Anagrelide

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Anagrelide: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Anagrelide

ATX-kode: L01XX35

Aktiv ingrediens: anagrelid (Anagrelide)

Producent: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 28-05-2020

Anagrelide er et lægemiddel til behandling af essentiel trombocytæmi.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - kapsler: nr. 4, hård gelatinøs, rødbrun hætte og krop; kapselfyldstof - pulver fra hvid til næsten hvid farve (100 stk. i hvide uigennemsigtige højdensitetspolyethylenflasker, forseglet med hvide uigennemsigtige skruehætter af polypropylen, udstyret med en kontrolring af den første åbning og tørremiddel-silicagel i en hvid polyethylenkapsel forseglet med et tæt ark papir i en papkasse 1 flaske og en folder med instruktioner til brug af Anagrelide).

Sammensætning til 1 kapsel:

aktivt stof: anagrelid - 0,5 mg (i form af anagrelidhydrochloridmonohydrat - 0,61 mg);
hjælpestoffer: lactose - 65,76 mg; lactosemonohydrat - 53,74 mg; crospovidon - 3 mg; povidon K30 - 3,75 mg; magnesiumstearat - 0,75 mg; MCC (mikrokrystallinsk cellulose Vivapur 102) - 22,5 mg;
kapsellegeme og hætte: gelatine - 37,3033 mg; titandioxid (E171) - 0,1267 mg; jernfarvestof rød oxid (E172) - 0,57 mg.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Anagrelid forårsager et selektivt, dosisafhængigt og reversibelt fald i trombocytniveauer hos mennesker, men den nøjagtige virkningsmekanisme er i øjeblikket ukendt. Det har vist sig, at det i cellekultur hæmmer ekspressionen af transkriptionsfaktorer, herunder GATA-1 (erythroid transkriptionsfaktor) og FOG-1 (coactivatorprotein), der er involveret i processen med megakaryocytopoiesis, hvilket i sidste ende fører til et fald i blodpladeproduktion.

I løbet af en in vitro-undersøgelse af processen med human megakaryocytopoiesis blev det fundet, at inhibering af blodpladeproduktion opstår på grund af en langsommere modning, et fald i størrelse og et fald i ploidi af megakaryocytter. In vivo findes lignende effekter i undersøgelsen af knoglemarvsbiopsier hos patienter, der får anagrelid.

Anagrelid er en hæmmer af cyklisk adenosinmonophosphatphosphodiesterase III (PDE III cAMP).

Effektivitet og sikkerhed

Den kliniske effekt og sikkerhed af anagrelid, der anvendes til at reducere antallet af blodplader, er blevet evalueret i fire åbne, ukontrollerede undersøgelser, der involverede mere end 4.000 patienter med myeloproliferativ hæmoblastose.

Hos patienter med ET (essentiel trombocytæmi) blev et komplet respons betragtet som et fald i antallet af blodplader under 600 × ¹⁰⁹ / l eller mere end 50% af det oprindelige antal, mens dette niveau af blodplader skulle opretholdes i mindst 4 uger. I kliniske forsøg varierede perioden til udvikling af et komplet respons over en bred vifte af 4-12 uger.

Effekt på puls (puls) og QTc-interval

Virkningen af anagrelid på hjertefrekvensen og QTc-intervallet blev undersøgt i en dobbeltblind, placebo og aktivt kontrolleret, randomiseret, crossover klinisk undersøgelse af raske mandlige og kvindelige frivillige. Virkningen af to forskellige doser på 0,5 og 2,5 mg blev observeret.

En dosisafhængig stigning i hjerterytmen blev observeret i løbet af de første 12 timer. Samtidig svarede tiden til at nå den maksimale værdi af denne indikator omtrent med tiden til at nå den maksimale koncentration (_Cmax) af anagrelid i blodplasmaet og var lig med 2 timer. Den maksimale stigning i hjerterytmen 2 timer efter indtagelse af lægemidlet i doser på 0, Henholdsvis 5 og 2,5 mg, var + 7,8 og + 29,1 slag pr. Minut.

