Erbitux - Brugsanvisning, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Erbitux

Erbitux: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Erbitux

ATX-kode: L01XC06

Aktiv ingrediens: cetuximab (cetuximab)

Producent: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Tyskland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-11-21

Priser på apoteker: fra 13.900 rubler.

Købe

Erbitux er et antineoplastisk lægemiddel baseret på monoklonale antistoffer.

Frigør form og sammensætning

Erbitux fremstilles i form af en infusionsvæske, opløsning: en klar eller let opaliserende væske fra gullig til farveløs, medtagelse af amorfe og hvide synlige partikler er tilladt (2 mg / ml: 50 ml i hætteglas, i en papæske 1 flaske; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml i hætteglas, i en papæske 1 flaske).

Sammensætningen af opløsningen i en dosis på 2 mg / ml:

• aktivt stof: cetuximab - 2 mg;
• hjælpekomponenter: natriumchlorid, natriumphosphatdihydrat, natriumdihydrogenphosphatdihydrat, vand til injektionsvæsker.

Sammensætningen af opløsningen i en dosis på 5 mg / ml:

• aktivt stof: cetuximab - 5 mg;
• hjælpekomponenter: natriumchlorid, natriumhydroxid 1M, polysorbat 80, citronsyremonohydrat, glycin, vand til injektionsvæsker.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Den aktive komponent i Erbitux, cetuximab, er et kimært monoklonalt antistof, IgG1-immunglobulin, rettet mod EGFR (epidermal vækstfaktorreceptor). Dens signalveje er involveret i angiogenese, kontrol af celleoverlevelse, regulering af cellecyklussen, cellevandring og metastaseprocessen (celleinvasion).

Affiniteten af cetuximab til EGFR er ca. 5-10 gange højere end den karakteristiske for endogene ligander. På grund af blokering af bindingen af endogene ligander af EGFR forekommer inhibering af receptorfunktioner. Derefter kan cetuximab ved at inducere internalisering af EGFR føre til en negativ regulering af receptoren. Det øger også følsomheden af cytotoksiske immuneffektorceller over for EGFR-udtrykkende tumorceller. Ifølge både in vitro- og in vivo-undersøgelser hæmmer Erbitux proliferation og inducerer apoptose i humane tumorceller, der udtrykker EGFR. I eksperimenter in vitro blev det fundet, at cetuximab hæmmer produktionen af angiogene faktorer i tumorceller og blokerer migrationen af endotelceller. In vivo test viste inhibering af produktionen af angiogene faktorer af tumorceller og et fald i aktiviteten af metastase og tumor angiogenese.

Erbitux binder ikke til andre receptorer i HER-familien.

Proto-onkogen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog) er en homolog af det virale oncogen fra rottsarkom Kirsten, en nedstrøms central signaltransducer til EGFR. Aktivering af KRAS EGFR i tumorer forbedrer proliferationen af pro-angiogene faktorer.

Den onkogene mutation KRAS, som bidrager til dens konstitutive aktivitet, er en af de mest almindelige kræft-onkogene mutationer. Som et resultat af dets virkning i den aktive region (kodoner 12 og 13) er KRAS-proteinet til stede i en aktiveret tilstand, der transmitterer et signal til proliferation ind i kernen, uanset EGFR-signalet.

I tilfælde af metastatisk kolorektal cancer KRAS er chancen for mutation 30 til 50%. Dannelsen af humane antikimære antistoffer (AHAC) forekommer som et resultat af eksponering for en klasse af kimære antistoffer. På nuværende tidspunkt er der ikke nok information om mekanismen til AHAC-produktion. Målte AHAC-titere påvises generelt hos 3,4% af de undersøgte patienter med frekvenser i området 0,0-9,6% i studier med lignende indikationer. Udseendet af AChAC med udviklingen af allergiske reaktioner eller andre uønskede virkninger af cetuximab er ikke korreleret.

Farmakokinetik

Ved intravenøs infusion af 5 til 500 mg / m ² cetuximab en gang om ugen udviser Erbitux dosisafhængig farmakokinetik.

De vigtigste farmakokinetiske egenskaber ved cetuximab:

• absorption og distribution: ved en startdosis på 400 mg / m ² legemsoverfladeareal er den gennemsnitlige værdi af den maksimale koncentration (Cmax) 185 ± 55 μg / ml; fordelingsvolumenet (Vd) svarer omtrent til det vaskulære område, der tilfører blod til det berørte område - fra 1,5 til 6,2 l / m ², den gennemsnitlige værdi er 2,9 l / m ²; gennemsnitlig frihøjde på jorden er 0,022 l / t / m ²… I monoterapiregime: cetuximab når stabile serumkoncentrationer efter 3 ugers brug; Cmax er 155,8 μg / ml efter 3 uger og 151,6 μg / ml efter 8 uger, den gennemsnitlige værdi af faldet i plasmakoncentrationer er henholdsvis 41,3 og 55,4 μg / ml; når Erbitux anvendes sammen med irinotecan, er det gennemsnitlige fald i plasmakoncentrationer efter 12 uger 50,0 μg / ml efter 36 uger - 49,4 μg / ml;
• metabolisme og udskillelse: metabolismen af monoklonale antistoffer sker ved deres biologiske nedbrydning til mindre molekyler (små peptider eller aminosyrer). Halveringstiden (T _1/2) af cetuximab i de ordinerede doser er lang og er ca. 70-100 timer.

