Udsættelse

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Brugsanvisning:

1. Frigør form og sammensætning
2. Indikationer for brug
3. Kontraindikationer
4. Påføringsmetode og dosering
5. Bivirkninger
6. Særlige instruktioner
7. Lægemiddelinteraktioner
8. Analoger
9. Vilkår og betingelser for opbevaring
10. Betingelser for udlevering fra apoteker

Desferal er et kompleksdannende middel, der binder jern og aluminium.

Frigør form og sammensætning

Doseringsformen af Desferal er et lyofilisat til fremstilling af injektionsvæske, opløsning: næsten hvid eller hvid; rekonstitueret opløsning - farveløs eller noget gullig (i flasker på 500 mg, i en papæske med 10 flasker).

Aktiv ingrediens i 1 flaske: deferoxaminmesylat - 500 mg.

Indikationer til brug

akut jernforgiftning (behandling);
kronisk jernoverbelastning (behandling): post-transfusion hæmosiderose med sideroblastisk anæmi, thalassæmi major, autoimmun hæmolytisk anæmi og andre anæmi i kronisk forløb; øget jernaflejring med sen kutan porfyri i tilfælde af umulighed af flebotomi; idiopatisk hæmokromatose i tilfælde, hvor flebotomi er umulig på grund af samtidige sygdomme såsom hypoproteinæmi, hjertesygdomme, svær anæmi;
kronisk aluminiumoverbelastning hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der er vedligeholdende hæmodialyse (behandling): aluminiumrelaterede knoglesygdomme; anæmi, som er forbundet med et højt aluminiumindhold; dialyse encefalopati;
overbelastning med aluminium / jern (diagnostik).

Kontraindikationer

Absolut:

anuria;
I graviditetens trimester og ammeperioden;
individuel intolerance over for lægemidlets komponenter undtagen i tilfælde, hvor vellykket desensibilisering tillader behandling.

Desferal bør anvendes med forsigtighed hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Administration og dosering

Kronisk jernoverbelastning

Hovedmålet med vedligeholdelsesbehandling er at afbalancere indtag og udskillelse af jern og forhindre udvikling af hæmosiderose.

I begyndelsen af brugen af lægemidlet anbefales det at opnå en negativ jernbalance for gradvist at reducere dets øgede reserver og forhindre forekomsten af toksiske virkninger.

Start behandling hos voksne og børn efter de første 10-20 blodtransfusioner, eller når serumferritinniveauet når 1000 ng / ml. For høje doser af udskudt eller overskydende jern kan føre til væksthæmning. Når du udfører terapi hos børn under 3 år, skal deres vækst overvåges nøje. Den maksimale daglige dosis er 40 mg / kg.

Dosis og metode til indgivelse af lægemidlet vælges individuelt, under behandlingen kan det justeres (afhængigt af sværhedsgraden af jernoverbelastning).

Udsættelse bør anvendes i den laveste effektive dosis. For at vurdere reaktionen er det først nødvendigt at måle den daglige udskillelse af jern i nyrerne dagligt og at bestemme patientens respons på stigende doser af lægemidlet. Efter at den optimale dosis er fastlagt, skal mængden af jernudskillelse i nyrerne måles med flere uges intervaller.

Den gennemsnitlige daglige dosis af Desferal kan også bestemmes under hensyntagen til serumferritinindholdet og værdien af det "terapeutiske indeks", som er forholdet mellem den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet (mg / kg) og serumkoncentrationen af ferritin i blodet (μg / L). Værdien af denne indikator skal være <0,025. Typisk er det daglige dosisinterval 20-60 mg / kg.

Anbefalede daglige doser afhængigt af serumferritin i blodet:

<2000 ng / ml: ca. 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: ca. 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: op til 55 mg / kg.

Regelmæssigt overskud af den gennemsnitlige daglige dosis på 50 mg / kg anbefales ikke. Denne begrænsning gælder ikke for tilfælde, hvor der kræves meget intensiv chelateringsbehandling, og patienter allerede er stoppet med at vokse.

I tilfælde hvor ferritinniveauet falder til under 1000 ng / ml, øges sandsynligheden for den toksiske virkning af Desferal. Ved brug af dette doseringsregime har patienter brug for særlig omhyggelig overvågning. I fremtiden er det muligt at reducere den daglige dosis.

Da de fleste patienter ikke får lægemidlet dagligt, er den indgivne dosis normalt højere end den gennemsnitlige daglige dosis. For eksempel, hvis en patient infunderes 5 nætter om ugen i en ordineret daglig dosis på 40 mg / kg (280 mg / kg pr. Uge), vil en enkelt dosis være 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Det skal huskes, at med regelmæssig behandling øges den gennemsnitlige forventede levetid hos patienter med thalassæmi.

