Tafinlar

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Tafinlar: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Tafinlar

ATX-kode: L01XE23

Aktiv ingrediens: dabrafenib (Dabrafenib)

Producent: Glaxo Operations UK Limited (Storbritannien); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Spanien); OOO Skopinsky Pharmaceutical Plant (OOO SKOPINFARM) (Rusland); GlaxoSmithKline Inc (Canada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-09-07

Tafinlar er et antineoplastisk lægemiddel, en proteinkinasehæmmer.

Frigør form og sammensætning

Tafinlar produceres i form af kapsler: hårde, uigennemsigtige, inde i kapslerne er der et pulver fra næsten hvidt til hvidt:

dosering på 50 mg: størrelse nr. 2, mørkerød, GS TEW-inskription påføres hætten med sort blæk på kroppen - 50 mg;
dosering 75 mg: størrelse nr. 1, mørk pink farve, påskriften GS LHF påføres på låget på låget og på kroppen - 75 mg.

Emballage: 28 stk. eller 120 stk. i polyethylenflasker, i en papkasse 1 flaske og brugsanvisning til Tafinlar.

1 kapsel indeholder:

aktivt stof: mikroniseret dabrafenibmesylat - 59,25 mg eller 88,88 mg, hvilket svarer til indholdet af 50 mg eller 75 mg dabrafenib;
hjælpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, kolloid siliciumdioxid;
kapselskal størrelse 1: uigennemsigtig lyserød, hypromellose, titandioxid, jernoxidrød;
kapselskal størrelse # 2: svensk appelsin, hypromellose, titandioxid, rød jernoxid;
S-1-17822 eller S-1-17823 blæk: shellak, propylenglycol, butanol, isopropanol, jernfarvestof sort oxid, vandig ammoniak.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Tafinlar er et antineoplastisk lægemiddel. Dens aktive ingrediens, dabrafenib, er en potent selektiv hæmmer af RAF-kinaser, der konkurrerer med ATP (adenosintrifosforsyre).

Farmakodynamik af dabrafenib i monoterapi

Når monoterapi med Tafinlar den inhibitoriske koncentration IC ₅₀ (koncentrationen af halvmaksimal inhibering) af dabrafenib for isoenzymer er: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Onkogene mutationer af BRAF-genet, der koder for proteinet, forårsager konstitutiv aktivering af RAS / RAF / MEK / ERK-vejen og stimulering af tumorcellevækst. En høj frekvens af mutationer i BRAF-genet påvises i melanom (ca. 50% af tilfældene) og andre specifikke neoplasmer. Oftest har kræftpatienter en mutation i BRAF ^V600E- og BRAF ^{V600K-generne}, som tegner sig for 95% af BRAF-genmutationerne. Mutationer BRAF ^V600D, BRAF ^V600G og BRAF ^V600R er sjældne. Den inhiberende aktivitet af dabrafenib manifesteres mod vildtype Craf og BRAF isoenzymer, dets IC ₅₀er henholdsvis 5 nmol / l og 3,2 nmol / l. Tafinlar hæmmer væksten af ikke-småcellet lungecancerceller, der bærer BRAF ^V600 -genmutationen in vitro og in vivo i xenograft-modeller af melanom.

Farmakodynamik af dabrafenib i kombination med trametinib

Trametinib er en meget selektiv, reversibel allosterisk hæmmer af aktivering af mitogenaktiverede kinaser 1 og 2 (MEK1 og MEK2), som reguleres ved ekstracellulær signalering. MEK-proteiner er komponenter i den ekstracellulære signal kinase (ERK) signalvej.

Brug af Tafinlar i kombination med trametinib forårsager samtidig inhibering af BRAF og MEK, to kinaser af denne signalvej. Dette muliggør opnåelse af duplikeret undertrykkelse af proliferativ signaltransmission og additiv synergistisk virkning af lægemidler i melanomcellelinier såvel som ikke-småcellet lungecancer med BRAF-mutation. Derudover nedsætter dannelsen af resistens i melanom-xenotransplantater, der bærer BRAF ^V600 -genmutationen, i kombination med trametinib-terapi.