Farmakokinetikken for cetuximab påvirkes ikke af race, køn, alder og nyre- og leverfunktion hos patienten.

Indikationer til brug

I henhold til instruktionerne anbefales Erbitux til følgende patologier:

• metastatisk kolorektal cancer: med et vildtype-KRAS-gen og med EGFR-ekspression (som en del af en kombinationsbehandling med standard kemoterapi);
• metastatisk kolorektal cancer: med ineffektiviteten af tidligere kemoterapi med inklusion af irinotecan / oxaliplatin og med intolerance over for irinotecan (til monoterapi);
• lokalt avanceret PRGSH (pladecellecarcinom i hoved og nakke) (som en del af en kombinationsbehandling med strålebehandling);
• PRGSH tilbagevendende eller metastatisk: med ineffektiviteten af tidligere kemoterapi med platinlægemidler (inklusive monoterapi).

Kontraindikationer

Absolut:

• graviditet og amning (amningsperiode);
• børn og unge under 18 år
• alvorlig overfølsomhed (3-4 grader) over for cetuximab.

Relative kontraindikationer, som Erbitux skal anvendes med forsigtighed: nedsat lever / nyrefunktion [der er i øjeblikket ingen data om brugen af Erbitux i niveauer, der overstiger den øvre normalgrænse (UHN): bilirubin og serumkreatinin - 1,5 gange; transaminaser - 5 gange], hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis, en historie med kardiopulmonale sygdomme samt alderdom.

Brugsanvisning til Erbitux: metode og dosering

Erbitux infusionsopløsning administreres som en langsom intravenøs infusion med en hastighed på ≤ 10 mg / min. Før introduktionen af lægemidlet er præmedicinering med antihistaminer og prednisolon obligatorisk.

Anbefalet dosering (til alle indikationer): lægemidlet administreres en gang om ugen i en indledende dosis (første infusion) - 400 mg / m ², infusionstid - 2 timer; efterfølgende infusioner i en dosis på 250 mg / m ², varighed - 1 time.

Kombinationsterapi af kolorektal kræft kræver overholdelse af anbefalingerne til ændring af doser af det samtidig Erbitux kemoterapimedicin, som beskrevet i instruktionerne til dette lægemiddel. Kemoterapimedicinen bør administreres tidligst en time efter afslutningen af Erbitux-infusionen. Cetuximab anbefales, indtil vedvarende symptomer på sygdomsprogression vises.

Det anbefales at starte behandling med ERGSH i kombination med Erbitux med strålebehandling 7 dage før begyndelsen af ioniserende stråling og fortsætte ugentlig infusion af cetuximab, indtil den slutter.

Ved tilbagefald eller metastatisk PRGSH anvendes Erbitux i kombination med platinbaseret kemoterapi som vedligeholdelsesbehandling, indtil tegn på sygdomsprogression vises. Kemoterapi gives mindst en time efter afslutningen af cetuximab-infusionen.

Hvis patienter udvikler hudreaktioner af grad 3-toksicitet i henhold til NCI-CTC (National Cancer Institute) -skalaen, bør behandlingen med Erbitux seponeres. Dens fornyelse er kun tilladt med et fald i toksicitet til 2 grader.

Anbefalinger til korrektion af dosis af Erbitux i udviklingen af hudreaktioner:

• første gang alvorlig hudreaktion: terapi afbrydes, og efter et fald i graden af toksicitet genoptages uden at ændre dosis;
• sekundære og tertiære udvikling af en alvorlig hudreaktion: terapi afbrydes, og efter reduktion af giftigheden til 2., er det genoptages med lavere doser af lægemidlet (efter den anden episode - fra 200 mg / m2 ^af kroppens overflade, efter den tredje - fra 150 mg / m2 ²);
• alvorlig hudreaktion, der udvikler sig for fjerde gang eller manglende evne til at reducere hudreaktionen til 2. sværhedsgrad efter tilbagetrækning af lægemidlet: behandling med cetuximab bør seponeres.

