Irinotecan - Brugsanvisning, Anmeldelser, Lægemiddelpris, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Irinotecan

Irinotecan: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Irinotecan

ATX-kode: L01XX19

Aktiv ingrediens: irinotecan (Irinotecan)

Producent: Biocad CJSC (Rusland); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumænien); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italien)

Beskrivelse og fotoopdatering: 03-05-2019

Priser på apoteker: fra 1909 rubler.

Købe

Irinotecan er et lægemiddel mod kræft fra gruppen af alkaloider.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet produceres i form af et koncentrat til fremstilling af en opløsning til infusion: gennemsigtig, fra lysegul til gul med en mulig grønlig farvetone (2 eller 5 ml i en flaske, 1 flaske i en papæske; 2 ml i en flaske, i en blisterstrimmel1 flaske, i en papæske 1 pakke og instruktioner til brug af Irinotecan).

1 ml opløsning indeholder:

• aktivt stof: irinotecan hydrochlorid trihydrat - 20 mg;
• yderligere komponenter: sorbitol eller D-sorbitol (afhængigt af producent), natriumhydroxid, mælkesyre, vand til injektionsvæsker.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Irinotecan er et halvsyntetisk derivat af camptothecin og tilhører specifikke hæmmere af det cellulære enzym topoisomerase I. I væv metaboliseres stoffet af enzymet carboxylesterase til dannelse af metabolitten SN-38, hvis aktivitet overstiger aktiviteten for modersubstansen.

Irinotecan og dets metabolit stabiliserer komplekset af topoisomerase I med DNA, hvilket fører til lineær DNA-beskadigelse, hvilket forhindrer dets replikation.

I løbet af eksperimenter in vivo blev det fundet, at irinotecan også udviser aktivitet mod tumorer, der udtrykker P-glycoproteinet med multipel lægemiddelresistens (vincristin og doxorubicin-resistente leukæmier P388). En anden signifikant farmakologisk virkning af den aktive ingrediens er dens evne til at hæmme acetylcholinesterase.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for irinotecan og dets aktive metabolit SN-38 blev undersøgt med en 30-minutters intravenøs (IV) infusion af lægemidlet i en dosis på 100-750 mg / m². Doseringsregimen havde ingen effekt på stoffets farmakokinetiske profil. Dens fordeling i plasma er to- eller trefaset, fordelingsvolumenet (_Vd) var 157 l / m². På baggrund af intravenøs infusion ved den anbefalede dosis på 350 mg / m2 legemsoverflade blev den maksimale koncentration (_Cmax) af irinotecan og SN-38 i plasma observeret ved afslutningen af proceduren og udgjorde henholdsvis 7,7 μg / ml og 56 ng / ml og værdien område under den farmakokinetiske kurve (AUC) - 34 μg / h / ml og 451 ng / h / ml.

I blodplasma bestemmes det aktive stof hovedsageligt uændret. For irinotecan er bindingen med plasmaproteiner ca. 65%, for SN-38 når dette tal ca. 95%.

Metabolisk transformation af det aktive stof finder sted i leveren på 2 måder: med deltagelse af carboxylesterase til SN-38-metabolitten og yderligere glukuronidering ved hjælp af CYP3A4-isoenzymet med dannelsen af aminopentansyrederivater og aminer. Kun SN-38 har signifikant cytotoksisk aktivitet. Den gennemsnitlige halveringstid (T _1/2) af lægemidlet i plasma i den første fase af trefasemodellen er 12 minutter, i anden fase er dette tal 2,5 timer, i den sidste fase - 14,2 timer.

Den gennemsnitlige plasmaclearance er 15 l / t / m². Lægemidlet udskilles uændret af nyrerne - ca. 19,9% og i form af SN-38 - 0,25%. Cirka 30% af lægemidlet udskilles i galden, både uændret og i form af SN-38 glucuronid.

Ifølge resultaterne af kliniske studier påvirker fluorouracil og calciumfolinat ikke irinotecans farmakokinetik. Eliminering af lægemidlet reduceres med et gennemsnit på 40% hos patienter med bilirubinniveauer, der overstiger den øvre normalgrænse (UHN) 1,5-3 gange.