Ifølge resultaterne af in vitro-undersøgelser og i dyreforsøg blev det afsløret, at dabrafenib hæmmer phosphoryleret ERK-kinase (en underliggende farmakodynamisk markør) i melanomceller, der bærer BRAF ^V600- mutationen. Hos patienter med melanom, BRAF ^V600- mutationen, hæmmer dabrafenib aktiviteten af phosphoryleret ERK-kinase i forhold til den oprindelige værdi.

Forlængelse af QT-intervallet

Der er udført specialiserede studier for at evaluere den potentielle virkning af gentagen dabrafenib-administration på forlængelse af QT-intervallet. 32 patienter med tumorer med BRAF ^V600 -genmutationen tog dabrafenib i en dosis på 300 mg to gange dagligt (oversteg den terapeutiske dosis). På samme tid var der ingen klinisk signifikant effekt af dabrafenib eller dets metabolitter på forlængelse af QTc-intervallet - QT-intervallet korrigeret i forhold til hjertefrekvensen (HR).

Hos 3% af patienterne, der fik dabrafenib, blev der observeret et maksimalt QTc-intervalforlængelse på mere end 60 ms, inklusive en episode med en stigning på mere end 500 ms fra den samlede indikation i populationen.

Under fase III-undersøgelsen af MEK115306 hos patienter, der tog trametinib i kombinationsbehandling med dabrafenib, blev der ikke registreret et eneste tilfælde af forlængelse af QT-intervallet, korrigeret med QTc (B) (Bazett's formel), mere end 500 ms. En forlængelse af QTc (B) over 60 ms fra baseline blev observeret i mindre end 1% af tilfældene (hos 3 patienter ud af 209).

Når man studerede effekten af trametinib i kombination med dabrafenib på patienter med fase III MEK116513, havde 4 (1%) QTc-forlængelse (B) af grad 3 - mere end 500 ms, 2 (0,5%) havde QTc-forlængelse (B) Grad 3 - mere end 500 ms, hvilket også var en forlængelse på mere end 60 ms fra den oprindelige indikator.

Farmakokinetik

Når det administreres oralt, absorberes dabrafenib aktivt. Dens maksimale koncentration (_Cmax) i plasma nås i gennemsnit efter 2 timer. Den absolutte biotilgængelighed kan gennemsnitligt være 95%. På baggrund af regelmæssig brug 2 gange dagligt er en stigning i eksponeringen for dUCAn (areal under den farmakokinetiske kurve "koncentrationstid") og i mindre grad C _max afhængig af den indtagne dosis. Det antages, at en vis reduktion i eksponering ved gentagen brug kan skyldes induktion af dets eget stofskifte. Det gennemsnitlige AUC-kumulationsforhold efter 18 dages behandling var 0,73. Efter at have taget Tafinlar i en dosis på 150 mg 2 gange dagligt var det geometriske gennemsnit C _max 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × time / ml, stoffets koncentration før dosis (Cτ) - 26 ng / ml. Ved samtidig indtagelse af mad falder dets biotilgængelighed, absorptionen sænkes, falder med 51% C _max og 31% AUC (sammenlignet med faste).

Plasmaproteinbinding er 99,7%, det tilsyneladende fordelingsvolumen (V _d) er 70,3 liter.

In vitro er dabrafenib et substrat for humant P-glykoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP1). Når det administreres oralt, påvirkes biotilgængeligheden og eliminering af dabrafenib let af disse vektorer, så risikoen for lægemiddelinteraktioner er minimal.

Dabrafenib metaboliseres i flere faser. På det første trin dannes hydroxydabrafenib, som deltager i CYP2C8- og CYP3A4-isoenzymer, som oxideres til carboxydabrafenib ved anvendelse af CYP3A4-isoenzymet. Carboxydabrafenib, som et resultat af ikke-enzymatisk decarboxylering, biotransformeres til desmethyldabrafenib, som oxideres af CYP3A4-isoenzymet. Carboxydabrafenib udskilles i galden og urinen. Dannelse og reabsorption af desmethyldabrafenib kan også forekomme i tarmen.

Den terminale halveringstid (T _1/2) for hydroxydabrafenib er 10 timer, carboxydabrafenib og desmethyldabrafenib er fra 21 til 22 timer. Ved implementeringen af den kliniske virkning af dabrafenib spiller aktiviteten af hydroxydabrafenib og desmethyldabrafenib en vigtig rolle, carboxydabrafenibs rolle er ubetydelig.