En tydelig forbigående stigning i QTc-intervallet blev observeret efter indtagelse af lægemidlet i begge doser samtidigt med en stigning i hjertefrekvensen. Den maksimale ændring i QTc-intervallet, korrigeret med Fridericia-formlen (QTcF), 2 timer efter indtagelse af 0,5 mg var + 5 msek, 1 time efter indtagelse af 2,5 mg - + 10 msek. Bevis antyder, at en stigning i QTc-intervallet kan skyldes den fysiologiske virkning af øget hjerterytme og QT-RR-hysterese snarere end en direkte virkning af anagrelid på repolarisering.

Anvendelse i pædiatri

Ifølge resultaterne af en åben klinisk undersøgelse på 8 børn og 10 unge (inklusive dem, der ikke tidligere havde fået behandling med anagrelid, og som havde taget dette lægemiddel i de foregående 5 år), var der efter et 12-ugers kursus et fald i det gennemsnitlige antal blodplader til et kontrolleret niveau.

Ifølge en undersøgelse, der er inkluderet i registret over kliniske forsøg med børn, faldt det gennemsnitlige antal blodplader fra tidspunktet for diagnoseverifikation, mens de tog anagrelid, og blev opretholdt på et stabilt niveau indtil 18 måneder hos 14 pædiatriske patienter med ET, inklusive 4 børn og 10 unge. I et tidligere åbent klinisk studie blev der observeret et fald i gennemsnitligt antal blodplader hos 7 børn og 9 unge, der fik anagrelid i en periode fra 3 måneder til 6,5 år. Lægemidlet skal ordineres med forsigtighed til behandling af børn, da oplevelsen af dets anvendelse i denne aldersgruppe er begrænset på grund af den sjældne forekomst af sygdommen.

I alle kliniske forsøg varierede den gennemsnitlige daglige terapeutiske dosis af anagrelid anvendt hos børn meget. På trods af dette bekræfter de generaliserede data, at anagrelid er effektivt til behandling af unge ved start- og vedligeholdelsesdoser svarende til voksne patienter. Til behandling af børn over 6 år anbefales det, at lægemidlet anvendes i en lavere startdosis end hos voksne, nemlig 0,5 mg pr. Dag.

Den optimale dosis anagrelid til brug i pædiatrisk praksis kræver omhyggelig individuel udvælgelse.

Farmakokinetik

De vigtigste farmakokinetiske egenskaber ved anagrelid:

absorption: efter oral administration absorberes op til 70% af stoffet i mave-tarmkanalen (mave-tarmkanalen); tiden til at nå den maksimale koncentration (T _Cmax) i blodplasmaet, når lægemidlet tages på tom mave, er ca. 1 time. Ifølge undersøgelsen af farmakokinetikken for anagrelid hos raske frivillige reducerer den samtidige indtagelse af stoffet i en dosis på 1 mg sammen med mad dets maksimale koncentration (C _max) i plasma med 14 %, men øger arealet under koncentrations-tidens farmakokinetiske kurve (AUC) med 20%, mens _{Cmax for} dets aktive metabolit, 3-hydroxy-anagrelid, falder med 29%, mens dets AUC ikke ændres;
metabolisme: anagrelid metaboliseres i leveren hovedsageligt af isoenzymet i cytochrom P ₄₅₀ CYP1A2-systemet til 3-hydroxy-anagrelid og 2-amino-5,6-dichlor-3,4-dihydroquinazolin, det gennemsnitlige indhold af sidstnævnte i urinen varierer fra 18 til 35% af taget dosis af lægemidlet
udskillelse: anagrelid har en kort T _1/2 (halveringstid) fra blodplasma, hvilket er ~ 1,3 timer, og det forventes derfor ikke ophobning af lægemidlet i kroppen. Mindre end 1% af den indtagne dosis udskilles uændret ved renal eliminering i form af 3-hydroxyanagrelid og RL603, henholdsvis ca. 3% og 16–20%. Som en del af undersøgelsen med deltagelse af raske frivillige blev det fundet, at efter oral administration af ¹⁴ C-mærket anagrelid nåede isotopudskillelsen inden for 24 timer til 61% inden for 72 timer (3 dage) - 90% inden for 168 timer (7 dage) - 100%. Udskillelse af ¹⁴ C-anagrelid i urin var 79%, med afføring - 21%.

Anagrelide demonstrerer en lineær afhængighed af variationen i farmakokinetiske parametre af den indtagne dosis, forudsat at den anvendes i en daglig dosis på 0,5 til 2 mg.

