Paclitaxel - Brugsanvisning, Anmeldelser, Pris, Bivirkninger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Paclitaxel

Paclitaxel: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. For krænkelser af leverfunktionen
12. 12. Lægemiddelinteraktioner
13. 13. Analoger
14. 14. Vilkår og betingelser for opbevaring
15. 15. Betingelser for udlevering fra apoteker
16. 16. Anmeldelser
17. 17. Pris på apoteker

Latinsk navn: Paclitaxel

ATX-kode: L01CD01

Aktiv ingrediens: paclitaxel (Paclitaxel)

Producent: RUE "Belmedpreparaty" (Hviderusland); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Indien); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraine); LLC "Onco Generics" (Ukraine)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-31

Paclitaxel er et antineoplastisk middel.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet fremstilles i form af et koncentrat til fremstilling af en opløsning til infusion: gennemsigtig, farveløs eller lysegul viskøs væske (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 eller 100 ml hver) i hætteglas af glas, forseglet med en gummiprop med en aluminium / kombineret aluminium og plast / aluminiumshætte med en plasthætte, i en papkasse 1 flaske; 10 pakninger hver med 1 flaske 5 eller 16,7 ml i en film 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 eller 100 ml i film; til hospitaler, hætteglas på 5 eller 16,7 ml i en gruppeboks på 40 stk. I hætteglas med mørkt glas, forseglet med brombutyl en gummiprop og en aluminiumshætte med en forseglende flip-off skive, 5 eller 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 eller 50 ml; 1 flaske i en papæske;til hospitaler - i en papkasse med 5, 10, 30, 50 eller 100 flasker. Hver pakning indeholder også instruktioner til brug af Paclitaxel).

1 ml koncentrat indeholder:

• aktivt stof: paclitaxel - 6 mg;
• Yderligere komponenter: afhængigt af producenten - vandfri citronsyre / citronsyremonohydrat, ethanol (vandfri ethanol), macrogolglyceryl-ricinoleat (Cremophor EL) / polyoxyethyleret ricinusolie (macrogolglycerol-ricinoleat).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Paclitaxel er et urtemedicin. Det aktive stof fås fra bladene af kortbladet eller stillehavsred (Taxus brevifolia) ved biosyntese. Virkningsmekanismen for lægemidlet skyldes dets evne til at stimulere samlingen af mikrotubuli fra dimere tubulinmolekyler, styrke deres struktur og undertrykke dynamisk reorganisering i mitosefasen. På grund af virkningen af det aktive stof opstår unormale bundter mikrotubuli under hele cellecyklussen og flere stjerneformede klumper (asters) under mitose. Således fører paclitaxel til en krænkelse af den mitotiske funktion af cellen.

Lægemidlet tilvejebringer en dosisafhængig hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis.

Farmakokinetik

Efter intravenøs (IV) infusion af Paclitaxel i 3 timer i en dosis på 135 mg / m2 er arealet under koncentrationstidskurven (AUC) 7952 ng / ml / h, og den maksimale koncentration (C _max) er 2170 ng / ml; med indførelsen af en lignende dosis over 24 timer - henholdsvis 6300 ng / ml / h og 195 ng / ml. Indikatorer AUC og C _max er dosisafhængige: når der foretages intravenøs infusion i 3 timer, giver en stigning i dosis af det aktive stof til 175 mg / m2 en stigning i disse parametre med 89 og 68% og inden for 24 timer - henholdsvis med 26 og 87%.

Det gennemsnitlige distributionsvolumen kan variere fra 198 til 688 l / m2, paclitaxel binder til plasmaproteiner med 88-98%. Halveringstiden for lægemidlet i vævet fra blodet er 30 minutter. Lægemidlet kommer hurtigt ind i vævet og absorberes let af dem, akkumuleres hovedsageligt i leveren, milten, maven, bugspytkirtlen, tarmene, musklerne og hjertet.

Metabolisk transformation af paclitaxel forekommer i leveren gennem hydroxylering med deltagelse af cytochrom P ₄₅₀ isoenzymer CYP2D8 med dannelse af en metabolit af 6-alpha-hydroxypaclitaxel og CYP3A4, hvilket fører til dannelsen af metabolitter af 3-para-hydroxypaclitaxel og 6-alpha, 3-para.