Tilstrækkelig effektiv metode til indgivelse af lægemidlet anses for at være langsom subkutan injektion ved anvendelse af en bærbar letvægtsinfusionspumpe i 8-12 timer (især praktisk for ambulante patienter). Om nødvendigt er det muligt at forøge indgivelsestiden til op til 24 timer. Desferal bør administreres på denne måde 5-7 gange om ugen.

Lægemidlet er ikke beregnet til subkutan bolusinjektion.

Ældre patienter Desferal ordineres normalt i de mindst effektive doser.

Tilgængeligheden af den intravenøse indgivelsesvej for lægemidlet under blodtransfusion gør det muligt at bruge det uden yderligere gener for patienten. Dette er især vigtigt i tilfælde, hvor subkutan administration tolereres dårligt. Tilsæt ikke Desferal-opløsning direkte i blodbeholderen. Det kan indsættes i infusionssystemet gennem et Y-stykke, som skal være tæt på IV-stedet. Denne metode bruges sjældent, fordi den begrænser mængden af lægemidlet. Det er umuligt at fremskynde infusionsprocessen (på grund af sandsynligheden for at udvikle vaskulært sammenbrud).

I tilfælde, hvor der udføres intensiv terapi med kompleksdannende forbindelser, er det muligt at bruge implanterede systemer til intravenøs administration. Denne metode er indiceret til patienter, der af en eller anden grund ikke kan fortsætte subkutan administration såvel som til patienter med hjertesygdomme forbundet med jernoverbelastning. Dosen af Desferal bestemmes af sværhedsgraden af lidelsen. Ved intensiv intravenøs terapi med kompleksdannende forbindelser er det nødvendigt regelmæssigt at bestemme den daglige udskillelse af jern i nyrerne (dosis af lægemidlet kan reduceres). Når systemet skylles, skal man være forsigtig med at undgå hurtig indtrængning i blodet af resterende mængder af Desferal (de kan være til stede i systemets "døde" rum og føre til udvikling af sammenbrud).

Intramuskulær administration kan kun bruges i tilfælde, hvor subkutan administration ikke er mulig. Vedligeholdelsesdosen bestemmes individuelt under hensyntagen til værdierne af udskillelsen af jern i nyrerne, mens dens værdi ikke afhænger af indgivelsesvejen.

Et overskud af jern ledsages som regel af mangel på vitamin C. Efter den første måned med regelmæssig brug af Desferal er det muligt at ordinere C-vitamin i en daglig dosis på op til 200 mg i flere doser. C-vitamin øger tilgængeligheden af jern til chelatering. For børn under 10 år ordineres C-vitamin normalt med 50 mg, til ældre børn med 100 mg. En yderligere stigning i udskillelsen af det jernholdige kompleks i nyrerne med en yderligere stigning i dosis af C-vitamin observeres ikke.

Akut jernforgiftning

Udsættelse bør anvendes i kombination med andre standardaktiviteter.

Terapi er indiceret til følgende patienter:

patienter, der ikke kun viser milde forbigående symptomer (for eksempel mere end 1 episode med løs afføring eller opkastning)
patienter, der under en røntgenundersøgelse af abdominalorganerne afslørede flere skygger (i de fleste tilfælde vises der senere symptomer på jernforgiftning);
patienter med signifikant mavesmerter, tegn på sløvhed, acidose eller hypovolæmi;
enhver patient, der har kliniske manifestationer, og serumjernekoncentrationen i blodet overstiger 0,3-0,35 mg / dl (uanset blodserums samlede jernbindende kapacitet). En konservativ tilgang uden brug af Desferal er også mulig i tilfælde, hvor serumjernekoncentrationen i blodet er i området 0,3-0,5 mg / dL hos patienter uden kliniske symptomer såvel som hos patienter med isoleret diarré uden andre symptomer eller isoleret opkastning uden blod.

Den foretrukne indgivelsesvej er kontinuerligt intravenøs med en hastighed på 15 mg / kg / time. Så snart patientens tilstand tillader det, bør indgivelseshastigheden reduceres (normalt efter 4-6 timer). Den samlede mængde Desferal administreret i løbet af 24 timer bør ikke overstige 80 mg / kg.