Indikationer til brug

Irinotecan anbefales til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk kræft i tyktarmen og endetarmen i følgende tilfælde:

• behandling af patienter, der ikke tidligere har fået kemoterapi i kombination med calciumfolinat og fluorouracil;
• behandling af patienter med sygdomsprogression efter standard antitumorbehandling (i monoterapi-tilstand).

Kontraindikationer

Absolut:

• udtalt undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiesis;
• kronisk tarmsygdom, inflammatorisk og / eller tarmobstruktion;
• serumkoncentration af bilirubin i blodet, der overstiger mere end 1,5 eller 3 gange (afhængigt af producenten) VGN;
• patienternes generelle tilstand vurderet på en WHO-skala på mere end 2
• graviditet og amning
• alder op til 18 år
• Nyresvigt;
• samtidig anvendelse med gul feber-vaccine (afhængig af producent)
• overfølsomhed over for nogen af bestanddelene i lægemidlet.

Relativ (brug irinotecan med forsigtighed):

• leukocytose;
• strålebehandling (i historien) til bækken- eller abdominalområdet
• ældre alder
• tilhørende det kvindelige køn (på grund af den øgede risiko for diarré).

Yderligere relative kontraindikationer afhængigt af producenten:

• patientens generelle tilstand på skalaen fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) lig med 2;
• funktionelle lidelser i leveren
• hypovolæmi;
• disposition for trombose og tromboembolisme;
• samtidig brug af pneumotoksiske lægemidler;
• terapi med kolonistimulerende faktorer.

Irinotecan, brugsanvisning: metode og dosering

Irinotecan er kun beregnet til intravenøs infusion, der varer mindst 30 og ikke mere end 90 minutter. Lægemidlet kan bruges både som monoterapi og i kombination med calciumfolinat og fluorouracil.

Anbefalet doseringsregime:

• monoterapi: i en dosis på 125 mg / m² en gang om ugen som en 90-minutters intravenøs infusion i 4 uger med en pause på 2 uger samt i en dosis på 350 mg / m² som en 60-minutters infusion hver 3. uge;
• kombineret kemoterapi: med calciumfolinat og fluorouracil i en dosis på 125 mg / m² en gang om ugen ved langvarig infusion i en dosis på 180 mg / m² en gang hver anden uge; en detaljeret beskrivelse af doserne og indgivelsen af calciumfolinat og fluorouracil er givet i den specialiserede litteratur.

I tilfælde af tidligere omfattende strålebehandling, en indikator for patientens generelle tilstand på WHO-skalaen lig med 2, et forhøjet niveau af bilirubin i blodet, eller når patienten er 65 år eller ældre, kan et fald i den indledende dosis Irinotecan anbefales: i monoterapi - fra 125 til 100 mg / m² og fra 350 til 300 mg / m²; i kombinationsbehandlingstilstand - fra 125 til 100 mg / m² og fra 180 til 150 mg / m².

Du bør ikke starte behandlingen med lægemidlet, før uønskede virkninger som opkastning, kvalme og især diarré er stoppet fuldstændigt, og indtil antallet af neutrofiler i det perifere blod ikke overstiger 1500 celler / pi blod. Indtil fjernelsen af alle bivirkninger kan du udsætte brugen af Irinotecan i 1-2 uger.

Hvis der under behandlingen påvises svær hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis (antal blodplader under 100.000 / pi og / eller leukocytantal under 1000 / pi og / eller neutrofiltal mindre end 500 / pi), infektiøse komplikationer, svær diarré, febril neutropeni (neutrofiltal 1000 / pi og derunder på baggrund af en stigning i kropstemperaturen på mere end 38 ° C) eller anden ikke-hæmatologisk toksicitet på III - IV grad, bør dosis af Irinotecan reduceres med 15-20% og om nødvendigt fluorouracil.

Hvis der registreres tegn på progression af en tumorsygdom eller udviklingen af uacceptable toksiske manifestationer, skal behandlingen med lægemidlet afbrydes.

