Certican - Brugsanvisning, Pris På Tabletter, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Certican

Certican: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Sertican

ATX-kode: L04AA18

Aktiv ingrediens: Everolimus (Everolimus)

Producent: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Schweiz)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-09-07

Priser på apoteker: fra 2300 rubler.

Købe

Certican er et immunsuppressivt middel.

Frigør form og sammensætning

Doseringsformer af sertikansk:

• tabletter: runde, fladcylindriske, med skrå kanter, fra hvid til gullig, med mulig marmorering i farve, på den ene side er der en indgravering "NVR", på den anden - "C" (dosis 0,25 mg), "CH" (dosis 0, 5 mg), "CL" (dosis 0,75 mg) eller "CU" (dosis 1 mg) (i blisterpakninger på 10 stk., I en papæske med 5, 6, 10 eller 25 blisterpakninger);
• dispergerbare tabletter: runde, fladcylindriske, med skrå kanter, fra hvid til gullig farve, med mulig marmorering i farve, på den ene side er der en indgravering "NVR", på den anden - "I" (dosis 0,1 mg) eller "JO" (dosering 0,25 mg) (i blisterpakninger på 10 stk., I en papæske med 5, 6, 10 eller 25 blisterpakninger).

Hver pakke indeholder også instruktioner til brug af Sertican.

Sammensætning af 1 tablet:

• aktivt stof: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 eller 1 mg;
• hjælpekomponenter: vandfri lactose, hypromellose, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, butylhydroxytoluen, crospovidon.

Sammensætning af 1 dispergerbar tablet:

• aktivt stof: everolimus - 0,1 eller 0,25 mg;
• hjælpekomponenter: hypromellose, crospovidon, lactosemonohydrat, vandfri lactose, magnesiumstearat, vandfri kolloid siliciumdioxid, butylhydroxytoluen.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Everolimus er en proliferativ signalinhibitor, et immunsuppressivt middel.

Den immunsuppressive virkning skyldes lægemidlets evne til at hæmme antigenaktiveret T-celleproliferation og som følge heraf klonudvidelse forårsaget af specifikke T-celle-interleukiner, såsom interleukin-2 og interleukin-15. Everolimus blokerer den intracellulære signalvej, der normalt inducerer cellulær proliferation udløst af bindingen af disse T-cellevækstfaktorer til deres respektive receptorer. På grund af inhiberingen af dette signal under lægemidlets virkning stoppes celledeling ved Gi-trinnet _i cellecyklussen.

Certican fremmer inhibering af phosphorylering af p70 S6-kinase stimuleret af vækstfaktor. Denne fosforyleringsproces er under kontrol af FRAP, et nøgleregulerende protein, der styrer cellemetabolisme, vækst og proliferation. På molekylært niveau danner everolimus et kompleks med det cytoplasmatiske protein FKBP-12. Disse data antyder, at everolimus - FKBP-12-komplekset binder til FRAP. Således forklarer nedsat FRAP-funktion anholdelsen af cellecyklussen forårsaget af everolimus. Derfor har everolimus en anden virkningsmekanisme end cyclosporin. I prækliniske modeller for allotransplantation afsløredes en højere effektivitet ved anvendelse af en kombination af everolimus + cyclosporin end ved anvendelse af hver af dem alene.

Serticans virkning er ikke begrænset til dens virkning på T-celler. Everolimus hæmmer proliferationen af hæmatopoietiske og ikke-hæmatopoietiske celler (fx glat muskulatur) stimuleret af vækstfaktorer. I patogenesen af kronisk afstødning spilles en nøglerolle af spredning af vaskulære glatte muskelceller, som udløses, når endotelceller beskadiges, stimuleres af en vækstfaktor og fører til dannelsen af neointima.

I eksperimentelle undersøgelser hos rotter med aortaallotransplantat hæmmede everolimus neointimal dannelse.

Farmakokinetik

Den maksimale koncentration (_Cmax) af everolimus observeres 1-2 timer efter oral administration af Sertican. Hos patienter efter transplantation er koncentrationen af lægemidlet i blodet proportional med dosen (i intervallet fra 0,25 til 15 mg). I betragtning af AUC (areal under koncentration-tidskurven) er den relative biotilgængelighed af dispergerbare tabletter 0,9 (90% konfidensinterval 0,76-1,07) sammenlignet med tabletter.