Det udskilles hovedsageligt med galde - 90%, ved gentagne infusioner observeres akkumuleringen af det aktive stof ikke. Den samlede clearance er 12,2-23,8 l / t / m², halveringstiden (T _1/2) er 13,1-52,7 timer, variabiliteten af indikatorer skyldes dosis af paclitaxel og infusionens varighed.

Efter intravenøs infusion (1–24 timer) kan den samlede udskillelse via nyrerne være 1,3-12,6% af dosis, hvilket indikerer tilstedeværelsen af intens ekstrarenal clearance (værdien af den samlede clearance er 11-24 l / t / m²).

Indikationer til brug

• ovariecarcinom: en almindelig form for sygdommen eller resterende tumor, der overstiger 1 cm, efter den indledende laparotomi - førstelinjebehandling i kombination med platinlægemidler; metastatisk ovariecancer i fravær af et positivt resultat efter standardbehandling - andenlinjeterapi;
• brystkarcinom: tilstedeværelsen af metastaser i lymfeknuderne efter standardkombinationsbehandlingen - adjuverende terapi; sent stadium kræft eller metastatisk kræft efter et tilbagefald af sygdommen inden for 6 måneder fra starten af adjuverende behandling med antracyclinlægemidler, i mangel af indikationer for deres udnævnelse - førstelinjebehandling; sent stadium kræft eller metastatisk kræft - førstelinjebehandling i kombination med antracycliner i fravær af kontraindikationer til deres anvendelse eller i kombination med trastuzumab med immunhistokemisk bekræftet 2+ eller 3+ niveau af HER-2 / neu-ekspression; sent stadium kræft eller metastatisk kræft på baggrund af sygdomsprogression efter kombineret kemoterapi,inklusive antracykliner i fravær af kontraindikationer for deres udnævnelse - andenlinjeterapi;
• NSCLC (ikke-småcellet lungekræft): førstelinjebehandling i kombination med cisplatin eller som monoterapimedicin i tilfælde, hvor kirurgisk behandling og / eller strålebehandling ikke er planlagt;
• Kaposis sarkom forbundet med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS): andenlinjeterapi.

Kontraindikationer

Absolut:

• det indledende antal neutrofiler mindre end 1500 / pi hos patienter med solide tumorer
• indledende eller registreret under behandlingen, indholdet af neutrofiler mindre end 1000 / pi hos patienter med Kaposis sarkom forårsaget af AIDS;
• ukontrollerede alvorlige infektioner, der udvikler sig på baggrund af Kaposis sarkom;
• alder op til 18 år
• graviditet og amning
• overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i lægemidlet, især over for polyoxyethyleret ricinusolie (makrogolglyceryl-ricinoleat).

Relativ (du skal tage paclitaxel med ekstrem forsigtighed):

• trombocytopeni (blodpladetal mindre end 100.000 / pi), inklusive efter kemoterapi eller strålebehandling
• alvorligt forløb af iskæmisk hjertesygdom (IHD);
• arytmier;
• en historie med hjerteinfarkt;
• leversvigt;
• akutte infektiøse læsioner (herunder herpes, helvedesild, skoldkopper).

Paclitaxel, brugsanvisning: metode og dosering

For at forhindre alvorlige overfølsomhedsreaktioner alle patienter kræver præmedicinering med H ₁ og H ₂ histaminreceptoraktivitet blokkere, glucocorticosteroider (GCS), fx dexamethason (eller tilsvarende) oralt i en dosis på 20 mg til ca. 12 og 6 timer eller dexamethason ved, at den samme IV-dosis 30-60 minutter før administration af Paclitaxel, diphenhydramin (eller dets ækvivalent) i en dosis på 50 mg IV og 300 mg cimetidin eller 50 mg Ranitidin IV 30-60 minutter før starten af lægemiddelinfusionen …

I nærværelse af solide tumorer ordineres gentagne behandlingsforløb først med neutrofiltal på 1500 / pi (1000 / pi hos patienter med AIDS-relateret Kaposis sarkom), og blodpladetallet er 100.000 / pi (75.000 / pi hos patienter med Kaposis sarkom) …

Personer, der efter administration af paclitaxel har svær neutropeni (neutrofiltal mindre end 500 / μL blod i 7 dage eller længere) eller svær perifer neuropati under de efterfølgende behandlingsforløb, anbefales det at reducere dosis af anticancermedlet med 20% (hos patienter med AIDS-relateret Kaposis sarkom - med 25%). Neurotoksicitet og neutropeni er dosisafhængige.