I forbindelse med forlængelsen af terminalfasen er den endelige T _{1/2 af} dabrafenib 8 timer, dens clearance efter en enkelt brug er 17 l / t efter 14 dages indtagelse 2 gange om dagen - 34,4 l / h. Dabrafenib udskilles hovedsageligt gennem tarmene (71% af den dosis, der tages), gennem nyrerne - 23%.

Ved en mild grad af leverdysfunktion på grund af oral administration af dabrafenib adskiller dens clearance sig ikke markant fra den hos patienter med normal leverfunktion. Derudover påvirker mild leverdysfunktion ikke signifikant plasmakoncentrationen af dabrafenib-metabolitter. I tilfælde af moderat og svær leverdysfunktion skal Tafinlar anvendes med forsigtighed.

Når lægemidlet tages oralt, har mild til moderat nedsat nyrefunktion med kreatininclearance (CC) fra 30 til 89 ml / min en svag og klinisk ubetydelig effekt på clearance af dabrafenib såvel som plasmakoncentrationerne af hydroxydabrafenib, carboxydabrafenib og desmethyldabrafenib. Tafinlars indflydelse på tilstanden hos patienter med svært nedsat nyrefunktion er ikke fastslået.

Resultaterne af populationsfarmakokinetiske analyser indikerer fraværet af en signifikant effekt af patientens alder på farmakokinetikken af dabrafenib. Hos patienter i alderen 75 år og derover forudsiges højere plasmakoncentrationer af carboxydabrafenib og desmethyldabrafenib (40% stigning i eksponering). Sikkerheden og effekten af Tafinlar hos personer under 18 år er ikke klarlagt.

Når det indgives oralt, anses virkningen af patientens kropsvægt og køn på farmakokinetiske parametre såsom dabrafenib-clearance, distributionsvolumen og distributionsclearance ikke som klinisk signifikant.

Virkningen af race på farmakokinetikken af dabrafenib er ikke klarlagt.

Som et resultat af den kombinerede gentagne administration af dabrafenib i en dosis på 150 mg 2 gange dagligt og trametinib i en dosis på 2 mg en gang dagligt, øges C _{max for} dabrafenib med 16% og AUC - med 23%. Biotilgængeligheden af trametinib aftager lidt, dets AUC bliver 12% lavere. Disse ændringer er ikke klinisk signifikante.

Indikationer til brug

Brug af Tafinlar er indiceret til behandling af følgende kræftformer forårsaget af BRAF ^V600 -genmutationen:

uretfærdig eller metastatisk melanom (monoterapi / kombination med trametinib);
adjuvant terapi efter total resektion af fase III melanom (kombination med trametinib);
avanceret ikke-småcellet lungekræft (monoterapi / kombination med trametinib).

Kontraindikationer

Absolut:

melanom eller ikke-småcellet lungecancer med en vildtype BRAF-genmutation;
graviditetsperiode
amning
alder op til 18 år
overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

Det anbefales at bruge Tafinlar kapsler med forsigtighed til behandling af patienter med svært nedsat nyrefunktion, moderat og svær leverdysfunktion med samtidig behandling med lægemidler, der er inducerende eller hæmmere af CYP3A4 og CYP2C8 isoenzymer eller substrater af polypeptidbærere af organiske anioner OATP1B1 og OATP1B3.

Tafinlar, brugsanvisning: metode og dosering

Tafinlar skal behandles af en læge med erfaring i brugen af antineoplastiske midler.

Kapsler tages oralt 1 time før måltider eller 2 timer efter måltider. Der skal observeres et interval på 12 timer mellem hver dosis. Hvis du ved et uheld springer over at tage den næste dosis, kan du kun tage den glemte dosis, hvis der er mere end 6 timer før den næste dosis. Ved behandling med lægemidlet i kombination med trametinib bør en enkelt daglig dosis trametinib tages regelmæssigt på samme tid som dabrafenib om morgenen eller aftenen.

Brug af Tafinlar bør kun startes efter passende bekræftelse af BRAF ^V600 -genmutationen hos hver patient ved en godkendt eller valideret test.