I tilfælde af at tage Sertican med meget fede fødevarer faldt C _max og AUC med henholdsvis 60% og 16%. For det største fald i variationen af disse indikatorer anbefales det at tage stoffet enten konstant sammen med mad eller konstant uden det.

Hos patienter med hjerte- og nyretransplantationer, der fik everolimus 2 gange dagligt samtidigt med cyclosporin i form af en mikroemulsion, var lægemidlets farmakokinetik sammenlignelig. Ligevægtstilstanden (_Css) blev noteret på den 4. dag, mens blodkoncentrationerne var 2-3 gange højere end dem efter den første dosis. Når Sertican tages i doser på 0,75 mg og 1,5 mg 2 gange dagligt, er _Cmax- værdierne i gennemsnit henholdsvis 11,1 ± 4,6 ng / ml og 20,3 ± 8 ng / ml, de gennemsnitlige AUC-værdier er henholdsvis 75 ± 31 ng × h / ml og 131 ± 59 ng × h / ml.

Ved behandling med Sertikana i doser på 0,75 mg og 1,5 mg 2 gange dagligt er C ₀ everolimusblod (basalkoncentration bestemt om morgenen før du tager den næste dosis) henholdsvis 4,1 ± 2,1 ng / ml og 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ er stærkt korreleret med AUC. Korrelationskoefficienten varierer i intervallet 0,86-0,94. Everolimus eksponering forbliver stabil i det første år efter transplantation. Ifølge analysen af farmakokinetikken af everolimus hos patienter efter transplantation er den samlede clearance 8,8 l / t (variation - 27%), central _Vd - 110 l (variation - 36%).

Forholdet mellem everolimus-koncentration i blod og i plasma kan være 17–73%, hvilket afhænger af koncentrationsværdier i området 5-5000 ng / ml. Forbindelsen med plasmaproteiner hos raske frivillige og patienter med moderat leverdysfunktion er ca. 74%. Fordelingsvolumen (V _d) i slutfasen i personer efter nyretransplantation modtagende vedligeholdelsesbehandling er 342 ± 107 L.

Everolimus er et substrat for P-glycoprotein og CYP3A4-isoenzym. Det metaboliseres hovedsageligt ved O-dealkylering og monohydroxylering. De to hovedmetabolitter dannes ved hydrolyse af cyklisk lacton og har ingen signifikant immunsuppressiv aktivitet. I den systemiske cirkulation opdages kun everolimus hovedsageligt.

Efter administration af en enkelt dosis radiomærket everolimus til transplanterede patienter, der fik cyclosporin, blev ca. 80% af radioaktiviteten påvist i fæces, ca. 5% blev udskilt i urinen. Everolimus blev ikke påvist uændret i hverken afføring eller urin.

Halveringstiden (T _½) er 28 ± 7 timer.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Ifølge analysen af farmakokinetik hos individer af forskellige racer er den samlede clearance hos patienter i Negroid-race i gennemsnit 20% højere.

Clearance af everolimus øges afhængigt af patientens alder (fra 1 til 16 år), legemsvægt (fra 11 til 77 kg) og legemsoverflade (0,49-1,92 m ²). I ligevægt er afstanden 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

I undersøgelser opnåede 19 patienter i alderen 1-16 år efter nyretransplantation Sertikan i form af dispergerbare tabletter på 0,8 mg / m ² (men ikke mere end 1,5 mg), 2 gange dagligt samtidigt med cyclosporin i mikroemulsionsform. AUC for everolimus hos børn var 87 ± 27 ng × h / ml, hvilket svarer til det hos voksne, der tager lægemidlet 2 gange om dagen, 0,75 mg. Basalkoncentrationen ved steady state var 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Hos voksne patienter i alderen 16-70 år var der et fald i clearance af everolimus med 0,33% pr. År, men denne ændring kræver ikke korrektion af dosisregimet.

