Emend

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Emend: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Emend

ATX-kode: A04AD12

Aktiv ingrediens: aprepitant (Aprepitant)

Producent: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-09-07

Priser på apoteker: fra 3900 rubler.

Købe

Emend er et antiemetisk lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

Emend fås i kapselform:

dosering 80 mg: hård gelatinøs med en uigennemsigtig krop og en hvid hætte med ordene "461" og "80 mg" i sort blæk;
dosis 125 mg: hård gelatinøs, med en uigennemsigtig hvid krop og et uigennemsigtig lyserødt låg med ordene "462" og "125 mg" med sort blæk.

Indholdet af kapslerne i begge doser er næsten hvide eller hvide granulater.

I en papæske anbringes 1 blisterpakning med 2 kapsler på 80 mg og 1 blisterkort med 1 kapsel på 125 mg, pakket i et papdæksel og brugsanvisning til Emend.

Sammensætning af 1 kapsel:

aktivt stof: aprepitant - 80 eller 125 mg;
hjælpekomponenter: natriumlaurylsulfat, mikroniseret natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose (i granuler), saccharose, hydroxypropylcellulose;
kapselskal: 80 mg kapsler - gelatine, titandioxid, sort blæk SW-9008/9009 (bruges til inskription); 125 mg kapsler - gelatine, titandioxid, jernoxidrød, gul jernoxid, sort blæk SW-9008/9009 (bruges til inskription).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Det aktive stof i Emend kapsler - aprepitant - er en selektiv antagonist med høj affinitet af neurokinin-1 (NK ₁) receptorer af stof P. Selektiviteten af lægemiddelbinding til NK ₁ receptorer er mindst 3000 gange højere end med andre enzymer, bærere af ionkanaler og receptorsites inklusive dopamin og serotonin), som er målene for nuværende eksisterende lægemidler til behandling af kvalme og opkastning under kemoterapi (for eksempel cisplatin).

Ifølge prækliniske studier hæmmer NK ₁ -receptorantagonister udviklingen af kemoterapi-induceret opkastning gennem en central virkningsmekanisme.

Aprepitant binder til NK _1- receptorer i hjernen og trænger ind i hjernen.

Takket være den centrale virkningsmekanisme undertrykker Emend både akut og forsinket opkastning. Det forbedrer også den antiemetiske virkning af ondansetron og dexamethason.

Farmakokinetik

De vigtigste farmakokinetiske parametre for aprepitant:

absorption: den maksimale plasmakoncentration (_Cmax) observeres ca. 4 timer efter administration. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed er 60-65%. Samtidig fødeindtagelse har ingen signifikant effekt på lægemidlets biotilgængelighed. Farmakokinetikken er ikke-lineær over det kliniske dosisinterval. Efter at have taget Emend på 1. dag i en dosis på 125 mg, på 2. og 3. dag var 80 mg AUC (areal under koncentration-tidskurven) i 24 timer ca. 19,5 μg × h / ml på den første dag og 20,1 μg × h / ml på den tredje dag. C _max på 1. dag var 1,5 pg / ml, på 3. - 1,4 pg / ml;
fordeling: mere end 95% af den taget dosis af lægemidlet binder til plasmaproteiner. Det geometriske gennemsnit af fordelingsvolumen (V _d) i ligevægt er ca. 66 liter. I eksperimentelle undersøgelser på dyr blev det fundet, at aprepitant trænger ind i blod-hjernebarrieren (BBB) hos fritter og rotter og gennem placentabarrieren hos rotter. Hos mennesker trænger lægemidlet ind i BBB;
metabolisme: aprepitant metaboliseres i vid udstrækning i leveren ved oxidation i morfolinringen og dets sidekæder, hovedsageligt med deltagelse af CYP3A4. Kun en lille mængde af lægemidlet metaboliseres af CYP1A2 og CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 og CYP2D6 er ikke involveret i aprepitant metabolisme);
udskillelse: aprepitant udskilles hovedsageligt i form af metabolitter (86% - gennem tarmene, 5% - via nyrerne). Dens tilsyneladende plasmaclearance er ca. 60-84 ml / min. Den sidste halveringstid (T _1/2) er ca. 9-13 timer.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer:

