Sinjardi - Instruktioner Til Brug Af Tabletter, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Sinjardi

Sinjardi: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Synjardy

ATX-kode: A10BD20

Aktiv ingrediens: metformin (Metformin) + empagliflozin (Empagliflozin)

Producent: Boehringer Ingelheim Pharma (Tyskland)

Beskrivelse og foto opdateret: 29-11-2018

Priser på apoteker: fra 2889 rubler.

Købe

Sinjardi er et hypoglykæmisk middel.

Frigør form og sammensætning

Sinjardi doseringsform - filmovertrukne tabletter, ovale, bikonvekse:

• dosering 500 mg + 5 mg: orange-gul, indgraveret på den ene side med "500", på den anden - "S5" og Boehringer Ingelheim-symbolet;
• dosering 850 mg + 5 mg: gul-hvid, indgraveret på den ene side med "850", på den anden - "S5" og Boehringer Ingelheim-symbolet;
• dosering 1000 mg + 5 mg: brunlig gul, indgraveret på den ene side "1000", på den anden - "S5" og Boehringer Ingelheim-symbolet;
• dosering 500 mg + 12,5 mg: lysebrunlilla, indgraveret på den ene side med "500", på den anden - "S12" og Boehringer Ingelheim-symbolet;
• dosering 850 mg + 12,5 mg: lyserød-hvid, indgraveret på den ene side med "850", på den anden - "S12" og Boehringer Ingelheim-symbolet;
• dosering 1000 mg + 12,5 mg: mørkebrunlilla, indgraveret på den ene side "1000", på den anden - "S12" og Boehringer Ingelheim-symbolet.

Emballage til apotekskæden: 10 stk. i en blister, 3, 6 eller 9 blister og instruktioner til brug af Sinjardi i en papæske. Hospitalemballage: 10 stk. i en blisterpakning, 9 blisterpakninger i en papæske, 2 pakker i plastfolie med en etiket.

Sammensætning af 1 filmovertrukken tablet:

• aktive stoffer: metforminhydrochlorid - 500, 850 eller 1000 mg, empagliflozin - 5 eller 12,5 mg;
• hjælpekomponenter: vandfri kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat, copovidon, majsstivelse;
• filmskal: Opadry gul (02B220011) (macrogol 400, talkum, titandioxid, hypromellose 2910, gul jernoxidfarve) - tabletter indeholdende 5 mg empagliflozin; Opadry violet (02В200006) (talkum, macrogol 400, titandioxid, hypromellose 2910, jernoxidrødt farvestof, sort jernoxidfarvestof) - tabletter indeholdende 12,5 mg empagliflozin.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Metforminhydrochlorid

Metformin er et lægemiddel fra biguanidklassen. Dens hypoglykæmiske virkning skyldes evnen til at reducere den basale og postprandiale blodglukosekoncentration. Stoffet stimulerer ikke insulinsekretion, derfor bidrager det ikke til udviklingen af hypoglykæmi.

Lægemidlet har tre virkningsmekanismer:

• hæmning af glykogenolyse og glukoneogenese, hvilket forårsager et fald i glukosesyntese i leveren;
• sænker absorptionen af glukose i tarmen
• øge cellernes anvendelse af glucose og følsomheden af perifere receptorer over for insulin.

Ved at virke på glykogensyntetase stimulerer metformin intracellulær glykogensyntese. Øger transportkapaciteten for alle typer af membranglucosetransportører, der i øjeblikket er kendt.

I terapeutiske doser har metformin en positiv effekt på lipidmetabolisme, sænker total cholesterol (CS), CS i triglycerider (TGD) og low density lipoproteiner (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin er en reversibel, meget aktiv, konkurrencedygtig og selektiv hæmmer af type 2 natriumafhængig glukosetransportør med en koncentrationsværdi, der kræves for at hæmme 50% af enzymaktiviteten (lig med 1,3 nmol).

Selektiviteten af empagliflozin er 5000 gange den natriumafhængige glukosetransportør type 1, som er ansvarlig for absorptionen af glukose i tarmen.

Det har også vist sig, at lægemidlet har en høj grad af selektivitet for andre glukostransportører, som er ansvarlige for glukosehomeostase i forskellige væv.

Type 2 natriumafhængig glukosetransportør er det vigtigste transportørprotein, der er ansvarlig for reabsorption af glukose fra glomeruli tilbage i blodbanen.

Hos patienter med type 2-diabetes mellitus (DM 2) forbedrer empagliflozin den glykæmiske kontrol ved at nedsætte nyre-glukoseabsorption. I denne mekanisme afhænger mængden af glukose, der udskilles af nyrerne, af niveauet af glukose i blodet og den glomerulære filtreringshastighed (GFR).

På grund af inhibering af den natriumafhængige type 2-glukosetransportør hos patienter med type 2-diabetes og hyperglykæmi udskilles overskydende glukose af nyrerne.

I kliniske studier blev det fastslået: med type 2-diabetes steg udskillelsen af glukose i nyrerne straks efter indtagelse af den første dosis empagliflozin, denne virkning varede i 24 timer, varede indtil udgangen af 4-ugers behandlingsperiode og var ca. 78 g / dag (når empagliflozin blev taget i en daglig dosis på 25 mg). På grund af den øgede udskillelse forekom der et øjeblikkeligt fald i plasmaglucosekoncentrationen.

Lægemidlet reducerer blodsukkerniveauet både når det tages på tom mave og efter måltider.

