Vfend - Brugsanvisning, Pris, Tabletter, Suspension, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Vfend

Vfend: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Vifend

ATX-kode: J02AC03

Aktiv ingrediens: voriconazol (voriconazol)

Producent: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Tyskland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-08-23

Priser på apoteker: fra 4950 rubler.

Købe

Vfend er et lægemiddel med en antisvampeffekt.

Frigør form og sammensætning

Vfend doseringsformer:

• filmovertrukne tabletter: næsten hvide eller hvide, bikonvekse, Pfizer indgraveret på den ene side; 50 mg hver - runde, indgraveret på den anden side - "VOR50"; 200 mg hver - aflang, indgraveret på den anden side - "VOR200" (2 stk. I blisterpakninger, i en papæske 1 blisterpakning; 7 stk. I blisterpakning, i en papkasse 1, 2, 4 eller 8 blisterpakninger; 10 stk. i blisterpakninger, i en papkasse 1, 3, 5 eller 10 blisterpakninger);
• pulver til fremstilling af suspension til oral administration: pulver og den resulterende suspension i næsten hvid eller hvid farve (i hætteglas på 45 g / 100 ml, i en papæske 1 flaske komplet med adapter, sprøjte og målekop);
• lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning: hvidt pulver; rekonstitueret opløsning - farveløs, gennemsigtig (i hætteglas på 3,4 g, i en papkasse 1 flaske).

Sammensætning af 1 Vfend tablet:

• aktivt stof: voriconazol - 50 eller 200 mg;
• hjælpekomponenter (50/200 mg): lactosemonohydrat - 62,5 / 250 mg; forgelatineret stivelse - 21/84 mg; croscarmellosenatrium - 7,5 / 30 mg; povidon - 7,5 / 30 mg; magnesiumstearat - 1,5 / 6 mg;
• skal (50/200 mg): Opadry hvid OY-LS-28914 (hypromellose, titandioxid, lactosemonohydrat, glyceroltriacetat) - 3,75 / 15 mg.

Sammensætning af 1 ml færdiglavet Vfend-suspension:

• aktivt stof: voriconazol - 40 mg;
• hjælpekomponenter: kolloid siliciumdioxid - 1 mg; saccharose - 542,4 mg; titandioxid - 1 mg; natriumbenzoat - 2,4 mg; xanthangummi - 2 mg; appelsinsmag - 4 mg; natriumcitratdihydrat - 3 mg; citronsyre - 4,2 mg.

Sammensætning af 1 flaske Vfend lyofilisat:

• aktivt stof: voriconazol - 200 mg;
• hjælpekomponent: betadex natriumsulfobutylat - 3200 mg.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Voriconazol er et bredspektret antifungalt lægemiddel, der hører til triazolgruppen. Dens virkningsmekanisme er at hæmme svampecytokrom P ₄₅₀, som er det vigtigste trin i ergosterolbiosyntese. Akkumuleringen af 14a-methylsterol korrelerer med yderligere tab af ergosterol i svampens cellemembraner, hvilket er manifestationen af voriconazols antifungale aktivitet. Undersøgelser har bekræftet, at Vfends aktive ingrediens viser større selektivitet for cytochrom P _450- isoenzymer, der er karakteristiske for svampe, end for forskellige cytochrom P _450- enzymsystemer, der virker i pattedyr.

Der blev ikke fundet en positiv sammenhæng mellem minimums-, maksimum- og gennemsnitsværdierne af voriconazol-koncentrationen i blodplasmaet og effektiviteten af Vfend i løbet af terapeutiske studier, og dette forhold var ikke genstand for forebyggende undersøgelser.

Farmakodynamisk og farmakokinetisk analyse af resultaterne af de ovennævnte kliniske studier viste tilstedeværelsen af et positivt forhold mellem indholdet af den aktive komponent i Vfend i blodplasmaet og afvigelser fra de normale værdier for de biokemiske parametre i leverfunktionen såvel som lidelser i synsorganet.

In vitro er voriconazol kendetegnet ved et bredt spektrum af svampedræbende aktivitet, der viser aktivitet mod Candida spp. (inklusive ret resistente stammer af Candida albicans og Candida glabrata samt Candida krusei-stammer resistente over for fluconazol). Vfend demonstrerer en fungicid virkning mod alle stammer af Aspergillus spp., Som var genstand for kliniske studier og patogene svampe, der ofte inficerer menneskekroppen i de senere år (inklusive Fusarium spp. Eller Scedosporium spp., Der viser begrænset følsomhed over for i øjeblikket kendte antifungale lægemidler).

