Advagraf - Brugsanvisning, Indikationer, Doser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Advagraph

Brugsanvisning:

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Indikationer for brug
3. 3. Kontraindikationer
4. 4. Påføringsmetode og dosering
5. 5. Bivirkninger
6. 6. Særlige instruktioner
7. 7. Lægemiddelinteraktioner
8. 8. Analoger
9. 9. Vilkår og betingelser for opbevaring
10. 10. Betingelser for udlevering fra apoteker

Priser i onlineapoteker:

fra 900 rubler

Købe

Advagraf er et meget aktivt immunsuppressivt lægemiddel; en calcineurininhibitor.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform af lægemidlet - kapsler med langvarig virkning: gelatinøst faststof, fyldt med hvidt pulver (10 stk. I PVC / aluminiumsfolieblisterpakninger, i en aluminiumsforseglet pose, 5 blisterpakninger, 1 pose i en papæske):

• 0,5 mg: størrelse 5, lysegult omslag med rød bogstav "0,5 mg", orange sag med numrene "647" og firmaets logo;
• 1 mg: størrelse nr. 4, hvid hætte med rød bogstav "1 mg", orange sag med numrene "677" og firmaets logo;
• 3 mg: størrelse nr. 1, orange omslag med rød bogstav “3 mg”, orange sag med numrene “637” og firmalogo;
• 5 mg: størrelse # 0, grårød hætte med rød bogstav "5 mg", orange sag med numrene "687" og firmaets logo.

1 kapsel med langvarig handling indeholder:

• Aktiv ingrediens: tacrolimus (i form af tacrolimus monohydrat) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg eller 5 mg;
• Hjælpekomponenter: hypromellose, lactosemonohydrat, ethylcellulose, magnesiumstearat;
• Kapselskal: jernfarvestoffer (gul oxid og rød oxid (E 172)), gelatine, titandioxid (E 171), natriumlaurylsulfat;
• Blæk til indskriften på kapslen (Opacode S-1-15083): farmaceutisk glasur 45% (shellakopløsning i ethanol), hyprolose, simethicon, lecithin (soja), jernoxidrødt farvestof.

Indikationer til brug

Advagraf er indiceret til brug hos voksne patienter til forebyggelse af afstødning af nyre- eller leverallograft og til behandling af afstødning af allotransplantat, der er resistent over for standard immunsuppressiv behandling.

Kontraindikationer

• Lactoseintolerance, lactasemangel, glucose-galactose malabsorption;
• Børn og unge op til 18 år (begrænset klinisk erfaring med brug)
• Øget individuel følsomhed over for tacrolimus, andre makrolider, hjælpekomponenter i lægemidlet.

Da sikkerheden ved brug af tacrolimus under graviditet ikke har været tilstrækkeligt etableret, er lægemiddelterapi i denne periode kun tilladt i fravær af en sikrere alternativ behandling og kun i tilfælde af et betydeligt overskud af fordelene for moderen over den potentielle risiko for fosteret.

Ifølge kliniske observationer overføres tacrolimus til modermælken, og derfor bør amning afbrydes under behandling med Advagraf.

Ved alvorlig leverdysfunktion kan det være nødvendigt med en dosisreduktion.

Ved nyresvigt er der ikke behov for at justere doserne af tacrolimus, men på grund af dets nefrotoksiske potentiale anbefales det nøje at overvåge nyrefunktionen - serumkreatininkoncentration, kreatininclearance (CC) og mængden af urin, der udskilles.

Administration og dosering

Advagraph depotkapsler tages oralt straks efter at være taget ud af blisterpakningen som helhed, skyllet ned med en væske (helst vand). Den daglige dosis anbefales at tage 1 gang om morgenen på tom mave - 1 time før måltider eller 2-3 timer efter måltider (for at opnå maksimal absorption af tacrolimus). En ubesvaret dosis skal tages hurtigst muligt, helst samme dag, og bør ikke fordobles den næste morgen.

Det er nødvendigt at advare patienter om tilstedeværelsen i pakken med en pose silicagel til fugtabsorption, som ikke er beregnet til brug.

Varigheden af at tage Advagraf er ikke begrænset, da tilstanden af immunsuppression konstant skal opretholdes for at forhindre afstødning af transplantat.