Irinotecan-opløsning skal fremstilles under aseptiske forhold. Det anbefales at fortynde den krævede dosis af koncentratet i 250 ml 0,9% natriumchloridopløsning eller 0,5% dextroseopløsning og derefter blande den resulterende væske ved forsigtigt at rotere flasken. Hvis der findes et bundfald i den tilberedte opløsning, skal lægemidlet bortskaffes.

Opløsningen skal injiceres straks efter opløsning af koncentratet. Hvis fortyndingen blev udført i overensstemmelse med reglerne for asepsis (især ved installation af en laminær luftstrøm), er det tilladt at bruge produktet efter åbning af flasken med koncentratet i 12 timer (inklusive infusionsperioden), hvis det opbevares ved stuetemperatur og i 24 timer - ved en opbevaringstemperatur på 2–8 ° C.

Bivirkninger

• hæmatopoietisk system: meget ofte - anæmi, leukopeni, neutropeni; ofte - febril neutropeni, trombocytopeni ved brug af lægemidlet til monoterapi; ekstremt sjældent - dannelse af antiplatelet antistoffer;
• nervesystem: sjældent - asteni, hovedpine, ufrivillig muskelspænding eller kramper, paræstesi, gangforstyrrelse, forvirring ekstremt sjældent - kortvarig svækket tale
• fordøjelsessystemet: meget ofte - sen diarré; ofte - hikke, kvalme, forstoppelse, opkastning, candidiasis i mave-tarmkanalen (GIT); undertiden - pseudomembranøs colitis (i det eneste tilfælde blev C. difficile fundet), gastrointestinal blødning, tarmobstruktion; sjældent - mavesmerter, anoreksi, betændelse i slimhinderne, colitis, inklusive tyflitis; tarmperforering, iskæmisk og ulcerøs colitis, pancreatitis;
• autonomt nervesystem: akut kolinerge syndrom - manifestationer af denne komplikation kan være - mavesmerter, øget tarmperistaltik, tidlig diarré, øget svedtendens, konjunktivitis, rhinitis, utilpashed, kulderystelser, lakrimation, miosis, synsforstyrrelser, svimmelhed, nedsat blodtryk (BP), vasodilatation, bradykardi; spyt blev registreret hos henholdsvis 9 og 1,4% af patienterne, der fik irinotecan som monoterapi og som en del af kombineret kemoterapi; alle disse symptomer blev lindret efter administration af atropin (subkutant i en dosis på 0,25 mg);
• hjerte-kar-system: undertiden - sænkning af blodtryk, hypovolæmisk chok på grund af dehydrering sjældent - forhøjet blodtryk under eller efter afslutningen af infusionen
• hud og subkutant fedt: meget ofte - reversibel alopeci; undertiden milde hudreaktioner
• allergiske reaktioner: undertiden - hududslæt; ekstremt sjælden - anafylaktisk chok;
• åndedrætsorganer: undertiden - rhinitis, åndenød, lungeinfiltrater;
• andre: meget ofte - en stigning i kropstemperaturen; ofte - øget træthed sjældent - tilføjelse af sekundære infektioner, lokale reaktioner efter infusion, vægttab, hypomagnesæmi, øget serumurinstofkvælstof og gamma glutamyltransferase (GGT) aktivitet, hypovolæmi, dehydrering, brystsmerter, urinvejsinfektioner, besvimelse, sepsis, syndrom lysis af tumoren;
• laboratorieindikatorer: meget ofte - en midlertidig stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase (ALP), serumtransaminaser eller bilirubinniveauer (kombinationsbehandling); ofte - en forbigående stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase, serumtransaminaser eller bilirubinniveau (monoterapi), en stigning i serumkreatinin; sjældent - hyponatræmi og hypokalæmi; ekstremt sjældent - en stigning i aktiviteten af serumlipase og / eller amylase.

Diarré (forsinket), der opstår senere end 24 timer efter administration af lægemidlet, er en dosisafhængig toksisk virkning af Irinotecan. Ved anvendelse af lægemidlet i monoterapi-tilstand blev der påvist svær diarré hos 20% af patienterne (under kombinationsbehandling - 13,1%).

Ved ordination af lægemidlet i monoterapi oplevede ca. 10% af patienterne, der tog antiemetiske lægemidler, alvorlig opkastning og kvalme, når de brugte irinotecan under kombineret kemoterapi - hos henholdsvis 2,8 og 2,1% af patienterne.