race: ingen ændringer i farmakokinetiske parametre blev påvist;
køn: hos kvinder efter en enkelt dosis Emend var C _max og AUC af aprepitant højere med henholdsvis 17% og 9% end hos mænd. T _{1/2 er} ca. 25% lavere end mænds. Tiden til at nå C _max ændrede sig ikke markant. Disse ændringer har ingen klinisk betydning, derfor er dosisjustering ikke afhængig af køn ikke påkrævet.
kropsmasseindeks: hos patienter med forskellige kropsvægte ændres egenskaberne ved Emenda ikke, så der er ikke behov for at justere dosis;
børns alder: hos børn og unge under 18 år er lægemidlets farmakokinetik ikke undersøgt;
ældre alder: efter at have taget Emend den 1. dag i en dosis på 125 mg, på 2. og 5. dag ved 80 mg hos patienter i alderen ≥ 65 år sammenlignet med patienter <65 år, var AUC i 24 timer mere med 21% på 1. dag, med 35% - på 5. dag. C _max var henholdsvis 10% og 24% højere på 1. og 5. dag. Disse forskelle var ikke af signifikant klinisk betydning, derfor er dosisjustering ikke nødvendig for ældre patienter;
leverfunktion: med milde og moderate lidelser er der et fald i AUC for aprepitant, men dette kræver ikke en dosisjustering af Emenda. Der er ingen erfaring med behandling med lægemidlet hos patienter med svært nedsat leverfunktion (> 9 point på Child-Pugh-skalaen);
nyrefunktion: med nedsat nyrefunktion fra mild til svær, inklusive nyresvigt i slutstadiet hos patienter i hæmodialyse, er der et fald i AUC og C _{max for} aprepitant, men disse ændringer kræver ikke Emend dosisjustering. Udførelse af hæmodialyse 4 og 48 timer efter indtagelse af lægemidlet havde ingen signifikant effekt på aprepitants farmakokinetik. Mindre end 0,2% af lægemiddeldosen blev fundet i dialysatet.

Indikationer til brug

Emend er ordineret for at forhindre kvalme og opkastning (inklusive forsinket) hos patienter, der får moderat og stærkt emetogen kræftlægemiddel (sammen med andre antiemetiske lægemidler).

Kontraindikationer

alvorlig nedsat leverfunktion (> 9 point på Child-Pugh-skalaen)
behandling med pimozid, cisaprid, astemizol eller terfenadin;
børn og unge under 18 år
perioden med graviditet og amning
overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlet.

Emend anvendes med forsigtighed sammen med lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4-isoenzymet; med warfarin; med hormonelle præventionsmidler.

Emend, brugsanvisning: metode og dosering

Emend kapsler skal tages oralt. Måltider betyder ikke noget.

Ansøgningens varighed er 3 dage. Lægemidlet ordineres i kombination med glucocorticosteroider (GCS) og antagonister af serotonin 5-HT ₃ -receptorer.

Anbefalet lægemiddelregime til stærkt emetogen kemoterapi:

1. dag: Emend - 125 mg 1 time før starten af kemoterapi, dexamethason - 12 mg gennem munden 30 minutter før kemoterapi, antagonister af serotonin 5-HT ₃ -receptorer (f.eks ondansetron) - i overensstemmelse med deres instrukser til medicinsk brug;
2. og 3. dag: Emend - 80 mg en gang dagligt (om morgenen), dexamethason - 8 mg en gang dagligt (om morgenen);
4. dag: dexamethason - 8 mg en gang dagligt (om morgenen).

Anbefalet lægemiddelregime til moderat emetogen kemoterapi:

1. dag: Emend - 125 mg 1 time før starten af kemoterapi, dexamethason - 12 mg oralt 30 minutter før kemoterapi, antagonister af serotonin 5-HT ₃ -receptorer - i overensstemmelse med deres instrukser til medicinsk brug;
2. og 3. dag: Emend - 80 mg en gang dagligt (om morgenen).

