Tevagrastim - Brugsanvisning, Pris, Analoger, Anmeldelser

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Tevagrastim

Tevagrastim: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Tevagrastim

ATX-kode: L03AA02

Aktiv ingrediens: filgrastim (Filgrastim)

Producent: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexico)

Beskrivelse og fotoopdatering: 28-01-2020

Priser på apoteker: fra 1650 rubler.

Købe

Tevagrastim - et leukopoiesestimulerende middel et lægemiddel, der anvendes til behandling af neutropeni.

Frigør form og sammensætning

Tevagrastim produceres i form af en opløsning til intravenøs (i / v) og subkutan (s / c) administration: farveløs gennemsigtig væske [0,5 ml - 30 millioner IE (internationale enheder) (filgrastim - i en dosis på 300 mcg) eller 0,8 ml - 48 millioner IE (filgrastim - i en dosis på 480 μg) i en glassprøjte (skalainddelinger 0,1 ml) med en fast nål dækket med en hætte, udstyret med eller uden en ekstra nålesikkerhedsanordning 1, 5 eller 10 sprøjter med en opløsning i en papholder eller plastblisterstrimmel (alle typer sprøjter kan forsegles i gennemsigtige blærer); i en papæske 1 papholder eller 1 plastikpose med 1, 5 eller 10 sprøjter eller 10 sprøjter i 2 holdere / pakker på 5 stk. Hver pakke indeholder også instruktioner til brug af Tevagrastim).

1 ml af præparatet indeholder:

• aktivt stof: filgrastim - 60 millioner IE (svarende til 600 μg)
• hjælpekomponenter: iseddikesyre, polysorbat-80, sorbitol, natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Tevagrastim, et stimulerende middel for leukopoiesis, dets aktive ingrediens er filgrastim, er et stærkt oprenset protein i en ikke-glykosyleret form, der består af 175 aminosyrer. Det produceres af en stamme af Escherichia coli, hvis genom med genetisk manipulation er genet for den humane granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inkluderet - et glykoprotein, der regulerer dannelsen af aktive neutrofiler og deres frigivelse i blodet fra knoglemarven. Det aktive stof indeholdende rekombinant G-CSF allerede i de første 24 timer efter administration tilvejebringer en signifikant stigning i antallet af neutrofiler i det perifere blod og en let stigning i antallet af monocytter. I nærvær af svær kronisk neutropeni kan lægemidlet føre til en lille stigning i antallet af cirkulerende basofiler og eosinofiler.

Tevagrastim øger dosisafhængigt antallet af neutrofiler med normal / øget funktionel aktivitet. Efter afsluttet behandling i det perifere blod falder antallet af neutrofiler med 50% i 1-2 dage, og i de næste 1-7 dage vender det tilbage til det normale. Ved intravenøs administration kan virkningens varighed afkortes. Filgrastim reducerer hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af neutropeni og febril neutropeni signifikant. Dette reducerer igen behovet og varigheden af indlæggelsesbehandling for patienter, der får cytostatisk kemoterapi eller konditionerende (myeloablativ) behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation.

Ved filgrastim og cytotoksisk kemoterapi er lavere antibiotikadoser påkrævet sammenlignet med patienter, der ikke får Tevagrastim. Brug af lægemidlet reducerer også varigheden af febril neutropeni, behovet for antibiotikabehandling og indlæggelse efter induktionskemoterapi til akut myeloid leukæmi (AML), påvirker ikke forekomsten af feber og infektiøse komplikationer.