Den insulinuafhængige virkningsmekanisme for empagliflozin ledsages af en lav risiko for hypoglykæmi. Virkningen af lægemidlet afhænger ikke af insulinmetabolisme og tilstanden af P-cellefunktion i bugspytkirtlen. De gavnlige virkninger af empagliflozin på surrogatmarkører for P-cellefunktion er blevet noteret, herunder forholdet mellem proinsulin og insulin og modellen til vurdering af homeostase-P (HOMA-P). Derudover går kalorier tabt på grund af den ekstra udskillelse af glukose i nyrerne, hvilket fører til et fald i volumenet af fedtvæv og et fald i kropsvægt.

Glukosuri, der udvikler sig, mens du tager empagliflozin, ledsages af en let stigning i urinproduktionen, hvilket kan forårsage et moderat fald i blodtrykket (BP).

Kliniske forsøg undersøgte effekten af empagliflozin på forekomsten af kardiovaskulære komplikationer hos patienter med type 2-diabetes og en høj risiko for at udvikle kardiovaskulær sygdom (en eller flere risikofaktorer blev taget i betragtning, inklusive perifer arteriel sygdom, koronar hjertesygdom og slagtilfælde eller hjerteanfald). myokardium i historien). Patienterne fik standardbehandling: hypoglykæmiske midler og lægemidler til behandling af samtidig kardiovaskulær sygdom. De primære endepunkter for vurderingen var tilfælde af ikke-dødelig slagtilfælde eller hjerteinfarkt samt tilfælde af kardiovaskulær død. Yderligere endepunkter blev valgt: indlæggelse på grund af hjertesvigt, udvikling af nefropati eller progressiv forværring af nefropati,generel dødelighed og hjerte-kar-dødelighed. Empagliflozin viste en signifikant reduktion i risiko for det primære endepunkt. Lægemidlet reducerede risikoen for indlæggelse på grund af hjertesvigt og forbedrede også den samlede overlevelse ved at reducere risikoen for kardiovaskulær død. I løbet af en klinisk undersøgelse blev der også bemærket et fald i risikoen for at udvikle nefropati og en progressiv forværring af denne sygdom.

Hos patienter med baseline makroalbuminuri, der fik empagliflozin, var der en signifikant hyppigere udvikling af vedvarende normo- eller mikroalbuminuri sammenlignet med placebo (Hazard Ratio, 1,82; 95% konfidensinterval, 1,4-2,37).

Farmakokinetik

Metforminhydrochlorid

En gang i mave-tarmkanalen (GIT) absorberes metformin i store mængder. Ca. 20-30% af dosis absorberes ikke og findes i afføring. Lægemidlets absorptionsproces er karakteriseret ved mætning. Farmakokinetikken for dets absorption er formodentlig ikke-lineær.

Den maksimale plasmakoncentration (C _max) er ca. 2 μg / ml (15 μmol) og opnås inden for 2,5 timer. Når det anvendes i terapeutiske doser, overstiger ligevægtskoncentrationen (C _ss) i plasma normalt ikke 1 μg / ml og nås inden for 24-48 timer

Hos raske frivillige er den absolutte biotilgængelighed 50-60%. Samtidig fødeindtagelse reducerer og nedsætter absorptionen af metformin.

Stoffet distribueres hurtigt i væv, binder næsten ikke til plasmaproteiner. C _max i blod er lavere end i plasma, er det imidlertid nås på cirka samme tid. Lægemidlet trænger ind i erythrocytter, som sandsynligvis repræsenterer det sekundære rum for metformindistribution. Fordelingsvolumen (V _d) gennemsnit 63-276 liter.

Metformin metaboliseres i meget svagt omfang, ingen metabolitter findes i kroppen. Stoffet udskilles hovedsageligt uændret af nyrerne. Hos raske frivillige er clearance af metformin mere end 400 ml / min, hvilket er 4 gange mere end kreatininclearance (CC). Dette indikerer tilstedeværelsen af aktiv tubulær sekretion.

Halveringstiden (T _½) er ca. 6,5 timer.

Farmakokinetik i særlige tilfælde:

• nedsat nyrefunktion: clearance af metformin falder i forhold til CC, T _½ øges, plasmakoncentrationen af stoffet og risikoen for dets kumulation øges;
• børns alder: med en enkelt dosis på 500 mg er de farmakokinetiske parametre hos børn og raske voksne ens. Ved gentagen administration af en dosis på 500 mg 2 gange dagligt i 7 dage til børn faldt C _max og AUC (område under koncentrationstidskurven) med henholdsvis 33 og 40% sammenlignet med voksne patienter med diabetes, der fik metformin 500 mg 2 gange dagligt i 14 dage. Den kliniske betydning af disse data er begrænset, da dosis af lægemidlet vælges individuelt afhængigt af parametrene for glykæmisk kontrol.

Empagliflozin

Efter oral administration absorberes stoffet hurtigt. C _max i blodplasma når op inden for 1,5 timer. Endvidere er der et fald i plasmakoncentrationen i to faser. Når empagliflozin tages i en dosis på 10 mg, er den gennemsnitlige AUC-værdi i perioden med stabil plasmakoncentration 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; ved en dosis på 25 mg - henholdsvis 4740 nmol · h / l og 687 nmol / l.

De farmakokinetiske parametre for empagliflozin hos patienter med diabetes mellitus 2 og raske frivillige er generelt ens.

Hos raske frivillige er farmakokinetikken for det lægemiddel, der anvendes 5 mg 2 gange dagligt, og det lægemiddel, der anvendes i en dosis på 10 mg en gang dagligt, også sammenlignelige.

Den samlede virkning af empagliflozin over en 24-timers periode var ens, når den blev taget 5 mg to gange dagligt og 10 mg en gang dagligt.