Anbefalet doseringsregime (en gang dagligt om morgenen):

• Forebyggelse af transplanteret nyreafstødning: initial daglig dosis på 0,2-0,3 mg / kg; indtagelse af lægemidlet skal startes inden for 24 timer efter transplantation;
• Forebyggelse af transplanteret leverafstødning: initial daglig dosis på 0,1-0,2 mg / kg; indtagelse af lægemidlet skal startes 12-18 timer efter transplantation;
• Nyre- eller levertransplantation: Overgangen til Advagraf fra andre immunsuppressiva bør startes med de doser, der anbefales til forebyggelse af afstødning af den transplanterede nyre eller lever;
• Hjertetransplantation: Skift til Advagraf fra andre immunsuppressiva bør startes med en dosis på 0,15 mg / kg;
• Transplantation af andre organer: der er ingen klinisk erfaring med brugen af Advagraf til behandling af patienter efter transplantation af bugspytkirtlen, lungen, tarmene, men som en del af lægemidlet Prograf anvendes tacrolimus efter lungetransplantation ved en indledende oral dosis på 0,1-0,15 mg / kg, bugspytkirtel - 0, 2 mg / kg, tarmene - 0,3 mg / kg.

For at stoppe afstødning af transplantat anbefales det at øge dosis af tacrolimus, korte behandlingsforløb med antistoffer (mono- / polyklonalt), intensivere behandlingen med glukokortikosteroider; i tilfælde af tegn på tacrolimustoksicitet (udtalt uønskede bivirkninger), kan en dosisreduktion af Advagraf være nødvendig.

Over tid, efter lever- eller nyretransplantation, reduceres dosis af lægemidlet normalt, det er også muligt at skifte til monoterapi med afskaffelse af samtidig immunsuppressiva. Efterhånden som patientens tilstand forbedres, kan takrolimus farmakokinetik ændre sig, hvilket kræver yderligere dosisjustering.

Når du vælger doserne af lægemidlet, er det nødvendigt at tage højde for den kliniske vurdering af lægemidlets individuelle tolerance og sandsynligheden for afstødning af transplantationen samt overvågningsdata om koncentrationen af tacrolimus i blodet. I de fleste tilfælde er terapi ifølge kliniske studier vellykket, hvis denne indikator er ≥ 20 ng / ml.

Indledende terapeutiske blodkoncentrationer af tacrolimus:

• Nyre eller hjerte (efter transplantation) - 10-20 ng / ml;
• Lever (efter transplantation) - 5-20 ng / ml;
• Lever, nyre eller hjerte (under vedligeholdelsesimmunosuppressiv behandling) - 5-15 ng / ml.

Dosisjusteringer for at opnå lige minimum tacrolimus-koncentrationer i udvalgte patientkategorier:

• Race - Sorte patienter kan kræve højere doser end kaukasiske patienter;
• Køn - der er ingen oplysninger om behovet for forskellige doser til mænd og kvinder;
• Ældre alder - der er ingen oplysninger om behovet for specielle doser.

Nøjagtig overvågning er påkrævet under behandling med Advagraph af behørigt kvalificeret medicinsk personale og tilgængeligheden af det nødvendige udstyr. Lægemidlet kan kun ordineres af en læge med erfaring i immunsuppressiv behandling hos patienter med organtransplantationer.

Hvis der vises kliniske tegn på afstødning, bør behovet for at justere dosis af immunsuppressiv behandling overvejes.

Bivirkninger

Det er vanskeligt nøjagtigt at fastlægge profilen for immunsuppressive bivirkninger på grund af egenskaberne ved den underliggende sygdom og det store antal lægemidler, der anvendes efter organtransplantation.

Ofte (> 10%) bemærkes følgende bivirkninger: nyresvigt, rysten, hyperglykæmi, diabetes mellitus, infektioner, hypertension, hyperkalæmi, søvnløshed.

