Lamotrigine - Brugsanvisning, Pris, Anmeldelser, Analoger Af Tabletter

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Lamotrigin

Lamotrigine: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Lægemiddelinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
16. 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apoteker

Latinsk navn: Lamotrigine

ATX-kode: N03AX09

Aktiv ingrediens: lamotrigin (lamotrigin)

Producent: Ozone, LLC (Rusland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-07

Priser på apoteker: fra 199 rubler.

Købe

Lamotrigin er et antiepileptisk lægemiddel.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - tabletter: rund fladcylindrisk form, hvid eller hvid med et gulligt skær, med risiko på den ene side og med skråninger på begge sider (10-50 eller 100 tabletter i en krukke, i en papæske 1 dåse; 10, 25, 30 eller 50 tabletter i blisterpakningspakker i en papæske 1-3, 5 eller 10 pakninger. Hver pakning indeholder også instruktioner til brug af Lamotrigine).

Sammensætning af 1 tablet:

• aktivt stof: lamotrigin - 25, 50, 100 eller 200 mg;
• hjælpekomponenter (25/50/100/200 mg): natriumcarboxymethylstivelse - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; lactosemonohydrat (mælkesukker) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidon-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 19/38/76/152 mg; magnesiumstearat - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; kolloid siliciumdioxid - 0,5 / 1/2/4 mg.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Ifølge resultaterne af farmakologiske undersøgelser er lamotrigin en blokkering af spændingsstyrede natriumkanaler, mens virkningen af selve lægemidlet bestemmes af størrelsen af den elektriske ladning og producerer en selvpotentierende virkning.

Lamotrigin hjælper med at undertrykke den kontinuerligt gentagne affyring af neuroner og hæmmer frigivelsen af glutamat (hører til de neurotransmittere, der spiller en nøglerolle i forekomsten af epileptiske anfald). Der antages, at disse virkninger bidrager til stoffets antikonvulsive aktivitet. Samtidig er de mekanismer, hvormed lamotrigin har en terapeutisk virkning ved bipolar lidelse, ikke blevet fastslået, men dets interaktion med spændingsstyrede natriumkanaler er højst sandsynligt vigtig.

Farmakokinetik

Lamotrigin absorberes hurtigt og fuldt ud fra tarmen; det gennemgår praktisk talt ikke førstepass-metabolisme. Tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration er ca. 2,5 timer efter oral administration. Værdien af denne indikator efter at have spist stiger lidt, mens absorptionsgraden ikke ændres. Farmakokinetiske processer med en enkelt dosis på op til 450 mg (den maksimale undersøgte dosis) er lineære. Den maksimale koncentration af et stof i en ligevægtstilstand har betydelige udsving, men individuel variation ses sjældent.

Stoffet binder sig til ca. 55% til plasmaproteiner i blodet. Det er usandsynligt, at frigivelse af et stof fra dets binding med proteiner kan forårsage toksiske virkninger. Fordelingsvolumen er i området fra 0,92 til 1,22 l / kg.

Enzymet UDP-glucuronyltransferase (uridindiphosphatglucuronyltransferase) er involveret i stofskiftet. Afhængigt af dosis øger lamotrigin i lille grad sit eget stofskifte. Der er ingen beviser for, at stoffet påvirker farmakokinetikken for andre antiepileptika. Der er heller ikke noget bevis for, at en interaktion er mulig mellem lamotrigin og andre lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P _450-systemet.

Clearance af lamotrigin ved ligevægtskoncentrationer hos raske voksne er i gennemsnit 39 ± 14 ml / min. Metabolisme ledsages af dannelsen af glucuronider, som derefter udskilles af nyrerne.

Op til 10% af dosis udskilles uændret i nyrerne, ca. 2% gennem tarmene.

Værdien af clearance og halveringstid afhænger ikke af dosis. Hos raske voksne er halveringstiden i gennemsnit 24–35 timer. I Gilberts syndrom er der et fald i lægemiddelclearance med 32% sammenlignet med kontrolgruppen. Dette går imidlertid ikke ud over det normale interval for den almindelige befolkning. Lægemidler, der tages samtidigt, har stor indflydelse på stoffets halveringstid.

Afhængigt af de lægemidler, der anvendes i kombination med lamotrigin, kan den gennemsnitlige halveringstid (T _1/2) ændre sig:

• medikamentinducerende glucuronidering (phenytoin, carbamazepin): T _1/2 falder til ca. 14 timer;
• valproat: T _1/2 stiger til et gennemsnit på 70 timer.

Clearance af lamotrigin hos børn baseret på kropsvægt er højere end hos voksne patienter; det er højest hos børn under 5 år. Eliminationshalveringstiden for et stof er normalt kortere hos børn end hos voksne. Dens gennemsnitlige værdi er ca. 7 timer ved samtidig brug med lægemidler, der inducerer glukuronidering (carbamazepin, phenytoin), indikatoren stiger til et gennemsnit på 45-50 timer på baggrund af kombineret brug med valproat.

Startdosis af lamotrigin til patienter med nedsat nyrefunktion beregnes i overensstemmelse med standard antiepileptisk lægemiddelregime. En dosisreduktion kan kun være påkrævet for patienter med et signifikant fald i nyrefunktionen.

Nødvendig justering af indledende, stigende og vedligeholdelsesdoser til patienter med nedsat leverfunktion:

• moderat grad (Child-Pugh klasse B): ca. 50%;
• alvorlig (Child-Pugh klasse C): ca. 75%.

Dosisøgning og vedligeholdelsesdosis skal bestemmes ved klinisk respons.

Effekten af lamotrigin til forebyggelse af humørsvingninger hos patienter med bipolar lidelse er dokumenteret i to basale kliniske studier. Ifølge resultaterne af den kombinerede analyse af de opnåede resultater viste det sig, at varigheden af remission, der blev defineret som tiden før starten på den første episode af depression og før den første episode af hypomani / mani / blandet episode af mani og hypomani efter stabilisering, i lamotrigin-gruppen sammenlignet med placebo, var længere.