Anbefalet dosering: monoterapi eller i kombination med trametinib - 150 mg dabrafenib 2 gange dagligt (samlet daglig dosis på 300 mg). Behandlingens varighed bestemmes af den kliniske virkning af Tafinlar.

Hvis en toksisk reaktion eller andre bivirkninger opstår, bortset fra pladecellehudkræft (SCRC) eller et nyt fokus for primært melanom, kan det være nødvendigt med en dosisreduktion, afbrydelse af behandlingen eller fuldstændig ophør af lægemiddelbehandling.

Ved nedsættelse af den daglige dosis af dabrafenib skal følgende ordning følges:

startdosis: 300 mg (150 mg 2 gange / dag);
første dosisreduktion: 200 mg (100 mg 2 gange / dag);
anden dosisreduktion: 150 mg (75 mg 2 gange / dag);
tredje dosisreduktion: 100 mg (50 mg 2 gange / dag).

En dosisreduktion på mindre end 100 mg (50 mg 2 gange / dag) anbefales ikke.

Behovet for dosisjustering af Tafinlar bestemmes ved at vurdere sværhedsgraden af bivirkninger ved anvendelse af CTC-AE-skalaen (standardkriterier for vurdering af bivirkninger), version 4.

Anbefalet dosisjusteringsregime for dabrafenib:

ugunstige toksiske reaktioner af 1 eller 2 sværhedsgrad (tålelig): behandlingen fortsættes og overvåger patientens tilstand i overensstemmelse med kliniske indikationer
uønskede toksiske reaktioner på 2 (utålelige) eller 3 grader af sværhedsgrad: en pause i brugen af lægemidlet er angivet i en periode, indtil bivirkningerne svarer til 0-1 grader. Terapien skal genoptages med en dosis reduceret med 1 niveau;
uønskede toksiske reaktioner med 4 sværhedsgrad: indtagelse af Tafinlar stoppes eller afbrydes i en periode, indtil patientens tilstand genopretter og svarer til 0-1 sværhedsgraden af toksiske reaktioner. Efter en tvungen pause begynder behandlingen med en dosis reduceret med 1 niveau.

Efter vellykket at overvinde det uønskede fænomen er en trinvis stigning i dosis mulig, som udføres i omvendt rækkefølge af dosisfaldet.

Hvis der under behandling med dabrafenib i kombination med trametinib opstår bivirkninger såsom feber og uveitis, skal der træffes passende foranstaltninger:

feber (en stigning i kropstemperatur over 38,5 ° C): hvis det forekommer under monoterapi med Tafinlar eller behandling i kombination med trametinib, skal lægemidlet afbrydes, og behandlingen med trametinib skal fortsættes i samme dosis. Patienten ordineres antipyretika (ibuprofen, acetaminophen eller paracetamol) og undersøges for tegn og symptomer på infektion. Efter normalisering af kropstemperatur kan indtagelse af lægemidlet i samme dosis genoptages i kombination med profylaktiske antipyretiske lægemidler. Reduktion af dosis af Tafinlar med et niveau er indiceret i tilfælde, hvor feberudviklingen gentages, og / eller den ledsages af så alvorlige symptomer som dehydrering, arteriel hypotension, nyresvigt. Med ineffektiviteten af antipyretika er udnævnelsen af orale glukokortikosteroider indikeret;
uveitis: med dens udvikling justeres dosis af Tafinlar ikke, hvis det er muligt at kontrollere symptomerne på den inflammatoriske proces ved hjælp af oftalmiske lægemidler til topisk brug. Indtagelse af kapsler afbrydes i fravær af et klinisk respons på den igangværende behandling af uveitis i perioden med lindring af den inflammatoriske proces. Antineoplastisk behandling blev genoptaget med en reduceret dosis dabrafenib med et niveau; ingen ændring i dosis af trametinib var påkrævet.

Hvis der opstår andre toksiske reaktioner på baggrund af kombinationsbehandling med trametinib i betragtning af sværhedsgraden af patientens tilstand, er det nødvendigt at reducere dosis af to lægemidler på én gang, afbryde eller helt stoppe den kombinerede behandling.

Hos patienter over 65 år med mild til moderat nedsat nyrefunktion eller let leverdysfunktion er dosisjustering ikke påkrævet.

