviteten af immunisering med 23-valent pneumokokvaccine og trivalent (tre-komponent) sæsoninfluenza-virusvaccine. Efter disse vacciner viste størstedelen af patienterne en stigning i antistoftiter, dvs. immunresponsen var tilstrækkelig.
Bestemmelse af blodsukker
Blodglukosetest udført på dagen for administration af abatacept kan vise sig at være falske positive (på grund af en reaktion med maltose, som er en del af Orencia). Til pålidelig bestemmelse af glukoseniveauer anbefales det at bruge metoder, der udelukker en reaktion med maltose.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Bivirkninger såsom svimmelhed og synshandicap kan påvirke hastigheden af psykomotoriske reaktioner og koncentrationsevnen, og derfor bør du under behandling med Orencia afstå fra potentielt farligt og vanskeligt arbejde, indtil en individuel reaktion er bestemt.
Påføring under graviditet og amning
Abatacept bør ikke anvendes under graviditet, da der ikke er relevante kliniske studier af lægemidlet.
Under amning er brugen af Orencia forbudt, da det ikke vides, om abatacept overgår i modermælken.
Pædiatrisk anvendelse
Opløsningen til subkutan administration er kontraindiceret til børn og unge under 18 år (der er ingen data om sikkerhed og effekt af lægemidlet i barndommen og ungdommen).
Intravenøs administration af Orencia er mulig ifølge indikationer hos børn over 6 år.
Lægemiddelinteraktioner
Orensia anbefales ikke at blive brugt samtidigt med tumornekrosefaktorblokkere, da risikoen for alvorlige infektioner øges. Hvis en patient overføres fra behandling med tumornekrosefaktorblokker til behandling med abatacept, skal hans tilstand overvåges på grund af den øgede risiko for infektion. Orencia anbefales ikke til brug sammen med andre biologiske lægemidler beregnet til behandling af RA (for eksempel anakinra) såvel som azathioprin og guldpræparater.
Abatacept må kombineres med basale antiinflammatoriske lægemidler (salicylater, glukokortikosteroider, methotrexat) og andre antiinflammatoriske lægemidler, der anvendes sjældnere (sulfasalazin, leflunomid, chloroquin / hydroxychloroquin). Når det kombineres med methotrexat, glukokortikosteroider, tumornekrosefaktor-alfa-hæmmere og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, ændrede clearance af abatacept ikke sig.
I tilfælde af samtidig brug af Orencia med lægemidler, der forårsager et fald i antallet af lymfocytter, er det muligt at forstærke effekten af abatacept på immunsystemet.
Analoger
Orencias analoger er Sulfasalazin, Azulfidin, Methotrexat-Ebeve, Methotrexat-RONC, Methotrexat-Teva, Kineret, Arresto, Arava, Acellbia, Leflunomid, Mabtera, Ralef, Redditux, Elafra osv.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn på et mørkt sted ved en temperatur på + 2 … + 8 ° C. Opløsningen må ikke fryses.
Opbevaringstid: opløsning til subkutan administration - 2,5 år; lyofilisat til klargøring af infusionsvæske, opløsning - 3 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Orencia
Da stoffet er ret dyrt, og ikke alle kan købe det selv ifølge indikationer, er der meget få anmeldelser om Orencia. Patienter, der har brugt dette lægemiddel til behandling af reumatoid arthritis, reagerer meget godt på det. Det er virkelig effektivt, forårsager ikke forringelse, og bivirkninger er ekstremt sjældne. Orencias intravenøse form er velegnet selv til børn. Den største ulempe er de høje omkostninger.
Pris for Orencia på apoteker
Lægemidlet i form af et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til infusion på 250 mg (1 flaske i et sæt med en sprøjte) kan købes til 17.700-18.200 rubler. Prisen for Orensia i form af en opløsning til subkutan administration af 125 mg / ml (i pakninger med 4 sprøjter med et volumen på 1,007 ml) er 71.200-73.700 rubler.
Orencia: priser på onlineapoteker
Lægemiddelnavn Pris Apotek |
Orencia 250 mg lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 1 stk. 14.300 RUB Købe |
Orensia 125 mg / ml opløsning til subkutan administration 1.007 ml 4 stk. 53.900 RUB Købe |
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!