Azidothymidin - Brugsanvisning, Lægemiddelpris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Azidothymidin

Azidothymidine: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Azidothymidin

ATX-kode: J05AF01

Aktiv ingrediens: zidovudin (Zidovudine)

Producent: CJSC "Biopharma" (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-07

Azidothymidin er et antiviralt middel til behandling af humant immundefektvirus (HIV).

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - kapsler: hård gelatinøs, størrelse nr. 1, hvid, gul eller tofarvet med en hvid krop og et gult låg; indhold - granulat og pulver af hvid eller hvidgul farve (10 stk. i blisterkonturpakninger, 100 og 200 stk. i mørke glasbeholdere eller plastflasker; i en papæske 10 blisterkonturpakninger eller 1 dåse / flaske og instruktioner til brugen af azidothymidin).

Sammensætning af 1 kapsel:

• aktivt stof: zidovudin - 100 mg;
• hjælpekomponenter: kartoffelstivelse, calciumstearat, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose;
• kapselskal: gelatine, eddikesyre, propylhydroxybenzoat, methylhydroxybenzoat, jernoxidrød og / eller titandioxid og / eller gul jernoxid og / eller jernoxid sort.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Zidovudin tilhører gruppen af nucleosid-revers transkriptasehæmmere og er en analog af thymidin. Det har en udtalt hæmmende virkning på retrovirus, herunder HIV. Når det er i celler (inficeret og intakt), phosphoryleres det med deltagelse af cellulær thymidylatkinase, uspecifik kinase og thymidinkinase til dannelse af henholdsvis di-, tri- og monophosphatforbindelser.

Zidovudintriphosphat er både en hæmmer og et substrat for viral revers transkriptase. Denne forbindelse svarer strukturelt til thymidintriphosphat. Det integreres i DNA-strengen og bidrager til afslutningen af strengen, hvilket blokerer den yderligere dannelse af retroviralt DNA. Zidovudintrifosfat øger antallet af CD4 + -celler (immunstatus) og øger kroppens modstandsdygtighed over for infektion. Dets evne til at hæmme HIV-revers transkriptase er 100 gange større end dets evne til at hæmme human DNA-polymerase α.

In vitro er zidovudin aktiv mod Epstein-Barr-virus og hepatitis B. Imidlertid er brugen af lægemidlet som monoterapi hos patienter med AIDS (erhvervet immundefekt syndrom) og hepatitis B ledsaget af en let undertrykkelse af replikation af hepatitis B-virus.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske egenskaber ved azidothymidin hos voksne og børn over 3 måneder er stort set ens.

Efter oral administration fra mave-tarmkanalen absorberes zidovudin godt. Ved samtidig indtagelse af mad reduceres absorptionshastigheden og omfanget. Biotilgængelighed er 60-70%.

Den maksimale koncentration (_Cmax) i blodet observeres efter 30-90 minutter. Plasmaproteiner binder 34-38%. Distributionsvolumen er 1,6 l / kg.

Zidovudin trænger ind i de fleste væv og kropsvæsker gennem blod-hjerne-barrieren og moderkagen. I cerebrospinalvæsken er koncentrationen af lægemidlet hos voksne 15-64% af plasmaindholdet hos børn - 24%. Det bestemmes i fostervæsken og i fostrets blod; hos børn ved fødslen svarer plasmakoncentrationen af lægemidlet til moderens under fødslen. Zidovudin udskilles i modermælken. Det akkumuleres i sæd: Koncentrationen overstiger 1,3-20,4 gange koncentrationen i blodserumet. Lægemidlet har imidlertid ingen virkning på sekretionen af virussen med sæd, hvorfor det ikke kan forhindre seksuel overførsel af HIV.

Lægemidlet metaboliseres i leveren ved konjugering med glucuronsyre. Den vigtigste inaktive metabolit er 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-beta-B-glucopyranuronosylthymidin. Dens halveringstid (T _½) hos patienter med normal nyrefunktion er 1 time, hos patienter med nyresvigt - 8 timer, anuri - 29-94 timer, skrumplever - i gennemsnit 2,4 timer, men kan variere afhængigt af graden krænkelser af leverfunktionen. Denne metabolit har ingen antiviral aktivitet. Det udskilles af nyrerne.

Zidovudin udskilles af nyrerne: uændret hos voksne - 14-18%, hos børn - 30%; i form af glucuronider hos voksne - 60-74%, hos børn - 45%. T _½ fra celler er 3,3 timer, fra serum hos voksne - 0,8-1,2 timer, hos patienter med nyreinsufficiens [kreatininclearance (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, med levercirrhose - i gennemsnit 2,4 timer, men det kan variere afhængigt af graden af nedsat leverfunktion. T _½ hos nyfødte, hvis mødre fik stoffet under graviditeten, er 13 timer.