Bivirkninger

Meget emetogen terapi

Den vigtigste kliniske undersøgelse involverede 544 patienter, der modtog stærkt emetogen behandling og aprepitant i den første cyklus. 413 patienter fortsatte deres behandling (op til 6 kemoterapikurser). Tre-dages kombinationsbehandling med Emend, dexamethason og ondansetron tolereredes godt. De rapporterede bivirkninger var generelt milde til moderate. Oftere end med dexamethason og antagonister af serotonin-5-HT ₃ -receptorer, blev følgende ugunstige reaktioner noteres: hikke (4,6%), øget alaninaminotransferase aktivitet (2,8%), dyspeptiske lidelser (2,6%), forstoppelse (2,4%), nedsat appetit (2%), hovedpine (2%).

En yderligere klinisk undersøgelse omfattede 1169 patienter, der modtog forskellige typer af højemetogen kemoterapi og forskellige regimer af kvalme / opkastning behandling med aprepitant, dexamethason og serotonin 5-HT ₃ -receptorantagonister eller kun dexamethason og serotonin 5-HT ₃ receptor antagonister. Profilen for observerede bivirkninger var den samme.

Moderat emetogen behandling

I en klinisk undersøgelse blev 868 patienter fulgt. Træthed (1,4%) var hyppigere end med dexamethason og serotonin 5-HT ₃ -receptorantagonister antagonister.

Samlet analyse af høje og moderate emetogene kemoterapistudier

Hos patienter, der fik aprepitant, med en hyppigere hyppighed end ved standardbehandling, blev følgende bivirkninger observeret (klassificeret som følger: ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, sjældent - fra ≥ 1/1000 til <1/100, sjældent - fra ≥ 1/10 000 til <1/1000):

fra fordøjelsessystemet: ofte - dyspeptiske lidelser; sjældent - mundtørhed, mavesmerter, hævelse, flatulens, kvalme, opkastning, gastroøsofageal refluks; sjældent - stomatitis, oppustethed, hård afføring, neutropen colitis, perforeret duodenalsår;
fra den del af hæmatopoietiske organer: sjældent - febril neutropeni, anæmi;
fra metaboliske processers side: ofte - tab af appetit; sjældent polydipsi;
fra hjertet og blodkarrene: sjældent - paroxysmal feber, hjertebanken; sjældent - bradykardi, hjerte-kar-lidelser;
fra nervesystemet og psyken: sjældent - døsighed, svimmelhed, angst; sjældent - smagsforvrængning, sløvhed, kognitiv svækkelse, eufori, desorientering;
fra åndedrætssystemet: ofte - hikke; sjældent - halsirritation, nysen, ondt i halsen, hoste, postnasal syndrom;
fra urinsystemet: sjældent - dysuri; sjældent - pollakiuria;
fra bevægeapparatets side: sjældent - muskelspasmer, muskelsvaghed;
fra sanserne: sjældent - tinnitus, konjunktivitis;
på den del af huden og subkutant fedt: sjældent - hududslæt, acne; sjældent - kløende udslæt, øget fedtet hud, øget svedtendens, lysfølsomhed, seborré;
infektioner og invasioner: sjældent - candidiasis, stafylokokinfektion;
ændringer i laboratorieparametre: ofte - en stigning i aktiviteten af alaninaminotransferase (ALT); sjældent - en stigning i aktiviteten af aspartataminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP); sjældent - et fald i kropsvægt, tilstedeværelsen af erytrocytter i urinen, en stigning i urinproduktionen, glukosuri, hyponatræmi, neutropeni;
generelle lidelser: ofte - træthed; sjældent - utilpashed, asteni; sjældent - en krænkelse af gangart, en følelse af ubehag i brystområdet, ødem.

Profilen for bivirkninger under gentagne forløb af stærkt og moderat emetogen kemoterapi (op til 6 forløb) med Emend var sammenlignelig med den i den første kemoterapicyklus.

Data efter registrering

fra huden og subkutant fedt: urticaria, udslæt, kløe; sjældent Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse), Stevens-Johnsons syndrom;
fra immunsystemet: overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner.

Den rapporterede forekomst af de beskrevne fænomener kom fra frivillige fra befolkningsgrupper med et ubestemt antal, derfor er det ikke muligt nøjagtigt at etablere en sammenhæng mellem deres udvikling og brugen af Emend.