Ved anvendelse af Advagraf i terapeutiske doser er følgende bivirkninger fra organer og systemer mulige (frekvensfordeling i overensstemmelse med følgende gradering: meget ofte -> 1/10, ofte -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10.000- < 1/1000, meget sjældent - <1/10 000, usikker frekvens - utilstrækkelige data til at fastslå):

• Infektioner og invasioner: sandsynligheden for lokale og generaliserede infektiøse læsioner (bakteriel, protozoal, viral, svampe) øges; mulig forværring af forløbet af tidligere diagnosticerede infektioner der har været tilfælde af BK-virus-associeret nefropati og JC-virus-associeret progressiv multifokal leukoencefalopati;
• Tumorer (uspecificeret, godartet og ondartet) inkl. cyster og polypper: øget risiko for ondartede svulster; bemærkede fremkomsten af både ondartede og godartede tumorer, inklusive associeret med Epstein-Barr-virus lymfoproliferative sygdomme og hudkræft;
• Blod og lymfesystem: ofte - trombocytopeni, anæmi, leukopeni, leukocytose, abnormiteter i resultaterne af analysen af erytrocytter; sjældent - neutropeni, pancytopeni, koagulopati, abnormiteter i koagulogramdataene; sjældent - hypoprothrombinæmi, trombotisk trombocytopen purpura; usikker frekvens - agranulocytose, delvis rød celle aplasi, hæmolytisk anæmi;
• Immunsystem: anafylaktiske og allergiske reaktioner;
• Endokrine system: sjældent - hirsutisme;
• Metabolisme og ernæring: meget ofte - hyperglykæmi, diabetes mellitus, hyperkalæmi; ofte - metabolisk acidose, nedsat appetit, anoreksi, elektrolytforstyrrelser, hypophosphatemia, hypervolæmi, hyponatremia, hyperuricemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia; sjældent - hyperfosfatæmi, hypoglykæmi, dehydrering, hypoproteinæmi;
• Psykiske lidelser: meget ofte - søvnløshed; ofte - depression, angst, forvirring og desorientering, hallucinationer, stemningsforstyrrelser, deprimeret humør, mareridt; sjældent - psykotiske lidelser;
• Nervesystemet: meget ofte - rysten, hovedpine; ofte - kramper, nedsat bevidsthed, svimmelhed, perifer neuropati, dysæstesi og paræstesi, nedsat skrivning, lidelser i nervesystemet; sjældent - blødninger i centralnervesystemet og cerebrovaskulær ulykke, encefalopati, artikulation og taleforstyrrelser, amnesi, lammelse og parese, koma; sjældent - hypertonicitet meget sjældent - myasthenia gravis;
• Synsorgan: ofte - fotofobi, sløret syn og synshandicap; sjældent - grå stær; sjældent - fuldstændigt synstab
• Høreorgan og vestibulære lidelser: ofte - ringe og tinnitus; sjældent - høretab sjældent - sensorineural døvhed meget sjældent - nedsat hørelse
• Hjerte: ofte - takykardi, iskæmisk koronar lidelse; sjældent - hjertebanken, ventrikulær arytmi (op til hjertestop), hjertesvigt, kardiomyopatier, supraventrikulær arytmi, patologiske ændringer i elektrokardiogrammet (EKG), ventrikulær hypertrofi, nedsat puls og hjertefrekvens (HR); sjældent perikardial effusion meget sjældent - ventrikulær takysystolisk arytmi af typen "pirouette", forlængelse af QT-intervallet på EKG, patologiske ændringer på ekkokardiogrammet;
• Fartøjer: meget ofte - arteriel hypertension ofte - vaskulær hypotension, iskæmiske og tromboemboliske komplikationer, nedsat perifer cirkulation, blødning; sjældent - dyb venetrombose i ekstremiteterne, hjerteanfald, chok;
• Åndedrætsorganer, organer i brystet og mediastinum: ofte - åndenød, hoste, lunge parenkymale lidelser, pleural effusion, næsestop, rhinitis, faryngitis; sjældent - astma, åndedrætsbesvær, åndedrætssvigt sjældent - ARDS (akut åndedrætssyndrom);
• Mave-tarmkanalen (GIT): meget ofte - kvalme, diarré ofte - mavesmerter, gastrointestinale smerter, opkastning, betændelse, blødning, sår og perforering, ascites, stomatitis og sårdannelse i mundslimhinden, forstoppelse, løs afføring, flatulens, dyspepsi, en følelse af oppustethed og udspilning i underlivet; sjældent - kronisk og akut pancreatitis, øget amylase-aktivitet i blodet, peritonitis, paralytisk ileus (tarmobstruktion), gastroøsofageal refluks, nedsat gastrisk evakueringsfunktion; sjældent - subileus, pseudocyster i bugspytkirtlen;
• Nyrer og urinveje: meget ofte - nedsat nyrefunktion; ofte - akut og kronisk nyresvigt, akut tubulær nekrose, toksisk nefropati, urinvejsskader, lidelser i blæren og urinrøret, oliguri; sjældent - anuri, hæmolytisk uræmisk syndrom; meget sjældent - hæmoragisk blærebetændelse, nefropati;
• Lever og galdeveje: meget ofte - patologiske ændringer i resultaterne af funktionelle leverprøver; ofte - kolestase, galdeveje patologi, levercelleskader, hepatitis, gulsot; sjældent - hepatisk arterietrombose, udslettelse af endoflebit i leverårerne; meget sjældent - leversvigt
• Hud og subkutant væv: ofte - udslæt, alopeci, hyperhidrose, kløe, acne; sjældent - lysfølsomhed, dermatitis; sjældent - Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse); meget sjældent - Stevens-Johnson syndrom;
• Muskuloskeletale og bindevæv: ofte - smerter i ryg og lemmer, artralgi, muskelkramper sjældent - ledforstyrrelser;
• Kønsorganer og brystkirtler: sjældent - livmoderblødning, dysmenoré;
• Generelle lidelser: ofte - feber, asteni, smerte og ubehag, nedsat opfattelse af kropstemperatur, ødem, vægtøgning, øget aktivitet af alkalisk fosfatase i blodet; sjældent - influenzalignende syndrom, vægttab, øget aktivitet af lactatdehydrogenase i blodet, utilpashed, angst, tæthed i brystet, manglende organsvigt, nedsat opfattelse af omgivelsestemperatur; sjældent - en følelse af stivhed i brystet, tørst, falder på grund af tab af balance, bevægelsesbesvær meget sjældent - en stigning i massen af lipidvæv;
• Skader, komplikationer af manipulationer, forgiftning: ofte - primær graftdysfunktion.