Der skal udvises særlig forsigtighed ved behandling af patienter med svært nedsat nyrefunktion og / eller moderat til svær leverdysfunktion.

Bivirkninger

Bivirkninger konstateret i et klinisk forsøg med 578 personer med melanom, der tog Tafinlar som monoterapi i mere end 6 måneder:

neoplasmer (inklusive cyster og polypper) af godartet, ondartet og uspecificeret karakter: meget ofte - papilloma; ofte - blød vorte (acrochordon), seborrheisk keratose, pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom; sjældent - dannelsen af et nyt fokus for primær melanom;
fra immunsystemet: sjældent - overfølsomhedsreaktioner;
infektiøse og parasitære patologier: ofte - nasopharyngitis;
fra metabolisme og ernæring: meget ofte - nedsat appetit; ofte - hyperglykæmi, hypophosphatemia;
fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine;
fra synsorganet: sjældent - uveitis;
fra åndedrætsorganerne, brystet og mediastinumorganerne: meget ofte - hoste;
fra mave-tarmkanalen: meget ofte - diarré, kvalme, opkastning; ofte forstoppelse sjældent - pancreatitis;
på den del af huden og subkutant væv: meget ofte - hududslæt, hyperkeratose, palmar-plantar erytrodysæstesi, alopeci; ofte - tør hud, kløe, erytem, hudlæsioner, lysfølsomhedsreaktioner, aktinisk keratose; sjældent - panniculitis;
fra bevægeapparatet: meget ofte - smerter i lemmerne, artralgi, myalgi;
fra urinsystemet: sjældent - nefritis, nyresvigt, akut nyresvigt;
generelle lidelser: meget ofte - øget træthed, feber, asteni, kulderystelser; ofte - influenzalignende syndrom.

Bivirkninger konstateret i et klinisk studie med 1076 patienter (hvoraf 82 patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft), der tog Tafinlar som en kombinationsbehandling med trametinib:

infektioner og invasioner: meget ofte - nasopharyngitis; ofte - urinvejsinfektion, folliculitis, cellulitis, pustulært udslæt, paronychia;
neoplasmer (inklusive cyster og polypper) af godartet, ondartet og uspecificeret karakter: ofte - pladecellecarcinom i huden (herunder Bowens sygdom / dermatose, keratoacanthoma), papilloma (inklusive papilloma i huden), seborrheisk keratose; sjældent - acrochordon, et nyt fokus for primært melanom (herunder malignt melanom, metastatisk malignt melanom, overfladisk spredning af stadium III melanom);
fra huden og subkutant væv: meget ofte - kløe, udslæt, tør hud, erytem; ofte - aktinisk keratose, akneform dermatitis, nattesved, alopeci, palmar-plantar erythrodysestesisyndrom, hyperkeratose, hudlæsioner, panniculitis, hyperhidrose, lysfølsomhedsreaktioner, overfladiske revner i huden;
fra blod- og lymfesystemet: ofte - neutropeni, leukopeni, anæmi, trombocytopeni;
fra immunsystemet: sjældent - overfølsomhedsreaktioner;
fra metabolisme og ernæring: meget ofte - nedsat appetit; ofte - hyponatræmi, hyperglykæmi, hypophosphatemia, dehydrering;
fra nervesystemet: meget ofte - svimmelhed, hovedpine;
fra synsorganet: ofte - synshandicap, uveitis, sløret syn; sjældent - retinal løsrivelse, chorioretinopati, periorbital ødem;
fra hjertets side: ofte - et fald i udkastningsfraktionen; sjældent - bradykardi; hyppighed ikke etableret - myokarditis;
på den vaskulære side: meget ofte - blødninger med forskellig lokalisering (herunder intrakraniel blødning, dødelig blødning), arteriel hypertension; ofte - lymfødem, arteriel hypotension;
fra åndedrætsorganerne, brystet og mediastinum: meget ofte - hoste; ofte - åndenød sjældent - lungebetændelse
fra mave-tarmkanalen: meget ofte - forstoppelse, diarré, smerter i øvre og nedre del af maven, kvalme, opkastning; ofte - stomatitis, tør mund sjældent - colitis, pancreatitis; sjældent - perforering af mave-tarmkanalen;
fra bevægeapparatet: meget ofte - smerter i lemmerne, muskelspasmer, muskelstivhed, artralgi, myalgi;
fra urinsystemet: sjældent - nefritis, nyresvigt;
generelle lidelser: meget ofte - kulderystelser, feber, øget træthed, asteni, perifert ødem, influenzalignende patologier; ofte - hævelse i ansigtet, betændelse i slimhinderne;
laboratorieindikatorer: meget ofte - en stigning i aktiviteten af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase; ofte - en stigning i aktiviteten af gamma-glutamyltransferase, alkalisk phosphatase, kreatinfosfokinase.