Ved sammenligning af 8 raske frivillige og 8 patienter med moderat alvorlig funktionsnedsættelse i leveren (klasse B på Child-Pugh-skalaen) havde sidstnævnte en ca. 2 gange stigning i AUC for everolimus. Denne indikator korrelerede positivt med koncentrationen af bilirubin i blodserumet og en stigning i protrombintiden, korreleret negativt med koncentrationen af albumin i serumet. Ved en bilirubinkoncentration> 34 μmol / L, en protrombintid> 1,3 INR (forlængelse> 4 sek) og / eller en albuminkoncentration <35 g / L, blev der observeret en tendens til en stigning i AUC-værdien hos patienter med moderat leverinsufficiens. Farmakokinetikken for everolimus ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) er ikke undersøgt, men den samme eller mere markante ændring i AUC forventes.

Ved nyresvigt efter transplantation [kreatininclearance (CC) 11-107 ml / min] blev der ikke observeret ændringer i de farmakokinetiske egenskaber ved everolimus.

Hos patienter inden for 6 måneder efter nyre- og hjertetransplantation blev der fundet et forhold mellem basalkoncentrationen (C ₀) af everolimus og forekomsten af trombocytopeni og akut afstødning bekræftet ved biopsi.

Nyretransplantation:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: ingen afvisning - 68%, trombocytopeni (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Med ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: ingen afstødning - 81%, trombocytopeni - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: ingen afvisning - 86%, trombocytopeni - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8-7,7 ng / ml: ingen afvisning - 81%, trombocytopeni - 14%;
• Med ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: ingen afstødning - 91%, trombocytopeni - 17%.

Hjertetransplantation:

• Med ₀ ≤ 3,5 ng / ml: ingen afstødning - 65%, trombocytopeni (<75 × ¹⁰⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6-5,3 ng / ml: ingen afvisning - 69%, trombocytopeni - 5%;
• Med ₀ ≤ 5,4-7,3 ng / ml: ingen afstødning - 80%, trombocytopeni - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4 til 10,2 ng / ml: ingen afvisning - 85%, trombocytopeni - 8%;
• Med ₀ ≤ 10,3-21,8 ng / ml: ingen afstødning - 85%, trombocytopeni - 9%.

Indikationer til brug

Certican anvendes til forebyggelse af afstødning af hjerte- og nyretransplantationer i tilfælde af lav og medium immunologisk risiko hos voksne patienter, der får grundlæggende immunsuppressiv behandling med cyclosporin i form af en mikroemulsion i kombination med glukokortikosteroider.

Kontraindikationer

Absolut:

• galactoseintolerance, svær lactasemangel, glucose-galactose malabsorption;
• amningsperiode
• overfølsomhed over for sirolimus;
• overfølsomhed over for enhver komponent i Certican-tabletter.

Der er utilstrækkelig information om Serticans virkning og sikkerhed hos børn og unge til at anbefale dette lægemiddel til denne aldersgruppe af patienter.

Under graviditet kan Certican kun ordineres, hvis dets anvendelse er afgørende, og fordelene for moderen er bestemt højere end de potentielle risici for fosteret.

Certican, brugsanvisning: metode og dosering

Certican skal tages oralt. Tabletterne skal sluges hele uden at knække eller tygge med tilstrækkeligt vand. Dispersible tabletter anbefales til patienter, der af en eller anden grund ikke er i stand til at sluge tabletter alene.

En dispersion fremstilles ud fra de dispergerbare tabletter. I dette tilfælde kan du tage stoffet på tre måder:

1. Med en oral sprøjte: med et volumen på 10 ml vand (10 ml sprøjte) kan der fremstilles en maksimal dosis på 1,25 mg. Anbring tabletterne i sprøjten, træk vand op til 5 ml mærket, vent ca. 90 sekunder, ryst sprøjten let på dette tidspunkt. Injicer spredningen direkte i munden. Saml yderligere 5 ml vand, skyl sprøjten og drik indholdet. Tag stoffet med 10-100 ml vand.
2. Med en plastikbæger: med et volumen vand på 25 ml kan der fremstilles en maksimal dosis på 1,5 mg. Hæld 25 ml vand i en kop, placer tabletterne der, lad det stå i ca. 2 minutter for at danne en dispersion. Ryst indholdet af koppen, drik. Tilsæt yderligere 25 ml vand, skyl koppen og drik indholdet.
3. Brug et nasogastrisk rør: hæld 10 ml vand i en lille medicinsk kop af plast og læg tabletterne der. Vent ca. 90 sekunder, mens du drejer glasset lidt. Træk dispersionen op i en sprøjte, og træk langsomt (inden for 40 sekunder) ind gennem et naso-gastrisk rør. Tre gange tager du 5 ml vand, skyller glasset (og derfor sprøjten) og injicerer væsken gennem sonden. Skyl derefter sonden med 10 ml vand, og hold den i mindst 30 minutter. Hvis cyclosporin-mikroemulsionen også administreres gennem et rør, skal det først injiceres og derefter Certican. De to stoffer bør ikke blandes.

Patienter med hjerte- og nyretransplantationer i begyndelsen af behandlingen ordineres lægemidlet 0,75 mg 2 gange dagligt. Det anbefales at begynde at bruge Sertican så tidligt som muligt efter transplantationen. Den daglige dosis skal altid opdeles i 2 doser, og lægemidlet skal tages på samme måde - enten altid sammen med mad eller altid uden mad. Certican er indiceret til at blive taget samtidig med cyclosporin mikroemulsion.

Lægen kan justere dosen af Sertican afhængigt af den kliniske situation, opnåede plasmakoncentrationer af everolimus, det individuelle respons på behandlingen og dens tolerance og ændringer i samtidig lægemiddelbehandling. Det er tilladt at ændre doser med intervaller på 4-5 dage.

Patienter af den sorte race kan være nødt til at bruge en højere dosis Sertican for at opnå en lignende effekt som for resten af befolkningen. Dette skyldes, at forekomsten af biopsi-bekræftet akut afvisning ifølge de begrænsede tilgængelige oplysninger er højere hos sorte.

Ældre og patienter med nedsat nyrefunktion behøver ikke dosisjustering.

Hos patienter med funktionsnedsættelse i leveren skal basalkoncentrationen af everolimus i fuldblod monitoreres regelmæssigt. Ved let til moderat nedsat leverfunktion skal dosis af Sertican halveres, hvis der er en kombination af to indikatorer for følgende: albumin <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), protrombintid> 1,3 INR (forlængelse> 4 sek) Yderligere dosistitrering kan være påkrævet afhængigt af den enkelte patients karakteristika, effektivitet og tolerabilitet af behandlingen.

Hos patienter med svært nedsat leverfunktion er sikkerhed og virkning af everolimus ikke undersøgt.

Terapeutisk overvågning

Det anbefales, at den terapeutiske koncentration af everolimus i fuldblod kontrolleres regelmæssigt under behandlingen. Ifølge analysen af forholdet "eksponering - virkning" og "eksponering - sikkerhed" hos patienter med _C0 <3 ng / ml er hyppigheden af biopsi-bekræftet akut hjerte / nyre afstødning højere end hos patienter med _C0 > 3 ng / ml.

Det anbefales at overholde terapeutiske koncentrationer af everolimus i intervallet op til 8 ng / ml. Koncentrationer over 12 ng / ml er ikke undersøgt. Lægemiddelkoncentrationerne blev bestemt ved kromatografi.

Det er især vigtigt at kontrollere niveauet af everolimus i blodet hos patienter med leverinsufficiens i perioden med fælles administration af stærke hæmmere / inducere af CYP3A4, overgangen fra en doseringsform til en anden og / eller en signifikant reduktion i dosen af cyclosporin.

Patienter, der får Certican i dispergerbar tabletform, kan have lidt lavere everolimus-koncentrationer i blodet end dem, der tager konventionelle tabletter. Det foretrækkes at justere doseringsregimen baseret på værdierne af lægemidlets basale koncentrationer, bestemt senest 4-5 dage efter den foregående dosisændring. På grund af lægemiddelinteraktioner med et signifikant fald i koncentrationen af cyclosporin (C ₀ <50 ng / ml), et fald i koncentrationen af everolimus er også mulig.