Erbitux-applikationsregler:

1. Administrer kun intravenøst ved hjælp af en infusionspumpe, tyngdekraft dryppesystem eller sprøjtepumpe.
2. Brug et separat infusionssæt, der skal skylles med steril 0,9% natriumchloridopløsning i slutningen af infusionen.
3. Bland ikke opløsningen med andre lægemidler.
4. Brug ethylvinylacetat-, polyethylen-, polyvinylchloridinfusionsposer samt ethylvinylacetat-, polyethylen-, polyvinylchlorid-, polybutadien- eller polyurethan-infusionssystemer og polypropylensprøjter til sprøjtepumpen.

Før introduktionen af opløsningen i et system med en infusionspumpe eller et gravitationsdryp er det nødvendigt at trække den i den krævede mængde i en steril sprøjte med et volumen på mindst 50 ml og overføre den fra hætteglasset til en steril beholder / pose til infusionsopløsninger og derefter indstille den anbefalede infusionshastighed.

Før introduktionen af opløsningen i et system med en sprøjtepumpe er det nødvendigt at trække den i den krævede mængde i en steril sprøjte, som derefter installeres i sprøjtepumpen, hvorefter infusionssystemet tilsluttes sprøjten, den anbefalede infusionshastighed indstilles, og infusionen begynder. Fremgangsmåden gentages, indtil den beregnede dosis er fuldt infunderet.

Erbitux-opløsningen indeholder ikke antibakterielle konserveringsmidler og bakteriostatiske komponenter, derfor skal den håndteres strengt efter reglerne for asepsis. Det anbefales at bruge stoffet så hurtigt som muligt efter åbning af flasken.

Hvis det er umuligt at bruge opløsningen med det samme, kan den opbevares i højst 24 timer ved en temperatur på 2–8 ° C.

Bivirkninger

De vigtigste bivirkninger ved brug af cetuximab: hudmanifestationer - op til 80%, hypomagnesæmi - 10%, infusionsreaktioner med moderate symptomer - mere end 10%, infusionsreaktioner med svære symptomer - 1%.

Hyppigheden af systemiske organs bivirkninger (meget ofte - ikke mere end 0,1%; ofte - fra 0,1 til 0,01%; nogle gange - fra 0,01 til 0,001%; sjældent - fra 0,001 til 0,0001%; ekstremt sjældent - mindre end 0,0001%):

• nervesystem: ofte - hovedpine;
• åndedrætsorganer: undertiden - lungeemboli
• fordøjelsessystemet: ofte - kvalme / opkastning, diarré meget ofte - en stigning i aktiviteten af levertransaminaser [aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP)];
• synsorgan: ofte - konjunktivitis; undertiden - keratitis, blefaritis;
• dermatologiske reaktioner: meget ofte - afskalning / tør hud, hypertrichose, acne-lignende udslæt og (eller) kløe, ændringer i neglepladerne (paronychia). Hudreaktioner udvikles hovedsageligt i begyndelsen af behandlingen (de første 3 uger) og efter seponering af Erbitux forsvinder normalt uden konsekvenser (forudsat at dosisregimen er justeret). I tilfælde af krænkelse af hudens integritet er udviklingen af superinfektioner meget sjældent mulig, forværret af betændelse i det subkutane fedt, erysipelas og i nogle tilfælde potentielt farlig stafylokok epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) eller sepsis. Cirka 15% af dermatologiske reaktioner er udtalt; i isolerede episoder kan der udvikles hudnekrose;
• stofskifte: meget ofte - hypomagnesæmi; ofte - hypokalcæmi, anoreksi (ledsaget af vægttab);
• blodkoagulationssystem: undertiden - dyb venetrombose;
• infusionsreaktioner: meget ofte - milde / moderate reaktioner (kulderystelser, feber, kvalme / opkastning, svimmelhed, hovedpine, åndenød) ofte - alvorlige reaktioner, der normalt udvikler sig inden for en time under den første infusion eller flere timer efter den første / efterfølgende infusioner (luftvejsobstruktion / bronkospasme, nedsat eller forhøjet blodtryk, bevidsthedstab, chok); ekstremt sjælden - angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertestop. Hovedmekanismen til udvikling af sådanne reaktioner er ikke blevet fastslået, sandsynligvis er nogle af dem af anafylaktoid / anafylaktisk karakter;
• andre: mucositis, som udviklingen af næseblod er mulig.

Overdosis

Der er ingen data om tilfælde af overdosering af cetuximab. Til dato er der ingen erfaring med at bruge Erbitux i enkeltdoser, der overstiger 400 mg / m ² eller efterfølgende ugentlig brug i en dosis på mere end 250 mg / m ².

specielle instruktioner

Behandling med Erbitux er påkrævet under tilsyn af en specialist med erfaring i brugen af kræftlægemidler.

Før kursets start og regelmæssigt under behandlingen er det nødvendigt at overvåge koncentrationen af elektrolytter i blodserum og korrigere overtrædelser af vand-saltbalancen på grund af risikoen for at udvikle reversibel hypokalæmi (på grund af diarré), hypokalcæmi, hypomagnesæmi.