Terapien fortsættes, indtil alle følgende betingelser er opfyldt:

fravær af tegn / symptomer på systemisk jernforgiftning (acidose og øgede hepatotoksiske manifestationer);
korrigeret serumjernkoncentration når lave eller normale værdier. Hvis det er umuligt at nøjagtigt måle koncentrationen af jern i blodet i nærværelse af Desferal, er det muligt at afbryde behandlingen, hvis alle andre betingelser er opfyldt, og forudsat at serumkoncentrationen af jern i blodet ikke øges;
bekræftelse af forsvinden af flere skygger hos patienter med oprindeligt identificerede skygger (ved at foretage en gentagen røntgenundersøgelse af abdominalorganerne), da dette er en markør for løbende jernabsorption;
normalisering af urinfarven hos patienter, hvor den tidligere var malet i en vinrosa farve.

Effektiviteten af behandlingen afhænger af tilstrækkelig diurese, som skal sikre, at det jernholdige ferrioxamin-kompleks fjernes fra kroppen. I tilfælde af anuria / oliguri kan det være nødvendigt at udføre hæmofiltrering, peritonealdialyse eller hæmodialyse.

Kronisk aluminiumoverbelastning ved nyresygdom i slutstadiet

Komplekser af aluminium og jern med Desferal udskilles under dialyse. Hos patienter med nyreinsufficiens øges udskillelsen af disse komplekser med brug af hæmodialyse.

Behandling bør gives, når der er symptomer på aluminiumoverbelastning eller tegn på organdysfunktion. Desferal bør også overvejes i asymptomatiske tilfælde, hvis serumaluminiumkoncentrationen i blodet konstant overstiger 60 ng / ml, og der er en positiv Desferal-test, især hvis knoglebiopsien afslører tegn på aluminiumrelaterede læsioner.

Den anbefalede doseringsregime er 5 mg / kg en gang om ugen. Ved en aluminiumkoncentration på 300 ng / ml skal lægemidlet også injiceres langsomt intravenøst 5 timer før hæmodialysesessionen.

Efter de første 3 måneder af behandlingen og en efterfølgende udvaskningsperiode, der varer 4 uger, skal der udføres en Desferal-test. Hvis det ifølge resultaterne af to Desferal-tests udført med et interval på 30 dage viser sig, at serumaluminiumkoncentrationen i blodet ikke er mere end 50 ng / ml højere end det oprindelige niveau, annulleres lægemidlet.

For patienter i kontinuerlig cyklisk peritonealdialyse (CCPD) eller kontinuerlig ambulant peritonealdialyse (CAPD) kan Desferal administreres intramuskulært, subkutant, langsomt intravenøst eller intraperitonealt. I sådanne tilfælde anbefales intraperitoneal administration.

Udsættelse bør administreres med en hastighed på 5 mg / kg en gang om ugen før den sidste dialysesession den dag.

Udsættelsestest

Testen er baseret på Desferals egenskab for ikke at øge frigivelsen af aluminium og jern over et bestemt niveau.

Ordningen med stofbrug:

en test til påvisning af jernoverbelastning med normal nyrefunktion: 500 mg Desferal injiceres intramuskulært, hvorefter urin skal opsamles i 6 timer for at bestemme jernindholdet i det. Frigivelsen af 1-1,5 mg (18-27 μmol) jern antyder jernoverbelastning; højere satser er blandt patologier;
en test til at detektere aluminiumoverbelastning ved nyresvigt i sluttrinnet (anbefales til patienter med en serumaluminiumkoncentration> 60 ng / ml og ferritin> 100 ng / ml): for at bestemme den oprindelige aluminiumkoncentration umiddelbart før hæmodialysesessionen, skal blod tages til analyse. I løbet af de sidste 60 minutter af sessionen injiceres 5 mg / kg Desferal langsomt intravenøst. I begyndelsen af den næste hæmodialysesession (44 timer efter den førnævnte infusion af lægemidlet) tages en blodprøve for at genbestemme serumaluminiumindholdet i blodet. Resultatet betragtes som positivt i tilfælde, hvor koncentrationen af aluminium i blodserumet stiger med mere end 150 ng / ml sammenlignet med det oprindelige niveau. Det skal dog tages i betragtning, at en negativ test ikke helt udelukker tilstedeværelsen af et overskud af aluminium.

Brugsanvisning

Til subkutan administration skal en Desferal-opløsning med en koncentration på højst 95 mg / ml (opløsningsmiddel - vand til injektionsvæske) anvendes. Til intramuskulær administration kan det være nødvendigt med højere koncentrationer af opløsningen (5 ml vand til injektion skal injiceres med en sprøjte i hætteglasset og derefter rystes godt).

Kun en klar og let gullig eller farveløs opløsning kan anvendes. 10% opløsningen kan fortyndes yderligere med almindeligt anvendte infusionsopløsninger (5% glucoseopløsning, 0,9% natriumchloridopløsning, Ringers opløsning, Ringers lactatopløsning), peritonealdialyseopløsninger (Dianeal PD4-glukose 2,27%, Dianeal 137-glukose 2,27%, CAPD / DPCA 2-glukose 1,5%).