Overdosis

Indtil i dag er data om overdosering af dabrafenib begrænset, den maksimale dosis, som patienter modtager i kliniske studier er 600 mg (300 mg 2 gange / dag). Overdoseringssymptomer er ikke fastslået.

Behandling: der er ingen specifik modgift. I tilfælde af udvikling af bivirkninger ordineres symptomatisk og støttende behandling svarende til de kliniske manifestationer. Umiddelbar tilbagetrækning af lægemidlet er påkrævet.

specielle instruktioner

Før du begynder at bruge lægemidlet Tafinlar i kombination med trametinib, skal du også læse de fulde instruktioner til medicinsk brug af sidstnævnte.

På baggrund af monoterapi med Tafinlar eller i kombination med trametinib kan der forekomme feber og svær ikke-infektiøs feberfeber. De mest almindelige tilfælde af feber blev observeret under behandlingen af uretabel eller metastatisk melanom hos patienter, der fik Tafinlar i kombination med trametinib. De første episoder med feber forekommer normalt i begyndelsen af behandlingen (den første måned) og kan ledsages af alvorlige rystelser, arteriel hypotension, dehydrering og i sjældne tilfælde udvikling af akut nyresvigt. Hos patienter, der har haft alvorlige feberepisoder, skal nyrefunktionsparametre, herunder serumkreatininkoncentration, overvåges. For at lindre disse tilstande anbefales det at justere dabrafenib-dosen og / eller afbryde behandlingen under ordination af vedligeholdelsesbehandling.

Sandsynligheden for at udvikle pladecellehudkræft (SCRC) hos patienter med uretabel eller metastatisk melanom er højere, når lægemidlet anvendes som monoterapi. I løbet af kliniske undersøgelser blev det fundet, at efter starten af monoterapi med Tafinlar kan de første tegn på SCRC forekomme efter 2 måneder og ses hos 10% af patienterne. Mens der i kombinationsbehandling med trametinib kun observeres SCRC hos 3% af patienterne, og perioden før udseendet af dets første tegn er 5-8 måneder. Ved behandling af ikke-småcellet lungekræft blev SCRC observeret hos 18% af patienterne, der fik monoterapi med lægemidlet, og hos 2% af de patienter, der fik dabrafenib i kombination med trametinib. Da SCRC dukkede op på baggrund af lægemiddelbrugen, blev behandlingen hos mere end 90% af patienterne fortsat uden at ændre dosis.

Hudens tilstand bør undersøges både inden påbegyndelse af behandlingen og regelmæssigt i løbet af behandlingen med et interval på 2 måneder. Det er nødvendigt at fortsætte med at overvåge hudens tilstand efter afslutningen af lægemiddelterapi med et interval på 2-3 måneder i løbet af de næste 6 måneder. En diagnosticeret SCRC kræver operation på det berørte område uden at stoppe dabrafenib-behandlingen. Patienten skal informeres om behovet for straks at kontakte den behandlende læge, hvis der opstår nye læsioner på huden.

På grund af den eksisterende risiko for at udvikle maligne neoplasmer fra anden lokalisering, der bærer RAS-genmutationen, bør patienterne under den periode, hvor Tafinlar anvendes, og inden for 6 måneder efter dens annullering, have passende observation. Når ondartede svulster med en anden lokalisering vises, afgøres spørgsmålet om fortsat behandling med lægemidlet individuelt.

I tilfælde af mavesmerter med ukendt etiologi er det nødvendigt at foretage en undersøgelse for at bestemme aktiviteten af amylase og lipase i blodserumet. Hvis udviklingen af pancreatitis bekræftes, bør behandlingen suspenderes, efter at genoptagelsen af dabrafenib-behandlingen skal patienten følges nøje.