Når du bruger empagliflozin i en dosis på 5 mg 2 gange dagligt, er C _max lavere, og den basale koncentration af stoffet i plasma (C _min) er højere end når det tages i en dosis på 10 mg 1 gang dagligt.

Der var ingen klinisk signifikante ændringer i lægemidlets farmakokinetiske parametre med samtidig fødeindtagelse.

V _d i den periode, stabil plasmakoncentration er ca. 73,8 liter.

Binding til erytrocytter af mærket empagliflozin [¹⁴ C] taget oralt af raske frivillige var ca. 36,8%, hvilket binder til plasmaproteiner - 86,2%.

Empagliflozin metaboliseres hovedsageligt ved glucuronidering med deltagelse af UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). De hyppigst påviste metabolitter er tre glukuroniske konjugater - 2-O, 3-O og 6-O glukuronider, som har en let systemisk virkning (ikke mere end 10% af den samlede effekt af empagliflozin).

Når empagliflozin tages 1 gang om dagen, opnås som regel en stabil plasmakoncentration efter den femte dosis. T _½ er ca. 12,4 timer. Hos raske frivillige, der fik oralt mærket empagliflozin [¹⁴ C], blev ca. 95,6% af dosis udskilt: 41,2% gennem tarmen (for det meste uændret) og 54,4% - nyrer (uændret - halvdelen).

Farmakokinetik i særlige tilfælde:

• race, alder, køn, kropsmasseindeks: ingen signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre blev fundet;
• leverdysfunktion: med mild, moderat og svær leverinsufficiens (ifølge Child-Pugh-klassifikationen) stiger AUC-værdien med henholdsvis ca. 23, 47 og 75%, og C _max stiger også med henholdsvis ca. 4, 23 og 48% (sammenlignet med patienter har normal leverfunktion)
• nedsat nyrefunktion: med mild (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), moderat (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), svær (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) af grad og nyresvigt i slutstadiet er der en stigning i AUC med henholdsvis ca. 18, 20, 66 og 48% (sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion). Plasma C _{max for} empagliflozin i nyresvigt i mellem- og slutstadiet svarer til det hos raske frivillige. Ved mild og svær nyresvigt, plasma C _maxca. 20% mere end hos patienter med normal nyrefunktion. Ifølge populationsfarmakologisk analyse falder den samlede clearance af empagliflozin, når GFR falder, hvilket resulterer i, at stoffets virkning øges;
• børns alder: De farmakokinetiske parametre for empagliflozin hos børn er ikke undersøgt.

Indikationer til brug

Sinjardi ordineres til type 2-diabetes mellitus hos voksne patienter ud over diæt og motion for at forbedre glykæmisk kontrol. Det anbefales at tage stoffet i følgende tilfælde:

• udførelse af tidligere kombinationsbehandling med metformin og empagliflozin i form af separate lægemidler;
• utilfredsstillende glykæmisk kontrol af sygdommen på baggrund af monoterapi med metformin ved den maksimalt tolererede dosis;
• utilfredsstillende glykæmisk kontrol af sygdommen på baggrund af brugen af metformin i kombination med andre hypoglykæmiske lægemidler (Sinjardi ordineres som en del af kombinationsbehandling med de angivne hypoglykæmiske midler).

Kontraindikationer

Absolut:

• type 1 diabetes mellitus;
• diabetisk ketoacidose;
• diabetisk precoma og koma;
• mælkesyreose;
• akutte tilstande ledsaget af risikoen for at udvikle funktionel svækkelse af nyrerne, især dehydrering (med diarré eller opkastning)
• alvorligt nyresvigt (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• leversvigt;
• kronisk alkoholisme, akut alkoholforgiftning
• overholdelse af en hypokalorisk diæt (mindre end 1000 kcal / dag)
• akutte og kroniske sygdomme med klinisk udtalt manifestation, der kan forårsage udvikling af vævshypoxi (inklusive respirationssvigt, kronisk hjertesvigt med ustabile hæmodynamiske parametre, akut hjertesvigt, akut myokardieinfarkt);
• svære smitsomme sygdomme, chok;
• omfattende traumer og operationer, når insulinbehandling er påkrævet;
• alder under 18 og over 85 år
• graviditet og amning
• Røntgen- eller radioisotopundersøgelser med introduktion af et iodholdigt kontrastmiddel (periode 48 timer før og 48 timer efter);
• overfølsomhed over for et af de aktive stoffer eller hjælpestoffer i Sinjardi.

Relativ (Sinjardi-tabletter anvendes med ekstrem forsigtighed):

• en historie med diabetisk ketoacidose;
• nyresvigt af moderat sværhedsgrad (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• kronisk hjertesvigt med stabile hæmodynamiske parametre;
• sygdomme i mave-tarmkanalen, hvor væsketab er muligt;
• lav sekretorisk aktivitet af betaceller i bugspytkirtlen, en historie med bugspytkirtelsygdom (for eksempel pancreatitis, operation i bugspytkirtlen);
• alkohol misbrug;
• en meget lav kulhydrat diæt;
• urinvejsinfektioner;
• alder 75-85 år;
• samtidig anvendelse af insulin eller sulfonylurinstofderivater, diuretika, antihypertensive lægemidler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
• behovet for at reducere dosis af insulin (i tilfælde af kombinationsbehandling med insulin).

Sinjardi, brugsanvisning: metode og dosering

Sinjardi tabletter skal tages oralt sammen med måltiderne.

Voksne med normal nyrefunktion (GFR> 90 ml / min) ordineres 1 tablet 2 gange om dagen.