Opløsningen fremstillet af koncentratet injiceres intravenøst (infusion).

Ovariecancer (infusion udføres en gang hver 3. uge):

• 1. linjebehandling: infusion i en dosis på 175 mg / m² i 3 timer eller i en dosis på 135 mg / m² i 24 timer, i begge tilfælde med yderligere administration af platin;
• 2. linjeterapi: i monoterapi-tilstand - i en dosis på 175 mg / m² i 3 timer.

Brystkræft:

• adjuvant terapi efter standard kombineret behandling: i en dosis på 175 mg / m² i 3 timer; i alt udføres 4 kurser med et interval på 3 uger;
• 1. linjebehandling (infusion udføres hver 3. uge): i monoterapi-tilstand - i en dosis på 175 mg / m² i 3 timer; kombinationsbehandling med trastuzumab: Paclitaxel infunderes i 3 timer i en dosis på 175 mg / m² dagen efter den første dosis trastuzumab; infusion af paclitaxel ordineres, hvis trastuzumab tolereres godt umiddelbart efter efterfølgende injektioner af dette lægemiddel; kombinationsbehandling med doxorubicin (50 mg / m²): 24 timer efter administration af doxorubicin infunderes paclitaxel i en dosis på 220 mg / m² i 3 timer;
• 2. linjebehandling: hver 3. uge i en dosis på 175 mg / m² i 3 timer.

NSCLC (infusioner hver 3. uge):

• i monoterapi-tilstand: i en dosis på 175-225 mg / m² i 3 timer;
• kombinationsbehandling: i en dosis på 175 mg / m² i 3 timer eller i en dosis på 135 mg / m² i 24 timer ved infusion efterfulgt af introduktion af platin.

AIDS-relateret Kaposis sarkom:

• 2. linjebehandling: hver 3. uge infusion i en dosis på 135 mg / m² i 3 timer eller hver 2. uge i en dosis på 100 mg / m² intravenøst i 3 timer (45-50 mg / m² pr. Uge);
• terapi på baggrund af en avanceret form for AIDS (anbefalinger gives under hensyntagen til niveauet af immunsuppression): dexamethason som en del af præmedicin, administreret oralt, bør reduceres til 10 mg; brugen af Paclitaxel er kun tilladt, når niveauet af neutrofiler ikke er lavere end 1000 celler / pi blod, og blodplader - 75.000 / pi; med svær perifer neuropati eller svær neutropeni (mindst 500 celler / pi blod i 1 uge eller mere) - under efterfølgende behandlingsforløb skal dosis reduceres med 25%, om nødvendigt udføres understøttende behandling ved hjælp af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) …

Opløsningen til intravenøs infusion skal fremstilles umiddelbart før infusionen. Det anbefales at fortynde koncentratet under nøje overholdelse af reglerne for asepsis med en af følgende opløsninger: natriumchloridopløsning 0,9%; dextroseopløsning 5%; dextroseopløsning 5% i natriumchloridopløsning 0,9% eller (afhængigt af producent) dextroseopløsning 5% i Ringers opløsning til en slutkoncentration på 0,3-1,2 mg / ml. De resulterende opløsninger kan blive opaliserende på grund af sammensætningen af bærerbasen, som ikke fjernes ved filtrering og ikke påvirker effekten af Paclitaxel. Den brugsklare opløsning skal undersøges visuelt for tilstedeværelse af mekaniske urenheder, nedbør eller farveændring.

Det tilberedte lægemiddel skal injiceres gennem et membranfilter med en porediameter på mindre end 0,22 um indbygget i infusionssystemet. De resulterende opløsninger, hvis de opbevares ved en temperatur på 25 ± 2 ° C, er stabile i 27 timer.

Der er sporadiske rapporter om sedimentering i slutningen af en 24-timers paclitaxel-infusion. For at reducere risikoen for uopløselig sedimentforekomst er det nødvendigt at bruge lægemidlet umiddelbart efter fortynding for at undgå kraftig omrystning eller blanding af den resulterende opløsning. I løbet af infusionsperioden skal opløsningens udseende konstant overvåges, og hvis der opdages et bundfald, skal administrationen af stoffet stoppes.