Før du begynder at bruge Tafinlar, efter en måneds behandling og ved hver dosisjustering, er det nødvendigt at gennemføre en elektrokardiografisk undersøgelse (EKG) og bestemme indholdet af elektrolytter i plasma (inklusive magnesium). Det anbefales ikke at begynde at tage Tafinlar i tilfælde af korrektion af ubalance i vand og elektrolytbalance, forlængelse af QT-intervalsyndromet og patienter, der tager medicin, der kan forårsage forlængelse af QT-intervallet. Dabrafenib bør ikke initieres eller fortsættes med et QTc-interval på mere end 500 ms. Terapien kan genoptages med en reduceret dosis, hvis QTc-værdien er mindre end 500 ms, opnået efter gendannelse af vandelektrolytbalancen og korrektion af kardiale risikofaktorer, der påvirker forlængelsen af QT-intervallet (inklusive kongestiv hjertesvigt og bradykardi). Behandling med lægemidlet bør afbrydes fuldstændigt, når QTc-intervallet er mere end 500 ms såvel som i tilfælde af en stigning fra den oprindelige værdi på mere end 60 ms.

Ved ordination af Tafinlar skal patienter informeres om behovet for øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår symptomer på bivirkninger.

Personer med allerede diagnosticeret hyperglykæmi eller diabetes mellitus bør advares om behovet for nøje at overvåge koncentrationen af glukose i blodserumet og straks konsultere en læge i tilfælde af overdreven tørst, øget volumen og hyppighed af vandladning. Resultaterne af laboratorieundersøgelser viser, at forekomsten af grad 3 hyperglykæmi ved anvendelse af dabrafenib er 6%.

Det anbefales at bruge Tafinlar med forsigtighed og under tæt medicinsk overvågning hos patienter med glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel. Dette er forbundet med en øget risiko for at udvikle hæmolytisk anæmi i denne kategori af patienter ledsaget af generel svaghed, træthed, muskelkramper og åndenød.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I løbet af behandlingen med Tafinlar bestemmes patientens evne til at køre køretøjer og udføre andet arbejde, der kræver en høj hastighed af psykomotoriske reaktioner, individuelt under hensyntagen til patientens generelle tilstand og lægemidlets toksicitetsprofil.

Påføring under graviditet og amning

Brug af Tafinlar er kontraindiceret i graviditets- og ammeperioden.

I løbet af videnskabelige undersøgelser af lægemidlets virkning på fosterudvikling hos dyr viste dabrafenib embryotoksisk og teratogen effekt. Efter en eksponering, der oversteg 0,5 gange den maksimale anbefalede dosis på 150 mg 2 gange / dag under anvendelse til mennesker, viste afkomene efterslæb i skeletudviklingen og et fald i kropsvægt. I tilfælde af en eksponering, der overstiger det, når man bruger den maksimale anbefalede dosis til mennesker tre gange, blev fosteret desuden observeret at have defekter i det interventrikulære septum, variationer i form af thymuskirtlen og embryoletalitet. Lægen skal nødvendigvis informere den gravide patient om den mulige risiko for fostrets udvikling.

Der er ingen pålidelige data om effekten af dabrafenib på ammende babyer samt på mælkeproduktion under amning. Risikoen for en negativ effekt af Tafinlar på børn, der får modermælk, kan ikke udelukkes. I denne forbindelse er det nødvendigt at advare ammende kvinder om de potentielle risici for barnet. Ved ordination af lægemidlet under amning skal fordelene ved amning for barnet og betydningen af terapi for moderen evalueres nøje. Hvis sidstnævnte råder, stoppes amning.

Patienter i reproduktiv alder rådes til at bruge pålidelige barriere til prævention under hele behandlingsperioden og i mindst 4 måneder efter dens ophør. Brugen af hormonel prævention på samme tid som dabrafenib er ineffektiv.

Pædiatrisk anvendelse

Det er kontraindiceret at ordinere Tafinlar kapsler til behandling af børn og unge på grund af manglende data om sikkerhed og effekt af lægemidlet under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Tafinlar bør anvendes med forsigtighed i tilfælde af alvorligt nedsat nyrefunktion.

Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion.