For depression er varigheden af remission mere udtalt.

Indikationer til brug

• epilepsi (generaliserede og partielle anfald, herunder tonisk-kloniske anfald, såvel som anfald hos patienter med Lennox-Gastaut syndrom): voksne - som monoterapi eller som en del af en kombinationsbehandling; børn 3–12 år - som en del af en kombinationsbehandling, efter at have opnået kontrol med sygdommen, annulleres samtidig antiepileptisk medicin, og Lamotrigin fortsættes som monoterapi;
• bipolar lidelse: stoffet bruges til voksne for at forhindre humørsvingninger (depression, hypomani, mani, blandede episoder); brugen af lamotrigin til behandling af akutte depressive eller maniske episoder er ikke indiceret.

Kontraindikationer

Absolut:

• lactasemangel, glucose-galactosemalabsorption, lactoseintolerans;
• under 3 år - til behandling af epilepsi eller op til 18 år - til behandling af bipolar affektiv lidelse;
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Relativ (Lamotrigin tabletter anvendes under lægeligt tilsyn):

• dysfunktion i nyrer og lever
• graviditet og amning.

Lamotrigin, brugsanvisning: metode og dosering

Lamotrigin er beregnet til oral administration. Tabletterne skal sluges hele uden at tygge eller knække. Hvis den beregnede dosis ikke kan divideres med hele antallet af tabletter i den lavere dosis, skal den justeres til den nærmeste værdi af hele tabletten i den lavere dosis.

Hvis lamotrigin genoptages, skal lægen vurdere behovet for at øge vedligeholdelsesdosen hos patienter, der afbryder lægemidlet af en eller anden grund, da høje initialdoser og overskridelse af den anbefalede dosis øger sandsynligheden for alvorligt udslæt. Jo længere tidsperioden er gået siden den sidste dosis, jo mere forsigtighed kræves, når dosis øges til en vedligeholdelsesdosis. Hvis en tid, der er gået ud over fem halveringstider, er stoppet efter indtagelse, skal dosis af Lamotrigin øges til en vedligeholdelsestid i henhold til det relevante skema.

Du bør ikke genoptage behandlingen med Lamotrigin hos patienter, hvor seponering af behandlingen var forbundet med udseendet af udslæt, medmindre den potentielle fordel ved en sådan behandling er højere end de mulige risici.

Epilepsi

Monoterapi

Den indledende dosis til børn fra 12 år og voksne er 25 mg en gang dagligt i to uger med en yderligere stigning i en enkelt dosis til 50 mg i samme periode. Derefter øges dosis hver 1-2 uge med maksimalt 50-100 mg, indtil den optimale terapeutiske virkning er opnået. Dette forsynes normalt med en daglig vedligeholdelsesdosis på 100-200 mg i 1 eller 2 opdelte doser. Nogle patienter har muligvis brug for en daglig dosis på 500 mg.

Den indledende daglige dosis Lamotrigin til patienter 3–12 år med typisk fravær er 0,3 mg / kg i 1 eller 2 doser i to uger med en yderligere stigning i enkeltdosis 2 gange i samme periode. Derefter øges den daglige dosis hver 1-2 uge med maksimalt 0,6 mg / kg, indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået. Beregningsmetoden gør det muligt at dosere lægemidlet relativt nøjagtigt til børn, der vejer 40 kg eller mere. Den sædvanlige daglige vedligeholdelsesdosis er i intervallet 1-10 mg / kg i 1 eller 2 opdelte doser, selvom der kan være behov for højere doser.

Kombinationsterapi

Den indledende dosis Lamotrigin til børn fra 12 år og voksne, der allerede får valproinsyre i kombination med eller uden andre antiepileptika, er 25 mg hver anden dag i to uger, og derefter tager de 25 mg en gang dagligt i samme periode … Derefter øges den daglige dosis hver 1-2 uger med maksimalt 25-50 mg, indtil den optimale terapeutiske virkning er opnået. Den sædvanlige daglige vedligeholdelsesdosis er 100-200 mg i 1 eller 2 opdelte doser.

Den indledende dosis lamotrigin til patienter, der får samtidig behandling med antiepileptika eller andre lægemidler, der inducerer glukuronidering af lamotrigin, med / uden andre antiepileptika (undtagen valproat), er 50 mg en gang dagligt i to uger, derefter i samme periode anvende 100 mg dagligt i 2 opdelte doser. Derefter øges dosis hver 1-2 uger med maksimalt 100 mg, indtil den optimale terapeutiske virkning er opnået. Den sædvanlige daglige vedligeholdelsesdosis er fra 200 til 400 mg i 2 opdelte doser, i nogle tilfælde er det nødvendigt at bruge Lamotrigin i en dosis på 700 mg pr. Dag.

Den indledende dosis af Lamotrigin til patienter, der tager andre lægemidler, der ikke har en signifikant effekt på inhibering / induktion af lamotrigin-glucuronidering, er 25 mg en gang dagligt i to uger, og derefter tages 50 mg over den samme periode en gang dagligt. Derefter øges dosis hver 1-2 uge med maksimalt 50-100 mg, indtil den optimale terapeutiske virkning er opnået. Den sædvanlige daglige vedligeholdelsesdosis er 100 til 200 mg i 1 eller 2 opdelte doser.

Den indledende daglige dosis Lamotrigin til børn 3-12 år, der tager valproat med / uden andre antiepileptika, er 0,15 mg / kg i 1 dosis i to uger, derefter i samme periode - 0,3 mg / kg i 1 reception. Derefter, indtil den optimale terapeutiske virkning er opnået, øges den daglige dosis hver 1-2 uger med et maksimum på 0,3 mg / kg. Den sædvanlige daglige vedligeholdelsesdosis er 1–5 mg / kg i 1 eller 2 opdelte doser, maksimum er 200 mg pr. Dag.