Lægen justerer de specifikke doser af aktive stoffer i præparatet og doseringsregimen individuelt under hensyntagen til arten af den nuværende hypoglykæmiske behandling, dens effektivitet og tolerance.

Sinjardi kan ordineres i en maksimal daglig dosis indeholdende 2000 mg metformin og 25 mg empagliflozin.

Patienter, der har utilfredsstillende glykæmisk kontrol under monoterapi med metformin eller brugen af metformin i kombination med andre hypoglykæmiske midler, vælges Sinjardi-dosis, så metformindosen forbliver den samme, og empagliflozin-dosis er 5 mg 2 gange dagligt. Med god tolerance over for empagliflozin i en daglig dosis på 10 mg og vedligeholdelse af behovet for at forbedre kontrollen med hypoglykæmi er det muligt at øge den daglige dosis af empagliflozin til 25 mg.

For patienter, der tidligere har taget empagliflozin som monoterapi, bestemmes Sinjardi-dosis på en sådan måde, at dosis af dette stof i dets sammensætning forbliver den samme.

For patienter, der tidligere har fået en kombination af empagliflozin + metformin i form af separate lægemidler, ordineres Sinjardi i en sådan dosis, at de samme doser af de to aktive stoffer bevares.

Når Sinjardi ordineres i kombination med insulin og / eller et sulfonylurinstofderivat, kan en lavere dosis insulin og / eller et sulfonylurinstofderivat anvendes til at reducere risikoen for hypoglykæmi.

I tilfælde af mild nyresvigt er der ikke behov for at justere dosis, men inden udnævnelsen af Sinjardi og mindst en gang om året i hele behandlingsperioden er det nødvendigt at overvåge GFR. Hos ældre patienter, og hvis der er en øget risiko for yderligere progression af nyresvigt, anbefales det at overvåge nyrefunktionen oftere, f.eks. Hver 3.-6. Måned.

Hvis man glemmer en eller flere doser, skal patienten tage stoffet, så snart han husker det, medmindre dette betyder at tage to doser på samme tid. Brug af en dobbeltdosis på en dag er forbudt.

Hvis ingen af Sinjardis doser er egnede til patienten, er det nødvendigt at stoppe med at tage det kombinerede lægemiddel og fortsætte behandlingen med empagliflozin og metformin som separate lægemidler.

De maksimale daglige doser af metformin og empagliflozin til patienter med nyreinsufficiens, afhængigt af GFR-værdien:

• 60–89 ml / min: metformin - 3000 mg (med nedsat nyrefunktion er dosisreduktion mulig), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformin - 2000 mg (med en initial dosis på ikke over 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformin - 1000 mg (med den indledende dosis, der ikke overstiger 500 mg), empagliflozin - brug anbefales ikke;
• <30 ml / min: metformin - kontraindiceret, empagliflozin - anbefales ikke.

Bivirkninger

• fra siden af karene: sjældent (fra ≥ 1/1000 til <1/100) - hypovolæmi ¹;
• fra metabolisme og ernæring: meget ofte (≥ 1/10) - hypoglykæmi (når det anvendes sammen med sulfonylurinstofderivater eller insulin); ofte (fra ≥ 1/100 til <1/10) - tørst ¹; sjældent (fra ≥ 1/10 000 til <1/1000) - DKA (diabetisk ketoacidose); meget sjældent (<1/10 000) - mælkesyreacidose ¹, nedsat absorption af vitamin B ₁₂ (ved langvarig brug af metformin kan der i sjældne tilfælde udvikles en signifikant B _12- mangel, f.eks. megaloblastisk anæmi) ²;
• fra nyresiden: ofte - en stigning i vandladning ¹ og urinveje; sjældent - dysuri ¹;
• fra leveren og galdevejen: meget sjældent - afvigelse fra normen i leverfunktionstest ², hepatitis ²;
• fra mave-tarmkanalen: meget ofte - mavesmerter ^{2, 3}, kvalme ^{2, 3}, appetitløshed ^{2, 3}, opkast ^{2, 3}, diarré ^{2, 3};
• fra nervesystemet: ofte - smagsforstyrrelser ²;
• infektiøse og parasitære sygdomme: ofte - urinvejsinfektioner (inklusive pyelonefritis og urosepsis) ¹, balanitis, candidal vaginitis, vulvovaginitis og andre kønsinfektioner ¹;
• på den del af huden og subkutant væv: ofte - hududslæt, kløe ^{1, 2}; sjældent - urticaria; meget sjældent - erytem ²; ukendt frekvens - angioødem ¹;
• laboratorie- og instrumentdata: ofte - en stigning i plasmakoncentrationen af lipider ¹; sjældent - en stigning i hæmatokrit ¹, et fald i GFR eller en stigning i koncentrationen af kreatinin i blodplasmaet.

¹ Reaktioner registreret med empagliflozin monoterapi.

² Rapporterede reaktioner med metformin monoterapi.