Overdosis

Der er oplysninger om at tage høje doser af aprepitant (op til 600 mg en gang eller i 42 dage ved 375 mg dagligt) uden kemoterapi. Lægemidlet blev veltolereret. En patient, der tog 1440 mg aprepitant, udviklede hovedpine og døsighed.

Modgiften er ukendt. Hæmodialyse er ikke effektiv. Lægemidler, der fremkalder opkastning, er sandsynligvis ineffektive på grund af aprepitants antiemetiske virkning. I tilfælde af en overdosis annulleres Emend, og patienten overvåges nøje. Om nødvendigt er symptomatisk behandling indiceret.

specielle instruktioner

Aprepitant hæmmer CYP3A4, hvilket kan føre til en stigning i plasmakoncentrationen af nogle lægemidler, der metaboliseres primært af dette isoenzym, herunder nogle kemoterapeutiske midler.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Effekten af Emend på reaktionshastighed og koncentrationsevne er ikke undersøgt. Graden af begrænsning bør overvejes individuelt afhængigt af tilstedeværelsen og sværhedsgraden af bivirkninger, for eksempel døsighed og svimmelhed.

Påføring under graviditet og amning

Anvendelsen af Emenda under graviditet er ikke blevet undersøgt i tilstrækkelige og strengt kontrollerede kliniske forsøg, hvorfor lægemidlet ikke anbefales til gravide kvinder.

Det er ikke fastslået, om aprepitant trænger ind i modermælken. Hvis der kræves udnævnelse af antiemetisk behandling under amning, anbefales det at overveje at stoppe amningen.

Pædiatrisk anvendelse

Hos børn er sikkerheden og effektiviteten af Emend ikke fastlagt.

Med nedsat nyrefunktion

Der er ikke behov for at justere doseringsregimen for Emend til patienter med svær nyresvigt (kreatininclearance <30 ml / min) såvel som til patienter i hæmodialyse.

Til krænkelser af leverfunktionen

Ved let til moderat nedsat leverfunktion (5-9 point på Child-Pugh-skalaen) er dosisjustering af Emend ikke påkrævet.

Der er ingen erfaring med brugen af lægemidlet ved svært nedsat leverfunktion (> 9 point på Child-Pugh-skalaen).

Brug til ældre

Det er ikke nødvendigt at ændre doseringsregimen for Emend til ældre patienter (over 65 år).

Lægemiddelinteraktioner

Aprepitant er en inducer af CYP2C9-isoenzymet, såvel som en inducerende, en moderat hæmmer og et substrat af CYP3A4-isoenzymet.

Emend kan øge plasmakoncentrationerne af lægemidler, der metaboliseres med deltagelse af CYP3A4-isoenzymet, som er fyldt med udviklingen af alvorlige og potentielt livstruende reaktioner. Ergot alkaloidderivater, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid bør ikke anvendes samtidigt.

Når Emend ordineres sammen med kemoterapeutiske midler, der delvist eller overvejende metaboliseres med deltagelse af CYP3A4-isoenzymet (med docetaxel, vinorelbin, paclitaxel, etoposid), er der ikke behov for at justere deres doser. Imidlertid bør det sikres nøje observation af patienten. I undersøgelser efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af neurotoksicitet, som kan betragtes som en mulig bivirkning af ifosfamid, der anvendes samtidigt med aprepitant.

Stærke inducere af CYP3A4-isoenzymet (for eksempel phenobarbital, rifampicin, carbamazepin, phenytoin) kan reducere plasmakoncentrationen af aprepitant og som et resultat reducere dens virkning. Samtidig administration af lægemidler, der er stærke inducere af det angivne isoenzym, samt perikum anbefales ikke.

Stærke hæmmere af isoenzymet CYP3A4 kan øge indholdet af aprepitant i blodplasmaet, og derfor bør sådanne lægemidler (for eksempel ketoconazol) i kombination med Emend anvendes med forsigtighed.