Nyreclearance hos voksne er 27,1 ml / min / kg hos børn - 30,9 ml / min / kg. Denne indikator overstiger CC, hvilket indikerer udskillelsen af en betydelig del af zidovudin ved rørformet sekretion.

Azidothymidin akkumuleres ikke i kroppen, men ved kronisk nyresvigt er akkumulering af zidovudinmetabolitter (konjugater med glucuronsyre) mulig, hvilket øger risikoen for at udvikle toksiske virkninger. Også akkumuleringen af lægemidlet er mulig hos patienter med leversvigt og levercirrhose på grund af et fald i intensiteten af binding med glucuronsyre.

Indikationer til brug

• behandling af hiv-infektion hos voksne og børn (som en del af antiretroviral kombinationsbehandling);
• forebyggelse af transplacental HIV-infektion i fosteret;
• forebyggelse af erhvervsmæssig infektion hos personer, der fik udskæringer / injektioner, mens de arbejdede med HIV-kontamineret materiale.

Kontraindikationer

Absolut:

• anæmi (hæmoglobinværdi <7,5 g / dl eller 4,65 mmol / l);
• neutropeni / leukopeni (neutrofiltal <0,75 x ¹⁰⁹ / l eller 750 / μL);
• lactasemangel, lactoseintolerans, glukose-galactosemalabsorption;
• børn under 3 år;
• amning (eller amning anbefales at stoppe);
• overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlet.

Relativt (Azidothymidin bør anvendes med ekstrem forsigtighed):

• alvorlig nyresvigt
• leversvigt;
• hepatitis
• hepatomegali;
• eventuelle kendte risikofaktorer for leversygdom
• mangel på cyanocobalamin eller folsyre;
• undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiesis;
• fedme
• ældre alder.

Azidothymidin, brugsanvisning: metode og dosering

Azidothymidin kapsler skal tages gennem munden: sluges hele med tilstrækkeligt vand. Måltider betyder ikke noget.

Ved behandling af HIV-infektion anbefales følgende doser af lægemidlet (brugt i kombination med andre antiretrovirale lægemidler):

• voksne og unge fra 12 år: 500-600 mg dagligt, opdelt i 2-3 doser;
• børn 3–12 år: 360–480 mg / m ² i 3-4 doser.

I tilfælde af et fald i hæmoglobinniveauet med 25% eller antallet af neutrofiler med 50% af den oprindelige værdi, reduceres den daglige dosis Azidothymidin 2 gange, eller lægemidlet annulleres midlertidigt. Når indikatorerne er gendannet, kan dosis øges igen til den sædvanlige daglige dosis. Hvis hæmoglobinindholdet falder til <75 g / L eller neutrofiltallet til <0,75 x ¹⁰⁹ / L, stoppes behandlingen.

Dosering af azidothymidin til profylaktisk brug:

• transplacental HIV-transmission: 100 mg 5 gange om dagen fra den 14. uge af graviditeten eller 300 mg 2 gange om dagen fra den 36. uge af graviditeten til arbejdets begyndelse, derefter 300 mg hver 3. time, indtil navlestrengen skæres;
• erhvervsmæssig hiv-infektion: 600 mg pr. dag opdelt i 2-3 doser i løbet af 4 uger. Det anbefales at starte kemoprofylakse ved parenteral transmission af HIV senest 72 timer efter mulig infektion.

Patienter med nedsat leverfunktion kan være nødvendigt at reducere dosis azidothymidin og / eller øge intervallerne mellem doserne.

Når kreatininclearance er> 10 ml / min, er det ikke nødvendigt at justere behandlingsregimet. Ved alvorlige funktionelle lidelser i nyrerne anses den optimale daglige dosis for at være 300-400 mg. Behovet for yderligere ændringer i dosis af lægemidlet bestemmes individuelt afhængigt af ændringer i det perifere blodbillede og den kliniske effekt.

Ældre patienter med normal nyrefunktion behøver ikke ændringer i dosisregimet med Azidothymidin. Man skal dog tage højde for det mulige aldersrelaterede fald i nyrefunktionen og ændringer i perifere blodparametre.

Hvis den næste dosis Azidothymidin savnes, bør der ikke tages en dobbelt dosis; den sædvanlige behandlingsplan skal overholdes.