Den indledende daglige dosis lamotrigin til børn 3-12 år, der får antiepileptika eller andre lægemidler, der inducerer glukuronidering af lamotrigin, i kombination med eller uden andre antiepileptika (undtagen valproater), er 0,6 mg / kg i 2 doser fordelt på to uger, derefter i samme periode - 1,2 mg / kg pr. dag i 2 opdelte doser. Derefter øges dosis hver 1-2 uger med maksimalt 1,2 mg / kg, indtil den optimale terapeutiske virkning er opnået. Den sædvanlige daglige vedligeholdelsesdosis er 5-15 mg / kg i 2 doser, den maksimale er 400 mg pr. Dag.

Den indledende daglige dosis af lamotrigin til patienter, der tager andre lægemidler, der ikke har en signifikant effekt på hæmning / induktion af glukuronidering af lamotrigin, er 0,3 mg / kg i 1 eller 2 doser i to uger, hvorefter dosis i samme periode øges til 0,6 mg / kg i 1 eller 2 opdelte doser. Derefter øges dosis maksimalt 0,6 mg / kg hver 1-2 uger, indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået. Den sædvanlige daglige vedligeholdelsesdosis er 1 til 10 mg / kg i 1 eller 2 opdelte doser, maksimum er 200 mg pr. Dag.

Det er sandsynligt, at børn i alderen 3-6 år har brug for en vedligeholdelsesdosis, der er i den øvre ende af det anbefalede interval. Det er nødvendigt at kontrollere barnets kropsvægt og, hvis det ændres, dosisjustering.

Hvis den beregnede daglige dosis til patienter, der tager valproat, er 1–2 mg, kan Lamotrigin ordineres i en dosis på 2 mg hver anden dag i de første to uger. Hvis den beregnede daglige dosis er mindre end 1 mg, ordineres Lamotrigin ikke.

Brug af lægemidlet til børn under 2 år som monoterapi eller til børn under 1 måned som supplerende terapi er ikke undersøgt. Hos børn fra 1 måned til 2 år er Lamotrigins effektivitet og sikkerhed som supplerende behandling for partielle anfald ikke fastlagt.

Børn under 3 år har ikke tilladelse til at bruge faste doseringsformer.

Maniodepressiv

Når du bruger Lamotrigin, er det nødvendigt at følge et overgangsregime, der inkluderer øget dosis af lægemidlet over 6 uger til et understøttende stabiliserende, hvorefter andre psykotrope og / eller antiepileptiske lægemidler, hvis det er angivet, kan annulleres.

Kombineret anvendelse med lamotrigin-glucuronidationshæmmere (f.eks. Valproat)

Den indledende dosis er 25 mg hver anden dag i to uger, derefter over den samme periode 1 gang dagligt, 25 mg. I den femte uge øges dosis til 50 mg pr. Dag i 1 eller 2 opdelte doser.

For at få optimale terapeutiske fordele er den sædvanlige daglige dosis 100 mg i 1 eller 2 opdelte doser. Afhængig af den kliniske effekt kan dosis øges til maksimalt 200 mg.

Kombinationsbehandling med lamotrigin-glucuronidationsinduktorer hos patienter, der ikke tager hæmmere (såsom valproat)

Dette doseringsregime skal anvendes med phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, primidon og andre inducere af lamotrigin-glucuronidering.

Den indledende dosis er 50 mg en gang dagligt i to uger, og derefter tages lægemidlet i den samme periode i en daglig dosis på 100 mg i 2 opdelte doser. I den femte uge øges dosis til 200 mg pr. Dag i 2 opdelte doser, i den sjette uge er det muligt at øge til 300 mg pr. Dag. For at opnå optimal terapeutisk virkning er den sædvanlige daglige måldosis 400 mg i 2 opdelte doser, den ordineres startende fra den syvende uge af behandlingen.

Monoterapi eller kombinationsbehandling hos patienter, der tager lægemidler, der ikke har en signifikant inducerende eller hæmmende virkning på glukuronidering af lamotrigin

Den indledende dosis er 25 mg en gang dagligt i to uger, hvorefter lægemidlet tages i samme periode med 50 mg dagligt i 1 eller 2 doser. I den femte uge øges den daglige dosis til 100 mg i 1 eller 2 doser. For at opnå optimal terapeutisk effekt er den sædvanlige daglige måldosis 200 mg (i kliniske forsøg blev doser i intervallet 100-400 mg anvendt) i 1 eller 2 opdelte doser. Når den målrettede daglige vedligeholdelsesstabiliserende dosis er nået, kan andre psykotrope lægemidler trækkes tilbage.

Vedligeholdelse, der stabiliserer den samlede daglige dosis af lamotrigin til behandling af bipolar affektiv lidelse efter samtidig psykotrope og antiepileptiske lægemidler, er afbrudt:

• behandling efter seponering af kombineret behandling med hæmmere af lamotrigin-glucuronidering, for eksempel valproat: den målstabiliserende dosis umiddelbart efter seponering af valproat bør fordobles og opretholdes på dette niveau
• behandling efter seponering af kombineret behandling med inducere af lamotrigin-glucuronidering, afhængigt af den oprindelige vedligeholdelsesdosis: regimen anvendes ved brug af carbamazepin, phenytoin, primidon, phenobarbital eller andre inducere af lamotrigin-glucuronisering; dosen bør gradvis reduceres over tre uger efter udtagning af disse lægemidler;
• terapi efter annullering af psykotrope lægemidler, der ikke har en hæmmende / inducerende virkning på glukuroniseringen af lamotrigin: dosisjustering udføres ikke, dosen skal opretholdes på det niveau, der opnås under forøgelsesregimet.