³ Gastrointestinale symptomer, såsom mavesmerter, kvalme, diarré, nedsat appetit og opkastning, forekommer oftest i den indledende fase af behandlingen og forsvinder i de fleste tilfælde spontant.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger:

• hypoglykæmi: forekomsten af denne komplikation var afhængig af typen af hypoglykæmisk behandling og var omtrent den samme for empagliflozin og placebo, når det blev brugt i kombination med metformin, i kombination med metformin og linagliptin, i en kombination af empagliflozin og metformin hos patienter, der ikke tidligere havde fået behandling sammenlignet med patienter, der fik empagliflozin og metformin som separate lægemidler og i tillæg til standardbehandling. Forekomsten af hypoglykæmi sammenlignet med placebo var højere, når empagliflozin blev anvendt i kombination med sulfonylurinstofderivater + metformin (empagliflozin i en dosis på 10 mg - 16,1%, empagliflozin i en dosis på 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) eller i kombination med metformin + insulin (empagliflozin i en dosis på 10 mg - 31,3%, empagliflozin i en dosis på 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• svær hypoglykæmi (der kræves medicinsk intervention): alvorlig hypoglykæmi udviklet hos ikke mere end 1% af patienterne, dens hyppighed er sammenlignelig med empagliflozin og placebo, anvendt i kombination med metformin, og i kombinationen af empagliflozin + metformin hos patienter, der ikke tidligere havde modtaget behandling (sammenlignet med patienter, der tager empagliflozin og metformin som separate lægemidler og ud over standardbehandling). Forekomsten af svær hypoglykæmi ved anvendelse af empagliflozin i en dosis på 10 mg, empagliflozin i en dosis på 25 mg og placebo i kombination med metformin og insulin var henholdsvis 0,5; 0 og 0,5%. Når empagliflozin blev taget samtidigt med metformin + sulfonylurinstoffer såvel som samtidigt med metformin + linagliptin, blev der ikke registreret et eneste tilfælde af alvorlig hypoglykæmi;
• hypovolæmi: forekomsten af hypovolæmi (manifesteret ved dehydrering, nedsat blodtryk, ortostatisk arteriel hypertension, besvimelse) ved anvendelse af kombinationen af empagliflozin + metformin var lav og sammenlignelig med, når man tog placebo med metformin (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empagliflozin 25 mg + metformin - 0,3%, placebo + metformin - 0,1%). Den glukosuriske virkning af empagliflozin ledsages af udviklingen af osmotisk diurese, som kan påvirke hydrering hos patienter ≥ 75 år. Et fald i cirkulerende blodvolumen som en bivirkning hos patienter> 75 år blev rapporteret i en rapport (patienten fik en kombination af empagliflozin 25 mg + metformin);
• øget vandladning: hyppigheden af øget vandladning (symptomer som polyuria, pollakiuri og nocturia blev vurderet) er højere med kombinationen af empagliflozin 10 mg + metformin (3%) og kombinationen af empagliflozin 25 mg + metformin (2,9%) end med kombinationen af placebo + metformin (1,4%). Forekomsten af nokturi er sammenlignelig hos patienter, der fik empagliflozin + metformin, og patienter, der fik placebo + metformin (<1%). Intensiteten af den øgede vandladning var mild og moderat;
• urinvejsinfektioner: hyppigheden af deres udvikling med kombinationen af empagliflozin 10 mg + metformin var højere (8,8%) end med kombinationen af empagliflozin 25 mg + metformin (6,6%) og kombinationen af placebo + metformin (7,8%) … Som med placebo er urinvejsinfektioner normalt observeret hos patienter med kroniske og tilbagevendende urinvejsinfektioner. Alvorligheden af infektiøse sygdomme svarer til den hos patienter behandlet med empagliflozin og placebo. Ifølge de tilgængelige data var infektioner mere almindelige hos kvinder, der tog empagliflozin 10 mg + metformin, end hos kvinder, der fik placebo. Infektioner blev ikke observeret ved brug af empagliflozin 25 mg + metformin. Hos mænd var hyppigheden af infektioner lav, og sværhedsgraden var ens i forskellige behandlingsgrupper;
• kønsinfektioner (vulvovaginitis, candidal vaginitis, balanitis osv.): hyppigheden af deres udvikling var højere, når der blev anvendt en kombination af empagliflozin 10 mg + metformin (4%) og en kombination af empagliflozin 25 mg + metformin (3,9%) end ved placebo eller placebo + metformin (1,3%). Disse forskelle i hyppighed er mindre mærkbare hos mænd. Intensiteten af infektioner var mild til moderat;
• et fald i GFR og en stigning i koncentrationen af kreatinin i blodet: disse indikatorer var ens ved anvendelse af empagliflozin med metformin og placebo med metformin (fald i GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; stigning niveauet af kreatinin i blodet: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Der blev bemærket en indledende midlertidig stigning i koncentrationen af kreatinin i blodet. Sammenlignet med baseline var den gennemsnitlige ændring efter 12 uger: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. Der var også et indledende forbigående fald i den estimerede GFR. Sammenlignet med baseline var den gennemsnitlige ændring efter 12 uger: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… I langtidsstudier var de beskrevne ændringer normalt reversible ved fortsat behandling eller efter seponering.

Overdosis

I kontrollerede kliniske forsøg med raske frivillige, der tog en enkelt dosis på 800 mg empagliflozin (hvilket er 32 gange den maksimale anbefalede daglige dosis), blev lægemidlet veltolereret. Der er ingen erfaring med at bruge empagliflozin i højere doser.

Hos patienter, der tog metformin i doser op til 85.000 mg, forekom der ikke hypoglykæmi, men i nogle tilfælde var dette årsagen til udviklingen af mælkesyreacidose. Således er en signifikant overdosis af metformin såvel som tilstedeværelsen af samtidige faktorer fyldt med udviklingen af mælkesyreacidose, en tilstand der kræver hurtig lægehjælp. Behandlingen udføres på et hospital.

I tilfælde af at tage en overdreven dosis Sinjardi, skal opkastning induceres (for at fjerne det uabsorberede lægemiddel fra mave-tarmkanalen). I fremtiden udføres symptomatisk behandling under kontrol af vitale kropsfunktioner. Den mest effektive måde at eliminere metformin og lactat er hæmodialyse. Om hæmodialyse er effektiv til eliminering af empagliflozin er ikke fastslået.

specielle instruktioner

Diabetisk ketoacidose (DKA)

Tilfælde af DKA-udvikling er rapporteret hos patienter, der får empagliflozin. Denne tilstand er livstruende og kræver akut indlæggelse. Hos nogle patienter udviste DKA ikke typiske symptomer og blev kun udtrykt ved en moderat stigning i blodsukkerniveauet - op til 14 mmol / L (250 mg / dL).