Bivirkninger

• blodsystem og hæmatopoietiske organer: myelosuppression, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, anæmi (inklusive aplastik), pancytopeni med knoglemarvshypoplasi;
• det centrale og perifere nervesystem: nedsat mental præstation, døsighed / søvnløshed, svimmelhed, hovedpine, angst, sløvhed, svaghed, paræstesi, kramper, depression;
• fordøjelsessystem: pigmentering af mundslimhinden, smagsforstyrrelse, dyspepsi, flatulens, diarré, kvalme, mavesmerter, opkastning, anoreksi, pancreatitis, øget aktivitet af leverenzymer og bilirubinkoncentration, hepatomegali med steatose;
• endokrin system og stofskifte: gynækomasti, mælkesyreose i fravær af anoreksi og hypoxæmi;
• åndedrætsorganer: åndenød, hoste;
• muskuloskeletale system: myalgi, myopati;
• urinveje: hyppig vandladning, hypercreatininemia;
• kardiovaskulært system: kardiomyopati;
• hud og subkutant væv: øget sved, pigmentering af negle og hud;
• allergiske reaktioner: urticaria, kløe, hududslæt;
• andre: udviklingen af en sekundær infektion, smertesyndrom med forskellig lokalisering, feber, kulderystelser, utilpashed, omfordeling af fedtvæv, øget serumamylaseaktivitet.

Når man vurderer toleransen af azidothymidin, er det vigtigt at tage højde for, at symptomer som hududslæt, diarré, anoreksi, svaghed, svimmelhed, hovedpine, anæmi, myalgi og trombocytopeni måske ikke er toksiske tegn på zidovudin, men kan være manifestationer af HIV i sig selv eller sekundære sygdomme, relateret til hende.

Overdosis

I tilfælde af overdosering bemærkes en stigning i bivirkninger.

Efter at have taget en overdreven dosis azidothymidin er det nødvendigt at skylle maven og tage aktivt kul. Behandling er symptomatisk. Peritonealdialyse og hæmodialyse er ineffektive ved udskillelse af zidovudin, men fremskynder eliminering af glucuronmetabolitten.

specielle instruktioner

Azidothymidin bør kun ordineres af en kvalificeret sundhedsperson. Behandlingen skal udføres under hans nøje tilsyn.

Patienter skal informeres om vigtigheden af regelmæssig indtagelse af azidothymidin, da der ellers er en høj risiko for at udvikle viral resistens og reducere effektiviteten af behandlingen.

I terapiprocessen er det nødvendigt systematisk at overvåge billedet af perifert blod: i de første 3 måneder efter indtagelse af lægemidlet - hver anden uge derefter - en gang om måneden.

Hæmatologiske ændringer forekommer normalt 4-6 uger efter påbegyndelse af behandlingen. Neutropeni og anæmi udvikler sig normalt ved indgivelse af høje daglige doser af zidovudin (1200-1500 mg) til patienter med lavt CD4 + celletal, avanceret stadium af HIV-infektion (i tilfælde af nedsat knoglemarvsreserve inden indtagelse af azidothymidin) og vitamin B _12- mangel. Blodprøver bør udføres hyppigere, hvis hæmoglobinniveauer er> 25% eller neutrofiltal> 50% lavere end baseline.

Under behandlingen vises regelmæssig biokemisk overvågning af leverfunktionen: i de første 3 måneder af behandlingen - hver anden uge, derefter - mindst en gang om måneden. Når laboratorie- eller kliniske tegn på toksisk leverskade eller udvikling af mælkesyreacidose optræder, annulleres Azidothymidin.

I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt at overvåge patienternes immunstatus i forbindelse med risikoen for at udvikle opportunistiske infektioner og andre komplikationer af HIV-infektion.

Ved samtidig brug af ethvert lægemiddel med myelo- eller nefrotoksisk virkning er det nødvendigt nøje at overvåge hæmatologiske parametre og nyrefunktion.

Forekomsten af bivirkninger er hovedsageligt forbundet med dosen af Azidothymidin og varigheden af dens anvendelse. Bivirkninger er mere almindelige i de senere stadier af sygdommen. I de første dage efter indtagelse af lægemidlet er appetitløshed, diarré, svaghed og svimmelhed mulig, men senere (inden for flere uger efter behandling) falder eller forsvinder disse symptomer markant.

Laktatacidose og svær hepatomegali med steatose er dødelige. I tilfælde af kliniske symptomer på disse komplikationer eller påvisning af tilsvarende afvigelser i laboratorieundersøgelser er det nødvendigt at afbryde brugen af azidothymidin.

Patienter bør advares om farerne ved at bruge over-the-counter medicin med zidovudin uden at konsultere deres læge.

Hver patient skal informeres om, at antiretroviral behandling ikke forhindrer HIV-transmission gennem inficeret blod og seksuel kontakt (passende sikkerhedsforanstaltninger skal træffes).

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Azidothymidin kan forårsage bivirkninger, der kan påvirke reaktionshastigheden og koncentrationsevnen (f.eks. Døsighed og svimmelhed). Patienter rådes til at udvise forsigtighed, når de udfører potentielt farlige aktiviteter og kører bil.