Neutropeni blev observeret hos 78,7% af patienterne med monoterapi (hos 82,5% - på baggrund af kombineret kemoterapi), inklusive hos 22,6% - det blev udtalt (antallet af neutrofiler var mindre end 500 celler / μL). Denne bivirkning var reversibel og ikke kumulativ. Det fulde antal neutrofiler blev som regel genoprettet på dag 22 ved brug af irinotecan i monoterapi-tilstand og på dag 7-8 - som en del af kombineret kemoterapi. Feber samtidigt med svær neutropeni under monoterapi blev registreret hos 6,2% af patienterne og hos 3,4% af patienterne som en del af en kombinationsbehandling. På baggrund af irinotecan-monoterapi blev der observeret infektiøse komplikationer hos 10,3% af patienterne, mens de i kombination med svær neutropeni - hos 5,3%.

Overdosis

Diarré og neutropeni kan forventes manifestationer af overdosering. Behandling af denne tilstand er ordineret symptomatisk. I tilfælde af overdosering anbefales det at indlægge patienten på hospitalet og overvåge vitale organers funktion. Den specifikke modgift mod irinotecan er i øjeblikket ukendt.

specielle instruktioner

Lægemiddelterapi skal udføres i specialiserede kemoterapiafdelinger og kun under tilsyn af en specialist, der har erfaring med at arbejde med antiblastomemedicin.

Under behandling med irinotecan er det nødvendigt at overvåge leveraktivitet og fuldføre blodtal hver uge.

Diarré forårsaget af den cytotoksiske virkning af Irinotecan forekommer som regel tidligst 24 timer efter administrationen og hos et større antal patienter - efter ca. 5 dage. Med udviklingen af den første episode af løs afføring skal patienten drikke rigeligt med væsker indeholdende elektrolytter og øjeblikkelig passende behandling, herunder brug af høje doser loperamid - den første dosis på 4 mg og derefter hver anden time ved 2 mg. Sådan behandling bør stadig fortsættes i mindst 12 timer efter den sidste episode af løs afføring, men ikke længere end 48 timer på grund af den øgede risiko for parese i tyndtarmen. Med svær diarré, når der observeres mere end 6 episoder med løs afføring eller svær tenesmus i løbet af dagen, og opkast eller feber opstår,patienten har brug for akut indlæggelse på intensivafdelingen for kompleks behandling med introduktion af bredspektret antibiotika. Hvis der opstår mindre end 6 episoder med løs afføring om dagen og moderat tenesmus, betragtes diarré som moderat eller mild, men hvis den ikke kan stoppes inden for 48 timer, skal patienten også indlægges på hospitalet og gives orale antibiotika.

Hvis diarré ledsages af svær neutropeni (leukocytantal under 500 celler / pi), kombineres antidiarréterapi med oral administration af bredspektret antibiotika til profylakse. Til profylaktiske formål bør loperamid ikke ordineres, heller ikke hos patienter, der har haft diarré i tidligere behandlingscyklusser med irinotecan.

Patienten skal være opmærksom på risikoen for at udvikle forsinket diarré under behandlingen, når det ser ud til, er det nødvendigt straks at konsultere en læge og begynde en passende behandling.

Før hver behandlingscyklus med Irinotecan anbefales det at tage antiemetika til forebyggelse.

Patienter med arvelig fruktoseintolerance bør ikke bruge stoffet, da det indeholder sorbitol som en ekstra komponent.

I løbet af behandlingen såvel som i 3 måneder efter afslutningen skal kvinder og mænd i den reproduktive alder bruge pålidelige præventionsmetoder.

I tilfælde af kontakt med Irinotecan på huden, skal det straks vaskes med sæbe og vand, i tilfælde af kontakt med slimhinder og øjne - kun med rent vand. I processen med at fortynde koncentratet skal der bruges handsker, en maske og beskyttelsesbriller.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I løbet af behandlingen med Irinotecan inden for 24 timer efter administrationen skal der tages højde for risikoen for synsforstyrrelser og svimmelhed. I tilfælde af udvikling af sådanne symptomer skal patienter afstå fra at føre køretøjer og andre potentielt farlige, komplekse mekanismer.