Voriconazol har vist sig at være klinisk effektiv (med delvis eller fuldstændig respons) ved infektiøse sygdomme forårsaget af patogener i Aspergillus spp. (inklusive A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) og Candida spp. (inklusive C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata) såvel som i infektioner fremkaldt af et begrænset antal stammer af Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (inklusive S. proliftcans og S. apiospenmun) og Fusarium spp.

Vfend blev også brugt (med både delvis og komplet respons) i nogle tilfælde hos patienter med svampeinfektioner fremkaldt af Trichosporon spp. (inklusive T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (inklusive P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro viser voriconazol aktivitet mod kliniske stammer Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Undertrykkelse af multiplikation af de fleste stammer blev observeret i voriconazol-koncentrationsområdet på 0,05-2 μg / ml.

Voriconazol har også vist sig at virke in vitro mod Sporothrix spp. og Curvularia spp. men den kliniske betydning af denne effekt forstås ikke godt.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for voriconazol er kendetegnet ved signifikant interindividuel variation. Farmakokinetikken for dette stof er ikke-lineær på grund af mætning af dets stofskifte. Forøgelse af dosis fører til en uforholdsmæssig (mere udtalt) stigning i området under koncentrationstidskurven (AUC _T). En stigning i den daglige dosis af Vfend, når det tages oralt fra 400 mg til 600 mg (opdelt i 2 doser) forårsager en stigning i AUC _T2,5 gange. Ved oral administration af voriconazol i en vedligeholdelsesdosis på 200 mg (eller 100 mg til patienter, hvis kropsvægt ikke overstiger 40 kg), svarer lægemidlets virkning til dets virkning, når det administreres intravenøst i en dosis på 3 mg / kg. Når det tages oralt, Vfend ved en vedligeholdelsesdosis på 300 mg (eller 150 mg til patienter, der vejer mindre end 40 kg), svarer effekten til voriconazol, når det administreres intravenøst i en dosis på 4 mg / kg.

Ved oral administration eller intravenøs administration af mættende doser af lægemidlet opnås ligevægtskoncentrationen af voriconazol inden for de første 24 timer. Hvis Vfend ordineres 2 gange om dagen i medium (men ikke mættende) dosis, akkumuleres voriconazol, og ligevægtskoncentrationer registreres hos de fleste patienter den sjette dag efter behandlingens start.

Voriconazol absorberes hurtigt og næsten 100% efter oral administration, og dets maksimale plasmakoncentration bestemmes 1-2 timer efter administration. Stoffets orale biotilgængelighed er 96%. Når det tages igen sammen med mad, der indeholder store mængder fedt, falder den maksimale koncentration og AUC _T med henholdsvis 34% og 24%, pH i mavesaften påvirker ikke absorptionen af voriconazol.

I gennemsnit er fordelingsvolumenet af lægemidlet efter at have nået en ligevægtstilstand ca. 4,6 l / kg, hvilket indikerer en aktiv fordeling af voriconazol i vævene. Bindingsgraden til blodplasma-proteiner når 58%. Voriconazol krydser blod-hjerne-barrieren og findes i cerebrospinalvæske.

Som det fremgår af resultaterne af in vitro-undersøgelser, er isoenzymer CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 involveret i metabolismen af voriconazol. En af nøglerollerne i metabolismen af voriconazol spilles af isoenzymet CYP2C19, som har en udtalt genetisk polymorfisme. Dette medfører et fald i metabolismen af voriconazol, som forekommer hos 3-5% af repræsentanterne for Negroid og Kaukasiske racer og hos 15-20% af indbyggerne i asiatiske lande. Det er bevist, at AUC _{T for den} aktive komponent i Vfend hos patienter med nedsat stofskifte er ca. 4 gange højere end hos homozygote patienter med en høj grad af metabolisme.

Hovedmetabolitten af voriconazol anses for at være N-oxid, hvis andel når ca. 72% af den samlede mængde radioaktivt mærkede metabolitter, der cirkulerer i blodplasma. Denne metabolit er kendetegnet ved ubetydelig svampedræbende aktivitet, derfor er dens bidrag til den terapeutiske virkning af voriconazol minimal.

Voriconazol udskilles som metabolitter som følge af biotransformation i leveren. Mindre end 2% af dosen af lægemidlet, der kommer ind i kroppen, udskilles uændret i urinen.

