Zidovudine - Instruktioner Til Brug, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Zidovudine

Zidovudine: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Zidovudine

ATX-kode: J05AF01

Aktiv ingrediens: Zidovudin (Zidovudine)

Producent: Aurobindo Pharma (Indien); Obolensk farmaceutisk virksomhed (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-11-05

Zidovudin er et lægemiddel, der anvendes i den komplekse behandling af HIV-infektion.

Frigør form og sammensætning

• filmovertrukne tabletter: bikonvekse, runde, næsten hvide, indgraveret "D" på den ene side, "11" på den anden (i plastflasker på 50, 60, 100 stk., i en papæske 1 flaske; i blisterpakninger 10 stk., 10 pakker i en papæske);
• kapsler: hvid, størrelse 1; kapsler indeholder næsten hvidt eller hvidt pulver (i blisterpakninger på 10 stk., i et papbundt med 1, 3, 5 eller 10 pakninger; i blisterpakninger på 25 stk., i en kartonpakning med 4 pakninger).

Sammensætning af 1 tablet:

• aktivt stof: zidovudin - 300 mg;
• hjælpekomponenter: magnesiumstearat - 1,05 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 24,95 mg; natriumcarboxymethylstivelse - 16 mg; hypromellose - 8 mg;
• skal: Opadry hvid (makrogol - 400 - 0,93 mg; hypromellose - 9,36 mg; titandioxid - 4,71 mg) - 15 mg.

Sammensætning af 1 kapsel:

• aktivt stof: zidovudin - 100 mg;
• hjælpekomponenter: magnesiumstearat - 1,2 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 34,5 mg; natriumcarboxymethylstivelse - 11,5 mg; majsstivelse - 82,8 mg;
• kapsel: titandioxid, gelatine.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Zidovudin er en syntetisk nukleosidanalog. Inde i cellen phosphoryleres den til en aktiv metabolit, zidovudin-5-triphosphat. Zidovudintriphosphat hæmmer HIV revers transkriptase, som opstår på grund af afbrydelse af viral DNA-syntese efter inklusion i nukleotidkæden. Hæmmer cellulær DNA-polymeraser gamma og alfa let.

Når det kombineres med andre HIV-antivirale lægemidler, observeres en stigning i antallet af CD4-celler.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for zidovudin, når det tages oralt i dosisintervallet fra 2 mg / kg hver 8. time til 10 mg / kg hver 4. time, er dosisuafhængig.

Har hurtig absorption. Fødeindtagelse påvirker ikke stoffets farmakokinetik. Biotilgængelighed er 54–74%. Tilsyneladende V _d - 1–2,2 l / kg. Den nødvendige tid til at nå _Cmax i plasma er fra 0,5 til 1,5 timer. Plasmaproteinbinding <38%.

Metaboliseret i leveren. Hovedmetabolitten er zidovudin-glucuronid, hvis AUC er 3 gange højere end for zidovudin. I urinen efter indtagelse er der et stof og dets metabolit (henholdsvis 14/74%). Systemisk clearance varierer fra 1 til 2 l / t / kg, renal clearance - fra 0,3 til 0,4 l / t / kg. Forholdet mellem koncentrationen af zidovudin i plasma og cerebrospinalvæske er 1 / 0,62.

Ved kronisk nyresvigt (med kreatininclearance - 16-18 ml / min) er AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (halveringstid) 1,4 timer. Zidovudin-clearance ved leverinsufficiens aftager. T _1/2 - fra 0,5 til 3 timer.

Indikationer til brug

• behandling af HIV-infektion forårsaget af HIV-1 (i kombination med andre antiretrovirale lægemidler);
• forebyggelse af transplacental HIV-infektion hos fosteret (under graviditet, i fødsel, hos nyfødte født af HIV-inficerede mødre).