Der er ingen klinisk erfaring med at korrigere daglige doser af Lamotrigin efter tilsætning af andre lægemidler. Baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser kan følgende anbefalinger følges:

• tilsætning af hæmmere af glukuronidering lamotrigin (for eksempel valproat): den nuværende stabiliseringsdosis reduceres med 2 gange;
• tilføjelse af inducere af lamotriginglukuronidering hos patienter, der ikke får valproat: dette regime skal anvendes, når der anvendes carbamazepin, phenytoin, primidon, phenobarbital eller andre inducere af lamotrigin-glucuronidering; i løbet af den første uge ændres den nuværende stabiliseringsdosis ikke, fra den anden uge øges den med 50%, fra den tredje - en gentagen stigning udføres, således at dosen overstiger den indledende stabiliseringsdosis med 2 gange;
• tilsætningen af andre lægemidler, der ikke har en signifikant inducerende / hæmmende virkning på glukuronidering af lamotrigin: dosisjustering er ikke påkrævet.

Ved udførelse af kliniske undersøgelser viste det sig, at pludselig seponering af Lamotrigin ikke medførte en stigning i sværhedsgraden, hyppigheden eller ændringen i bivirkningernes art sammenlignet med placebo. Derfor kan patienter straks annullere lægemidlet uden gradvist at reducere dosis.

Generelle anbefalinger til brug af Lamotrigin i særlige patientkategorier

Kombineret brug med hormonelle præventionsmidler

• brug af lamotrigin til patienter, der allerede får hormonelle præventionsmidler: det anbefales at overveje brugen af kontinuerlige præventionsmidler eller andre ikke-hormonelle præventionsmetoder. Regimen skal være i overensstemmelse med anvisningerne, afhængigt af om lamotrigin tilsættes til hæmmere eller inducere af dets glukuronidering;
• brugen af hormonelle svangerskabsforebyggende midler hos patienter, der allerede modtager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og ikke tager inducere af dets glukuronidering: en stigning i vedligeholdelsesdosis af lamotrigin er normalt nødvendigt, men ikke mere end 2 gange. I tilfælde af udnævnelse af hormonelle præventionsmidler anbefales det at øge den daglige dosis med 50-100 mg hver uge (afhængigt af det kliniske billede). Det anbefales ikke at overskride disse tal, hvis kvindens kliniske tilstand ikke kræver yderligere dosisforøgelse. På baggrund af brugen af svangerskabsforebyggende midler, herunder 7 dages inaktiv behandling, skal kontrol af serumlamotriginniveauer udføres i den tredje uge med aktiv behandling, dvs. fra 15 til 21 dage efter menstruationscyklussen. Det anbefales at overveje brugen af kontinuerlige svangerskabsforebyggende midler eller andre ikke-hormonelle præventionsmetoder;
• seponering af hormonelle svangerskabsforebyggende midler hos patienter, der allerede får vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og ikke får inducerere af dets glukuronidering: normalt er en dosisreduktion nødvendig, men ikke mere end 50%. Hvis kvindens kliniske tilstand ikke kræver andet, anbefales det gradvist at nedsætte den daglige dosis Lamotrigin hver uge med 50-100 mg (faldhastigheden er ikke mere end 25% af den daglige dosis pr. Uge) i mere end tre uger.

Kombineret brug med ritonavir

En stigning i dosen af lamotrigin skal udføres på basis af anbefalinger baseret på, om det tilsættes til behandling med glucuronidationshæmmere eller -induktorer eller anvendes i deres fravær.

Hos patienter, der allerede tager vedligeholdelsesdoser af lamotrigin og ikke bruger inducere af dets glukuronidering, kan det være nødvendigt at øge dosis af lægemidlet under anvendelse af atazanavir i kombination med ritonavir, og hvis det annulleres, skal det reduceres.

Nedsat lever- og nyrefunktion

De indledende, stigende og vedligeholdelsesdoser af lægemidlet med moderat og svær nedsat leverfunktion skal reduceres med henholdsvis 50 og 75%. Korrektion af stigende og vedligeholdelsesdoser bør udføres afhængigt af den kliniske effekt.

Lamotrigin tabletter til nyresvigt bør anvendes med forsigtighed. Indledende doser af lægemidlet til patienter med nyresvigt i sluttrinnet skal beregnes i overensstemmelse med doseringsregimen for patienter, der tager antiepileptika. Patienter med et signifikant fald i nyrefunktionen kan rådes til at reducere vedligeholdelsesdoser.

Bivirkninger

Der er rapporter om bivirkninger hos patienter med epilepsi og bipolar lidelse. Når man overvejer sikkerhedsprofilen for et lægemiddel som helhed, bør der tages hensyn til oplysninger om begge sygdomme.

Forstyrrelser, der hovedsageligt blev registreret i løbet af kliniske forsøg med patienter med epilepsi (> 10% - meget almindelig;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjældent; <0,01% - meget sjælden):

• hud og subkutant væv: meget ofte - hududslæt; sjældent - Stevens-Johnson syndrom; meget sjældent - toksisk epidermal nekrolyse
• immunsystem: meget sjældent - overfølsomhedssyndrom (inklusive feber, hævelse i ansigtet, lymfadenopati, manglende organsvigt, formidlet intravaskulær koagulationssyndrom);
• blod og lymfesystem: meget sjældent - hæmatologiske lidelser (inklusive neutropeni, anæmi, leukopeni, pancytopeni, trombocytopeni, aplastisk anæmi, agranulocytose), lymfadenopati (disse lidelser kan måske være forbundet med overfølsomhedssyndrom);
• psyke: ofte - irritabilitet, aggressivitet; meget sjældent - hallucinationer, tics, forvirring;
• nervesystemet (med monoterapi med lægemidlet): meget ofte - hovedpine; ofte - rysten, søvnløshed, døsighed, svimmelhed sjældent - ataksi; sjældent - en stigning i hyppigheden af anfald (registreres kun hos patienter med epilepsi), nystagmus;
• fordøjelsessystemet (med monoterapi med lægemidlet): ofte - opkastning, kvalme, diarré
• synsorgan (med monoterapi med lægemidlet): sjældent - sløret syn, diplopi;
• muskel- og bindevæv: meget sjældent - lupuslignende syndrom;
• lever og galdeveje: meget sjældent - øget aktivitet af leverenzymer, leversvigt, unormal leverfunktion;
• generelle lidelser: ofte - træthed.