Farmakokinetik for anagrelid i specielle patientgrupper:

børn og unge: data fra undersøgelser af anvendelse af anagrelid på tom mave hos patienter med ET i alderen 7 til 16 år bekræfter, at stoffets C _max- og AUC- værdier, reduceret til normal kropsvægt, er højere hos børn og unge end hos voksne. Derudover blev der fundet en tendens til at øge eksponeringsværdierne for dens aktive metabolit;
ældre patienter (65-75 år): data fra undersøgelser af anvendelse af anagrelid på tom mave hos ældre patienter med ET sammenlignet med dem hos yngre patienter (22-50 år) bekræfter, at i førstnævnte var C _max- niveauet af anagrelid i blodplasma højere 36% og AUC - med 61%, mens for den aktive metabolit, 3-hydroxy-anagrelid, var værdierne af _Cmax og AUC lavere med henholdsvis 42% og 37%, hvilket sandsynligvis skyldes et fald i hastigheden af præsystemisk metabolisme af anagrelid til 3-hydroxyanagrelid;
patienter med nedsat leverfunktion: Hovedvejen for anagrelid-clearance er levermetabolisme. Brug af lægemidlet ved alvorlig nedsat leverfunktion er ikke undersøgt. Ifølge undersøgelser af anvendelsen af anagrelid ved moderat leverinsufficiens (fra 7 til 9 point på Child-Pugh-skalaen) blev der efter en enkelt dosis på 1 mg registreret en stigning i gennemsnitsværdierne for C _max og AUC henholdsvis 2 og 8 gange sammenlignet med dem hos raske frivillige. Den gennemsnitlige _{Cmax for den} aktive metabolit, 3-hydroxy-anagrelid, faldt med 24%, og den gennemsnitlige AUC steg med 77% sammenlignet med raske frivillige;
patienter med nyresvigt: ifølge undersøgelser af anvendelsen af anagrelid ved svært nedsat nyrefunktion med kreatininclearance (CC) mindre end 30 ml / min., efter en enkelt dosis på 1 mg, var der ingen ændringer i de farmakokinetiske egenskaber af anagrelid. På samme tid var eksponeringsværdien AUC _{0 -} in i 3-hydroxy-anagrelid ca. 50% højere end hos raske patienter; der var ingen forskelle i plasma C _max- værdier mellem grupperne.

Indikationer til brug

Anagrelide anvendes til patienter med øget antal blodplader hos ET-patienter med høj risiko for komplikationer, som ikke tåler nuværende behandling, eller når det ikke fører til et fald i blodpladekoncentrationen til et acceptabelt niveau.

Forhold relateret til en høj risiko for komplikationer (en eller flere af følgende): alder over 60 år, blodpladetal over 1000 × 10 ⁹ / L, historie af trombohæmoragisk komplikationer.

Kontraindikationer

Absolut:

alvorlig leverdysfunktion
alvorlig nedsat nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min)
graviditet og ammeperioden
børn under 6 år
medfødt lactasemangel, glucose-galactosemalabsorption, lactoseintolerance;
øget individuel følsomhed over for anagrelid eller nogen af hjælpekomponenterne i kapsler.

Med forsigtighed ordineres Anagrelide kapsler til mild og moderat lever- / nyreinsufficiens, sygdomme i det kardiovaskulære system, samtidig med acetylsalicylsyre, i kombination med hæmmere af cytochrom P ₄₅₀ isoenzym CYP1A2 (fluvoxamin, ciprofloxacin), patienter med kendt QT-risikofaktorer for forlængelse (hypokalæmi, medfødt langt QT-interval syndrom, en historie med erhvervet forlængelse af QTc-intervallet, når det tages sammen med lægemidler, der forårsager forlængelse af QTc-intervallet), børn og unge i alderen 6 til 17 år.

Anagrelide, brugsanvisning: metode og dosering

Anagrelide kapsler er beregnet til oral administration. De skal sluges hele, må ikke knuse eller opløse indholdet af kapslerne i væske.

En læge med erfaring i behandling af ET-patienter bør begynde med lægemiddelterapi.

Anbefalet doseringsregime:

voksne og ældre patienter: startdosis - 1 mg (2 kapsler) om dagen, opdelt i 2 doser på 0,5 mg (1 kapsel);
børn og unge: startdosis - 0,5 mg (1 kapsel) pr. dag.