Cyclosporindosering hos nyretransplanterede patienter, der får Certican

Certican bør ikke anvendes i kombination med cyclosporin i fuld dosis i lang tid. Klinisk erfaring viser, at reduktion af dosis af cyclosporin under behandling med everolimus fører til en forbedring af nyrefunktionen.

Det anbefales at begynde at reducere cyclosporindosis 1 måned efter transplantation. De anbefalede koncentrationsområder for dette lægemiddel (bestemt i blodet 2 timer efter administration) i overensstemmelse med den kliniske undersøgelsesprotokol:

• 0-4 uger - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 uger - 700-900 ng / ml;
• 9-12 uger - 550-650 ng / ml;
• 13–52 uger - 350–450 ng / ml.

De basale koncentrationer af cyclosporin i denne undersøgelse var:

• 1 måned - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 måneder - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 måneder - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 måneder - 61 ± 28 ng / ml.

Det er bydende nødvendigt at opretholde koncentrationer af everolimus og cyclosporin, så de ikke falder under det terapeutiske interval i den tidlige post-transplantationsperiode. Dette minimerer risikoen for at reducere effektiviteten af behandlingen.

Inden man begynder at reducere dosen af cyclosporin, er det nødvendigt at sikre, at ligevægtsbasalkoncentrationen af everolimus overstiger 3 ng / ml.

Der er begrænsede data om brugen af Sertican ved koncentrationer på cyclosporin i vedligeholdelsesfasen C ₀ <50 ng / ml eller C ₂ <350 ng / ml. Hvis patienten ikke tåler en reduktion i cyclosporindosis, bør det overvejes at anbefale yderligere anvendelse af Sertican.

Cyclosporindosering hos patienter med hjertetransplantation, der får Certican

Efter hjertetransplantation reduceres dosen af cyclosporin i vedligeholdelsesfasen for at forbedre nyrefunktionen.

I tilfælde af progression af nedsat nyrefunktion eller et fald i den beregnede CC-værdi under 60 ml / min udføres korrektionen af terapiregimet på basis af data opnået i løbet af kliniske studier.

I undersøgelser blev Certican ordineret med reducerede doser cyclosporin. De basale koncentrationer af cyclosporin var:

• 1 måned - 200-350 ng / ml;
• 2 måneder - 150-250 ng / ml;
• 3-4 måneder - 100-200 ng / ml;
• 5-6 måneder - 75-150 ng / ml;
• 7-12 måneder - 50-100 ng / ml.

Efter 12 måneder med basale ciclosporinkoncentrationer på 50-100 ng / ml er data om brugen af Sertican begrænsede.

Inden man begynder at reducere dosen af cyclosporin, er det nødvendigt at sikre, at ligevægtsbasalkoncentrationen af everolimus overstiger 3 ng / ml.

Bivirkninger

Certican bruges som en del af en kombinationsbehandling, derfor kan bivirkningerne beskrevet nedenfor være relateret til indtagelsen, men dette er ikke påvist pålideligt. Hyppigheden af deres udvikling blev bestemt af følgende kriterier: meget ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til <1/10, undertiden - fra ≥ 1/1000 til <1/100, sjældent - fra ≥ 1/10 000 op til <1/1000, meget sjældent - <1/10 000.

Følgende bivirkninger er rapporteret i kliniske fase III-forsøg (nyre- eller hjertetransplantation):

• fra det hæmatopoietiske og lymfesystem: meget ofte - leukopeni ¹; ofte - anæmi ¹, trombocytopeni ¹, hæmolytisk uræmisk syndrom, trombotisk trombocytopenisk purpura, koagulopati; undertiden hæmolyse
• fra åndedrætssystemet: meget ofte - pleural effusion ²; ofte lungebetændelse undertiden lungebetændelse
• fra det kardiovaskulære system: meget ofte - perikardial effusion ²; ofte - lymfocele ³, forhøjet blodtryk, venøs trombose;
• på den del af huden og subkutant væv: ofte - komplikationer fra et kirurgisk sår, acne, angioødem ⁴; undertiden udslæt
• fra fordøjelsessystemet: ofte - kvalme, diarré, mavesmerter, opkastning; undertiden - gulsot, leverdysfunktion, øget aktivitet af leverenzymer, hepatitis;
• fra siden af stofskiftet: meget ofte - hyperlipidæmi, hypercholesterolæmi; ofte - hypertriglyceridæmi;
• fra urinsystemet: ofte - urinvejsinfektioner; undertiden - pyelonephritis, nyretubulær nekrose
• fra det endokrine system: nogle gange hos mænd - hypogonadisme (øget luteiniserende hormonniveau, nedsat testosteronniveau);
• fra bevægeapparatet: undertiden - myalgi;
• andre: ofte - svampe-, virus- og bakterieinfektioner, smerte, ødem, sepsis; undertiden en sårinfektion.