Infusionsreaktioner med indførelsen af Erbitux udvikler sig normalt på baggrund af den første infusion eller inden for en time efter afslutningen af opløsningen. Men de kan også vises efter et par timer eller med gentagne injektioner. Patienten skal advares om muligheden for sådanne forsinkede reaktioner og instrueres i at straks konsultere en læge straks efter deres forekomst.

Hvis der påvises en mild eller moderat reaktion forbundet med infusion, skal administrationshastigheden for opløsningen reduceres. Efterfølgende infusioner skal også udføres med reduceret hastighed. I tilfælde af udvikling af alvorlige symptomer på en infusionsreaktion er det nødvendigt straks at afbryde administrationen af opløsningen med afslutningen af behandlingen med Erbitux i fremtiden og tage hensyn til det mulige behov for akut lægehjælp.

Patienter med en historie med hjerte- og lungesygdomme bør gives særlig opmærksomhed. Der er tegn på individuelle tilfælde af interstitielle lungesygdomme, hvis årsagssammenhæng med brugen af Erbitux ikke er blevet identificeret. Med udviklingen af interstitielle lungelæsioner på baggrund af administrationen af Erbitux stoppes infusionen straks, og passende behandling ordineres.

I tilfælde af hudreaktioner med 3-4 graders toksicitet i henhold til NCI-CTC-skalaen justeres dosis og indgivelsesmåde for Erbitux i overensstemmelse med ovenstående anbefalinger.

Hvis Erbitux bruges i kombination med kemikalier, skal du omhyggeligt studere instruktionerne til deres medicinske brug.

Indtil nu er der erfaring med at bruge cetuximab kun til patienter med normal nyre- / leverfunktion: med serumkreatinin- og bilirubinniveauer, der ikke overstiger den øvre normalgrænse (ULN) mere end 1,5 gange, og niveauet af transaminaser ikke mere end 5 gange.

Der er heller ingen data om brugen af cetuximab til patienter med hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis (hæmoglobinniveau <9 g / dL, leukocytkoncentration <3000 / pi, absolut neutrofiltal <1500 / pi og blodpladetal <100.000 / pi).

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Hvis patienten bemærker symptomer, der påvirker koncentrationsevnen og reaktionshastigheden i forbindelse med behandlingen, anbefales det ikke, at han kører køretøjer og udfører potentielt farlige aktiviteter i løbet af behandlingen.

Påføring under graviditet og amning

Erbitux er ikke indiceret til graviditet og amning. Det er også nødvendigt at afstå fra amning i 2 måneder efter den sidste dosis cetuximab.

Pædiatrisk anvendelse

Effekten og sikkerheden af Erbitux i pædiatrisk praksis er ikke fastlagt, derfor er lægemidlet ikke ordineret til børn og unge under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Erbitux anvendes med forsigtighed i tilfælde af nedsat nyrefunktion.

Til krænkelser af leverfunktionen

Erbitux anvendes med forsigtighed i tilfælde af leverdysfunktion.

Brug til ældre

Erbitux anvendes med forsigtighed til behandling af ældre patienter.

Lægemiddelinteraktioner

Erbitux, der anvendes i kombination med fluorouracil ved infusion, sammenlignet med brugen af fluorouracil alene, kan øge risikoen for koronar iskæmi og trombose (før myokardieinfarkt) såvel som palmar-plantar erythrodysæstesi.

Ved kombineret brug af cetuximab og irinotecan blev der ikke observeret ændringer i farmakokinetikken for begge lægemidler.

Andre undersøgelser af lægemiddelinteraktioner med Erbitux hos mennesker er ikke udført.

På grund af manglende data fra undersøgelser af cetuximabs kompatibilitet med andre medicinske stoffer / præparater er det forbudt at blande dem.

Analoger

Erbitux-analoger er Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila og andre.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares ved 2–8 ° С. Må ikke fryses.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Erbitux anmeldelser

De fleste anmeldelser om Erbitux, som andre antineoplastiske lægemidler, indikerer dens øgede evne til at fremkalde bivirkninger.

På grund af sværhedsgraden af den underliggende sygdom kan en vurdering af effektiviteten af sådanne lægemidler kun gives af en kvalificeret specialist med alsidig erfaring i behandling af onkologiske læsioner, som er i stand til at sammenligne og analysere de langsigtede resultater af brugen af forskellige lægemidler.

Pris for Erbitux på apoteker

Afhængigt af regionen og apoteknetværket varierer prisen på Erbitux, infusionsvæske, opløsning i en dosis på 5 mg / ml for 1 flaske (flaske) på 20 ml fra 13.000 til 21.000 rubler.

Erbitux: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Erbitux 5 mg / ml infusionsvæske, opløsning 20 ml 1 stk. 13.900 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!