Ved udførelse af Desferal-testen og behandling af kronisk aluminiumoverbelastning er en dosis på 5 mg / kg (5 ml opløsning i et hætteglas) tilstrækkelig til patienter, der vejer 100 kg. Under hensyntagen til patientens kropsvægt fjernes det tilsvarende volumen af Desferal-opløsning fra hætteglasset og tilsættes til 150 ml 0,9% natriumchloridopløsning.

Det fortyndede lægemiddel kan også tilsættes til dialysevæsken og gives intraperitonealt under CAPD og CCPD.

Mange patienter foretrækker at bruge infusionspumpen om natten.

Den tilberedte opløsning skal anvendes inden for 24 timer, når den opbevares ved stuetemperatur (op til 23 ° C).

Bivirkninger

Nogle af de symptomer og tegn, der er beskrevet nedenfor som bivirkninger, kan faktisk være en manifestation af den underliggende sygdom (jern / aluminiumsoverbelastning).

Mulige overtrædelser (> 10% - meget ofte;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjældent; <0,01% - meget sjældent; hvis det er umuligt at estimere hyppigheden af forekomst - med en ukendt frekvens):

immunsystem: meget sjældent - angioødem, anafylaktiske reaktioner, anafylaktisk shock;
hjerte-kar-system: sjældent - takykardi, chok, markant blodtryksfald;
nervesystem: ofte - hovedpine; meget sjældent - neurologiske lidelser, herunder svimmelhed øgede manifestationer af encefalopati, som er forbundet med dialyse hos patienter med aluminiumoverbelastning, paræstesi, perifer neuropati; med en ukendt frekvens - kramper
fordøjelsessystemet: ofte - kvalme; sjældent - mavesmerter, opkastning meget sjældent - diarré
åndedrætsorganer: sjældent - astma; meget sjældent - lungeinfiltration, akut åndedrætsbesvær;
synsorgan: sjældent - nedsat synsstyrke, scotoma, sløret syn, kromatopsi, synstab, synsfeltdefekter, hemeralopi, optisk neuritis, hornhindeopacitet, grå stær, retinopati;
høreorgan og labyrintiske lidelser: sjældent - tinnitus, sensorineural døvhed;
hud og subkutant væv: ofte - urticaria; meget sjældent - generaliseret udslæt;
nyrer og urinveje: med en ukendt hyppighed - beskadigelse af nyretubuli, akut nyresvigt;
bindevæv og muskuloskeletalt væv: meget ofte - myalgi, artralgi; ofte - væksthæmning og knogleskader (metafysøs dysplasi); med en ukendt frekvens - muskelspasmer;
parasitiske / infektiøse sygdomme: sjældent - mucormycosis; meget sjældent - yersiniose gastroenteritis;
instrumentelle / laboratoriedata: meget sjældent - ændringer i billedet af perifert blod (inklusive leukopeni, trombocytopeni); med en ukendt frekvens - en stigning i serumkreatinin i blodet;
generelle lidelser og lidelser på injektionsstedet: meget ofte - skur / skorpe på injektionsstederne, hævelse, smerte, infiltration, kløe, erytem; ofte - pyreksi; sjældent - lokalt ødem, vesikulært udslæt, brændende.

Udviklingen af kramper under behandlingen observeres normalt hos patienter med hæmodialyse med overbelastning af aluminium.

Udskillelsen af komplekser af Desferal med jern via nyrerne kan føre til farvning af urin i en rødbrun farve.

Behandling af aluminiumsoverbelastning kan resultere i hypokalcæmi og forværring af hyperparatyreoidisme.

specielle instruktioner

Hurtig intravenøs administration af Desferal kan føre til udvikling af hypotension og chok (manifesteret i form af rødme i huden, vaskulært sammenbrud, takykardi, urticaria).

Brug af høje doser af Desferal kan forårsage hørelse og synshandicap, især hos patienter med lave serumferritinniveauer i blodet. Tinnitus og sensorineural døvhed forekommer undertiden, hvis doseringsregimen observeres, og dosis af lægemidlet reduceres i tilfælde af et fald i koncentrationen af ferritin (forholdet mellem den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet og serumkoncentrationen af ferritin i blodet skal være <0,025). Hos sådanne patienter blev synshandicap observeret efter en enkelt administration af opløsningen. Ved brug af lave doser reduceres sandsynligheden for bivirkninger. I tilfælde af syns- eller hørselshæmning bør Desferal annulleres med det samme. I de fleste tilfælde er ændringerne forbundet med terapi reversible. I fremtiden kan behandlingen genoptages,men ved brug af lavere doser og under tæt medicinsk overvågning af syn og hørelse. Før behandling påbegyndes og derefter hver 3. måned, anbefales det at udføre oftalmologiske undersøgelser og audiometri, især med et reduceret niveau af ferritin.

