Mitoxantrone - Brugsanvisning, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Mitoxantron

Mitoxantrone: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Lægemiddelinteraktioner
14. 14. Analoger
15. 15. Vilkår og betingelser for opbevaring
16. 16. Betingelser for udlevering fra apoteker
17. 17. Anmeldelser
18. 18. Pris på apoteker

Latinsk navn: Mitoxantron

ATX-kode: L01DB07

Aktiv ingrediens: mitoxantron (mitoxantron)

Producent: Pharmstandard Biolek (Rusland), Lance-Pharm LLC (Rusland), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Tyskland), Waet-Lederle (Storbritannien)

Beskrivelse og fotoopdatering: 15-06-2018

Mitoxantron er et antineoplastisk lægemiddel, en antimetabolit.

Frigør form og sammensætning

Doseringsformen af Mitoxantron er et koncentrat til fremstilling af en opløsning til intravenøs (IV) og intrapleural administration: mørkeblå væske (i hætteglas fra et glasrør på 5 ml, i hætteglas på 5, 10 eller 15 ml; i en papæske 10 hætteglas 5 eller 10 ml, 1 flaske 5, 10 eller 15 ml).

Sammensætning af 1 ml koncentrat:

• aktivt stof: mitoxantronhydrochlorid - 0,002 328 g (svarer til indholdet af mitoxantron - 0,002 g);
• hjælpekomponenter: vand til injektion - op til 1 ml; natriumdisulfit - 0,001 g; natriumchlorid - 0,004 34 g; natriumacetat - 0,000 606 g; iseddikesyre - 0,0053 ml.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Mitoxantron er et cytostatisk middel, et syntetisk derivat af anthracenedion. Gennem hydrogenbindinger inkorporeres det i deoxyribonukleinsyre (DNA), som forårsager tværbinding og kædebrydning. Det interagerer også med ribonukleinsyre (RNA) og er en potent hæmmer af topoisomerase II. Mitoxantron har en cytostatisk effekt på delende og ikke-delende celler.

Ifølge in vitro-data forstyrrer mitoxantron udskillelsen af tumornekrosefaktor alfa og interleukin, interferon gamma, antigengenkendelse, hæmmer spredning af B- og T-lymfocytter og makrofager.

Farmakokinetik

Efter intravenøs administration kommer mitoxantron hurtigt ind i kroppen og distribueres i vævene, hvorfra den derefter gradvist frigives. I høje koncentrationer findes stoffet i lungerne, leveren og i stigende rækkefølge: i nyrerne, binyrerne, bugspytkirtlen, milten, skjoldbruskkirtlen, hjertet og knoglemarven. Dets fordelingsvolumen når 1000 liter pr 1 m ². Det trænger ikke gennem blod-hjerne-barrieren.

Forbindelsen med blodplasma-proteiner er 90%.

Efter en enkelt intravenøs administration kan mitoxantrons farmakokinetik karakteriseres som en trefasemodel:

• gennemsnitlig T _1/2 (halveringstid) α: varierer fra 6 til 12 minutter;
• gennemsnitlig T _1/2 β: varierer fra 1,1 til 3,1 timer;
• gennemsnitlig T _1/2 γ: varierer fra 23 til 215 timer (75 timer i gennemsnit).

Stoffets stofskifte udføres i leveren. I 5 dage udskilles 13,6-24,8% fra kroppen i galden, 5,2-7,9% mitoxantron udskilles i nyrerne.

Med nedsat leverfunktion falder hastigheden for eliminering af mitoxantron.

Indikationer til brug

• kræft: bryst, ovarie, primært hepatocellulært carcinom, hormonresistent prostatacancer med smertesyndrom;
• akut ikke-lymfoblastisk leukæmi (hos voksne patienter);
• ondartede ikke-Hodgkin lymfomer.

Kontraindikationer

Absolut:

• indholdet af neutrofiler er mindre end 1500 pr. 1 pi (undtagelsen er behandlingen af ikke-lymfoblastisk leukæmi);
• alder under 18 år
• graviditet og amning
• individuel intolerance over for komponenterne i stoffet.