Kontraindikationer

Absolut:

• neutropeni / leukopeni (antal neutrofiler <0,75 × ¹⁰⁹ / L eller 750 / μL);
• anæmi (hæmoglobin <75 g / l eller 4,65 mmol / l)
• kombineret brug med doxorubicin, stavudin og andre lægemidler, der nedsætter antiviral aktivitet;
• børn under 3 år (kapsler) eller vejer <30 kg (tabletter)
• amningsperiode
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Relativ (sygdomme / tilstande i nærværelse af hvilke der kræves forsigtighed):

• undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiesis;
• anæmi (hæmoglobin i området 75-90 g / l);
• mangel på folsyre eller cyanocobalamin;
• hepatitis eller andre risikofaktorer for leversygdom
• leversvigt;
• hepatomegali;
• fedme
• neutropeni / leukopeni (antallet af neutrofiler 0,75-1 × 10 ⁹ / l eller 750-1000 / pl);
• 1-14 ugers graviditet
• ældre alder.

Instruktioner til brug af zidovudin: metode og dosering

Lægemidlet tages oralt med en tilstrækkelig mængde væske uanset madindtagelse. Tyg ikke tabletterne.

Anbefalet doseringsregime (i kombination med andre antiretrovirale lægemidler):

• tabletter: børn, der vejer over 30 kg og voksne: 600 mg dagligt i 2 opdelte doser;
• kapsler: børn 3-12 år - 360-480 mg / m ² pr dag, opdelt i 3-4 doser; børn fra 12 år og voksne - 500 eller 600 mg dagligt, opdelt i 2-3 doser; behandlingsforløbet udføres i lang tid (praktisk talt ubegrænset); pauser på op til 1 måned er tilladt.

Med et fald i hæmoglobinindholdet med 25% af den oprindelige indikator, antallet af neutrofiler - med 50%, skal den daglige dosis reduceres med 2 gange, eller lægemidlet annulleres midlertidigt; genoptagelse af terapi / startdosis er mulig efter gendannelse af indikatorer. Hvis hæmoglobinindholdet er <75 g / l, eller antallet af neutrofiler er <0,75 × ¹⁰⁹ / l, afbrydes behandlingen.

Forebyggelse af transplacental overførsel af hiv hos kvinder, der bevarer graviditet:

• tabletter: 2 gange dagligt, 300 mg, startende fra den 36. graviditetsuge og inden fødslen, derefter hver 3. time, 300 mg, indtil navlestrengen krydses;
• kapsler: 5 gange dagligt, 100 mg, startende fra den 14. uge af graviditeten og før fødslen.

Hos patienter med nedsat leverfunktion kan dosisjustering være påkrævet, men eksisterende information er utilstrækkelig til at udvikle doseringsanbefalinger. Hvis det er umuligt at overvåge plasmakoncentrationen af zidovudin, anbefales det at være opmærksom på tegn på lægemiddelintolerance. Om nødvendigt bør intervallet mellem doser øges.

Den anbefalede dosis Zidovudin til patienter med alvorligt nedsat funktionsnedsættelse i nyrerne (med kreatininclearance <10 ml / min) er 300 mg en gang dagligt.

Bivirkninger

Mulige bivirkninger (> 10% - meget almindelig;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjældent; <0,01% - meget sjælden):

• nervesystem: meget ofte - hovedpine; ofte - svimmelhed sjældent - kramper, døsighed, paræstesi, søvnløshed, nedsat tænkehastighed;
• åndedrætsorganer: undertiden - åndenød sjældent - hoste
• hjerte-kar-system: sjældent - kardiomyopati;
• hæmatopoietiske system: ofte - anæmi, leukopeni og neutropeni (incidensen af neutropeni øges hos patienter, som har haft en nedgang i antallet af neutrofiler, serum vitamin B ₁₂ og hæmoglobin ved begyndelsen af behandlingen); undertiden - pancytopeni og trombocytopeni; sjældent - erythrocyt aplasi meget sjældent - aplastisk anæmi;
• urinvejene: sjældent - hyppig vandladning
• bevægeapparatet: ofte - myalgi; undertiden myopati;
• endokrine system: sjældent - gynækomasti;
• fordøjelsessystemet: meget ofte - kvalme; ofte - smerter i øvre del af maven, diarré, opkastning undertiden luft i maven sjældent - smagsforstyrrelse, pigmentering af mundslimhinden, dyspepsi;
• hud og dens vedhæng: undertiden - kløende hud, hududslæt (undtagen urticaria); sjældent - urticaria, pigmentering af hud / negle, øget svedtendens;
• lever og bugspytkirtel: ofte - en stigning i aktiviteten af leverenzymer og niveauet af bilirubin; sjældent - svær hepatomegali med steatose, pancreatitis;
• stofskifte: ofte - hyperlaktatæmi; sjældent - anoreksi, mælkesyreose; ophobning / omfordeling af subkutant fedtvæv (forstyrrelsens udseende afhænger af forskellige faktorer, herunder kombinationen af antiretrovirale lægemidler);
• psyke: sjældent - depression, angst;
• andre: ofte - utilpashed; undertiden asteni, generaliseret smertesyndrom, feber; sjældent - brystsmerter, kulderystelser, influenzalignende syndrom.