Der var ingen klinisk signifikant effekt på aprepitants farmakokinetik af moderate hæmmere af CYP3A4-isoenzymet (såsom itraconazol, clarithromycin, posaconazol, voriconazol, diltiazem, telithromycin, proteasehæmmere).

Aprepitant øger stofskiftet af warfarin. Ved fælles udnævnelse af disse eller andre lægemidler, der metaboliseres med deltagelse af CYP2C9 (for eksempel phenytoin), kan deres plasmakoncentrationer falde. Der er ingen effekt af Emend på AUC for R (+) - og S (-) - isomerer af warfarin, men der blev noteret et fald i minimumskoncentrationen af S (-) - warfarin, hvilket var ledsaget af et fald i International Normalized Ratio (INR) med ca. 14% 5 dage efter annullering Emenda. I denne henseende er det med langvarig behandling med warfarin nødvendigt nøje at overvåge INR-indekset inden for 2 uger efter hver kemoterapicyklus med aprepitant, især de 7-10 dage efter starten af Emends administration i henhold til 3-dages regime.

Aprepitant øgede metabolismen af tolbutamid (et substrat for isoenzymet CYP2C9) og reducerede også dets AUC: på den 4. dag - med 23% på den 8. dag - med 28% på den 15. dag - med 15%. Tolbutamid blev anvendt i en enkelt dosis på 500 mg, før 3-dages behandling med aprepitant startede på dag 4, 8 og 15.

Emend øger AUC for GCS. Med samtidig brug af dexamethason indeni steg denne indikator 2,2 gange, methylprednisolon inde - 2,5 gange, methylprednisolon intravenøst - 1,3 gange. For at opnå den ønskede effekt med en sådan kombination reduceres standarddosis af dexamethason indeni og dosis af methylprednisolon indeni med 50%, dosis af methylprednisolon intravenøst - med 25%.

Aprepitant reducerer, når det anvendes samtidigt og inden for 28 dage efter den sidste dosis, effekten af hormonelle præventionsmidler. I denne henseende anbefales det i behandlingsperioden med Emend og inden for 1 måned efter afslutningen at bruge alternative eller yderligere præventionsmetoder.

Aprepitant øger AUC for oral midazolam. Når benzodiazepiner ordineres sammen, skal der tages højde for sandsynligheden for en stigning i plasmakoncentrationen.

Ved samtidig anvendelse af aprepitant 1 gang dagligt i form af tabletter i en dosis, der kan sammenlignes med 85 mg eller 170 mg aprepitant i kapsler, og paroxetin 1 gang dagligt i en dosis på 20 mg blev der observeret et fald i _Cmax ~ 20% og AUC ~ 25% i begge stoffer.

Samtidig administration af aprepitant tabletter i 5 dage i en dosis svarende til 230 mg af lægemidlet i kapsler og diltiazem 3 gange dagligt i en dosis på 120 mg hos patienter med mild til moderat arteriel hypertension førte til en 2 gange stigning i aprepitant AUC og diltiazem AUC 1,7 gange. Der var ingen klinisk signifikante ændringer i blodtryks-, puls- og elektrokardiogramværdier sammenlignet med diltiazem alene.

Interaktion mellem Emend og lægemidler, der er substrater for P-glycoproteintransportøren, er usandsynlig.

Aprepitant interagerer ikke med digoxin. Påvirker ikke signifikant farmakokinetikken af serotonin 5HT _3- receptorantagonister, for eksempel granisetron, ondansetron og hydrodolasetron (den aktive metabolit af dolasetron).

Analoger

Analogerne til Emend er Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarheden er 4 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Emenda

Ifølge anmeldelser er Emend et effektivt antiemetisk lægemiddel, der anvendes på baggrund af kemoterapi. Patienter bemærker dets gode effektivitet og tolerabilitet, men klager over de høje omkostninger.

Pris for Emend på apoteker

Afhængigt af salgsregionen og apoteknetværket kan prisen for Emend for 1 sæt (1 kapsel 125 mg og 2 kapsler 80 mg hver) variere fra 3200 til 5500 rubler.

Emend: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn

Pris

Apotek

Emend IV 150 mg lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 1 stk.

3900 RUB

Købe

Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Sæt med kapsler 3 stk.

RUB 4132

Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!