Alcaptonuria

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Indholdet af artiklen:

Årsager
Symptomer
Diagnostik
Behandling
Mulige komplikationer og konsekvenser
Vejrudsigt
Forebyggelse

Alcaptonuria er en arvelig sygdom baseret på en krænkelse af aminosyremetabolismen forbundet med fraværet af enzymet homogentisinase i kroppen. Dette fører til det faktum, at metabolismen af aminosyrer slutter på scenen for dannelse af homogentisinsyre. Denne metabolit udskilles gennem nyrerne og akkumuleres også i forskellige væv (sclera, sener, ledbrusk, hud osv.).

Alcaptonuria er sjælden. Det er diagnosticeret med en hyppighed på 1 ud af 500.000 mennesker. Ifølge medicinsk statistik opdages sygdommen oftest hos mænd, der bor i USA, Den Dominikanske Republik, Slovakiet, Tjekkiet, Tyskland og Indien.

Opmærksomhed! Foto af chokerende indhold.

Klik på linket for at se.

Årsager

Alcaptonuria er en enzymopati forårsaget af genetiske (arvelige) årsager. Det nedarves på en autosomal recessiv måde. Dette betyder, at for at sygdommen skal opstå, skal barnet modtage det mutante gen fra både far og mor. Hvis han modtager et patologisk gen fra en af forældrene, vil sygdommen ikke udvikle sig, og udvekslingen af aminosyrer vil være normal, men barnet vil være bæreren af det ændrede gen og kan senere videregive det til afkom.

Mutationen, der fører til udvikling af alkaptonuri, påvirker genet placeret på den lange arm af det tredje kromosom (3q 21-23), som er ansvarlig for syntesen af homogentissyreoxidase (homogentisinase). Det navngivne enzym er vigtigt for korrekt metabolisme af phenylalanin og tyrosin. Når disse aminosyrer spaltes, dannes der normalt et mellemliggende stof - homogentisinsyre, som derefter omdannes under påvirkning af homogentisinase til maleyleddikesyre, der nedbrydes til fumarsyre og aceteddikesyre. Disse to syrer anvendes yderligere i forskellige biokemiske cyklusser.

I kroppen af patienter med alkaptonuri er homogentisinase fraværende. Dette fører til, at homogentisinsyre ikke kan gennemgå yderligere nedbrydning. Det bliver til pigmentalkaponen (quinonpolyphenol), som kan deponeres i forskellige væv. Alcaptone udskilles i store mængder fra kroppen af nyrerne, deraf navnet på sygdommen, der bogstaveligt talt oversættes som "urinalkapon".

Symptomer

Det er muligt at mistanke om, at et barn allerede har alkaptonuri i de første dage af sit liv på baggrund af den karakteristiske farve på urin og udseendet af mørke pletter på våde bleer, som næsten er umulige at vaske af. Når man står, får urinen meget hurtigt en mørk farve, hvilket forklares med det høje indhold af homogentisinsyre i den. Over tid fører alkaptonuri til urolithiasis, kronisk pyelonefritis og beregnende prostatitis.

I en alder af 30 hos patienter med alkaptonuri bliver hudsyndrom tydeligt:

gråbrun pigmentering af huden i ansigt, hals, armhuler, mave, håndflader og lyske;
gråblå farve og hærdning af auriklerne;
gråblå pigmentering af bindehinden og sclera.

Eksterne manifestationer af alkaptonuri hos mennesker i forskellige aldre

Alcapton deponeres også i brusk i strubehovedet, hvilket over tid fører til smerter ved synkning, dysfagi, åndenød og hæshed.

Alcaptonuria kompliceres ofte af aterosklerose og forkalkning af aorta, udvikling af mitral- og (eller) aortaklappedefekter. Det kan også deponeres i andre organer (milt, bugspytkirtel, testikler, binyrerne, skjoldbruskkirtlen), hvilket fører til forstyrrelse af deres funktioner.

Efter 35-40 år manifesterer patienter med alkaptonuri læsioner i bevægeapparatet. Oprindeligt er rygsøjlen og store ledd involveret i den patologiske proces. Deformering af spondylose udvikles i thorax og lændehvirvelsøjlen. Sværhedsgraden af lumbal lordose aftager gradvist, stivhed opstår under bevægelser, og rygsmerter vises.

Alcapton aflejring i ledvævet forårsager deformerende slidgigt, der påvirker hofte-, skulder- og knæleddene. Denne ledpatologi er kendetegnet ved:

reaktiv synovitis (hævelse af de berørte led)
crepitus
begrænsning af mobilitet
dannelsen af fleksionskontraktur.