Efter gentagen oral indgivelse eller intravenøs administration af voriconazol bestemmes henholdsvis ca. 83% og 80% af dosis af lægemidlet i urinen. Samtidig udskilles det meste af den samlede dosis (mere end 94%) både efter oral indgivelse og efter intravenøs administration i løbet af de første 96 timer. Halveringstiden for lægemidlet bestemmes af dosisstørrelsen og er lig med ca. 6 timer ved oral administration af Vfend i en dosis på 200 mg. Da voriconazols farmakokinetik er ikke-lineær, er det ikke muligt at forudsige det aktive stofs kumulerings- eller udskillelsesegenskaber fra halveringstiden.

Ved gentagen oral administration af lægemidlet var den maksimale koncentration og AUC _T hos raske unge kvinder henholdsvis 83% og 113% højere end hos raske unge mandlige patienter (alderen varierede fra 18 til 45 år). Der blev ikke fundet klinisk signifikante forskelle i maksimal koncentration og AUC _T hos raske kvinder og ældre mænd (over 65 år). Ligevægtskoncentrationen af det aktive stof Vfend i blodplasma hos kvindelige patienter var 91% og 100% højere end hos mandlige patienter efter indtagelse af henholdsvis voriconazol i form af en suspension eller tabletter. Der er ikke behov for at justere dosis af lægemidlet afhængigt af køn. Indholdet af voriconazol i blodplasma hos kvinder og mænd er næsten identisk.

Ved gentagen oral administration af Vfend-tabletter var den maksimale koncentration og AUC _T hos raske ældre mænd (65 år og ældre) 61% og 86% højere end disse indikatorer, der er typiske for raske unge mænd i alderen 18 til 45 år. Forskelle i værdierne for den maksimale koncentration og AUC _T hos raske unge kvinder (alder fra 18 til 45 år) og raske kvinder i avanceret alder (65 år og derover) er ikke klinisk signifikante.

Sikkerhedsprofilen for voriconazol hos ældre og unge patienter adskiller sig ikke signifikant. Der kræves ingen dosisjustering af Vfend afhængigt af patientens alder.

Med voriconazol er der større intraindividuel variation hos børn end hos voksne. Ved sammenligning af voksne og børnepopulationer blev det fundet, at den sandsynlige AUC _Thos børn efter administration af en mættende dosis på 9 mg / kg var det sammenligneligt med denne indikator hos voksne efter administration af en mættende dosis på 6 mg / kg. Efter administration af en vedligeholdelsesdosis på 4 mg / kg og 8 mg / kg 2 gange dagligt til børn nærmede den estimerede samlede koncentration sig også den hos voksne efter administration af lægemidlet i en vedligeholdelsesdosis på 3 mg / kg og 4 mg / kg 2 gange dagligt. Ved intravenøs administration af voriconazol i en dosis på 8 mg / kg var dens koncentration 2 gange højere end den til oral administration af lægemidlet i en dosis på 9 mg / kg. Når det tages oralt, kan voriconazols biotilgængelighed begrænses af en ret lav kropsvægt og malabsorption i denne alder, derfor er intravenøs administration af Vfend undertiden at foretrække.

De opnåede resultater bekræfter den højere eliminering af lægemidlet hos børn sammenlignet med voksne, hvilket forklares med det store forhold mellem levervægt og total kropsvægt.

Hos unge ligner indholdet af voriconazol i blodplasma overvejende denne indikator hos voksne patienter. Nogle unge med lav kropsvægt havde dog lavere plasmakoncentrationer af det aktive stof Vfend sammenlignet med voksne, hvilket viste sig at være tættere på værdierne for denne indikator hos børn. I overensstemmelse med data fra populationsfarmakokinetisk analyse bør teenagere i alderen 12-14 år, hvis legemsvægt ikke overstiger 50 kg, få voriconazol i den dosis, der anbefales til børn.

Ved en enkelt oral administration af Vfend i en dosis på 200 mg til patienter med normal nyrefunktion og hos patienter med nedsat nyrefunktion fra mild (CC 41-60 ml / min) til svær (CC mindre end 20 ml / min) ændres de farmakokinetiske parametre for voriconazol ikke signifikant afhængigt af sværhedsgraden af nedsat nyrefunktion. Hos patienter med varierende grad af nyresvigt binder voriconazol sig til plasmaproteiner på næsten samme måde. Akkumuleringen af betadex natriumsulfobutylat, et hjælpestof, der er en del af lyofilisatet til fremstilling af en opløsning til infusion, observeres hos patienter med svær eller moderat nedsat nyrefunktion.