Anagrelid i den oprindelige dosis skal tages i mindst 1 uge. Derefter kan dosis om nødvendigt øges gradvist under hensyntagen til de individuelle egenskaber og patientens respons på behandlingen. Dosisforøgelsen for enhver uges behandling bør ikke overstige 0,5 mg.

Maksimale doser: dagligt - 10 mg, enkelt - 2,5 mg.

Dosetitrering:

voksne og ældre patienter: Dosis justeres indtil den minimale effektive opnås, hvilket giver et fald og / eller vedligeholdelsen af blodplade fusions / på et niveau under 600 × 10 ⁹ / L (optimal trombocyttallet er 150-400 × 10 ⁹ / L);
børn og unge: lægen bestemmer antallet af blodplader individuelt.

I mangel af et tilfredsstillende respons på behandling hos børn efter 3 måneders indtagelse af lægemidlet er det nødvendigt at overveje spørgsmålet om annullering af anagrelid.

Det er nødvendigt regelmæssigt at overvåge patientens tilstand og evaluere effektiviteten af Anagrelide. Når behandlingen påbegyndes med en dosis, der overstiger 1 mg pr. Dag, bestemmes antallet af blodplader hver anden dag i løbet af kursets første uge. Yderligere undersøgelser udføres mindst en gang om ugen indtil udvælgelsen af en vedligeholdelsesdosis, der sikrer stabiliteten af målpladenniveauet. Som regel kan et fald i antallet af blodplader opnås 7-21 dage fra kursets begyndelse. For de fleste patienter er den optimale terapeutiske dosis og vedligeholdelsesdosis i området 1 til 3 mg pr. Dag.

En pause i indtagelsen af lægemidlet eller ophør af behandlingen forårsager en midlertidig stigning i antallet af blodplader som et resultat af fænomenet negativ eftervirkning (abstinenssyndrom), som er kendetegnet ved betydelig variation. Denne indikator stiger som regel inden for de første 4 dage efter standsning af indtagelsen af anagrelid og vender tilbage til det oprindelige niveau inden for 1-2 uger. Samtidig er sandsynligvis en stigning i antallet af blodplader over den oprindelige værdi, hvilket kræver omhyggelig hyppig overvågning af deres indhold.

Hvis patienten ikke reagerer på anagrelid, bør alternative behandlinger overvejes.

Bivirkninger

Kliniske videnskabelige undersøgelser for at vurdere sikkerheden af anagrelid blev udført i fire åbne grupper, hvoraf tre tog 942 patienter anagrelid i en gennemsnitlig dosis på ca. 2 mg / dag, i 22 af dem varede varigheden af indtagelsen af stoffet 4 år. I den fjerde gruppe, inklusive 3660 patienter, blev der inden for rammerne af et klinisk studie taget anagrelid i gennemsnit ca. 2 mg / dag inklusive 34 forsøgspersoner over 5 år. Ifølge resultaterne af disse undersøgelser blev det bestemt, at de hyppigste bivirkninger ved indtagelse af Anagrelide var: hovedpine - 14%, hjertebanken - 9%, kvalme - 6%, væskeretention i kroppen - 6%, diarré - 5%. Da disse handlinger med stor sandsynlighed er en konsekvens af den farmakologiske effektivitet af anagrelid, blev disse handlinger som regel svagt udtrykt og fandt sted alene.eller blev advaret om ved en langsom overgang fra startdoser til højere.

Bivirkninger af anagrelid, registreret både i kliniske forsøg og i perioden efter markedsføring (frekvensskala i henhold til systemiske organs klasser: meget ofte - mindst 10%; ofte - fra 1 til 10%; sjældent - fra 0, 1 til 1%; sjældent - fra 0,01 til 0,1%; frekvens ukendt - ifølge de tilgængelige data er det umuligt at estimere forekomsten):