Gravide kvinder, der tager stoffet i overensstemmelse med doseringsregimen, tåler det normalt godt. Hos børn observeres et fald i hæmoglobinindholdet, men blodtransfusioner er ikke påkrævet. Efter afslutning af behandlingen forsvinder anæmi efter 6 uger.

Overdosis

Vigtigste symptomer: hovedpine, træthed, opkastning meget sjældent - ændringer i blodtal med en betydelig overdosis er der ingen kliniske, hæmatologiske eller biokemiske symptomer.

Terapi: symptomatisk. Peritonealdialyse og hæmodialyse til fjernelse af zidovudin fra kroppen er ikke meget effektive, men de fører til øget udskillelse af dets metabolit, glucuronid.

specielle instruktioner

Under behandlingen kræves systematisk overvågning af det perifere blodbillede: i løbet af de første 3 måneder af behandlingen - en gang hver anden uge, derefter - en gang om måneden.

Hæmatologiske ændringer forekommer som regel efter 4-6 uger fra det øjeblik, stoffet startes. Neutropeni og anæmi forekommer oftere på baggrund af høje doser zidovudin - fra 1,2 til 1,5 g pr. Dag hos patienter med et fald i indholdet af CD4 + celler med avanceret HIV-infektion. Med et fald i hæmoglobin med mere end 25% eller et fald i antallet af neutrofiler med mere end 50% sammenlignet med den oprindelige værdi, bør blodprøver udføres oftere. Alvorlig hepatomegali med steatose og mælkesyreacidose kan være dødelig, og i tilfælde af laboratorie / kliniske tegn på disse tilstande annulleres zidovudin.

De vigtigste risikofaktorer for mælkesyreacidose inkluderer fedme, kvindeligt køn, langvarig behandling med antivirale midler - nukleosidanaloger. Når man vurderer tolerancen for zidovudin, skal det tages i betragtning, at anæmi, anoreksi, hududslæt, svaghed, svimmelhed, hovedpine, diarré, trombocytopeni og myalgi måske ikke er en toksisk virkning af lægemidlet, men en manifestation af HIV-infektion i sig selv og sekundære sygdomme forbundet med det …

Zidovudin bør ikke ordineres sammen med andre lægemidler, der indeholder zidovudin.

Under terapi er udviklingen af et immunreaktiveringssyndrom mulig, og der kan være behov for medicinsk intervention.

Brug af stoffet forhindrer ikke overførsel af hiv gennem seksuel kontakt og gennem inficeret blod.

Zidovudin kan forårsage ophobning / omfordeling af fedtvæv, især "buffalo pukkel" (ophobning af fedtvæv i den dorsocervikale region), central fedme, udtynding af fedtvæv i ansigtet / ekstremiteter, "cushingoid" ansigt, forstørrelse af brystet.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I behandlingsperioden skal du afstå fra at køre.

Påføring under graviditet og amning

Zidovudin krydser moderkagen. Det anbefales ikke at ordinere behandling til kvinder inden den 14. uge af graviditeten. Hvis det er nødvendigt at bruge stoffet i denne periode, er det nødvendigt omhyggeligt at afveje den forventede fordel med den potentielle risiko.