Mange bivirkninger er reversible og / eller falder med tacrolimus dosisreduktion.

Der blev konstateret fejl i ordination og dispensering af tacrolimus-præparater, inkl. utilsigtet, urimelig eller ukontrolleret erstatning af en doseringsform med en anden såvel som tilfælde af transplantatafstødning forbundet med dem (der er ikke nok data til at estimere hyppigheden).

specielle instruktioner

Uden korrekt tilsyn er det ikke sikkert at overføre patienter fra et tacrolimus-lægemiddel til et andet (inklusive kapsler med forlænget frigivelse fra konventionelle kapsler). Dette kan resultere i afstødning af transplantat eller en øget forekomst af bivirkninger (inklusive hypo- eller hyperimmunosuppression) på grund af klinisk signifikante forskelle i tacrolimuseksponering. Ændring af doseringsregimen eller doseringsform udføres kun under tilsyn af en transplantationslæge. Efter overførslen overvåges koncentrationen af tacrolimus i blodet omhyggeligt, og dosis af lægemidlet justeres for at opretholde den systemiske eksponering af stoffet på et passende niveau.

Første gang efter transplantation kræves regelmæssig overvågning af følgende parametre: EKG, blodtryk, neurologisk status, visuel tilstand, elektrolytkoncentration (især kalium), fastende glukosekoncentration, nyre- og leverfunktionsindikatorer, hæmatologiske parametre, koagulogram, tilstedeværelsen af proteiner i plasma. I tilfælde af klinisk signifikante ændringer anbefales det at korrigere den immunsuppressive behandling.

Ved diarré er en signifikant ændring i koncentrationen af tacrolimus i blodet mulig, derfor bør denne indikator overvåges nøje med hyppige afføring.

Da sojalecithin findes i Advagraf kapselblæk, er det vigtigt for patienter med overfølsomhed over for soja eller jordnødder at afveje risikoen for allergi med fordelene ved tacrolimus.