Ved anvendelse af Desferal til patienter med alvorlig nyresvigt skal der udvises forsigtighed.

Desferrioxaminkomplekser af aluminium og jern fjernes ved hæmodialyse. Ved nyresvigt under hæmodialyse er det muligt at øge udskillelsen af disse komplekser. Patienter med nyreinsufficiens, der får vedligeholdelseshemodialysesessioner og har et reduceret serumferritinniveau i deres blod, er mere tilbøjelige til at udvikle bivirkninger. Knoglevævsforstyrrelser og væksthæmning observeres, når Desferal anvendes i doser over 60 mg / kg, især hos de patienter, der starter behandling i de første 3 leveår. Ved doser på 40 mg / kg og derunder reduceres denne risiko. Hos børn i behandlingsperioden anbefales det at overvåge højden og vægten hver 3. måned.

Åndedrætssyndrom er blevet beskrevet med intravenøs indgivelse af for høje doser til behandling af akut jernforgiftning såvel som thalassæmi. I denne henseende bør den anbefalede daglige dosis af lægemidlet ikke overskrides.

Hvis der under behandlingen er en stigning i kropstemperaturen, der ledsages af akut enteritis / enterocolitis, faryngitis eller diffus smerte i maven, anbefales det midlertidigt at afbryde brugen af Desferal, udføre en bakteriologisk analyse og derefter straks starte passende antibiotikabehandling. Efter infektionen er helbredt, kan lægemidlet genoptages.

Der er oplysninger om sjældne tilfælde af slimhinde, i nogle tilfælde dødelige (hvis der vises tegn på sygdom, skal udsættelse annulleres).

Ved subkutan infusion bør nålen ikke indsættes for tæt på dermis.

Der er tegn på hjerteabnormiteter under kombinationsbehandling med C-vitamin (mere end 500 mg pr. Dag) hos patienter med alvorlig kronisk jernoverbelastning (som regel, efter afskaffelsen af C-vitamin, normaliseres indikatorerne).

Anbefalinger til brug af C-vitamin i kombinationsbehandling:

behandlingen kan kun påbegyndes efter 1 måneds brug af Desferal;
overvågning af hjerteaktivitet bør udføres regelmæssigt
den daglige dosis bør ikke overstige 200 mg opdelt i flere doser;
introduktionen af C-vitamin startes bedst kort efter starten af Desferal-infusionen;
udnævnelse af patienter med hjertesvigt anbefales ikke.

I tilfælde af encefalopati, som er forbundet med et overskud af aluminium, kan brugen af høje doser Desferal føre til en forværring af neurologiske symptomer (kramper). Lægemidlet kan hjælpe med at fremskynde starten af hæmodialyserelateret demens. Forbehandling med clonazepam er rapporteret for at forhindre, at denne neurologiske komplikation opstår. Derudover kan behandling af overskydende aluminium føre til et fald i serumkalciumniveauer i blodet og en forværring af hyperparatyreoidisme.

I betragtning af sikkerhedsprofilen for Desferal, nemlig sandsynligheden for at udvikle svimmelhed eller andre bivirkninger fra centralnervesystemet, herunder nedsat hørelse / synshandicap, skal spørgsmålet om evnen til at føre køretøjer afgøres individuelt.

Lægemiddelinteraktioner

Med den kombinerede anvendelse af Desferal med visse lægemidler / stoffer kan følgende virkninger udvikle sig:

prochlorperazin: midlertidig nedsat bevidsthed
C-vitamin (i en daglig dosis på 500 mg) ved alvorlig kronisk jernoverbelastning: hjertedysfunktion (reversibel);
heparin opløsning til injektion: uforenelighed.

Scintigrammerne opnået ved anvendelse af gallium-67 kan forvrænges (forbundet med den hurtige udskillelse af gallium-67 forbundet med Desferal i urinen). I denne henseende anbefales det at afbryde brugen af lægemidlet 48 timer før scintigrafi.

Du bør ikke bruge 0,9% natriumchloridopløsning som opløsningsmiddel til tørstof (det kan bruges til yderligere fortynding efter opløsning af lyofilisatet i vand til injektion).

Analoger

Der er ingen oplysninger om analoger.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 30 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 1,5 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!