blod og lymfesystem: ofte - anæmi; sjældent - pancytopeni, trombocytopeni, blødning, ecchymosis;
stofskifte og ernæring: ofte - væskeretention; sjældent - vægttab, ødem; sjældent - øget kropsvægt
nervesystem: meget ofte - hovedpine; ofte - svimmelhed (svimmelhed) sjældent - søvnløshed, paræstesi, depression, hypæstesi, forvirring, nervøsitet, xerostomi (mundtørhed), amnesi; sjældent - døsighed, koordinationsforstyrrelser, migræne, dysartri;
synsorgan: sjældent - nedsat synsopfattelse, diplopi;
høreorgan og labyrintiske lidelser: sjældent - tinnitus (tinnitus);
hjerte-kar-system: ofte - hjertebanken, takykardi; sjældent - arytmi, CHF (kronisk hjertesvigt), forhøjet blodtryk (blodtryk), besvimelse, supraventrikulær takykardi, atrieflimren, ventrikulær takykardi; sjældent - angina pectoris, myokardieinfarkt, kardiomegali, kardiomyopati, perikardieeffusion, vasodilatation, ortostatisk hypotension; ukendt frekvens - polymorf ventrikulær takykardi af typen "pirouette";
åndedrætsorganer, organer i brystet og mediastinum: sjældent - epistaxis, åndenød, pleural effusion, pulmonal hypertension, lungebetændelse; sjældent - infiltrerer i lungerne; ukendt frekvens - interstitiel lungesygdom, herunder allergisk alveolitis og pneumonitis;
fordøjelseskanalen: ofte - mavesmerter, kvalme, diarré, opkastning, flatulens; sjældent - anoreksi, dyspepsi, pancreatitis, gastrointestinale forstyrrelser, gastrointestinale blødninger, forstoppelse; sjældent - gastritis, colitis, blødende tandkød
hepatobiliary system: sjældent - øget aktivitet af leverenzymer; ukendt frekvens - hepatitis;
hud og subkutant væv: ofte - hududslæt; sjældent - misfarvning af huden, alopeci, kløe; sjældent - tør hud
muskel- og bindevæv: sjældent - artralgi, myalgi, rygsmerter;
kønsorganer: sjældent - impotens; sjældent - nyresvigt, sengevædning; ukendt frekvens - tubulointerstitiel nefritis;
generelle lidelser og lidelser på injektionsstedet: ofte - træthed; sjældent - svaghed, brystsmerter, kulderystelser, feber, utilpashed; sjældent - smerte, asteni, influenzalignende syndrom;
data fra laboratorieundersøgelser og instrumentale studier: sjældent - en stigning i niveauet af kreatinin i blodet.

I kliniske forsøg / specielle programmer til anvendelse af anagrelid i pædiatri blev der observeret en gruppe på 48 patienter i alderen 6 til 17 år (blandt dem var der 19 børn og 29 unge). De modtog stoffet i lang tid, op til 6,5 år. Den observerede sikkerhedsprofil var overvejende i overensstemmelse med den hos voksne patienter. På trods af dette er der utilstrækkelige data til en komplet komparativ analyse, der gør det muligt at vurdere sikkerheden ved anagrelidbrug hos børn.

Overdosis

Der er kun få oplysninger om episoder af bevidst overdosis af anagrelid. Patienterne bemærkede udviklingen af sinustakykardi og opkastning, som med succes blev stoppet ved symptomatisk behandling.

Når Anagrelide tages i doser, der overstiger de anbefalede, sænker blodtrykket op til udviklingen af arteriel hypotension. En enkelt dosis på 5 mg anagrelid kan føre til et fald i blodtryk og svimmelhed. På grund af det faktum, at faldet i koncentrationen af blodplader er dosisafhængig, kan udviklingen af trombocytopeni, der potentielt er i stand til at fremkalde hæmoragiske komplikationer, også tilskrives symptomerne på en overdosis.

Den specifikke modgift mod anagrelid er ukendt. I tilfælde af lægemiddelforgiftning skal patienten sikre omhyggelig overvågning af den kliniske tilstand, herunder at tage en blodprøve for blodplader for at diagnosticere trombocytopeni. Afhængigt af patientens tilstand annulleres lægemidlet, eller dosis reduceres, indtil blodpladenniveauet er genoprettet.

specielle instruktioner

Hos patienter med nedsat nyre- og leverfunktion med let / moderat sværhedsgrad skal der inden kursets start foretages en vurdering af forholdet mellem den potentielle risiko og den forventede fordel ved behandling med anagrelid. I løbet af terapien skal de sikre omhyggelig overvågning af den kliniske tilstand, herunder et komplet blodtal (hæmoglobin, leukocyt og blodpladenniveauer), en vurdering af leverfunktionen [aktiviteten af leverenzymerne ALT (alaninaminotransferase) og AST (aspartataminotransferase)], en vurdering af nyrefunktionen (koncentration af kreatinin i blodet). og urinstof, indholdet af elektrolytter - kalium, magnesium og calcium). Derudover kræves hyppig diagnose af leverfunktion, især i starten af behandlingen. Det anbefales ikke at bruge anagrelid til moderat og svær leverinsufficiens.