Udstyr, der ikke indeholder polyvinylchlorid (PVC) dele, skal bruges til at forberede, opbevare og administrere infusionsopløsningen for at minimere patienteksponering for det kræftfremkaldende blødgøringsmiddel diethylhexylphthalat (DEGP), der kan frigøres fra sådanne dele. Anvendelsen af filtre, der er udstyret med indbyggede korte blødgjorte PVC-indgangs- og / eller udløbsrør, forårsagede ikke signifikant DEGP-udvaskning.

Bivirkninger

Bivirkninger forbundet med brugen af paclitaxel er i de fleste tilfælde ens i hyppighed og sværhedsgrad ved behandling af brystkræft, ovariecancer, NSCLC eller Kaposis sarkom. Samtidig registreres feberneutropeni, undertrykkelse af hæmatopoietisk funktion og infektioner (herunder opportunistiske) hos patienter med Kaposis sarkom oftere og normalt.

Bivirkninger af paclitaxel observeret ved monoterapi:

• immunsystem: meget ofte - milde overfølsomhedsreaktioner, normalt i form af hyperæmi og hududslæt; sjældent - alvorlige overfølsomhedsreaktioner såsom ødem, kulderystelser, rygsmerter, nedsat blodtryk (BP), angioødem, generaliseret urticaria, nedsat åndedrætsfunktion; sjældent * - anafylaktiske reaktioner, herunder med dødelig udgang; ekstremt sjælden * - anafylaktisk chok;
• hæmatopoietiske organer: meget ofte - feber, anæmi, blødning, leukopeni, myelosuppression, trombocytopeni, neutropeni; sjældent * - febril neutropeni; ekstremt sjælden * - myelodysplastisk syndrom, akut myeloid leukæmi;
• kardiovaskulært system: meget ofte - ændringer i elektrokardiogram (EKG), arteriel hypotension; ofte - bradykardi; sjældent - trombose, tromboflebitis, forhøjet blodtryk, asymptomatisk ventrikulær takykardi, kardiomyopati, atrioventrikulær blok og synkope, takykardi med bigemin, myokardieinfarkt; ekstremt sjældent - supraventrikulær takykardi, atrieflimren, chok;
• høreorgan: meget sjældent * - tinnitus, høretab, svimmelhed, ototoksicitet;
• synsorgan: meget sjældent * - reversibel synsforstyrrelse og / eller beskadigelse af synsnerven (okulær migræne eller ciliated scotoma), ødelæggelse af glaslegemet i øjet, fotopsi; med en ukendt frekvens * - makulaødem;
• det centrale og perifere nervesystem: meget ofte - neurotoksicitet, hovedsageligt perifer neuropati (normalt moderat alvorlig; hyppigheden af udvikling steg med akkumuleringen af midler i kroppen); sjældent * - motorisk neuropati med yderligere let atrofi af de distale muskler; ekstremt sjælden * - autonom neuropati, udtrykt ved ortostatisk hypotension og paralytisk tarmobstruktion ataksi, hovedpine, svimmelhed, forvirring, kramper, encefalopati, epileptiske tonisk-kloniske anfald af grand mal-typen;
• lever og galdeveje: ekstremt sjælden * - hepatisk encefalopati (inklusive dødelig), hepatonekrose (inklusive dødelig);
• mave-tarmkanalen: meget ofte - opkastning, diarré, kvalme, mucositis (ofte med en 24-timers infusion) sjældent * - iskæmisk colitis, tarmperforering, tarmobstruktion, pancreatitis; ekstremt sjælden * - forstoppelse, anoreksi, ascites, esophagitis, pseudomembranøs colitis, mesenterisk arterietrombose;
• åndedrætsorganer: sjældent * - respirationssvigt, åndenød, lungefibrose, pleural effusion, interstitiel lungebetændelse, lungeemboli; ekstremt sjælden * - hoste
• muskuloskeletale system: meget ofte - myalgi, artralgi; med en ukendt frekvens * - systemisk lupus erythematosus;
• hud, subkutant væv og hudvedhæng: meget ofte - alopecia; ofte - mindre forbigående ændringer i hud og negle; sjældent * - udslæt, kløe, flebitis, erytem, eksfoliering af huden, betændelse i det subkutane fedt, hudlæsioner svarende til virkningerne af strålebehandling; fibrose og hudnekrose; ekstremt sjælden * - urticaria, onycholyse, eksfoliativ dermatitis, eksudativ erythema multiforme, epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom; med en ukendt frekvens - kutan lupus erythematosus *, sklerodermi;
• laboratorieparametre: ofte - øget aktivitet af aspartataminotransferase (ACT) eller alkalisk phosphatase; sjældent - en stigning i niveauet af bilirubin; sjældent * - en stigning i serumkreatinin;
• lokale reaktioner: ofte - smerte, erytem, lokalt ødem, induration;
• andre: meget ofte - tilføjelsen af sekundære infektioner; sjældent - septisk chok; sjældent * - øget kropstemperatur, generel utilpashed, perifert ødem, dehydrering, asteni, lungebetændelse, sepsis; frekvens ukendt * - tumorlysesyndrom.