Relativ (sygdomme / tilstande i nærværelse af hvilke udnævnelsen af Mitoxantron kræver forsigtighed):

• alvorlig lever- eller nyresvigt
• bronkial astma;
• hjertesygdomme, herunder svær angina pectoris, takysystoliske arytmier, dekompenseret kronisk hjertesvigt, akut periode med myokardieinfarkt;
• undertrykkelse af hæmatopoiesis;
• akutte infektiøse patologier af en viral (inklusive skoldkopper, helvedesild), svampe eller bakteriel oprindelse (på grund af risikoen for alvorlige komplikationer og generalisering af processen)
• tidligere bestråling af mediastinum;
• patologier, på baggrund af hvilke der er en øget risiko for at udvikle hyperurikæmi (gigt eller urat nefrolithiasis);
• tidligere antracyklinerapi.

Instruktioner til brug af Mitoxantrone: metode og dosering

Opløsningen fremstillet ud fra koncentratet injiceres intrapleuralt, langsomt intravenøst i løbet af 5 minutter (i det mindste) eller drypper intravenøst i løbet af 15-30 minutter. Det foretrækkes langsomt at injicere lægemidlet i infusionsrøret med en hurtig infusion af 5% dextroseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning.

Mitoxantron anvendes i mange kemoterapeutiske behandlingsregimer, derfor, når de vælger indgivelsesveje og doseringsregime, styres de af data fra speciel litteratur på individuel basis.

Det er forbudt at injicere lægemidlet subkutant, intramuskulært, intraarterielt eller intratekalt.

Den samlede maksimale dosis af opløsningen er 0,2 g pr 1 m ² legemsoverflade.

Anbefalet doseringsregime:

• ovariecancer, brystkræft, ikke-Hodgkins lymfomer, primært hepatocellulært carcinom (monoterapi): 0,014 g pr. 1 m ² 1 gang dagligt i 21 dage. Den dosis af lægemidlet til patienter, som tidligere har fået kemoterapi, samt i kombination med andre anticancerlægemidler, nedsættes til 0,01-0,012 g pr 1 m ². Ved gentagne forløb udføres valg af dosis af lægemidlet under hensyntagen til sværhedsgraden og varigheden af inhiberingen af knoglemarvshæmatopoiesis;
• akut ikke-lymfoblastisk leukæmi (med henblik på at inducere remission): 0,01 til 0,012 g pr 1 m ² per dag i 5 dage til en total dosis på fra 0,05 til 0,06 g pr 1 m ². Tillod indførelse af høje doser af lægemidlet - 0,014 g pr 1 m ² eller mere pr dag i 3 dage;
• hormonresistent prostatacancer med smertesyndrom: 0,012-0,014 g pr. 1 m ^{2 en} gang hver 21. dag i kombination med daglig indtagelse af glukokortikosteroider i lave doser (0,01 g prednisolon eller 0,04 g hydrokortison pr. dag);
• metastaser i lungehinden på baggrund af brystkræft og ikke-Hodgkins lymfomer: lægemidlet administreres gennem intrapleurale instillationer i en enkelt dosis på 0,02-0,03 g. Mitoxantron fortyndes inden brug i 50 ml 0,9% natriumchloridopløsning. Pleural ekssudat skal evakueres så vidt muligt inden behandling påbegyndes. I en fortyndet form opvarmes lægemidlet til kropstemperatur og injiceres langsomt i løbet af 5-10 minutter. Perioden for dets eksponering i pleurahulen er 48 timer, hvor patienten skal bevæge sig for at sikre optimal intrapleural fordeling af midlet. Efter 48 timer drænes pleurahulen igen. Den første behandlingscyklus stoppes, hvis mængden af effusion er 200 ml. Gentagen instillation af 0,03 g af lægemidlet ordineres, når mængden af effusion er> 200 ml. Før indførelsen af geninstillation overvåges hæmatologiske parametre. Den anden dosis Mitoxantron kan forblive i pleurarummet. I en behandlingscyklus er den maksimale dosis af lægemidlet 0,06 g. Det er muligt at udføre gentagen intrapleural instillation efter 28 dage, hvis antallet af neutrofiler og blodplader er inden for normale grænser. Inden for 28 dage før og 28 dage efter intrapleural administration af lægemidlet er det vigtigt at undgå systemisk behandling med cytostatika. Inden for 28 dage før og 28 dage efter intrapleural administration af lægemidlet er det vigtigt at undgå systemisk behandling med cytostatika. Inden for 28 dage før og 28 dage efter intrapleural administration af lægemidlet er det vigtigt at undgå systemisk behandling med cytostatika.