Sandsynligheden for at udvikle DKA bør tages i betragtning, når ikke-specifikke tegn som umotiveret træthed eller døsighed, desorientering, svær tørst, mavesmerter, kvalme, anoreksi, opkastning og vejrtrækningsbesvær optræder. I tilfælde af de beskrevne symptomer, uanset koncentrationen af glukose i blodet, er det nødvendigt straks at undersøge patienten for at udelukke ketoacidose. Hvis der er mistanke om DKA, annulleres Sinjardi straks, og passende behandling ordineres straks.

Risikoen for at udvikle DKA øges i følgende tilfælde: ketoacidose, svær dehydrering, alkoholmisbrug, pancreas sygdom med insulinmangel (f.eks. Type 1 diabetes mellitus, bugspytkirtelkirurgi, historie med pancreatitis), akut sygdom, overholdelse af en meget lav diæt kulhydratindhold, nedsat insulindosis (inklusive ineffektiv drift af insulinpumpen). I alle disse tilfælde skal Sinjardi bruges med ekstrem forsigtighed.

I kliniske situationer, der kan føre til udvikling af DKA (for eksempel ved langvarig faste på grund af kirurgi eller akut sygdom), bør det overvejes at stoppe sinjardi midlertidigt og overvåge ketoacidose.

Det anbefales ikke at genoptage brugen af SGLT2-hæmmere i tilfælde af, at DKA udviklede sig på baggrund af dem, medmindre en helt anden årsagsfaktor for udviklingen af denne komplikation ikke er blevet fastslået.

Laktatacidose

Laktatacidose er en meget sjælden, men alvorlig metabolisk komplikation, der normalt manifesterer sig som nedsat nyrefunktion, sepsis og kardiorespiratoriske sygdomme. Ved akut funktionsnedsættelse i nyrerne bemærkes akkumulering af metformin, hvilket øger risikoen for at udvikle mælkesyreacidose. I tilfælde af dehydrering (feber, nedsat væskeindtagelse og diarré / opkastning) skal du stoppe med at tage Sinjardi og konsultere din læge.

Sammen med metformin er det nødvendigt at anvende lægemidler med forsigtighed, der kan nedsætte nyrefunktionen betydeligt (for eksempel diuretika, antihypertensive og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).

Andre samtidige risikofaktorer for mælkesyreacidose er: ketose, dårlig glykæmisk kontrol, leversvigt, overdreven alkoholforbrug, langvarig faste, eventuelle tilstande med hypoxi, samtidig administration af lægemidler, der kan udløse udviklingen af mælkesyreacidose.

Ved ordination af Sinjardi skal lægen advare alle patienter om risikoen for at udvikle mælkesyreacidose og informere om dens vigtigste symptomer: acidotisk dyspnø, muskelkramper, mavesmerter, asteni, hypotermi og efterfølgende koma. Med udviklingen af en af disse tilstande anbefales det straks at konsultere en læge.

Ved diagnosticering tages følgende ændringer i laboratorieparametre i betragtning: en stigning i koncentrationen af lactat i plasma (> 5 mmol / l), et fald i blodets pH (<7,35), en stigning i anionmangel, en stigning i forholdet lactat / pyruvat.

Hvis der er mistanke om mælkesyreacidose, annulleres Sinjardi, og patienten indlægges straks.

Virkninger på nyrefunktionen

Effektiviteten af empagliflozin afhænger af nyrernes funktionelle tilstand.

Før du begynder at tage Sinjardi og regelmæssigt i behandlingsperioden, er det nødvendigt at bestemme GFR.

Med udviklingen af tilstande, der har en negativ effekt på nyrefunktionen, bør lægemidlet annulleres.

Virkninger på leverfunktion

I kliniske studier er der rapporteret tilfælde af leverskade hos patienter, der tager empagliflozin. Imidlertid er årsagsforholdet mellem udviklingen af disse læsioner og lægemiddelindtagelsen ikke påvist pålideligt.

Virkninger på hjertefunktion

Erfaringen med at bruge Sinjardi til patienter med kronisk hjertesvigt (CHF) I - II klasse i henhold til NYHA (New York Heart Association) klassifikation er begrænset. Empagliflozin er aldrig blevet brugt i kliniske forsøg med patienter med NYHA klasse III - IV CHF.

Undersøgelsen Empagliflozin, kardiovaskulære resultater og dødelighed ved type 2-diabetes (undersøgelse af effekten af empagliflozin på resultaterne af hjerte-kar-sygdomme og dødelighed hos dem med patienter med type 2-diabetes mellitus) involverede frivillige, blandt hvilke 10,1% led af hjertesvigt. Ifølge resultaterne var faldet i dødelighed på grund af akutte kardiovaskulære lidelser, der blev opnået blandt dem, sammenlignet med den samme indikator i den generelle gruppe af studiedeltagere.

Således kan Sinjardi ordineres til patienter med CHF med stabile hæmodynamiske parametre underlagt periodisk overvågning af hjertets og nyrernes funktion.

I CHF med ustabile hæmodynamiske parametre og akut hjertesvigt er Sinjardi kontraindiceret på grund af indholdet af metformin i dets sammensætning.