En enkelt oral administration af Vfend i en dosis på 200 mg til patienter med mild til moderat levercirrhose (klasse A og B i henhold til Child-Pugh-skalaen) førte til en stigning i AUC _{T for} voriconazol med 233% sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. Leverdysfunktioner påvirker ikke graden af det aktive stofs binding til blodplasma-proteiner. Med gentagen indgivelse af voriconazol inde i AUC _Tsammenlignelig hos patienter med normal leverfunktion, der tager Vfend i en dosis på 200 mg 2 gange dagligt, og hos patienter med moderat levercirrhose (klasse B i henhold til Child-Pugh-skalaen), der tager stoffet i en daglig vedligeholdelsesdosis på 200 mg, brudt til 2 receptioner. Der er ingen oplysninger om voriconazols farmakokinetik hos patienter med svær levercirrhose (klasse C i henhold til Child-Pugh-skalaen).

Indikationer til brug

• svampeinfektioner i alvorlige tilfælde i tilfælde af intolerance / ildfasthed over for andre lægemidler;
• invasiv aspergillose;
• esophageal candidiasis;
• invasive former for candidal infektion i svær forløb (inklusive Candida krusei);
• svære svampeinfektioner forårsaget af Scedosporium spp. og Fusarium spp.
• ”Gennembrud” svampeinfektioner hos højrisikopatienter (patienter med tilbagevendende leukæmi, modtagere af allogen knoglemarv) med feber (til profylaktiske formål).

Kontraindikationer

• kombineret anvendelse med CYP3A4-substrater (terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, kinidin), sirolimus, carbamazepin, rifampicin, langtidsvirkende barbiturater, ritonavir, ergotalkaloider, efavirenz;
• alder op til 2 år (sikkerhedsprofilen for denne patientgruppe er ikke undersøgt)
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

I henhold til instruktionerne skal Vfend anvendes med forsigtighed i nærvær af følgende sygdomme / tilstande:

• alvorlig leversvigt
• nyresvigt i svær forløb (parenteral indgivelse)
• graviditet og ammeperioden (sikkerhedsprofilen for denne gruppe patienter er ikke undersøgt; anvendelse af Vfend er kun mulig i tilfælde, hvor den forventede fordel overstiger den mulige risiko);
• overfølsomhed over for andre lægemidler - derivater af azoler.

Når du bruger Vfend, skal kvinder i den reproduktive alder bruge pålidelige præventionsmetoder.

Instruktioner til brug af Vfend: metode og dosering

Sådan bruges Vfend:

• tabletter, suspension: indeni er det anbefalede interval med madindtagelse 1 time;
• infusionsopløsning: infusion med en hastighed på op til 3 mg / kg / h i 1-3 timer. Injektion anbefales ikke.

Før behandling påbegyndes, skal følgende elektrolytforstyrrelser rettes: hypokalæmi, hypokalcæmi og hypomagnesæmi.

Terapi hos voksne patienter bør startes med intravenøs administration ved den anbefalede mætningsdosis, hvilket gør det muligt at opnå en passende plasmakoncentration af det aktive stof i blodet allerede den første dag. Vfend administreres intravenøst i mindst 7 dage, hvorefter patienten overføres til oral administration af lægemidlet uden at justere doseringsregimen.

Den anbefalede enkeltdosis, der anvendes hver 12. time (intravenøs infusion / oral administration med en vægt på op til 40 kg / oral administration med en vægt på mere end 40 kg; en mætningsdosis ordineres til alle indikationer, en vedligeholdelsesdosis anvendes efter de første 24 timers behandling, den bestemmes af indikationerne; 100 mg svarer til 2,5 ml Vfend-suspension):

• mætningsdosis: 6 mg pr. kg / anbefales ikke / anbefales ikke;
• invasiv aspergillose, infektioner forårsaget af Scedosporium spp. og Fusarium spp., andre alvorlige invasive svampeinfektioner: 4 mg pr. kg / 100 mg / 200 mg;
• invasive svampeinfektioner hos voksne og børn fra 12 år, der tilhører højrisikogruppen, "gennembrud" svampeinfektioner hos feberpatienter (med et profylaktisk formål); candidæmi uden tegn på neutropeni: 3-4 mg pr. kg / 100 mg / 200 mg;
• esophageal candidiasis: ikke etableret / 100 mg / 200 mg.

I tilfælde af utilstrækkelig behandling kan vedligeholdelsesdosis til oral administration øges: patienter, der vejer op til 40 kg - fra 100 til 150 mg, med en vægt på mere end 40 kg - fra 200 til 300 mg.

Hvis den øgede dosis tolereres dårligt, reduceres den i trin på 50 mg til den oprindelige.