Normalt begynder blodpladeantalet i blodet at stige inden for 4 dage efter annullering af behandlingen, indikatorerne vender tilbage til den oprindelige værdi efter 10-14 dage og er endda i stand til at overskride det. I denne henseende er det ved afslutningen af forløbet nødvendigt med hyppig overvågning af blodpladekoncentrationen.

Uanset alder, med bekræftet hjertesygdom eller i tilfælde af mistanke om sådan, bør patienter tage lægemidlet med forsigtighed. Da Anagrelide er en PDE III cAMP-hæmmer, udviser den positive inotrope og kronotrope effekter. Derudover er der også rapporteret om alvorlige kardiovaskulære bivirkninger hos patienter uden historie med hjertesygdomme med normal kardiovaskulær funktion i præ-behandlingsundersøgelser.

Inden behandlingen påbegyndes, rådes alle patienter til at gennemgå en undersøgelse af det kardiovaskulære system, herunder ekkokardiografi (EchoCG) og elektrokardiografi (EKG) i hjertet. I løbet af behandlingen er det nødvendigt at kontrollere udseendet af kardiovaskulære patologier (for eksempel et EKG eller EchoCG) baseret på resultaterne, hvoraf der træffes en beslutning om behovet for yderligere undersøgelse.

I nærværelse af risikofaktorer for forlængelse af QT-intervallet (hypokalæmi, medfødt forlængelse af QT-intervallet, en historie med erhvervet QTc-forlængelse, brug af lægemidler, der kan forårsage forlængelse af QTc-intervallet), bør Anagrelide anvendes med forsigtighed. Før kurset påbegyndes, skal hypokalæmi og hypomagnesæmi udelukkes, og under behandlingen skal indholdet af kalium og magnesium kontrolleres med jævne mellemrum. Det anbefales konstant at overvåge QTc-intervallet.

Der er pålidelige tegn på alvorlige uønskede effekter, der udvikler sig, når man tager anagrelid fra det kardiovaskulære system, såsom polymorf ventrikulær takykardi af typen "pirouette", kardiomyopati, ventrikulær takykardi, kardiomegali og hjertesvigt.

Lægemidlet bør ordineres med forsigtighed, hvis C _max- værdierne i plasma for anagrelid og 3-hydroxy-anagrelid sandsynligvis er høje, for eksempel hos patienter med leverinsufficiens eller tager hæmmere af cytokrom CYP1A2-isoenzymet.

Anagrelide anvendes kun, når de potentielle fordele ved terapi opvejer de potentielle risici.

Tilfælde af udvikling af pulmonal hypertension under behandling er blevet beskrevet, som et resultat af, at tegn og symptomer på samtidig hjerte- og lungesygdomme vurderes før og under brug af lægemidlet.

Ved samtidig anvendelse af anagrelid og acetylsalicylsyre er det muligt at udvikle en klinisk signifikant farmakologisk interaktion forbundet med svær blødning. I løbet af studiet af denne interaktion hos raske frivillige blev det fundet, at ved gentagen administration af anagrelid en gang dagligt i en dosis på 1 mg og acetylsalicylsyre en gang dagligt i en dosis på 75 mg, en stigning i hæmningen af blodpladeaggregering forårsaget af disse lægemidler, der overstiger den, der udvikles med tager kun acetylsalicylsyre. Der er tegn på alvorlig blødning som følge af brugen af denne kombination af stoffer. Hvis det er nødvendigt at ordinere en sådan kombination af lægemidler, skal der foretages en grundig vurdering af de mulige risici, især hos patienter med stor sandsynlighed for at udvikle blødning.

Det er vigtigt at tage højde for, at første gang lægemidlet tages, forekommer ofte bivirkninger af anagrelid som hovedpine, kvalme, hjertebanken, væskeretention i kroppen og diarré. De går normalt væk alene om et par uger. Men udviklingen af disse negative reaktioner kan forhindres ved langsom titrering af dosis opad, udført efter udnævnelsen af den første dosis.