Med et fald i antallet af neutrofiler på baggrund af tidligere kurser <1500 og / eller blodplader <50.000 celler pr 1 pi blod, er dosis af lægemidlet reduceret med 0,002 g pr 1 m ²; hvis antallet af neutrofiler er <1000 og / eller blodplader <25000 celler pr 1 pi blod, der efterfølgende doser af lægemidlet reduceret med 0,004 g pr 1 m ².

Bivirkninger

Mulige bivirkninger (> 10% - meget almindelig;> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1% - sjældent; <0,01% - meget sjælden):

• hæmatopoietisk system: leukopeni, erythrocytopeni, trombocytopeni, neutropeni; sjældent - anæmi
• fordøjelsessystemet: nedsat leverfunktion, øget aktivitet af levertransaminaser, opkastning, kvalme, stomatitis, gastrointestinal blødning, forstoppelse, mavesmerter, diarré, nedsat appetit, anoreksi;
• kardiovaskulært system: kongestiv hjertesvigt, nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion, myokardisk iskæmi, arytmier, takykardi, ændringer i elektrokardiogram; i løbet af behandlingsperioden såvel som måneder og år efter dens afslutning er det muligt at udvikle toksisk skade på myokardiet, især kronisk hjertesvigt;
• åndedrætsorganer: interstitiel pneumonitis;
• allergiske reaktioner: anafylaktiske reaktioner, herunder anafylaktisk chok, åndenød, nedsat blodtryk, urticaria, hududslæt, kløe;
• lokale reaktioner: flebitis; med ekstravasation - nekrose af omgivende væv, brændende, smerte, ødem, erytem; der er rapporter om intens farvning af venerne, som lægemidlet blev injiceret i, og vævene omkring dem i blåt;
• andre: hypercreatininæmi, hyperurikæmi, sekundære infektioner, reversibel blå farvning af sclera, negledystrofi, blå farvning af hud og negle, amenoré, menstruations uregelmæssigheder, hovedpine, rygsmerter, uspecifikke neurologiske symptomer, feber, generel svaghed, øget træthed, alopeci.

Overdosis

De vigtigste symptomer: øget først og fremmest myelotoksicitet og dosisafhængige bivirkninger af lægemidlet, en stigning i koncentrationen af urinstof i blodet, udviklingen af åndenød.

Terapi: omhyggelig overvågning af patientens tilstand, symptomatisk behandling (om nødvendigt).

specielle instruktioner

Lægemiddelterapi skal udføres under tilsyn af en læge, der har erfaring med antineoplastiske midler.

I behandlingsperioden overvåges billedet af perifert blod systematisk (før hver injektion er en komplet blodtælling obligatorisk, inklusive blodpladeantal), laboratorieindikatorer for leverfunktion, hjerteaktivitet (elektrokardiogram, ekkokardiografi med bestemmelse af venstre ventrikulær ejektionsfraktion). Når den totale dosis af lægemidlet er nået 0,1 g pr. 1 m ^2, udføres bestemmelsen af værdierne til bestemmelse af den venstre ventrikulære ejektionsfraktion uden fejl inden hver næste indgivelse af Mitoxantron.