På grund af truslen om infektion hos barnet bør kvinder ikke tage Zidovudin under amning.

Pædiatrisk anvendelse

Ifølge instruktionerne er zidovudin i form af kapsler kontraindiceret til børn under 3 år, tabletter - til børn, der vejer op til 30 kg.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorlig funktionsnedsættelse i nyrerne (med kreatininclearance <10 ml / min) udføres dosisjustering.

Til krænkelser af leverfunktionen

Ved leversvigt, hepatomegali, hepatitis eller i tilfælde af risikofaktorer for leversygdom bør lægemidlet administreres med forsigtighed.

Brug til ældre

Ældre patienter ordineres zidovudin med forsigtighed.

Der er ingen specielle anbefalinger til korrektion af dosisregimen i denne patientgruppe. Ved ordination af lægemidlet skal der tages hensyn til aldersrelaterede ændringer i perifere blodparametre og nyrernes funktionelle tilstand.

Lægemiddelinteraktioner

• clarithromycin: nedsat absorption af zidovudin (det anbefalede interval mellem at tage disse lægemidler er 2 timer);
• hæmmere af levermikrosomale enzymer, herunder acetylsalicylsyre, valproinsyre, morfin, indomethacin, codein, ketoprofen, naproxen, lorazepam, clofibrat, cimetidin, oxazepam, inosin pranobex: øget plasmakoncentration af zidovudin;
• paracetamol: en stigning i forekomsten af neutropeni (forbundet med hæmning af zidovudinmetabolisme, da begge lægemidler er glucuronid);
• lægemidler med myelosuppressive og nefrotoksiske virkninger, herunder interferon alfa, dapson, pyrimethamin, co-trimoxazol, pentamidin, amphotericin B, ganciclovir, flucytosin, vincristin, vinblastin, doxorubicin: øger sandsynligheden for den toksiske virkning af zidovudin;
• probenicid og andre hæmmere af tubulær sekretion: forlængelse af T _{1/2 af} zidovudin;
• fluconazol: en stigning i plasmakoncentrationen;
• strålebehandling: forbedring af den myelosuppressive virkning af zidovudin;
• phenytoin: en ændring i dets koncentration i blodet;
• stavudin: nedsat effektivitet af zidovudin (kombination anbefales ikke)
• andre lægemidler, der anvendes mod HIV (især lamivudin): synergistisk virkning på HIV-replikation i cellekultur;
• ganciclovir, interferon alfa, ribavirin, andre lægemidler, der hæmmer knoglemarvshematopoiesis, herunder cytostatika: øget hæmatotoksicitet af zidovudin;
• rifampicin: et fald i plasmakoncentrationen af zidovudin, hvilket kan føre til et fald i dets effektivitet (kombinationen anbefales ikke);
• nukleosidanaloger, der fører til en krænkelse af DNA-replikation, herunder ribavirin: et fald i den antivirale virkning af zidovudin (kombinationen anbefales ikke);
• doxorubicin: gensidig svækkelse af aktiviteten (kombination anbefales ikke).

Analoger

Analoger af zidovudin er: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidin.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod lys og fugt ved temperaturer op til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser af Zidovudine

Zidovudin anvendes ikke som monoterapi. Potente lægemiddelkombinationer ordineres nu, som bruges i høje doser til at undertrykke viral replikation.

Læger bemærker, at stort set alle lægemidler til antiretroviral terapi, herunder zidovudin, er meget giftige. Hæmatologiske ændringer (anæmi og neutropeni), når du bruger stoffet, udvikler sig normalt en måned efter behandlingsstart.

I anmeldelser af zidovudin bemærkes det ofte, at lægemidlet normalt ordineres i det første behandlingsår, hvorefter det annulleres på grund af udviklingen af bivirkninger.

Prisen på zidovudin på apoteker

Vejledende pris for zidovudin (afhængigt af doseringsform):

• tabletter (60 stk i en pakke) - 1100-1280 rubler;
• kapsler (pakke med 100) - 1270 rubler.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!