* - data efter markedsføring om bivirkninger af paclitaxel.

Bivirkninger rapporteret ved kombineret brug af Paclitaxel med følgende lægemidler som en del af en kombinationsbehandling:

• cisplatin i 1. linjebehandling af æggestokkræft: sværhedsgraden og forekomsten af artralgi / myalgi, neurotoksicitet og overfølsomhed var højere sammenlignet med behandling med cisplatin og cyclophosphamid, men manifestationerne af myelosuppression var mindre almindelige og var mindre udtalt; når det blev brugt i kombination med cisplatin i en dosis på 75 mg / m², rapporteredes svær neurotoksicitet mindre hyppigt ved administration af Paclitaxel i en dosis på 135 mg / m² over en 24-timers infusion end ved dets anvendelse i 3 timer i en dosis på 175 mg / m²;
• trastuzumab til behandling af metastatisk brystkræft i 1. linje: følgende bivirkninger blev observeret oftere end ved paclitaxel monoterapi: reaktioner på injektionsstedet, udslæt, acne, herpes sår, kulderystelser, feber, søvnløshed, rhinitis, bihulebetændelse, næseblod, hoste, diarré, artralgi, utilsigtet skade, infektion, forhøjet blodtryk, takykardi, hjertesvigt; under behandling af 2. linie af brystkræft (efter antracyklinlægemidler) steg frekvensen og sværhedsgraden af hjerte-abnormiteter (i nogle tilfælde med fatalt udfald) sammenlignet med Paclitaxel i monoterapi; i det overvældende flertal var bivirkninger reversible efter passende behandling;
• doxorubicin til behandling af brystkræft: hos patienter, der ikke tidligere havde fået kemoterapi, var der tilfælde af kongestiv hjertesvigt, og hos dem, der tidligere var behandlet (hovedsageligt ved brug af antracykliner), blev hjerteaktivitet, svigt i ventrikelfunktion og et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion observeret, i nogle tilfælde - myokardieinfarkt.

Med samtidig udnævnelse af paclitaxel og strålebehandling er der registreret tilfælde af strålingspneumonitis.

Overdosis

Symptomer på en overdosis af paclitaxel kan omfatte mucositis, perifer neuropati og knoglemarvsplasi.

Behandlingen er symptomatisk, den specifikke modgift er ukendt. Patienten, hvis der er mistanke om overdosering, skal være under tæt lægeligt tilsyn.

specielle instruktioner

Brugen af paclitaxel bør overvåges af en specialist, der har erfaring med kemoterapi-lægemidler mod kræft.

Lægemidlet skal administreres som en fortyndet opløsning.

På trods af præmedicinering oplevede mindre end 1% af patienterne alvorlige overfølsomhedsreaktioner under lægemiddelterapi. Hyppigheden og sværhedsgraden af sådanne komplikationer afhang ikke af dosis og indgivelsesplan for midlet. I tilfælde af udvikling af alvorlige reaktioner var der ofte blodskylninger til huden, brystsmerter, kvælning, takykardi samt smerter i lemmerne, mavesmerter, øget svedtendens, øget blodtryk. Ved de første tegn på alvorlige overfølsomhedsreaktioner er det nødvendigt hurtigt at stoppe administrationen af Paclitaxel og udføre symptomatisk behandling, gentagne behandlinger ordineres ikke i sådanne tilfælde.