¹ Udviklingen af disse lidelser var afhængig af dosis og blev signifikant oftere observeret hos patienter, der tog Certican i en daglig dosis på 3 mg.

² Disse reaktioner blev observeret hos patienter efter hjertetransplantation.

³ Disse reaktioner er rapporteret hos nyretransplanterede patienter.

⁴ Angioneurotisk ødem blev diagnosticeret hovedsageligt hos patienter, der fik ACE-hæmmere (angiotensin-converting enzym) i perioden med immunsuppressiv behandling.

I kontrollerede kliniske forsøg, hvor patienter, der fik Certican (i en daglig dosis på 1,5 eller 3 mg) i kombination med andre immunsuppressiva, blev fulgt op i mindst 1 år, blev lymfoproliferative sygdomme eller lymfom registreret i ca. 1,4% af tilfældene. Ondartede svulster i huden blev påvist hos 1,3% af patienterne, andre typer malignitet tegnede sig for 1,2% af tilfældene.

I hovedundersøgelserne blev der oftere observeret en stigning i serumkreatininkoncentration hos patienter, der tog Certican sammen med en fuld dosis cyclosporinmikroemulsion end i kontrolgruppen. Den samlede forekomst af bivirkninger er lavere med en reduceret dosis cyclosporin.

Undersøgelser har vist, at sikkerhedsprofilen for Sertican i kombination med en reduceret dosis cyclosporin stort set svarer til den for de tre hovedundersøgelser, der bruger den fulde dosis cyclosporin. I det første tilfælde blev der dog observeret en stigning i plasmakreatininkoncentration sjældnere, såvel som en lavere gennemsnitlig og median plasmakreatininkoncentration blev noteret end i andre fase III-studier.

På baggrund af terapi med everolimus bemærkes sjældent beskadigelse af lungeparenkymet (for eksempel lungefibrose ved ikke-infektiøs etiologi og pneumonitis) i isolerede tilfælde med dødelig udgang. Disse bivirkninger forsvinder normalt efter seponering af Sertican og / eller udnævnelse af glukokortikosteroider.

Overdosis

Eksperimentelle undersøgelser har vist, at everolimus har et lavt potentiale for toksicitet. En enkelt oral dosis på 2000 mg / kg hos rotter og mus forårsagede ikke alvorlig toksicitet og død.

Data om overdosering af Sertican hos mennesker er begrænsede. Utilsigtet indtagelse af 1,5 mg everolimus af et 2-årigt barn er rapporteret. Ingen bivirkninger fulgte.

Efter en enkelt oral administration af lægemidlet i doser op til 25 mg viste patienter efter transplantation acceptabel tolerance over for everolimus.

Anbefalinger i tilfælde af overdosering er generelle: symptomatisk og støttende behandling, omhyggelig overvågning af patientens tilstand.

specielle instruktioner

Kun en læge med erfaring i behandling af patienter efter organtransplantation kan ordinere en Certican. Terapi skal udføres under tæt medicinsk overvågning, herunder overvågning af koncentrationen af everolimus i fuldblod.

Under behandlingen er konstant overvågning af nyrefunktionen indikeret. I tilfælde af en stigning i serumkreatininkoncentrationen er det nødvendigt at overveje at justere det immunsuppressive behandlingsregime, især anbefales en reduktion i cyclosporindosis. Der skal udvises særlig forsigtighed ved samtidig ordination af lægemidler, der kan påvirke nyrefunktionen negativt.