Både under uafhængig brug af filgrastim og efter kemoterapi mobiliseres frigivelsen af hæmatopoietiske stamceller (hæmocytoblaster) i den perifere blodbane. Allogen / autolog transplantation af perifere blodstamceller (PSCC) udføres efter behandling med cytostatika i høje doser eller i stedet for knoglemarvstransplantation eller som en tilføjelse til den. PSCC-transplantation kan også ordineres efter myelosuppressiv cytotoksisk terapi med høj dosis. Brug af PSCC mobiliseret ved hjælp af filgrastim giver en acceleration af hematopoiesis-genopretning, et fald i sværhedsgraden og varigheden af trombocytopeni, et fald i risikoen for hæmoragiske komplikationer og behovet for blodpladetransfusion efter implementeringen af myelosuppressiv / myeloablativ terapi.

Hos voksne og børn, der får kemoterapi, er sikkerheden og effektiviteten af Tevagrastim identisk. I svær medfødt / idiopatisk / intermitterende neutropeni øger lægemidlet antallet af neutrofiler i det perifere blod stabilt, reducerer forekomsten af infektioner og tilhørende komplikationer. Anvendelsen af filgrastim til patienter inficeret med den humane immundefektvirus (HIV) bidrager til opretholdelsen af normale niveauer af neutrofiler i blodet og udførelsen af antiviral og / eller myelosuppressiv behandling. Der var ingen tegn på øget hiv-replikation under behandling med Tevagrastim.

G-CSF stimulerer, ligesom andre hæmatopoietiske vækstfaktorer, humane endotelceller in vitro.

Farmakokinetik

Et positivt lineært forhold mellem serumkoncentrationen i blodet og den administrerede dosis observeres både ved intravenøs og subkutan administration af filgrastim. Efter s / c-injektioner af Tevagrastim i terapeutiske doser i 8-16 timer overstiger dets koncentration 10 ng / ml. Fordelingsvolumen (V _d) er 150 ml / kg. Eliminering af det aktive stof, uanset metoden til dets indgivelse, fortsætter i henhold til reglerne for førsteordens kinetik. Halveringstiden (T _1/2) er 3,5 timer, clearance er 0,6 ml / min / kg. Ved langvarig brug af filgrastim (op til 28 dage), efter autolog knoglemarvstransplantation, var der ingen ophobning og stigning i T _1/2.

Hos patienter med svær nyre- / leverinsufficiens svarer de farmakodynamiske og farmakokinetiske parametre for Tevagrastim til dem hos raske mennesker.

Indikationer til brug

Tevagrastim skal anvendes strengt som anvist af en læge for at stimulere dannelsen af leukocytter under følgende sygdomme / tilstande:

• neutropeni og febril neutropeni hos personer, der får intensiv myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi til andre maligne læsioner end myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myeloid leukæmi; neutropeni og dets kliniske konsekvenser hos personer, der får myeloablativ behandling efterfulgt af allogen / autolog knoglemarvstransplantation med en øget risiko for svær og langvarig neutropeni;
• svær medfødt, idiopatisk eller intermitterende neutropeni med et absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / l hos patienter med anamnese med tilbagevendende eller svære infektioner for at øge antallet af neutrofiler og reducere varigheden og hyppigheden af infektiøse komplikationer
• neutropeni hos patienter med akut leukæmi, der modtager induktion / konsolidering kemoterapi for at reducere dens varighed og kliniske konsekvenser;
• mobilisering af PSCC, inklusive efter myelosuppressiv terapi såvel som hos raske donorer;
• vedvarende neutropeni (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) hos patienter med et avanceret stadium af hiv-infektion for at reducere truslen om bakterielle infektioner i tilfælde af umulighed for at bruge andre behandlingsmetoder.

Kontraindikationer

Absolut:

• svær medfødt neutropeni (Kostmann syndrom) med cytogenetiske lidelser;
• sluttrinns kronisk nyresvigt (CRF);
• samtidig anvendelse med cytotoksisk kemoterapi og strålebehandling;
• neonatal periode (op til 28 dage i livet)
• amning
• brug af Tevagrastim for at øge doserne af cytotoksiske lægemidler til kemoterapi;
• overfølsomhed over for enhver komponent i produktet.