På stedet for intravenøs injektion af opløsningen blev der som regel registreret milde reaktioner i form af ødem, erytem, følsomhed / smerte, induration, blødning, hvilket kunne provokere udviklingen af cellulite. Sådanne virkninger forekom hyppigere med 24-timers infusion end med 3-timers infusion. I nogle tilfælde blev starten på sådanne fænomener bemærket både direkte under infusionsproceduren og efter 7-10 dage.

Undertrykkelse af knoglemarvsfunktion (neutropeni i de fleste tilfælde) er den vigtigste toksiske reaktion, der fører til behovet for dosisbegrænsning. Sandsynligheden for manifestation af denne reaktion afhænger af anvendelsesplanen og mængden af det indgivne lægemiddel. Med cisplatin i en dosis på 75 mg / m² og Paclitaxel i en dosis på 175 mg / m² i form af en 3-timers infusion blev alvorlig neurotoksicitet registreret oftere end ved indførelsen af sidstnævnte i en dosis på 135 mg / m² i form af en 24-timers infusion. Forøgelse af infusionsvarigheden forværrer truslen om myelosuppression i større grad end at øge dosis.

Hos patienter med ovariecancer var risikoen for nyresvigt højere med kombinationen af paclitaxel og cisplatin sammenlignet med cisplatin alene.

Under behandlingen blev infektioner ofte påvist, undertiden dødelige, herunder lungebetændelse, sepsis, peritonitis. Komplicerede infektioner i urinvejene og øvre luftveje blev oftest observeret hos patienter. Personer med immunsuppression, human immundefektvirus (HIV), AIDS-relateret Kaposis sarkom har haft mindst en opportunistisk infektion.

Under lægemiddelbehandling er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge blodbilledet. I behandlingsperioden var der tilfælde af blødning, hvoraf de fleste var lokale. Hyppigheden af deres udvikling viste ikke en direkte afhængighed af dosis af paclitaxel administreret og administrationsplanen.

Bradykardi og et fald / stigning i blodtryk, der er bemærket under administration af opløsningen, er i de fleste tilfælde asymptomatiske og kræver ikke behandling. Et fald i blodtryk og bradykardi blev normalt registreret i løbet af de første 3 timers infusion. Under behandlingen er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge blodtryk, puls (HR) og andre parametre for vitale funktioner (især i den første infusionstime). Hjertefunktionsovervågning anbefales, når paclitaxel anvendes i kombination med doxorubicin eller trastuzumab.

Hvis der påvises tegn på nedsat hjerteledning, er det nødvendigt at foretage kontinuerlig hjerteovervågning med gentagne injektioner og ordinere passende behandling. I alvorlige tilfælde skal brugen af Paclitaxel suspenderes eller seponeres.

Symptomer på neuropati faldt eller forsvandt helt i flere måneder efter afslutningen af behandlingen.

Forekomsten af neuropati på baggrund af tidligere behandling er ikke en kontraindikation for behandling med paclitaxel.

Der skal tages højde for sandsynligheden for eksponering for ethanol i præparatet.

I betragtning af den potentielle risiko for den mutagene virkning af paclitaxel rådes patienter af begge køn til at bruge effektiv prævention under behandlingen og inden for seks måneder efter afslutningen. For mandlige patienter anbefales det desuden at overveje spørgsmålet om kryopbevaring af sæd på grund af truslen om nedsat fertilitet og muligheden for en vellykket undfangelse af et barn i fremtiden.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I behandlingsperioden bør man afstå fra at deltage i potentielt farlige aktiviteter (herunder kørsel med bil), som kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hurtige reaktioner. Det skal huskes, at præmedicinering før administration af Paclitaxel også kan have en negativ indvirkning på koncentrationsevnen og reaktionshastigheden.

Påføring under graviditet og amning

Under graviditet og amning er brugen af Paclitaxel kontraindiceret.

I løbet af prækliniske studier udviste paclitaxel embryotoksiske og føtotoksiske effekter. Når du bruger stoffet til behandling af gravide kvinder, som med terapi med andre cytotoksiske lægemidler, er fosterskader mulig.

Det er ikke fastslået, om paclitaxel overgår i modermælken. I løbet af terapiperioden er det nødvendigt at stoppe amningen.