Immunsuppressive lægemidler øger risikoen for kræft (især hud) og lymfomer. Den absolutte risiko er mere sandsynlig på grund af terapiens varighed og intensitet snarere end at tage et specifikt lægemiddel. I denne henseende anbefales det at observere patienter til rettidig påvisning af hudlæsioner. Patienter bør undgå udsættelse for sollys og ultraviolet stråling, brug solcreme.

Hyperimmunosuppression er en risikofaktor for udvikling af infektioner, især dem, der er forårsaget af opportunistiske patogener. Der er kendte tilfælde af sepsis og infektioner med fatale udfald hos patienter behandlet med Certican.

I kliniske forsøg blev profylaktisk behandling udført for at forhindre udvikling af lungebetændelse forårsaget af Pneumocystis carinii inden for 12 måneder efter organtransplantation. Forebyggelse af cytomegalovirusinfektion, især hos patienter i risiko, anbefales inden for 3 måneder efter transplantation.

Anvendelsen af Sertican i kombination med cyclosporin-mikroemulsion er forbundet med sandsynligheden for en stigning i serumcholesterol og triglyceridniveauer. I behandlingsperioden skal patienter observeres for udvikling af hyperlipidæmi, hvis det er nødvendigt, skal der ordineres en korrigerende diæt og passende lipidsænkende lægemidler. Hvis der diagnosticeres hyperlipidæmi inden påbegyndelse af immunsuppressiv behandling, er det nødvendigt at vurdere fordelene ved den kommende behandling og de mulige risici. Sammenligning af fordelene ved fortsat behandling med Certican og de potentielle risici er også nødvendig for patienter med svær ildfast hyperlipidæmi.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Virkningen af komponenterne i Certican-tabletter på menneskelige kognitive og psykomotoriske funktioner er ikke undersøgt.

Påføring under graviditet og amning

Der er ingen erfaring med at bruge Sertican under graviditet. Imidlertid har everolimus i eksperimentelle dyreforsøg vist reproduktionstoksicitet, herunder fostertoksicitet og embryotoksicitet. I denne henseende er udnævnelsen af Sertican kontraindiceret for gravide kvinder, undtagen i tilfælde af den absolutte nødvendighed af dets anvendelse, når fordelene ved den kommende behandling helt klart opvejer den potentielle risiko for fosteret.

I eksperimentelle undersøgelser på rotter blev det fundet, at everolimus og / eller dets metabolitter hurtigt overføres til mælk. Hvis det er nødvendigt at bruge Sertican, bør amning afbrydes.

Kvinder i den fødedygtige alder rådes til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder under behandlingen og i 8 måneder efter behandlingen.

Pædiatrisk anvendelse

Der er utilstrækkelig information om Serticans virkning og sikkerhed hos børn og unge til at anbefale dette lægemiddel til denne aldersgruppe af patienter. Der er kun begrænsede data om brugen af Sertican til pædiatri efter nyretransplantation.

Med nedsat nyrefunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Til krænkelser af leverfunktionen

Ved let til moderat nedsat leverfunktion (klasse A eller B på Child-Pugh-skalaen) skal dosis af Sertican halveres, hvis der er en kombination af to indikatorer for følgende: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombintid> 1,3 INR (forlængelse> 4 sek) Yderligere dosistitrering kan være påkrævet afhængigt af den enkelte patient, effektivitet og tolerance af behandlingen. Under behandlingen bør basalkoncentrationen af everolimus i fuldblod monitoreres regelmæssigt

Hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) er everolimus sikkerhed og virkning ikke undersøgt.

Brug til ældre

Der er ringe klinisk erfaring med behandling af patienter over 65 år med lægemidlet. Imidlertid blev der ikke observeret signifikante forskelle i farmakokinetik sammenlignet med yngre individer, så der er ikke behov for at justere dosis af Sertican.

Lægemiddelinteraktioner

Cyclosporin (en CYP3A4 / P-glycoprotein-hæmmer) øger biotilgængeligheden af everolimus signifikant. Efter en enkelt dosis cyclosporinmikroemulsion (Sandimmun Neoral) var der en stigning i _{Cmax af} everolimus med 82% (fra 25 til 158%) og AUC med 168% (fra 46 til 365%) sammenlignet med kun at tage everolimus. Ændring af cyclosporindosis kan kræve dosisjustering af everolimus.