Tacrolimus, især i kombination med ethanol, kan forårsage neurologiske og synsforstyrrelser, som der skal tages højde for, når man udfører typer arbejde, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Lægemiddelinteraktioner

• Lægemidler eller urter med en inducerende eller hæmmende virkning på CYP3A4 - kan følgelig øge eller nedsætte koncentrationen af tacrolimus (for at opretholde dens stabile tilstrækkelige eksponering anbefales det at kontrollere koncentrationen og om nødvendigt justere dosis eller stoppe med at tage det. Det er også nødvendigt at overvåge nyrefunktionen og mulige bivirkninger);
• Antifungale midler (fluconazol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol), hiv-proteasehæmmere (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), makrolidantibiotika (erythromycin), hepatitis C-proteasehæmmere (boceprevir, telaprevirvir kan om nødvendigt øge deres koncentration markant) samtidig anvendelse kan kræve en reduktion i doser af Advagraf hos næsten alle patienter);
• Clotrimazol, clarithromycin, josamycin, nifedipin, nicardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, ethinylestradiol, omeprazol og nefazodon - lægemiddelinteraktioner med tacrolimus er mindre udtalt;
• Cortison, bromocriptin, dapson, ergotamin, lidocain, mefenytoin, gestoden, miconazol, midazolam, norethisteron, kinidin, tamoxifen, triacetyl (oleandomycin) - potentielle hæmmere af tacrolimus metabolisme (in vitro studier);
• Grapefrugtjuice - kan øge koncentrationen af tacrolimus;
• Lansoprazol og cyclosporin - potentielt i stand til at hæmme CYPZA4, hvilket indirekte øger tacrolimus niveauer;
• Lægemidler med høj affinitet for blodplasma-proteiner (orale antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), orale antidiabetika) - det er nødvendigt at tage hensyn til deres mulige konkurrencemæssige interaktion med tacrolimus;
• Phenytoin, rifampicin, perikon (Hypericum perforatum) - kan reducere koncentrationen af tacrolimus signifikant (kliniske data) (hvis det anvendes sammen, er det sandsynligt, at dosis af Advagraf bør øges);
• Phenobarbital - der er observeret klinisk signifikante interaktioner;
• Kortikosteroider (vedligeholdelsesdoser) - sænker normalt koncentrationen af tacrolimus;
• Prednisolon eller methylprednisolon (i høje doser) - kan sænke eller øge tacrolimusniveauerne;
• Carbamazepin, metamizol og isoniazid - kan reducere koncentrationen af tacrolimus;
• Cyclosporin - øger dets halveringstid periode T ¹ / ₂, er mulige nefrotoksisk synergistiske / additive virkninger (ikke anbefalet til samtidig modtagelse og tacrolimus ved tildeling patienter, der fik cyclosporin tidligere, forsigtighed);
• Phenytoin - tacrolimus øger koncentrationen i blodet;
• Hormonale svangerskabsforebyggende midler - på grund af tacrolimus 'evne til at reducere deres clearance er det vigtigt at vælge dit svangerskabsforebyggende middel nøje;
• Statiner - deres farmakokinetik ændres ikke (data om klinisk observation);
• Phenobarbital og antipyrin - potentielt kan reducere clearance og forøge T ¹ / ₂ (data fra dyreforsøg);
• Prokinetika (cisaprid, metoclopramid), magnesium og aluminiumhydroxid, cimetidin - kan øge den systemiske eksponering af tacrolimus;
• Aminoglykosider, vancomycin, gyrasehæmmere, co-trimoxazol, NSAID'er, acyclovir, ganciclovir - kan øge nefrotoksicitet eller neurotoksicitet;
• Amphotericin B og ibuprofen - deres nefrotoksicitet øges;
• Kalium- eller kaliumbesparende diuretika (triamteren, amilorid, spironolacton) - udvikling eller intensivering af hyperkalæmi er mulig (brug af dem i høje doser bør undgås);
• Vacciner, især levende svækkede vacciner - tacrolimus kan ændre kroppens reaktion på vaccination og reducere dets effektivitet (vaccination bør undgås).

Rør, sprøjter og andet udstyr, der bruges til at fremstille en suspension fra pulveret i Advagraph kapsler, bør ikke indeholde polyvinylchlorid (PVC), da tacrolimus er uforenelig med det.

Analoger

Analoger af Advagraf er: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C i original emballage. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år. Efter åbning af aluminiumsposen opbevares præparatet i 1 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Advagraf: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Advagraf 0,5 mg kapsler med langvarig virkning 50 stk. 900 RUB Købe

Advagraf 0,5 mg kapsler med langvarig virkning 50 stk. 1700 RUB Købe

Advagraf 1 mg kapsel med langvarig frigivelse 50 stk. 1900 RUB Købe

Advagraf 5 mg kapsler med langvarig frigivelse 50 stk. 5700 RUB Købe

Advagraf 5 mg kapsler med langvarig frigivelse 50 stk. 16500 gnid. Købe

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!