Pædiatrisk anvendelse

For pædiatriske patienter under 18 år er paclitaxel-behandling kontraindiceret på grund af manglen på tilstrækkelige data til at understøtte dets sikkerhed og effektivitet hos børn og unge.

Til krænkelser af leverfunktionen

I nærvær af leversvigt, der forværrer risikoen for toksicitet (især myelosuppression af III - IV grad), anbefales en ændring i dosis af Paclitaxel. Under behandlingen kræver patienter i denne gruppe omhyggelig medicinsk overvågning.

Anbefalede doser til patienter med funktionelle leverforstyrrelser afhængigt af niveauet af levertransaminaser og niveauet af serum-bilirubin i blodet med en 24-timers infusion (VGN - den øvre grænse for normen):

• niveauet af transaminaser er mindre end 2 VGN; bilirubin ikke mindre end 26 μmol / l - 135 mg / m²
• niveauet af transaminaser 2-10 VGN; bilirubin ikke mindre end 26 μmol / l - 100 mg / m²
• niveauet af transaminaser er mindre end 10 VGN; bilirubin 28-129 μmol / l - 50 mg / m²;
• niveauet af transaminaser er ikke mindre end 10 VGN, eller bilirubin er over 129 μmol / l - paclitaxel bør ikke administreres.

Anbefalede doser til patienter med nedsat leverfunktion med en 3-timers infusion:

• niveauet af transaminaser er mindre end 10 VGN; bilirubin 22, 22-35 eller 35-86 VGN - doser af henholdsvis lægemidlet 175, 135 og 90 mg / m²;
• niveauet af transaminaser er ikke mindre end 10 VGN, eller bilirubin er over 86 VGN - det anbefales ikke at injicere paclitaxel.

Ovennævnte doser anbefales til det første behandlingsforløb; under efterfølgende forløb bør dosisjustering baseres på den individuelle tolerance for det antineoplastiske middel.

Lægemiddelinteraktioner

• doxorubicin: en stigning i serumkoncentrationen af dette stof og dets aktive metabolit i blodet er mulig; bivirkninger i form af neutropeni og stomatitis er mere udtalt ved anvendelse af paclitaxel før administration af doxorubicin såvel som med en infusion, der er længere end anbefalet;
• cisplatin: når lægemidlet administreres efter cisplatin, observeres en mere udtalt myelosuppression og et fald i paclitaxel-clearance med 20% sammenlignet med lægemiddelinfusionen før cisplatin; hvis denne kombination er nødvendig, skal paclitaxel administreres først efterfulgt af cisplatin;
• substrater (eletriptan, midazolam, felodipin, repaglinid, lovastatin, buspiron, sildenafil, triazolam, rosiglitazon, simvastatin), inducere (nevirapin, carbamazepin, efavirenz, rifampicin, phenytoin (indavirithin) og hæmmer ketoconazol) isoenzymer af CYP2C8 og CYP3A4: der skal udvises forsigtighed ved ordination af paclitaxel, da sidstnævnte metaboliseres af disse isoenzymer;
• levende vacciner: truslen om en dødelig systemisk vaccinesygdom forværres, og brugen af levende vacciner anbefales derfor ikke til patienter med immunsuppression.

Analoger

Paclitaxel-analoger er Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn og beskyttet mod indtrængning af lys ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser af Paclitaxel

På specialiserede steder efterlader patienter i øjeblikket utilstrækkelige anmeldelser af Paclitaxel, hvilket gør det vanskeligt objektivt at vurdere effektiviteten og sikkerheden af et middel mod kræft. Eksperter anser imidlertid stoffet for at være et af de mest effektive lægemidler, der anvendes til behandling af brystkræft, hvilket har vist dets effektivitet i forskellige kliniske situationer, både i monoterapi og i kombination med andre cytostatika.

Pris for Paclitaxel på apoteker

Der er ingen pålidelige data om prisen på Paclitaxel, da stoffet i øjeblikket ikke er tilgængeligt i apoteknetværket.

Omkostningerne ved en analog af lægemidlet, Paclitaxel-LENS, koncentrat til infusionsvæske, opløsning (6 mg / ml) kan være 11 550–1100 rubler. til en flaske på 23,3 ml.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!