Påføring under graviditet og amning

Under graviditet og amning er brugen af et antineoplastisk middel kontraindiceret.

Pædiatrisk anvendelse

I pædiatrisk praksis anvendes ikke Irinotecan, da der ikke er data, der bekræfter sikkerheden og effekten af lægemiddelbehandling hos børn og unge.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nyreinsufficiens er behandling med Irinotecan kontraindiceret, da der ikke er data om effektiviteten og sikkerheden af dets anvendelse i denne kategori af patienter.

Til krænkelser af leverfunktionen

Patienter med serum-bilirubinkoncentration i blodet, der overstiger mere end 1,5 eller 3 gange (afhængigt af producent) VGN, behandling med Irinotecan er kontraindiceret. Med en stigning i serum-bilirubinniveauet ikke mere end 1,5 gange, øges truslen om svær neutropeni og kræver derfor nøje overvågning af blodtal.

Brug til ældre

Der er ingen specielle instruktioner til brug af stoffet Irinotecan hos ældre. Patienter i denne aldersgruppe skal vælge dosis individuelt med ekstrem forsigtighed.

Lægemiddelinteraktioner

• suxamethoniumsalte: det er muligt at øge varigheden af neuromuskulær blokade på grund af den anticholinesteraseaktivitet, der udvises af irinotecan;
• ikke-depolariserende muskelafslappende midler: mulig antagonistisk interaktion i forhold til neuromuskulær blokade;
• myelosuppressive lægemidler og strålebehandling: den toksiske virkning af irinotecan på knoglemarven øges (inklusive udvikling af trombocytopeni og leukopeni);
• glukokortikosteroidmedicin (GCS), herunder dexamethason: truslen om lymfocytopeni, hyperglykæmi (især i nærværelse af diabetes mellitus eller glukoseintolerance) forværres;
• prochlorperazin: øger sandsynligheden for symptomer på akatisi;
• diuretika: kan øge dehydrering som følge af opkastning og diarré
• afføringsmidler: forekomsten eller sværhedsgraden af diarré kan øges;
• atazanavir, en hæmmer af CYP3A4 og UGT1A1 enzymer, ketoconazol: plasmaniveauet af den aktive metabolit SN-38 i blodet stiger;
• antikonvulsiva - inducere af CYP3A4-isoenzymet (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin), lægemidler baseret på perikon (Hypericum perforatum): plasmakoncentrationen af den aktive metabolit SN-38 falder; disse kombinationer anbefales ikke;
• levende (svækkede) vacciner: alvorlige eller dødelige infektioner kan udvikle sig under behandling med irinotecan er det nødvendigt at afstå fra vaccination med levende vacciner; en inaktiveret eller dræbt vaccine kan administreres, men responsen på en sådan administration kan være nedsat.

Irinotecan bør ikke blandes i samme flaske med andre lægemidler.

Analoger

Irinotecans analoger er Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotecan, Campto TsS osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod lys og fugt uden for børns rækkevidde ved en temperatur på højst 25 ° C.

Holdbarheden er 2 eller 3 år (afhængigt af producenten).

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Irinotecan

De få anmeldelser om Irinotecan er for det meste positive. Patienter rapporterer om positiv dynamik, når de bruger lægemidlet til behandling af endetarms- og tyktarmskræft både i monoterapi og i kombination med calciumfolinat og fluorouracil.

Ulempen ved et antineoplastisk middel er en høj risiko for bivirkninger, især diarré, neutropeni, anæmi.

Pris for Irinotecan på apoteker

Prisen på Irinotecan, et koncentrat til fremstilling af en opløsning til infusion (20 mg / ml), kan være 1600-5000 rubler. pr. flaske, 5 ml.

Irinotecan: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Irinotecan 20 mg / ml koncentrat til fremstilling af infusionsvæske, opløsning 2 ml 1 stk. 1909 RUB Købe

Irinotecan 20 mg / ml koncentrat til klargøring af infusionsvæske, opløsning 5 ml 1 stk. 3463 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!