Bivirkninger fra systemer og organer i henhold til brugsdata efter markedsføring:

• psyke: meget sjældent - mareridt;
• nervesystem: meget ofte - svimmelhed, ataksi, døsighed, hovedpine; ofte - tremor, nystagmus, søvnløshed; sjældent - aseptisk meningitis; meget sjældent - øget hyppighed af anfald, bevægelsesforstyrrelser, agitation, forværrede symptomer på Parkinsons sygdom, koreoetetose, ekstrapyramidale lidelser, gangstabilitet;
• fordøjelsessystemet: meget ofte - opkastning, kvalme; ofte - diarré
• synsorgan: meget ofte - sløret syn, diplopi; sjældent - konjunktivitis.

I dobbeltblinde yderligere kliniske forsøg forekom hududslæt hos 10% af voksne patienter, der tog lamotrigin, og 5% af patienterne i placebogruppen. I 2% af tilfældene førte udseendet af hududslæt til ophør af lægemidlet. Udslætet, overvejende makulopapulært, forekommer hovedsageligt i de første 8 uger fra det øjeblik lægemidlet startes og forsvinder efter dets tilbagetrækning.

Der er rapporter om sjældne tilfælde af alvorlige, potentielt livstruende hudlæsioner, herunder Stevens-Johnson og Lyell syndromer. Selvom symptomerne normalt vendte om, når lægemidlet blev afbrudt, havde nogle patienter permanente ar. Der er rapporter om sjældne dødsfald. Udviklingen af udslæt blev også betragtet som en manifestation af overfølsomhedssyndrom forbundet med forskellige systemiske manifestationer.

Lamotriginbehandling kan føre til en forværring af tegn på parkinsonisme hos patienter med allerede eksisterende Parkinsons sygdom og i isolerede tilfælde til ekstrapyramidale symptomer og koreoetose hos patienter uden tidligere lidelser.

Leverdysfunktion forekommer normalt i kombination med symptomer på overfølsomhed, men i isolerede tilfælde udvikler de sig i fravær af tydelige tegn på overfølsomhed.

Bivirkninger rapporteret hovedsageligt i kliniske forsøg med patienter med bipolar lidelse:

• hud og subkutant væv (ifølge kliniske studier): meget ofte - hududslæt; sjældent - Stevens-Johnson syndrom;
• psyke (ifølge brug efter markedsføring): meget sjældent - mareridt;
• nervesystem (ifølge kliniske studier): meget ofte - hovedpine; ofte - døsighed, agitation, svimmelhed
• muskel- og bindevæv (ifølge kliniske studier): ofte - artralgi;
• fordøjelsessystemet: ofte - xerostomi
• generelle lidelser (ifølge kliniske studier): ofte - smerter, herunder rygsmerter.

Overdosis

I tilfælde af at tage doser, der overstiger den maksimale terapeutiske dosis 10-20 gange, er der rapporteret om dødelige tilfælde.

De vigtigste symptomer er: udvidelse af QRS-intervallet (forlængelse af intraventrikulær ledningstid), nystagmus, ataksi, epileptisk anfald, nedsat bevidsthed og koma.

Terapi: indlæggelse på hospitalet og understøttende symptomatisk behandling er angivet i overensstemmelse med anbefalingerne fra det nationale giftkontrolcenter eller det kliniske billede.

specielle instruktioner

Der er information om udviklingen af bivirkninger fra huden, som kan forekomme i løbet af de første otte uger efter påbegyndelse af brugen af Lamotrigin. I de fleste tilfælde er udslæt karakteriseret ved et mildt forløb og forsvinder alene, men nogle gange er indlæggelse og tilbagetrækning af lægemidler påkrævet. Potentielt livstruende hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse) kan udvikle sig.

Hos voksne patienter med epilepsi forekommer svære hudreaktioner, når de bruger Lamotrigin i overensstemmelse med almindeligt accepterede anbefalinger, i ca. en ud af 500 tilfælde. Stevens-Johnson syndrom er rapporteret hos ca. 50% af patienterne med lignende reaktioner.

Ifølge kliniske undersøgelser er forekomsten af svære hududslæt ved bipolar lidelse ca. 1 ud af 1000 patienter. Børn er mere tilbøjelige til at udvikle alvorlige hududslæt end voksne. Forekomsten af hududslæt, der kræver hospitalsindlæggelse, er 1 tilfælde pr. 100-300 syge børn.

De første manifestationer af udslæt hos børn kan forveksles med en infektion, så sandsynligheden for en reaktion på Lamotrigin skal overvejes. Den samlede risiko for denne lidelse er stort set forbundet med følgende faktorer:

• høj startdosis af lægemidlet og overstiger den anbefalede hastighed for at øge dosis;
• kombineret brug med valproat.

Med en belastet historie med allergiske reaktioner eller i tilfælde af udslæt som reaktion på brugen af andre antiepileptiske lægemidler kræver terapi forsigtighed. Dette skyldes, at forekomsten af udslæt (ikke klassificeret som alvorlig) hos patienter med en sådan historie blev observeret tre gange oftere ved udnævnelse af lamotrigin end hos patienter med en ukompliceret historie.

Patienter i alle aldersgrupper har brug for øjeblikkelig lægeundersøgelse, hvis der opdages udslæt. Behandlingen afbrydes straks, medmindre det er indlysende, at forekomsten af udslæt ikke er forbundet med Lamotrigin.

Det anbefales ikke at genoptage brugen af lægemidlet, hvis dets tidligere behandling blev annulleret på grund af udviklingen af en hudreaktion, med undtagelse af patienter, i hvilke den forventede terapeutiske virkning overstiger sandsynligheden for bivirkninger.