Risiko for nedsat cirkulerende blodvolumen (BCC)

Empagliflozin kan på grund af sin virkningsmekanisme sænke blodtrykket moderat. I denne henseende bør Sinjardi anvendes med forsigtighed hos patienter, hvor et fald i blodtrykket er uønsket, for eksempel i alderdommen med hjerte-kar-sygdomme eller samtidig brug af antihypertensive stoffer.

Hvis der, mens du tager Sinjardi, udvikler tilstande, der kan føre til væsketab (for eksempel gastrointestinale sygdomme), kræves intensiv overvågning af patientens tilstand og blodtryk, kontrol af elektrolytbalance og hæmatokrit. Om nødvendigt annulleres stoffet midlertidigt, indtil vandbalancen er genoprettet.

Kirurgiske indgreb

Hvis operation planlægges ved generel, epidural eller spinalbedøvelse, skal du stoppe med at tage Sinjardi 48 timer senere. Fortsat behandling er tilladt tidligst 48 timer efter operationen eller efter genoptagelse af oral ernæring, og kun hvis resultaterne af en ny vurdering af nyrefunktionen ikke indikerer nogen forringelse.

Øget frekvens af amputationer i underekstremiteter

I langvarige undersøgelser af brugen af en anden hæmmer SGLT2 blev der observeret en stigning i hyppigheden af amputationer i underekstremiteterne (hovedsagelig tæer). Om denne effekt er fælles for alle medlemmer af SGLT2-hæmmerklassen er ukendt. Som med alle med diabetes tilrådes patienter, der tager Sinjardi, regelmæssigt at tage forebyggende fodpleje.

Resultater af laboratorietest af urin

Hos patienter, der får Sinjardi, bestemmes glukose ved urinanalyse.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Særlige undersøgelser af Sinjardis indflydelse på menneskelige kognitive og psykofysiske funktioner er ikke blevet udført. Det er dog nødvendigt at tage højde for risikoen for hypoglykæmi, som kan ledsages af symptomer som hovedpine, døsighed, svimmelhed, irritabilitet, svaghed, forvirring, svedtendens, hjertebanken, panikanfald (især ved samtidig brug af insulin og / eller sulfonylurinstofderivater). I denne henseende bør der i løbet af terapiperioden tages de nødvendige forholdsregler, når du kører bil og udfører potentielt farlige typer arbejde.

Påføring under graviditet og amning

Klinisk erfaring med anvendelse af Sinjardi og dets aktive ingredienser separat hos gravide kvinder er begrænset. I denne henseende er brugen af stoffet kontraindiceret både under graviditeten og under dets planlægning.

Om empagliflozin trænger ind i modermælk hos mennesker er ikke fastslået. I en undersøgelse af dyr blev der opnået data om stoffets indtrængning i mælken hos en ammende hun. Det er også kendt, at metformin i små mængder passerer i modermælken. Sinjardi er forbudt til brug under amning.

Pædiatrisk anvendelse

Der mangler data, der bekræfter sikkerheden og effekten af Sinjardi i barndommen og ungdommen, så stoffet bruges ikke til behandling af patienter under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Ved mild nyresvigt er der ingen grund til at justere dosis, men GFR bør overvåges.

Ved moderat nedsat nyrefunktion bestemmes Sinjardi-dosis afhængigt af GFR-indikatoren.

I alvorlige funktionelle lidelser (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²) er lægemidlet kontraindiceret.

Til krænkelser af leverfunktionen

Sinjardi er kontraindiceret i tilfælde af leverdysfunktion.

Brug til ældre

Erfaringen med at bruge Sinjardi hos patienter over 85 år er begrænset, derfor er lægemidlet kontraindiceret hos sådanne patienter.

Hos mennesker over 75 år bruges stoffet med forsigtighed. På grund af et mulig aldersrelateret fald i nyrefunktionen kan en dosisjustering af metformin være nødvendig. Behandlingen skal udføres under regelmæssig (mindst 2-4 gange om året) overvågning af nyrefunktionen (bestemmelse af koncentrationen af kreatinin i blodplasmaet). Det er også nødvendigt at tage højde for risikoen for at reducere BCC.

Lægemiddelinteraktioner

Der har ikke været nogen undersøgelser af mulige lægemiddelinteraktioner for Sinjardi. Dataene for farmakokinetiske undersøgelser af interaktionerne mellem de aktive komponenter i lægemidlet er beskrevet nedenfor.

Metformin

Metformin er kontraindiceret til anvendelse samtidigt med jodholdige røntgenkontrastmidler. Radiologisk forskning med deres anvendelse hos patienter med diabetes mellitus og funktionel leversvigt kan føre til udvikling af nyresvigt og mælkesyreose. Afhængig af nyrernes funktion annulleres Sinjardi mindst i løbet af undersøgelsen eller 48 timer før starten. Modtagelse kan genoptages tidligst 48 timer efter undersøgelsen, men forudsat at nyrefunktionen under undersøgelsen anerkendes som normal.

Det anbefales ikke at tage alkoholholdige drikkevarer i løbet af behandlingsperioden, da sandsynligheden for at udvikle mælkesyreose med akut alkoholforgiftning øges, især i tilfælde af leversvigt, overholdelse af en diæt med lavt kalorieindhold eller underernæring. Du bør også undgå at tage ethanolholdige lægemidler.