Påføring under graviditet og amning

Lægemidlet krydser placenta. Indtil den 14. uge af graviditeten anbefales ikke anvendelse af azidothymidin, men det er muligt, hvis den forventede fordel er bestemt højere end de potentielle risici.

Zidovudin udskilles i modermælken. Hvis der kræves et behandlingsforløb under amning, bør lægen anbefale, at kvinden overfører barnet til kunstig fodring.

Pædiatrisk anvendelse

Azidothymidin anvendes ikke til behandling af børn under 3 år.

Med nedsat nyrefunktion

Med kreatininclearance> 10 ml / min er det ikke nødvendigt at justere det terapeutiske regime. For patienter med alvorlig funktionsnedsættelse i nyrerne er den optimale daglige dosis 300-400 mg. Behovet for yderligere ændringer i dosen Azidothymidin bestemmes individuelt afhængigt af ændringer i det perifere blodbillede og den kliniske effekt.

Til krænkelser af leverfunktionen

Lægemidlet bruges med forsigtighed ved leversvigt, hepatitis og hepatomegali. Det kan være nødvendigt at reducere dosis Azidothymidin og / eller øge intervallerne mellem doserne.

Brug til ældre

Hos ældre patienter bør Azidothymidin anvendes med forsigtighed. Det er nødvendigt at tage højde for det mulige aldersrelaterede fald i nyrefunktionen såvel som ændringer i perifere blodparametre.

Lægemiddelinteraktioner

• andre lægemidler, der anvendes mod HIV (især lamivudin): der er en synergistisk virkning på HIV-replikation i cellekultur;
• ribavirin: phosphorylering af zidovudin til triphosphat undertrykkes (ikke anbefalet kombination);
• fluconazol: dets koncentration stiger;
• probenicid og andre hæmmere af tubulær sekretion: halveringstiden for zidovudin øges;
• strålebehandling: den myelosuppressive virkning af zidovudin forbedres;
• phenytoin: en ændring i dets koncentration i blodet er mulig;
• hæmmere af mikrosomal oxidation i leveren (inklusive codein, morfin, valproinsyre, acetylsalicylsyre, inosin pranobex, lorazepam, oxazepam, indomethacin, cimetidin, ketoprofen, clofibrat, naproxen): plasmakoncentrationen af zidovudin øges;
• rifampicin: plasmakoncentrationen af zidovudin falder, hvilket kan føre til et fald i dets effektivitet;
• lægemidler med nefrotoksiske og myelosuppressive virkninger (amfotericin B, vinblastin, vincristin, ganciclovir, doxorubicin, dapson, interferon alfa, co-trimoxazol, pyrimethamin, pentamidin, flucytosin): risikoen for at udvikle den toksiske effekt af zidovudin;
• stavudin: der er en antagonistisk virkning, når forholdet mellem molære koncentrationer af stavudin og zidovudin er 20: 1 (samtidig administration af lægemidler anbefales ikke);
• paracetamol: metabolismen af zidovudin hæmmes (da begge lægemidler er glucuronid), hvilket resulterer i, at forekomsten af neutropeni øges;
• clarithromycin tabletter: absorptionen af zidovudin falder (intervaller på mindst 2 timer skal overholdes).

Analoger

Azidothymidinanaloger er: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosine, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudino, Timazid, Faz Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et tørt og mørkt sted uden for børns rækkevidde ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Azidothymidine

Der er ingen anmeldelser direkte om Azidothymidin på specialiserede medicinske steder, men der er mange rapporter om dets aktive stof - zidovudin, som er en del af forskellige antiretrovirale lægemidler. Det er vanskeligt at bedømme dets effektivitet, da stoffet til behandling af HIV-infektion anvendes som en del af en kombinationsbehandling. Derudover indikerer forskningsdata den hurtige udvikling af zidovudinresistens, hvilket nødvendiggør hyppige ændringer i behandlingsregimer.

Potentielle lægemiddelkombinationer anvendes i øjeblikket til at undertrykke viral replikation, såsom zidovudin + lamivudin + ritonavir. Og selv en sådan ordning giver ifølge læger ikke altid det nødvendige virologiske respons og på et eller andet tidspunkt af behandlingen forårsager bivirkninger, da et særpræg ved alle antiretrovirale lægemidler er høj toksicitet.

De fleste patienter indikerer, at de fik ordineret zidovudin i det første behandlingsår, men senere blev annulleret på grund af udviklingen af bivirkninger eller udviklingen af resistens eller behandlingssvigt.

Zidovudin er det første lægemiddel, der anvendes til HIV-inficerede gravide kvinder. Det bruges til at reducere risikoen for transmission til mor til barn af virussen. Indtil nu er det fortsat en behandlingsmulighed for lav viral belastning.

Pris for azidothymidin på apoteker

Den gennemsnitlige pris for azidothymidin er 998 rubler. pr. pakke indeholdende 100 kapsler.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!