Kursets varighed skal være så kort som muligt. Det bestemmes af den kliniske effekt og resultaterne af mykologiske undersøgelser. Den maksimale varighed er 180 dage.

Forebyggende brug af Vfend til voksne og børn bør påbegyndes på dagen for transplantationen. Kursets varighed er op til 100 dage. En forøgelse af varigheden af lægemidlet op til 180 dage er kun mulig i tilfælde af fortsat immunsuppressiv behandling eller med udviklingen af en graft-versus-host-reaktion (GRT).

Effektiviteten og sikkerheden ved brug af Vfend i mere end 180 dage er ikke undersøgt.

Doseringsregimen til profylaktiske formål er den samme som til terapeutiske formål.

Ved akutte leverfunktionsforstyrrelser, som manifesteres som en stigning i aktiviteten af levertransaminaser (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase), bør dosisjustering ikke udføres, men det anbefales at overvåge leverfunktionsindikatorer.

Ved mild / moderat nedsat leverfunktion (klasse A og B i henhold til Child-Pugh klassifikationen) administreres den mættende dosis i en standardmængde, vedligeholdelsesdosis skal reduceres med 2 gange. I tilfælde af alvorlig leverdysfunktion (klasse C i henhold til Child-Pugh-klassifikationen) ordineres Vfend kun i tilfælde, hvor den forventede fordel er højere end den mulige skade, mens konstant overvågning af indikatorerne er nødvendig for at identificere tegn på lægemidlets toksiske virkning.

Oplevelsen af at bruge Vfend hos børn er begrænset, hvilket gør det vanskeligt at bestemme det optimale skema til dets anvendelse.

For børn 2-12 år anbefales følgende enkeltdoser med en hyppighed af brug hver 12. time (uanset indgivelsesmetode):

• mætningsdosis (første 24 timer): 6 mg / kg;
• vedligeholdelsesdosis (efter de første 24 timers behandling): 4 mg / kg.

Hvis et barn kan sluge tabletter, afrundes dosis i mg / kg til nærmeste multipel på 50 mg. Lægemidlet ordineres som hele tabletter. Tolerance og farmakokinetik ved højere doser til børn er ikke undersøgt.

Vfend ordineres til børn 12-16 år på samme måde som for voksne patienter.

For at forberede suspensionen skal du åbne flasken, tilsætte 46 ml vand (2 målekopper på 23 ml hver) og ryste lægemidlet kraftigt i 1 minut. Det anbefales at bruge en målesprøjte til korrekt dosering. Suspensionsflasken skal rystes inden hver brug.

For at forberede infusionsopløsningen skal hætteglassets indhold opløses i vand til injektion med et volumen på 19 ml. Det resulterende koncentrat på 20 ml indeholder 10 mg / ml voriconazol. Hvis opløsningsmidlet ikke kom ind i hætteglasset under påvirkning af vakuum, kan Vfend ikke bruges.

Før brug tilsættes koncentratet i det krævede volumen til den anbefalede kompatible infusionsvæske, opløsning for at opnå en opløsning med en koncentration på 0,5-5 mg / ml.

Anbefalede løsninger:

• 0,9% eller 0,45% natriumchloridopløsning;
• kompleks opløsning af natriumlactat;
• 5% glucoseopløsning;
• 5% glucoseopløsning og 0,45% eller 0,9% natriumchloridopløsning;
• 5% glucoseopløsning og kompleks natriumlactatopløsning;
• 5% glucoseopløsning i 20 meq kaliumchloridopløsning.

Bivirkninger

Oftest bemærkes udviklingen af sådanne bivirkninger som hovedpine, synsforstyrrelser, udslæt, feber, opkastning, diarré, kvalme, mavesmerter, perifert ødem under behandlingsperioden. Disse overtrædelser er som regel milde eller moderate.

Mulige bivirkninger (> 10% - meget almindelig;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjældent; <0,01% - meget sjælden):