Samtidig brug af induktorer og hæmmere af substrater til transportøren af organiske kationer 1 og 2 (OCT1 og OCT2) bør undgås. Når man tager sådanne kombinationer, er det muligt at ændre metformins virkning:

• OCT1-hæmmere (f.eks. Verapamil), OCT1- og OCT2-hæmmere (olaparib, crizotinib) kan reducere den hypoglykæmiske virkning af metformin;
• OCT2-hæmmere (inklusive trimethoprim, ranolazin, vandetanib, dolutegravir, isavuconazol, cimetidin) kan reducere udskillelsen af metformin i nyrerne, hvilket resulterer i, at dets koncentration i blodplasma kan øges;
• OCT1-induktorer (for eksempel rifampicin) kan forbedre absorptionen af metformin i mave-tarmkanalen og som følge heraf øge dens hypoglykæmiske virkning.

Kombinationer, der kræver forsigtighed:

• loop diuretika: risikoen for mælkesyreose øges med samtidig nyresvigt;
• glukokortikosteroider (GCS) med lokal og systemisk virkning: glukosetolerance falder, dens koncentration i blodet stiger, hvilket undertiden fører til udvikling af ketose. Ved samtidig brug af GCS og efter deres annullering er det nødvendigt at kontrollere niveauet af glukose i blodet og justere metformindosis;
• chlorpromazin i høje doser (100 mg pr. dag): frigivelsen af insulin falder, hvilket resulterer i, at koncentrationen af glukose i blodet øges. Når du tager stoffet og efter dets annullering, er det nødvendigt at kontrollere blodsukkerniveauet og dosisjustering af metformin;
• β ₂ -adrenerge agonister, der er foreskrevet i form af injektioner: p ₂ adrenerge receptorer stimuleres, hvilket øger niveauet af glukose i blodet. Blodsukkerkontrol er nødvendig, i nogle tilfælde er insulinadministration påkrævet.
• danazol: blodsukkerniveauet stiger. Ved samtidig brug af danazol og efter annullering er det nødvendigt at kontrollere blodsukkerniveauet og justere metformindosis;
• antihypertensiva (med undtagelse af angiotensinkonverterende enzymhæmmere): et fald i blodsukkerniveauet er muligt, hvilket kan kræve en dosisjustering af metformin;
• nifedipin: absorptionen af metformin øges, og dets maksimale koncentration øges;
• insulin og insulinsekretionsstimulerende midler (sulfonylurinstofderivater): risikoen for hypoglykæmi kan øges. Der kræves et fald i deres dosis;
• orale svangerskabsforebyggende midler, calciumkanalblokkere, østrogener, sympatomimetika, phenothiazider, phenytoin, isoniazid, glukagon, natriumlevothyroxin, nikotinsyre: den hypoglykæmiske virkning af metformin kan falde;
• cimetidin: eliminationshastigheden af metformin falder, hvilket resulterer i, at risikoen for at udvikle mælkesyreose øges;
• indirekte antikoagulantia: deres virkning kan reduceres.

Hos raske frivillige, der fik metformin samtidigt med propranolol eller ibuprofen, blev der ikke observeret ændringer i deres farmakokinetiske parametre.

Empagliflozin

Kombinationer, der kræver opmærksomhed:

• thiazid og loop diuretika: det er muligt at øge deres virkning, hvilket kan føre til udvikling af arteriel hypotension og dehydrering;
• insulin og insulinsekretionsstimulerende midler (sulfonylurinstofderivater): sandsynligheden for at udvikle hypoglykæmi øges. En dosisreduktion er påkrævet.

Ifølge in vitro-vurderingen af lægemiddelinteraktioner er lægemiddelinteraktioner usandsynlige ved samtidig brug af følgende lægemidler: lægemidler, der er substrater for CYP450- og UGT1A1-isoenzymer, substrater for P-gp, substrater for organiske anioniske bærere (OAT1 og OCT2).

Interaktionen mellem empagliflozin og inducere af enzymer i UGT-familien er ikke undersøgt. På grund af potentialet for et fald i effekten af empagliflozin anbefales det ikke at bruge en sådan kombination.

Ifølge vurderingen af lægemiddelinteraktioner in vivo ændres farmakokinetikken af empagliflozin hos raske frivillige ikke ved samtidig brug af følgende lægemidler: metformin, hydrochlorthiazid, warfarin, sitagliptin, pioglitazon, ramipril, linagliptin, torasemid, glimepirid, verapamilastatin. Ved kombineret brug af gemfibrozil, rifampicin og probenecid blev der observeret en stigning i AUC for empagliflozin med henholdsvis 59, 35 og 53%, men disse ændringer betragtes ikke som klinisk signifikante.

Empagliflozin har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af følgende lægemidler: metformin, hydrochlorthiazid, warfarin, sitagliptin, glimepirid, simvastatin, linagliptin, pioglitazon, torasemid, ramipril, digoxin, orale svangerskabsforebyggende midler.

Analoger

Sinjardis analoger er: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet og andre.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares i original emballage ved temperaturer op til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Sinjardi

Der er ingen anmeldelser om Sinjardi på specialiserede websteder og fora, der giver os mulighed for at evaluere dens effektivitet og bærbarhed.

Pris for Sinjardi på apoteker

Den omtrentlige pris for Sinjardi for en pakke med 60 tabletter er 2908–3150 rubler.

Sinjardi: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Sinjardi 850 mg + 5 mg filmovertrukne tabletter 60 stk. 2889 RUB Købe

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tabletter 60 stk. RUB 2917 Købe

Sinjardi 1000 mg + 5 mg filmovertrukne tabletter 60 stk. RUB 2945 Købe

Sinjardi piller p.o. 1000 mg + 12,5 mg 60 stk. 3309 RUB Købe

Sinjardi tabletter p.o. 850 mg + 5 mg 60 stk. 3313 RUB Købe

Sinjardi tabletter p.o. 1000 mg + 5 mg 60 stk. 3322 RUB Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!