Hvis en eller flere doser savnes, fortsættes lægemidlet i overensstemmelse med det etablerede doseringsregime.

Særlige instruktioner til brug i pædiatri

På grund af den begrænsede erfaring med at bruge lægemidlet til behandling af børn og unge, bør anagrelid i denne aldersgruppe af patienter anvendes med forsigtighed.

Da der ikke er nogen specifikke recept til børn og unge, betragtes de diagnostiske kriterier for ET ifølge WHO (Verdenssundhedsorganisationen) til behandling af voksne patienter som anvendelige i pædiatrisk praksis. Det er nødvendigt nøje at følge retningslinjerne for diagnosen ET; i uklare tilfælde skal diagnosen periodisk verificeres ved hjælp af alle metoder til differentieret diagnose af medfødt eller sekundær trombocytose op til genetisk analyse og knoglemarvsbiopsi.

Cytoreduktiv terapi betragtes generelt til brug hos børn med høj risiko. Anagrelid tages kun i tilfælde af tegn på sygdomsprogression eller med udvikling af trombose. I starten af kurset er en regelmæssig vurdering af balancen mellem fordele og risici nødvendig, og behovet for at fortsætte denne behandling bør også periodisk bekræftes.

Som hos voksne udfører børn inden behandlingen og regelmæssigt under behandlingen en detaljeret blodprøve, en vurdering af leverens, nyrernes og hjertets funktioner. Der er en mulighed for sygdomsprogression med udvikling af myelofibrose eller akut myeloid leukæmi. Hyppigheden af dette sygdomsforløb er ukendt, men da pædiatriske patienter er karakteriseret ved en længere varighed af ET, er risikoen for ondartet transformation højere hos dem end hos voksne. I denne henseende er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge børns tilstand for at opdage sygdommens progression i overensstemmelse med god klinisk praksis, nemlig at foretage en fysisk undersøgelse, evaluere de relevante markører for patologi og udføre en knoglemarvsbiopsi. Det er nødvendigt at sikre en rettidig vurdering af alle patologiske ændringer for at træffe foranstaltninger, der kan, inkl.inkluderer dosisreduktion og midlertidig eller fuldstændig ophør af kurset.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Med udviklingen af svimmelhed efter at have taget Anagrelide, bør man afholde sig fra at køre bil eller arbejde med komplekse maskiner, værktøjsmaskiner og produktionsudstyr, indtil evnen til at koncentrere sig og psykomotorisk hastighed er fuldt genoprettet.

Påføring under graviditet og amning

Anagrelide er ikke indiceret til behandling af kvinder, der er gravide eller ammer.

Der er utilstrækkelige data om virkningen af anagrelid på graviditet hos mennesker. Ifølge resultaterne af undersøgelser på dyr blev stoffets reproduktionstoksicitet afsløret.

Hvis det er nødvendigt at bruge stoffet under graviditeten eller under dets udvikling under behandlingen, skal patienten advares om tilstedeværelsen af en risiko for fosteret.

På baggrund af anagrelidbehandling bør kvinder i den reproduktive alder anvende pålidelige foranstaltninger for at forhindre graviditet.

Det er ikke pålideligt fastslået, om anagrelid udskilles i human modermælk. Ifølge resultaterne af dyreforsøg blev der afsløret udskillelse af hovedstoffet og dets metabolitter med modermælk. Da det er umuligt at udelukke muligheden for at udvikle uønskede bivirkninger af lægemidlet hos en nyfødt eller ammet baby, bør amning afbrydes i behandlingsperioden.

Pædiatrisk anvendelse

I pædiatrisk praksis er det kontraindiceret at bruge Anagrelide til behandling af børn under 6 år på grund af mangel på kliniske data om lægemidlets sikkerhed og effekt i denne aldersgruppe.

Børn over 6 år anbefales at ordinere lægemidlet i en startdosis på 0,5 mg pr. Dag.

Valget af en terapeutisk dosis af lægemidlet skal udføres under hensyntagen til de individuelle egenskaber ved sygdomsforløbet hos børn.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med let / moderat nedsat nyrefunktion skal der foretages en vurdering af de mulige risici og fordele ved behandlingen, inden behandlingen påbegyndes.