Effekten af Sertican på cyclosporins farmakokinetiske parametre (i form af en mikroemulsion) hos patienter efter nyre- / hjertetransplantation er minimal.

Ud over cyclosporin blev Certican i kliniske studier anvendt samtidigt med glukokortikosteroider og basiliximab. Samtidig brug med andre immunsuppressive midler er ikke undersøgt nok.

Certican anbefales ikke til brug sammen med stærke inducere af CYP3A4 (for eksempel rifabutin, rifampicin) og stærke CYP3A4-hæmmere (for eksempel ritonavir, clarithromycin, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telithromycin), da de kan have en signifikant effekt på absorption og eliimus. Der skal udvises forsigtighed ved samtidig anvendelse af CYP3A4- og CYP2D6-substrater, som har et snævert terapeutisk indeks. Det er nødvendigt at kontrollere koncentrationen af everolimus i fuldblod under deres fælles brug og efter seponering. Alle interaktionsundersøgelser in vivo blev udført uden kombineret anvendelse af cyclosporin.

CYP3A4-induktorer såsom antikonvulsiva (phenobarbital, phenytoin, carbamazepin), perikon, medicin til behandling af HIV (nevirapin, efavirenz) kan øge metabolismen af everolimus og reducere dens koncentration i blodet.

Moderat hæmmere af CYP3A4 og P-glycoprotein, såsom proteasehæmmere (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotika fra makrolidgruppen (erythromycin), svampedræbende midler (fluconazol), calciumkanalblokkere (nerapazemilipin), diltiapin, er i stand til at øge koncentrationen af blod.

Grapefrugt (inklusive juice derfra) påvirker aktiviteten af P-glycoprotein og cytochrom P ₄₅₀, derfor skal egenskaberne af everolimus derfor undgås.

Efter at have taget en enkelt dosis Sertican hos raske frivillige sammen med pravastatin (et substrat af P-glycoprotein) eller atorvastatin (et substrat for CYP3A4) var der ingen ændringer i hverken lægemidlets farmakokinetik eller den samlede bioreaktivitet af HMG-CoA-reduktase i plasma. Imidlertid kan disse resultater ikke tages i betragtning, når der anvendes andre hæmmere af HMG-CoA-reduktase, og i tilfælde af fælles brug af sådanne hæmmere skal patienter monitoreres omhyggeligt for udvikling af bivirkninger, herunder rabdomyolyse.

Når fibrater anvendes sammen, skal patienter overvåges for udvikling af bivirkninger forårsaget af at tage disse midler.

Ligesom andre immunsuppressiva kan Certican mindske responsen på vaccination. Det anbefales at undgå administration af levende vacciner under behandlingen.

Analoger

Serticans analoger er: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod fugt og lys uden for børns rækkevidde ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Certicane

Der er ingen anmeldelser fra patienter om Certicane på specialiserede medicinske fora og websteder.

Der er nogle rapporter fra kirurger, der skriver, at de ikke bruger dette lægemiddel i deres praksis og sandsynligvis aldrig vil bruge det. Ifølge dem er Certican et specifikt immunsuppressivt middel, der udelukkende anvendes til transplantation efter hjerte- og nyretransplantationer. For at være i stand til at behandle med dette middel skal læger ikke kun have erfaring, men også visse ressourcer til at overvåge koncentrationen af everolimus i fuldblod.

Pris for Certican på apoteker

Afhængig af salgsområdet og apoteknetværket kan prisen for Certican (tabletter, 60 stk. I en pakke) være: dosis 0,25 mg - 3400-5050 rubler, dosis 0,5 mg - 6500-7770 rubler, dosis 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubler.

Certican: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Certican 0,25 mg tabletter 60 stk. 2300 RUB Købe

Certican 0,5 mg tabletter 60 stk. 4280 RUB Købe

Certican 0,75 mg tabletter 60 stk. RUB 12.900 Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!