Også med alkaptonuri observeres ofte skade på skamled og sacroiliacale led.

Diagnostik

I de fleste tilfælde diagnosticeres alkaptonuri i de første år af et barns liv. En triade af tegn har en vigtig diagnostisk værdi:

Hurtig mørkfarvning af urinen i luften.
Fortykkelse og pigmentering af huden.
Progressiv skade på ledapparatet - primært de store led og rygsøjlen.

For at bekræfte diagnosen og identificere mulige komplikationer udføres et antal laboratorie- og instrumentale undersøgelser, konsultationer med relaterede specialister vises også.

Instrumentel eksamen inkluderer:

Røntgen af rygsøjlen og store led
diagnostisk artroskopi;
pyelografi;
Ultralyd af led, nyrer, blære, prostata;
USDG af aorta;
Ekkokardiografi;
laryngoskopi.

Biokemisk undersøgelse af urin ved hjælp af metoden til væskekromatografi eller spektrofotometri muliggør den patogenetiske diagnose af alkaptonuri, baseret på påvisning af benzoquinoeddikesyre og homogentisiske syrer i urinen.

Urinfarven såvel som dens hurtige mørkning, når den er alkaliseret, kogt eller opbevaret udendørs, er af diagnostisk værdi.

Diagnose af alkaptonuri er ikke vanskelig på grund af den hurtige mørkfarvning af urinen i luften

Om nødvendigt udføres en undersøgelse af ledvæsken. I det påvises partikler af ochronotisk pigment, mens der ikke er tegn på en inflammatorisk proces. Fællesbiopsi med efterfølgende histologisk analyse afslører ændringer, der er karakteristiske for alkaptonuri.

Alcaptonuria kræver differentieret diagnose med følgende sygdomme:

lipoproteinose;
argyrose;
amyloidose;
porfyri;
ankyloserende spondylitis;
osteochondrose.

Alcaptonuria kan forekomme ikke kun som en uafhængig sygdom, men også som et symptom på alvorlig vitamin C. hypovitaminose. I dette tilfælde fører udnævnelsen af høje doser ascorbinsyre til eliminering af alkaponudskillelse i urinen.

Behandling

Med alkaptonuri påvirkes mange organer og systemer, derfor er læger af forskellige specialiteter involveret i behandlingen: genetik, hjertekirurger, urologer, nefrologer, ortopædier, hudlæger, reumatologer.

Der er ingen specifik behandling. Nogle eksperter anbefaler, at patienter følger en proteinbegrænset diæt, da dette kan hjælpe med at reducere overskydende produktion af homogentisinsyre.

Høje doser ascorbinsyre giver mulighed for at forbedre metabolismen af tyrosin, derfor er deres udnævnelse berettiget.

For alkaptonuri er en diæt med lavt proteinindhold og høje doser ascorbinsyre indikeret

Dybest set er lægemiddelbehandling rettet mod at eliminere de eksisterende patologiske symptomer, det vil sige det er symptomatisk. Terapiregimenet inkluderer:

antispasmodik;
ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
kondrobeskyttere;
fysioterapi (paraffinbade, mudderterapi, radonbade);
fysioterapi øvelser;
massage.

Mulige komplikationer og konsekvenser

Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver deformiteten af store led så udtalt, at patientens mobilitet er væsentligt begrænset. I sådanne situationer er ortopædkirurgi indikeret, som består i at erstatte de berørte led med kunstige, det vil sige ledeledsplastik.

Skader på hjerteventilapparatet i alkaptonuri kan føre til betydelige hæmodynamiske forstyrrelser. Det er ikke altid muligt at eliminere dem med medicin; i dette tilfælde tyder de på proteser i aorta eller mitralventilen.

Vejrudsigt

Alcaptonuria er en genetisk sygdom, der ikke kan helbredes på nuværende tidspunkt. Det har et progressivt kronisk forløb, der gradvist udvikler irreversible lidelser i mange indre organer, hvilket fører til permanent handicap.

Forebyggelse

Der er ingen specifik profylakse. Hvis der var tilfælde af alkaptonuri i familien, er en genetikers konsultation nødvendig på graviditetsplanlægningsstadiet.

Elena Minkina Læge anæstesilæge-genoplivning Om forfatteren

Uddannelse: dimitteret fra Tashkent State Medical Institute, med speciale i almen medicin i 1991. Gentagne gange bestået genopfriskningskurser.

Erhvervserfaring: anæstesilæge-genoplivning af byens barselkompleks, genoplivning af hæmodialyseafdelingen.

Oplysningerne er generaliserede og leveres kun til informationsformål. Kontakt din læge ved det første tegn på sygdom. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!