Der er tegn på, at udslæt kan være en del af et overfølsomhedssyndrom forbundet med en række systemiske manifestationer, herunder feber, lymfadenopati, hævelse i ansigtet og lever- og blodsygdomme. Syndromets sværhedsgrad kan variere meget, i sjældne tilfælde fører det til udvikling af multiple organsvigt og DIC-syndrom. Det skal bemærkes, at den tidlige manifestation af overfølsomhedssyndrom (i form af lymfadenopati, feber) også kan observeres i tilfælde, hvor der ikke er nogen tydelige manifestationer af udslæt. Hvis der opstår sådanne symptomer, skal patienten straks søge råd fra en læge. Hvis der ikke identificeres nogen anden årsag til opståen af hudsymptomer, afbrydes Lamotrigin.

Ifølge nogle rapporter har børn og voksne, der tager Lamotrigin, en øget risiko for aseptisk meningitis. I sådanne tilfælde annulleres behandlingen. Oftest forsvinder symptomerne på aseptisk meningitis efter seponering af lægemidlet, men hos nogle patienter genoptages de med gentagen administration af Lamotrigin. Lægemidlet bør ikke administreres igen til patienter, i hvilke tilbagetrækning af behandlingen var forbundet med aseptisk meningitis.

Det blev konstateret, at clearance af lamotrigin på baggrund af kombineret brug med det kombinerede lægemiddel ethinyløstradiol + levonorgestrel (30 + 150 μg) omtrent fordobles, hvilket fører til et fald i plasmaniveauet. For at opnå den maksimale terapeutiske effekt kræves i sådanne tilfælde en stigning i vedligeholdelsesdoser af Lamotrigin, men ikke mere end 2 gange. Hos kvinder, der ikke længere tager glucuronidationsinduktorer af stoffet og bruger hormonelle præventionsmidler i henhold til et skema, der inkluderer en uges indtagelse af et inaktivt lægemiddel (eller en pause i at tage et svangerskabsforebyggende middel i 7 dage), vil en gradvis forbigående stigning i koncentrationen af lamotrigin blive observeret i dette interval. Værdien af denne indikator vil være højere i tilfælde, hvorhvis den næste stigning i dosis af Lamotrigin udføres umiddelbart før eller i løbet af perioden med et inaktivt lægemiddel.

Sundhedsudbydere bør have den kliniske evne til at håndtere kvinder, der begynder / holder op med at bruge hormonelle præventionsmidler, mens de tager Lamotrigin, da det i disse tilfælde kan være nødvendigt at justere dosis.

Anden hormonerstatningsterapi og brugen af orale svangerskabsforebyggende midler er ikke undersøgt, selvom deres virkning på farmakokinetikken af lamotrigin er mulig.

Samtidig brug med kombinerede hormonelle svangerskabsforebyggende midler (indeholdende ethinyløstradiol og levonorgestrel) fører til en moderat stigning i clearance af levonorgestrel og kan også medføre ændringer i koncentrationen af luteiniserende og follikelstimulerende hormoner. Hvordan disse ændringer påvirker æggestokkens ovulatoriske aktivitet er ikke fastslået. Det er dog umuligt at udelukke muligheden for, at disse ændringer i nogle tilfælde kan føre til et fald i præventionens effektivitet. Hvis karakteren af menstruationscyklussen ændres (dvs. med udviklingen af pludselig blødning), skal du straks konsultere en læge.

Lamotrigin er en af de svage hæmmere af dihydrofolatreduktase, og med sin langvarige administration er der derfor en risiko for nedsat folatmetabolisme. Samtidig blev det konstateret, at lamotrigin ikke fører til signifikante ændringer i koncentrationen af hæmoglobin, folater, erythrocytter i serum med et gennemsnitligt volumen (når det anvendes op til 1 år) og ikke reducerer koncentrationen af folater i erythrocytter (når det anvendes op til 5 år).

Lamotrigin er en hæmmer af tubulær sekretion (på grund af virkningen på den kationiske transportør af proteiner). På grund af dette er en stigning i plasmakoncentrationer af nogle lægemidler mulig, hvis udskillelse hovedsageligt udføres af nyrerne. Kombineret anvendelse af lamotrigin med substrater med et snævert terapeutisk interval, for eksempel med dofetilid, anbefales ikke.

Ved behandling af patienter med nyreinsufficiens er forsigtighed nødvendig, da der er mulighed for akkumulering af glucuronidmetabolitten.

Patienter, der allerede modtager andre lægemidler, der indeholder lamotrigin, kan ikke bruge lægemidlet uden at konsultere en læge.

Ved pludselig seponering af Lamotrigin, som andre antiepileptika, kan der udvikles krampeanfald. Hvis der ikke er nogen tvingende grund til pludselig seponering af lægemidlet (for eksempel kravet om sikkerhed, når der opstår udslæt), bør dosis reduceres gradvist over 2 uger. Der er dokumentation i litteraturen for, at alvorlige krampeanfald, inklusive status epilepticus, kan forårsage udvikling af rabdomyolyse, formidlet intravaskulær koagulation og flere organdysfunktioner, undertiden med et fatalt resultat. Sådanne tilfælde er rapporteret med Lamotrigine-behandling.

Patienter med epilepsi kan have symptomer på depression og / eller bipolar lidelse. Patienter med epilepsi og comorbid bipolar lidelse har høj risiko for selvmord.

I bipolar lidelse har 25-50% af tilfældene mindst et selvmordsforsøg; hos sådanne patienter på baggrund af brugen af medikamenter til behandling af bipolar lidelse, herunder Lamotrigin, såvel som uden behandling er det muligt at forværre selvmordstanker og selvmordsadfærd.

Fremkomsten af selvmordsadfærd / -tanker blev observeret hos patienter, der tog antiepileptika mod flere indikationer, herunder epilepsi og bipolar lidelse. Ifølge en metaanalyse af randomiserede, placebokontrollerede forsøg med sådanne lægemidler er der en let stigning i selvmordsrisiko. Mekanismen for denne effekt er ikke fastlagt, og de tilgængelige data om sandsynligheden for en stigning i risikoen for selvmord ved brug af Lamotrigin udelukker ikke. Af denne grund skal sådanne patienters tilstand overvåges nøje for udseendet af selvmordstanker og -adfærd. Hvis du oplever disse symptomer, skal du søge råd fra en læge.