• kardiovaskulært system: ofte - tromboflebitis, sænkning af blodtryk, flebitis; sjældent - ventrikulær arytmi, atriel arytmi, takykardi, bradykardi, forlængelse af QT-intervallet, supraventrikulær takykardi, ventrikelflimmer; meget sjældent - knudearytmi, bundblok, komplet AV-blok, ventrikulær takykardi (inklusive ventrikulær blafring)
• fordøjelsessystemet: meget ofte - mavesmerter, diarré, kvalme, opkastning ofte - kolestatisk gulsot, gastroenteritis, øget leverfunktionsindikatorer, cheilitis, gulsot; sjældent - dyspepsi, cholecystitis, duodenitis, cholelithiasis, forstoppelse, leverforstørrelse, peritonitis, gingivitis, leversvigt, glossitis, hepatitis, tungeødem, pancreatitis; meget sjældent - leverkoma, pseudomembranøs colitis;
• lymfesystem og blod: ofte - trombocytopeni, anæmi (inklusive makrocytisk, mikrocytisk, megaloblastisk, normocytisk, aplastisk), pancytopeni, leukopeni; sjældent - lymfadenopati, eosinofili, agranulocytose, hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis, formidlet intravaskulært koagulationssyndrom; meget sjældent - lymfangitis
• immunsystem: sjældent - anafylaktoide / allergiske reaktioner;
• nervesystem: meget ofte - hovedpine; ofte - hallucinationer, svimmelhed, rysten, forvirring, angst, depression, paræstesi, agitation sjældent - besvimelse, nystagmus, ataksi, hjerneødem, hypæstesi, hypertension meget sjældent - Guillain-Barré syndrom, søvnløshed, døsighed under infusion, encefalopati, ekstrapyramidalt syndrom, okulomotorisk krise;
• åndedrætsorganer: ofte - bihulebetændelse, lungeødem, åndedrætssyndrom;
• bevægeapparatet: ofte - rygsmerter; sjældent - gigt;
• endokrin system: sjældent - insufficiens i binyrebarken; meget sjældent - hypothyroidisme, hyperthyroidisme;
• kønsorganerne: ofte - hæmaturi, akut nyresvigt, øget kreatinin; sjældent - albuminuri, øget resterende urinstofkvælstof, nefritis; meget sjældent - nekrose af nyretubuli;
• sanseorganer: meget ofte - synsforstyrrelser (inklusive ændringer i farvesyn, tåge foran øjnene, nedsat / øget synsopfattelse, fotofobi); sjældent - diplopi, skleritis, blefaritis, optisk neuritis, hævelse af den optiske brystvorte, nedsat smag; meget sjældent - hypoacusia, optisk nerveatrofi, retinal blødning, hornhindeopacitet, ringe i ørerne;
• subkutant væv og hud: meget ofte - udslæt; ofte - makulopapulært udslæt, kløe, alopeci, purpura, lysfølsom hudreaktioner, ansigtsødem, eksfoliativ dermatitis; sjældent - urticaria, fast stofudslæt, psoriasis, eksem, Stevens-Johnsons syndrom; meget sjældent - toksisk epidermal nekrolyse, angioneurotisk ødem, erythema multiforme, discoid lupus erythematosus;
• stofskifte og ernæring: ofte - hypoglykæmi, hypokalæmi; sjældent - hyperkolesterolæmi
• generelt: meget ofte - perifert ødem, feber; ofte - asteni, kulderystelser, betændelse / reaktioner på injektionsstedet, brystsmerter, influenzalignende syndrom.

Overdosis

Mindst tre tilfælde af utilsigtet overdosering er kendt, når du bruger Vfend i form af en opløsning til infusion. Alle vedrører pædiatriske patienter, til hvem voriconazol blev administreret intravenøst i en dosis, der var 5 gange højere end den anbefalede dosis.

Der er også rapporteret om et enkelt tilfælde af fotofobi, der varer 10 minutter. Der er ingen specifik modgift mod voriconazol, derfor anbefales understøttende og symptomatisk behandling med indførelsen af høje doser af lægemidlet.

Det aktive stof i Vfend udskilles ved hæmodialyse, og clearance er 121 ml / min. På samme måde elimineres betadex natriumsulfobutylat (SBECD) med en clearance på 55 ml / min.

specielle instruktioner

I løbet af behandlingsperioden blev sjældne tilfælde af udvikling af alvorlige leversygdomme (inklusive klinisk manifesteret hepatitis, hepatisk cellesvigt og kolestase, inklusive med dødelig udgang) noteret. Disse bivirkninger af Vfend observeres som regel hos patienter med alvorlige sygdomme (hovedsagelig ondartede blodtumorer). I mangel af nogen risikofaktorer kan der udvikles forbigående leverreaktioner inklusive gulsot og hepatitis. I de fleste tilfælde er nedsat leverfunktion reversibel og forbigående.

Under brug af Vfend anbefales det regelmæssigt at overvåge leverfunktionen, især niveauet af bilirubin- og leverfunktionstest. I tilfælde af kliniske tegn på leversygdom forbundet med voriconazolbehandling bør muligheden for at stoppe behandlingen vurderes.