En øget risiko for giftig hjerteskade er mulig i følgende tilfælde:

• kardiovaskulær patologi i en aktiv eller inaktiv fase;
• strålebehandling til perikardie- eller mediastinumområdet, tidligere eller i kombination med mitoxantronbehandling;
• tidligere behandling med andre antracycliner eller antracendioner;
• samtidig behandling med andre kardiotoksiske lægemidler.

Risikoen for kardiotoksicitet øges, når den samlede dosis af lægemidlet overskrides med 0,14 g pr. 1 m ², men toksisk skade på hjertet er mulig, selv ved lavere samlede doser.

I tilfælde af leukæmibehandling kan hyperurikæmi udvikles som et resultat af den hurtige opløsning af tumorceller. Om nødvendigt anbefales udnævnelse af hypourikæmiske lægemidler.

Ved ekstravasation stoppes administrationen af lægemidlet, og infusionen fortsættes om nødvendigt i en anden vene.

Det er vigtigt at tage højde for, at brugen af topoisomerase II-hæmmere, herunder mitoxantron, i kombination med andre antineoplastiske midler og / eller strålebehandling, kan føre til udvikling af akut myelodysplastisk syndrom eller myeloblastisk leukæmi.

I perioden med lægemiddelbehandling såvel som i flere måneder efter dets afslutning anbefales det at bruge pålidelige præventionsmetoder.

Det er vigtigt at undgå kontakt med lægemidlet med slimhinder eller hud, da vævsnekrose er mulig. I tilfælde af utilsigtet kontakt vaskes huden grundigt med varmt vand.

Da Mitoxantron reducerer effektiviteten af vaccinationen, er det muligt at udføre den kun 3 måneder efter afslutningen af behandlingen med lægemidlet.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Patienter i behandlingsperioden skal være forsigtige, når de kører eller udfører potentielt farlige aktiviteter.

Påføring under graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret til brug under graviditet og amning.

Pædiatrisk anvendelse

Ifølge instruktionerne er Mitoxantron kontraindiceret hos børn under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Lægemidlet ordineres med forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Til krænkelser af leverfunktionen

Mitoxantron anvendes med forsigtighed ved svær leverfunktion.

Lægemiddelinteraktioner

Når det administreres intravenøst, kan mitoxantron ikke blandes med andre opløsninger, da udfældning er mulig med undtagelse af 5% dextroseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning.

Mitoxantron kombineret med dacarbazin, vincristin, methotrexat, fluorouracil, cyclophosphamid, cisplatin, cytarabin og andre cytotoksiske lægemidler forstærker deres virkning.

En stigning i kardio- og myelotoksiciteten af mitoxantron er mulig med dets kombinerede anvendelse med andre kræftlægemidler eller bestråling af mediastinumområdet.

Ved samtidig anvendelse af mitoxantron sammen med lægemidler, der blokerer rørformet sekretion, herunder urikosuriske anti-gigtmidler (sulfinpyrazon), kan risikoen for at udvikle nefropati øges.

Da stoffet har en immunsuppressiv virkning og kan forårsage alvorlige infektioner, anbefales det ikke at bruge levende vacciner under kemoterapi.

Ingen farlige interaktioner mellem mitoxantron og andre lægemidler, der blev anvendt samtidigt, blev fundet.

Analoger

Mitoxantronanaloger er: Oncotron, Mitoxantron-LENS.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod lys og fugt ved temperaturer op til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser af Mitoxantrone

Ifølge anmeldelser reducerer langvarig brug af Mitoxantron (over 2 år) effektivt antallet af tilbagefald og stigningen i neurologiske symptomer. Generelt er anmeldelser om lægemidlets effektivitet tvetydige, fordi det kan vurderes tidligst efter 1 år fra starten af brugen af lægemidlet eller i slutningen af behandlingsforløbet. Blandt ulemperne bemærkes udviklingen af komplikationer fra hjertet og risikoen for kvindelig infertilitet.

Pris for Mitoxantron på apoteker

Den omtrentlige pris for Mitoxantron-koncentrat (10 ml i hætteglas) er 2360 rubler.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!