Hos børn og unge med svær depression og andre psykiatriske lidelser er antidepressiv brug forbundet med en øget sandsynlighed for selvmordstanker / -adfærd.

I tilfælde af bipolar lidelse under behandling med Lamotrigin er det nødvendigt med nøje overvågning af symptomer på klinisk forværring (inklusive forekomsten af nye symptomer) og selvmord, især i begyndelsen af brugen og når dosis ændres. Patienter med en historie med selvmordstanker / -adfærd, unge patienter og patienter med identificerede selvmordstanker, i vid udstrækning inden behandlingsstart, anses for at have høj risiko for selvmordstanker / -tanker, og deres tilstand bør overvåges nøje.

Patienten skal overvåges for forværring af tilstanden (inklusive forekomsten af nye symptomer) og / eller forekomsten af selvmordstanker / opførsel eller tanker om at skade sig selv. I sådanne tilfælde skal du straks søge lægehjælp til at vurdere situationen og om nødvendigt justere doseringsregimen. Nogle patienter med klinisk forværring, især med svære symptomer, med pludselig indtræden og / eller i fravær af en belastet historie af sådanne tilstande, kræver, at Lamotrigin seponeres.

Der er ingen data om effekten af Lamotrigin på vækst, pubertet, adfærdsmæssige, kognitive og følelsesmæssige ændringer hos børn.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Der er tegn på neurologiske bivirkninger, herunder svimmelhed og diplopi. I denne henseende er det nødvendigt med en individuel vurdering af effekten af Lamotrigin på patienten. Spørgsmålet om evnen til at køre køretøjer under behandlingen bør afgøres af en læge.

Påføring under graviditet og amning

Lamotrigin under graviditet / amning bør anvendes med forsigtighed og kun i tilfælde, hvor den forventede terapeutiske fordel er højere end den eksisterende risiko.

Hvis det er muligt, bør monoterapi foretrækkes, da kombinationsbehandling med antiepileptika under graviditet er forbundet med en højere risiko for medfødte misdannelser (i form af en kløftlæbe, kardiovaskulære misdannelser og neurale rørdefekter) end monoterapi.

Brug af lamotrigin kan teoretisk føre til en stigning i sandsynligheden for nedsat udvikling af embryoet og fosteret, hvilket er forbundet med et fald i folinsyreniveauerne. I denne henseende er det under graviditetsplanlægning nødvendigt at overveje muligheden for at tage folinsyre.

Lamotrigin passerer i modermælk i varierende grad. Hvis der træffes en beslutning om at amme barnet på baggrund af behandlingen, bør der etableres omhyggelig overvågning af dets tilstand for at identificere uønskede reaktioner.

Pædiatrisk anvendelse

Kontraindikation:

• epilepsi: op til 3 år;
• bipolar lidelse: op til 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Ordination af lamotrigin til nedsat nyrefunktion kræver forsigtighed.

Til krænkelser af leverfunktionen

Udnævnelsen af Lamotrigin i strid med leverfunktionen kræver forsigtighed.

Lægemiddelinteraktioner

Lægemiddelinteraktionen af Lamotrigin er kun undersøgt, når den anvendes til voksne patienter.

Det er blevet fastslået, at UDP-glucuronyltransferase, det vigtigste enzym, der metaboliserer lamotrigin, er ansvarlig for den metaboliske proces. Der er ingen tegn på lamotrigins evne til at føre til klinisk signifikant induktion eller inhibering af mikrosomale leverenzymer. Derfor er udviklingen af interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P _450- isoenzymer, usandsynlig. Lamotrigin er i stand til at inducere sit eget stofskifte, mens denne effekt udtrykkes moderat og har ingen klinisk signifikante konsekvenser.

Graden af indflydelse af andre lægemidler på glukuronidering af lamotrigin:

• kraftige hæmmere: valproinsyre;
• kraftige inducere: rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, ethinylestradiol / levonorgestrel kombinationslægemiddel;
• stoffer, der har en let virkning: zonisamid, olanzapin, pregabalin, levetiracetam, oxcarbazepin, gabapentin, felbamat, topiramat, bupropion, lithiumpræparater.

Valproater, som hæmmer glukuronidering af lamotrigin, reducerer metabolismen og forlænger den gennemsnitlige halveringstid med ca. 2 gange. I denne henseende, når kombineret behandling kræver en dosisjustering af Lamotrigin.

Nogle antiepileptika (såsom carbamazepin, phenytoin, primidon, phenobarbital), der inducerer mikrosomale leverenzymer, fremskynder glukuronidering af lamotrigin og dets metabolisme, hvilket kræver korrektion af doseringsregimen.

Der er oplysninger om forekomsten af bivirkninger fra centralnervesystemet på baggrund af kombineret brug med carbamazepin, såsom svimmelhed, ataksi, diplopi, sløret syn og kvalme. Udviklingen af en lignende effekt blev observeret hos raske frivillige med samtidig behandling med oxcarbazepin, resultatet af dosisreduktion er ikke undersøgt.

I litteraturen er der information om, at når kombinationen med oxcarbazepin falder koncentrationen af lamotrigin. Imidlertid er det blevet fastslået, at disse lægemidler ikke forstyrrer hinandens stofskifte. I denne henseende er det nødvendigt at bruge doseringsregimet, som når lamotrigin anvendes som en del af kombinationsbehandling uden inducere af dets glukuronidering og valproat.

Brug af topiramat fører ikke til en ændring i plasmakoncentrationen af lamotrigin, men koncentrationen af topiramat stiger dog med 15%.

Gentagen indtagelse af 400 mg lamotrigin pr. Dag med en klinisk signifikant effekt på risperidons farmakokinetik efter administration af en enkelt dosis på 2 mg til raske frivillige. På samme tid blev døsighed bemærket:

• kombineret anvendelse: hos 12 ud af 14 patienter;
• monoterapi med risperidon: hos 1 ud af 20 patienter;
• lamotrigin monoterapi: ingen tilfælde rapporteret.