Alvorlig nyresvigt (CC mindre end 30 ml / min) er en absolut kontraindikation for brugen af lægemidlet.

I tilfælde af nedsat nyrefunktion er dosisjustering af anagrelid ikke nødvendig.

Til krænkelser af leverfunktionen

Hos patienter med let / moderat nedsat leverfunktion skal der foretages en vurdering af de mulige risici og fordele inden behandling og under behandlingen.

Ved moderat nedsat leverfunktion skal den indledende dosis af anagrelid være 0,5 mg pr. Dag.

Alvorlig nedsat leverfunktion er en absolut kontraindikation for brugen af lægemidlet.

Brug til ældre

Den eksisterende forskel i de farmakokinetiske parametre for anagrelid hos ældre og yngre patienter med ET kræver ikke korrektion af startdosis og ændring af titreringsalgoritmen, indtil den individuelle optimale vedligeholdelsesdosis er nået.

Ifølge resultaterne af kliniske studier, hvor ca. halvdelen af patienterne var 60 år og ældre, viste det sig, at dosisjustering af anagrelid ikke var nødvendig. Men udviklingen af alvorlige bivirkninger (primært lidelser i det kardiovaskulære system) hos ældre patienter blev observeret dobbelt så ofte.

Lægemiddelinteraktioner

I øjeblikket er der ikke nok information om kinetikken og dynamikken i den farmakologiske interaktion af anagrelid, når den anvendes med andre lægemidler.

Kendte virkninger af stoffer / stoffer på anagrelid:

hæmmere af cytochrom P _450- isoenzymet CYP1A2, for eksempel fluvoxamin og ciprofloxacin: Da anagrelid hovedsageligt metaboliseres med deltagelse af dette isoenzym, er lægemidler, der undertrykker aktiviteten af CYP1A2, teoretisk i stand til at reducere clearance af anagrelid;
inducere af cytochrom P _450- isoenzym CYP1A2, for eksempel omeprazol: sandsynligvis et fald i anagrelideksponering; en sådan kombination kan kræve dosistitrering af sidstnævnte for at kompensere for faldet i dets eksponering;
digoxin og warfarin: in vivo studier af deres interaktion med anagrelid hos mennesker viste ingen gensidig farmakokinetisk virkning.

Kendte virkninger af anagrelid på andre lægemidler / stoffer:

theophyllin og andre lægemidler med lignende clearance: da den er en svag hæmmer af CYP1A2-isoenzymet, er anagrelid teoretisk i stand til at interagere med disse lægemidler;
inotrope lægemidler (amrinon, milrinon, olprinon, enoximon, cilostazol): som en PDE III-hæmmer kan anagrelid forstærke virkningen af disse lægemidler, som har lignende virkning;
andre lægemidler, der hæmmer eller ændrer blodpladefunktionen (acetylsalicylsyre): anagrelid, der anvendes i terapeutiske doser, der anbefales til ET-behandling, kan forbedre deres virkning;
orale hormonelle svangerskabsforebyggende midler: På grund af det faktum, at anagrelid forårsager tarmdysfunktion hos nogle patienter, kan dette føre til et fald i absorptionen af svangerskabsforebyggende midler og reducere deres effektivitet.

Brug af anagrelid samtidigt med mad nedsætter absorptionen, men har ikke en klinisk signifikant effekt på systemisk eksponering og biotilgængelighed.

Anagrelide lægemiddelinteraktionsundersøgelse blev kun udført hos voksne patienter.

Analoger

Analoger af anagrelid er Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C et sted beskyttet mod lys. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Anagrelide

Måske på grund af det faktum, at ET er en af de sjældne (sjældne) sygdomme, der rammer en lille del af befolkningen, er der ingen anmeldelser fra patienter om Anagrelide.

En sag beskrives, når en patient regelmæssigt tog et lægemiddel til behandling af ET i 12 år. Umiddelbart efter en 2-ugers pause i behandlingen forværredes hendes tilstand betydeligt.

Prisen på Anagrelide på apoteker

Da stoffet i øjeblikket ikke findes på apoteker, er prisen på Anagrelide ukendt. De omtrentlige omkostninger ved en analog til den aktive ingrediens, Thromboreductin, 5 mg kapsler, 100 stk. i pakken er 51.150 rubler.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Det første medicinske universitet i Moskva opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!