Der skal udvises særlig forsigtighed ved behandling af patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Til krænkelser af leverfunktionen

Tafinlar bør anvendes med forsigtighed i tilfælde af moderat og svær leverdysfunktion.

Ved let leverdysfunktion er dosisjustering ikke påkrævet.

Med ekstrem forsigtighed skal kapsler tages i tilfælde af moderat til svær leverdysfunktion.

Brug til ældre

Dabrafenib dosisjustering er ikke påkrævet for patienter over 65 år.

Lægemiddelinteraktioner

Med samtidig brug af Tafinlar:

ketoconazol, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodon, clarithromycin, telithromycin, itraconazol, atazanavir, voriconazol, posaconazol og andre lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP2C8 og CYP3A4 enzymerne: disse lægemidler kan forårsage en stigning i koncentrationen;
rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, prikpræparater (induktorer af CYP2C8 eller CYP3A4 isoenzymer): kombineret anvendelse fører til et fald i niveauet af dabrafenib i blodet;
OATP1B1- og OATP1B3-substrater, herunder rosuvastatin: en mulig stigning i _Cmax og AUC for OATP1B1- og OATP1B3-substrater med et snævert terapeutisk indeks bør tages i betragtning;
rabeprazol og andre lægemidler, der øger surheden i mavesaft: forårsager ikke klinisk signifikante forstyrrelser i dabrafenibs farmakokinetik;
lægemidler, der er følsomme over for induktion af CYP3A4- eller CYP2C9-isoenzymer (inklusive warfarin, dexamethason, hormonelle svangerskabsforebyggende midler): deres koncentration kan falde, og tabet af klinisk virkning, derfor skal der udvises forsigtighed, hvis samtidig behandling med sådanne lægemidler er påkrævet, eller alternativ behandling bør ordineres.

Derudover forventes interaktionen mellem dabrafenib og dets metabolitter med følgende lægemidler, men dens intensitet kan have signifikante forskelle: fentanyl, methadon og andre analgetika; clarithromycin, doxycyclin og andre antibiotika; antineoplastiske midler, herunder cabazitaxel; antikoagulantia, herunder acenocoumarol, warfarin; antiepileptiske lægemidler, herunder carbamazepin, valproinsyre, phenytoin, primidon; antipsykotika, såsom haloperidol; calciumkanalblokkere, såsom diltiazem, nicardipin, nifedipin, felodipin, verapamil; dexamethason, methylprednisolon og andre kortikosteroider; kardiale glycosider, såsom digoxin; antivirale midler til behandling af HIV (human immundefektvirus) infektion, herunder amprenavir, atazanavir, delavirdin, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam og andre hypnotika; atorvastatin, simvastatin og andre statiner metaboliseret af CYP3A4; immunsuppressiva, herunder tacrolimus, sirolimus, cyclosporin.

Ved kombineret behandling med Tafinlar og trametinib er det også nødvendigt at tage højde for interaktionen mellem trametinib og andre lægemidler, der anvendes samtidigt.

Analoger

Analogen af Tafinlar er Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 30 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Tafinlar

Ifølge eksperter er Tafinlar et lovende lægemiddel til målrettet (målrettet) terapi i et adjuverende miljø for melanom forårsaget af en mutation i BRAF ^V600- genet. Da denne type mutation forekommer hos ca. halvdelen af melanompatienter, er forbedring af progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse med lægemiddelterapi meget vigtig.

Siden 2016 er Tafinlar og Mekinist medtaget i behandlingsprotokollen for fase III og IV melanom.

Kombineret målrettet adjuverende terapi med dabrafenib og trametinib fordobler tilbagefaldsfri overlevelse, ifølge COMBI-AD-undersøgelsen præsenteret i Madrid på ESMO 2017 og offentliggjort i den mest læste, citerede og indflydelsesrige tidsskrift i almen medicin, New England Journal of Medicine. hos patienter med fase III BRAF-mutant melanom.

Patienter og deres pårørende bemærker også, at brugen af Tafinlar giver en positiv tendens til reduktion og destruktion af metastaser.

Pris for Tafinlar på apoteker

Prisen på Tafinlar for en pakke indeholdende 120 kapsler i en dosis på 50 mg kan variere fra 251 tusind rubler i en dosis på 75 mg - fra 268 tusind rubler.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!