På baggrund af samtidig anvendelse med aripiprazol hos patienter med bipolar affektiv lidelse blev der observeret en ændring i nogle farmakokinetiske parametre, men denne effekt er ikke klinisk signifikant.

Det er eksperimentelt fastslået, at inkubation med bupropion, amitriptylin, clonazepam, lorazepam eller haloperidol har en minimal hæmmende virkning på dannelsen af den primære metabolit af lamotrigin 2-N-glucuronid. Det kan antages, at phenelzin, clozapin, sertralin, fluoxetin, trazodon eller risperidon også sandsynligvis ikke påvirker metabolismen af lamotrigin.

Anvendelsen af kombinerede orale svangerskabsforebyggende midler indeholdende ethinyløstradiol i en dosis på 30 mcg og levonorgestrel i en dosis på 150 mcg i studier med 16 kvindelige frivillige forårsagede en stigning i clearance af lamotrigin ca. 2 gange (efter oral administration), hvilket førte til et fald i AUC (areal under kurven " koncentration - tid ") lamotrigin i gennemsnit med 52% og C _max(maksimal koncentration af stoffet) - i gennemsnit med 39%. I løbet af den syv-dages pause fra det øjeblik, hvor det aktive lægemiddel blev taget, blev der observeret en stigning i plasmakoncentrationen af lamotrigin, mens værdien af denne indikator målt i slutningen af denne uge før introduktionen af den næste dosis var højere end i perioden med aktiv terapi i gennemsnit 2 gange. Brug af hormonelle svangerskabsforebyggende midler kræver ikke korrektion af regimet med stigende doser af lamotrigin, men oftest kræves der en ændring (op eller ned) af vedligeholdelsesdosis af lamotrigin ved begyndelsen eller ved ophør af hormonelle svangerskabsforebyggende midler.

Lamotrigin har ingen effekt på ethinyløstradiols farmakokinetik. Der er en let stigning i clearance af levonorgestrel, hvilket fører til et fald i C _max og AUC med henholdsvis 12 og 19%. Måling af serumkoncentrationer af follikelstimulerende og luteiniserende hormoner og østradiol under undersøgelsen hos nogle kvinder afslørede et let fald i undertrykkelse af hormonaktiviteten i æggestokkene, selvom der ved måling af plasmakoncentrationen af progesteron hos ingen af de 16 kvinder ikke blev påvist hormonel ægløsning. Virkningen af en moderat stigning i levonorgestrel-clearance og ændringer i plasmakoncentrationer af follikelstimulerende og luteiniserende hormoner på ovarie-aktivitet er ikke blevet fastslået.

Undersøgelser med inkludering af andre hormonelle lægemidler er ikke udført, effekten af doser af lamotrigin på over 300 mg pr. Dag er ikke undersøgt.

Når Rifampicin blev brugt i en undersøgelse, der involverede 10 mandlige frivillige, førte det til en stigning i clearance af lamotrigin og et fald i halveringstiden på grund af induktion af mikrosomale leverenzymer, der var ansvarlige for glukuronidering. Patienter, der får ordineret rifampicin som samtidig behandling, skal overholde det relevante doseringsregime for lamotrigin.

I henhold til resultaterne af en undersøgelse af brugen af lopinavir / ritonavir blev der set hos raske frivillige et fald i plasmakoncentrationen af lamotrigin med ca. 50%, hvilket kan være forbundet med induktion af glukuronidering. Ved kombinationsbehandling skal det passende doseringsregime overholdes.

I studier med raske frivillige førte brugen af atazanavir / ritonavir (300/100 mg) i 9 dage til et fald i _Cmax- og AUC- værdierne for lamotrigin (når de blev brugt i en enkelt dosis på 100 mg) med henholdsvis ca. 6 og 32%. Ved kombinationsbehandling skal det passende doseringsregime overholdes.

Det blev fundet, at lamotrigin og ikke dets metabolit 2-N-glucuronid er en hæmmer af transportsystemet for organiske kationer OCT2 i klinisk signifikante koncentrationer. Lamotrigin er således en mere potent OCT2-hæmmer end cimetidin. Kombineret anvendelse med lægemidler med renal udskillelse, som er OCT2-substrater (for eksempel vareniclin, metformin og gabapentin), kan forårsage en stigning i plasmakoncentrationen af disse lægemidler. Den kliniske betydning af dette fænomen er ikke bestemt nøjagtigt, men der skal udvises forsigtighed ved anvendelse af lamotrigin med ovennævnte lægemidler.

Lamotrigin interfererer med nogle hurtige urinanalysetest for ulovlige stoffer, der kan forårsage falske positive, især i tilfælde af phencyclidin. Derfor skal der anvendes en mere specifik alternativ kemisk metode til at bekræfte et positivt resultat.

Analoger

Analoger af lamotrigin er: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Lamotrigine

Anmeldelser af Lamotrigine er for det meste positive. Det bemærkes, at effekten af terapi udvikler sig gradvist. I nogle tilfælde indikerer de forekomsten af bivirkninger, især hukommelsessvækkelse. Imidlertid anvendes stoffet oftest som en del af en kompleks behandling, derfor er det umuligt at pålideligt bekræfte forbindelsen af denne overtrædelse med brugen af Lamotrigine.

Prisen på Lamotrigine på apoteker

Den omtrentlige pris for Lamotrigin for en pakke med 30 tabletter er: dosis 25 mg - 187-210 rubler, dosis 50 mg - 264-298 rubler, dosis 100 mg - 498-595 rubler.

Lamotrigine: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Lamotrigine 25 mg tabletter 30 stk. 199 RUB Købe

Lamotrigine 50 mg tabletter 30 stk. 292 r Købe

Lamotrigine 100 mg tabletter 30 stk. 461 r Købe

Lamotrigine Canon 100 mg tabletter 30 stk. 505 RUB Købe

Lamotrigine Canon 100 mg tabletter 30 stk. 644 r Købe

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!