For at identificere mulige bivirkninger fra nyrerne skal der udføres laboratorieundersøgelser, især bestemmelse af serumkreatininniveauer er påkrævet.

Hvis der under den intravenøse administration af Vfend observeres udvikling af udtalt infusionsreaktioner (hovedsageligt i form af rødme og kvalme), bør hensigtsmæssigheden af yderligere behandling vurderes.

I sjældne tilfælde bemærkes eksfolierende hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom, under behandlingen. Når der udvikles udslæt, skal patientens tilstand overvåges. Hvis lidelsen skrider frem, annulleres Vfend normalt. Det er også muligt at udvikle hudens lysfølsomhedsreaktioner, især under langvarig behandling. I behandlingsperioden anbefales det at undgå langvarig / intens udsættelse for direkte sollys.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I betragtning af bivirkningsprofilen, herunder sandsynligheden for at udvikle synshandicap (tåge foran øjnene, fotofobi, øget / nedsat synsopfattelse) samt svimmelhed, anbefales det at nægte at køre bil, mens du tager Vfend, især om natten.

Påføring under graviditet og amning

Der er ingen tilstrækkelige data om sikkerheden ved brug af Vfend under graviditet, og det anbefales derfor ikke at bruge stoffet under graviditet. Lægen kan beslutte at ordinere et lægemiddel til en gravid kvinde, forudsat at de forventede fordele ved behandlingen overstiger de mulige risici for fostrets sundhed.

Eksperimentelle undersøgelser udført på dyr har bekræftet de toksiske virkninger af høje doser voriconazol på reproduktiv funktion. Den potentielle risiko for menneskers sundhed er ukendt.

Eliminering af voriconazol i modermælk er ikke undersøgt, og det anbefales derfor ikke at ordinere lægemidlet under amning. En undtagelse kan være tilfælde, hvor de forventede fordele ved amning opvejer risiciene for barnets sundhed.

Kvinder i den reproduktive alder, der tager Vfend, har brug for pålidelige prævention.

Pædiatrisk anvendelse

Børn under 2 år ordineres ikke Vfend på grund af manglen på data om lægemidlets sikkerhed og effekt i denne kategori af patienter.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion er der ikke behov for at justere doseringsregimen til oral administration. Når du bruger Vfend i form af en opløsning til infusion, er det nødvendigt at tage højde for, at der observeres akkumulering af et hjælpestof (SBECD) hos patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens (CC mindre end 50 ml / min). Af denne grund anbefales denne kategori af patienter at ordinere lægemidlet oralt, undtagen i tilfælde, hvor den forventede fordel ved intravenøs administration væsentligt opvejer den potentielle risiko. Samtidig er regelmæssig overvågning af kreatininniveauet nødvendigt, og hvis det stiger, bør muligheden for at overføre patienten til voriconazol-indtagelse overvejes.

En 4-timers hæmodialysesession fører ikke til eliminering af en signifikant del af voriconazol og kræver ikke en dosisjustering af Vfend.

Til krænkelser af leverfunktionen

Hos patienter med svært nedsat leverfunktion ordineres Vfend med forsigtighed, forudsat at de forventede fordele overstiger de mulige risici. Leverfunktionen bør overvåges regelmæssigt i hele behandlingsperioden, og hvis tegn på toksiske virkninger af lægemidlet vises, skal du overveje at stoppe behandlingen.

Brug til ældre

Hos ældre patienter er der ikke behov for dosisjustering.

Lægemiddelinteraktioner

Kombineret brug af Vfend med visse lægemidler / stoffer kan resultere i følgende virkninger:

• rifampicin, ritonavir, carbamazepin og langtidsvirkende barbiturater: signifikant fald i plasmakoncentrationer af voriconazol; kombinationen er kontraindiceret;
• terfenadin, cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin: en forøgelse af deres plasmakoncentration, hvilket kan føre til forlængelse af QT-intervallet og i nogle tilfælde til ventrikelflimmer / fladder; kombinationen er kontraindiceret;
• sirolimus: forøgelse af plasmakoncentrationen; kombinationen er kontraindiceret;
• ergotalkaloider: en stigning i deres plasmakoncentration, som kan føre til udvikling af ergotisme; kombinationen er kontraindiceret;
• sulfonylurinstofderivater, statiner, vincaalkaloider, benzodiazepiner, cyclosporin, tacrolimus, warfarin, andre orale antikoagulantia, herunder fenprocoumon, acenocoumarol: en stigning i deres koncentration i blodet i løbet af behandlingsperioden, konstant overvågning af patientens tilstand og muligvis dosisjustering er nødvendig;
• efavirenz: gensidig indflydelse på plasmakoncentrationen; kombinationen er kontraindiceret;
• phenytoin: gensidig indflydelse på plasmakoncentrationen; kombinationen anbefales at undgå, undtagen i tilfælde, hvor den forventede fordel er højere end den mulige risiko kombineret brug kræver en stigning i vedligeholdelsesdosis af Vfend fra 200 til 400 mg og fra 100 til 200 mg (patienter, der vejer mere end 40 kg / mindre end 40 kg) samt omhyggelig overvågning af plasmaniveauet af phenytoin;
• rifabutin: gensidig indflydelse på plasmakoncentrationen; kombinationen anbefales at undgå, undtagen i tilfælde, hvor den forventede fordel er højere end den mulige risiko kombineret brug kræver en stigning i vedligeholdelsesdosis af Vfend fra 200 til 350 mg og fra 100 til 200 mg (patienter, der vejer mere end 40 kg / mindre end 40 kg) samt regelmæssig overvågning af en detaljeret blodprøve og uønskede virkninger af rifabutin (for eksempel uveitis);
• omeprazol: gensidig indflydelse på plasmakoncentrationen; det anbefales at reducere dosen af omeprazol med 2 gange;
• andre hiv-proteasehæmmere (f.eks. saquinavir, amprenavir, nelfinavir): undertrykkelse af voriconazolmetabolisme; ved kombineret brug er observation nødvendig for at identificere mulige toksiske virkninger
• andre ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere: mulig hæmning af voriconazolmetabolisme; ved kombineret brug kræves observation af patienternes tilstand for at identificere mulige toksiske virkninger.

Vfend bør ikke infunderes gennem den samme kanyle / kateter med andre lægemidler, herunder lægemidler til parenteral ernæring. Voriconazol kan administreres samtidigt med komplet parenteral ernæring gennem en separat port på et multikanalkateter.

4,2% natriumbicarbonatopløsning til intravenøs infusion er uforenelig med voriconazol, og det anbefales derfor ikke at bruge det som opløsningsmiddel.

Samtidig administration af Vfend-opløsning med infusioner af blodpræparater bør undgås.

Analoger

Vfend-analoger er: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares ved temperatur:

• tabletter, lyofilisat til fremstilling af infusionsopløsning - op til 30 ° C;
• pulver til fremstilling af en suspension til oral administration - 2–8 ° С.

Opbevaringstid:

• tabletter, lyofilisat til fremstilling af infusionsopløsning - 3 år;
• pulver til fremstilling af suspension til oral administration - 2 år.

Den rekonstituerede infusionsopløsning kan bruges i 24 timer ved en opbevaringstemperatur på 2 til 8 ° C.

Den færdige suspension kan tages i 14 dage ved en opbevaringstemperatur på op til 30 ° C.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Vfend

Ifølge anmeldelser har Vfend bevist sig som et førstelinjemedicin, der bruges til behandling af invasiv aspergillose diagnosticeret hos patienter, der gennemgår immunsuppressiv behandling for myelom og granulomatøs sygdom. Det bruges også med succes til patienter med akut leukæmi (for eksempel lymfoblastisk leukæmi), der lider af svampeinfektioner i lungerne og andre organer. Vfend betragtes som et godt profylaktisk middel, der forhindrer invasive mykoser under allogen organtransplantation. Dets effektivitet og sikkerhed er blevet bekræftet af adskillige patientanmeldelser. Voriconazol rapporteres at være mere aktiv mod Aspergillus end itraconazol, har større oral biotilgængelighed og er mindre toksisk.

Derudover hjælper Vfend ofte patienter med HIV ledsaget af esophageal candidiasis og ildfaste svampeinfektioner, forudsat at de har et langt behandlingsforløb (mindst flere måneder). Imidlertid kan mange patienter ikke lide de høje omkostninger ved lægemidlet.

Pris for Vfend på apoteker

Den omtrentlige pris for Vfend i form af tabletter med en dosis på 200 mg er 16.450‒20.391 rubler (pr. Pakke indeholdende 14 stk.). Det er muligt at købe et pulver til fremstilling af en suspension til oral administration til ca. 10.600-16.500 rubler og et lyofilisat til fremstilling af en opløsning til infusion - til 3175-6189 rubler.

Vfend: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Vfend 200 mg lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 1 stk. RUB 4950 Købe

Vfend piller p.p. 200 mg 14 stk RUB 27829 Købe

Vfend 200 mg filmovertrukne tabletter 14 stk. RUB 27829 Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!