Relativt (lægemidlet skal ordineres med forsigtighed):

• ondartede og præcancerøse myeloide sygdomme, herunder AML;
• knoglevævspatologi, herunder osteoporose (monitorering af knogletæthed er nødvendig på baggrund af et kontinuerligt behandlingsforløb med Tevagrastim i mere end 6 måneder);
• seglcelleanæmi (det er nødvendigt regelmæssigt at foretage en blodprøve og tage hensyn til truslen om splenomegali og vaskulær trombose);
• kombineret brug med højdosis kemoterapi (store doser kemoterapi viser mere udtalt toksicitet, herunder dermatologiske reaktioner, nervesygdomme, hjerte-kar-og åndedrætssystemer);
• arvelig fruktoseintolerance (produktet indeholder sorbitol);
• graviditet.

Tevagrastim, brugsanvisning: metode og dosering

Tevagrastim-opløsning administreres subkutant eller i form af korte (30 minutter) intravenøse infusioner i 5% dextroseopløsning.

Lægemidlet skal administreres dagligt, indtil neutrofiltallet krydser det forventede minimum (nadir) og når normale niveauer. Indgivelsesvejen bestemmes afhængigt af patientens specifikke kliniske data, men s / c-injektioner er mere foretrukne. Om nødvendigt injiceres den foreskrevne mængde af lægemidlet intravenøs fra en fyldt sprøjte i et hætteglas eller en plastikbeholder med 5% dextroseopløsning, og det fortyndede lægemiddel infunderes derefter i 30 minutter.

Sprøjter er udelukkende beregnet til en enkelt injektionsvæske. Tevagrastim skal fortyndes med kun 5% dextroseopløsning; 0,9% natriumchloridopløsning kan ikke bruges til disse formål. Den tilberedte opløsning kan adsorberes til plast og glas. Hvis lægemidlet fortyndes til en koncentration under 15 μg / ml (under 1,5 millioner IE / ml), anbefales det at tilføje humant serumalbumin til opløsningen, så det endelige albuminindhold er 2 mg / ml. Især med et slutvolumen af opløsningen på 20 ml skal den samlede dosis Tevagrastim under 300 μg (under 30 millioner IE) administreres med tilsætning af en opløsning af humant albumin 20% - 0,2 ml. Det er forbudt at fortynde lægemidlet til en slutkoncentration under 2 μg / ml (under 0,2 millioner IE / ml).

Standard cytotoksiske kemoterapiregimer

Tevagrastim-opløsning anvendes 1 gang / dag dagligt i en dosis på 5 μg / kg (0,5 millioner IE / kg) s / c eller i / v ved korte 30-minutters infusioner i 5% dextroseopløsning. Den første dosis administreres tidligst 24 timer efter afslutningen af cytotoksisk kemoterapi.

Kurset varer op til 14 dage afhængigt af sværhedsgraden af neutropeni og sygdommens sværhedsgrad. Efter induktions- og konsolideringsbehandling for AML kan brugen af lægemidlet nå op på 38 dage under hensyntagen til typen, dosis og det anvendte kemoterapiregime.

Efter starten af Tevagrastim-noteringen bemærkes som regel en midlertidig stigning i antallet af neutrofiler efter 1-2 dage. For at opnå en stabil effekt er det nødvendigt at udføre lægemiddelterapi, indtil antallet af neutrofiler overstiger det forventede minimum og når et normalt niveau. Det anbefales ikke at stoppe administrationen af opløsningen for tidligt inden overgangen af neutrofilt indhold gennem den forventede minimumsgrænse. Terapi bør annulleres, når ANC efter nadir er 1 × 10 ⁹ / L.

Perioden efter myeloablativ behandling med yderligere knoglemarvstransplantation

Tevagrastim administreres sc eller intravenøst ved infusion efter fortynding i 20 ml 5% dextroseopløsning. Den indledende dosis er 10 μg / kg (1 million IE / kg) IV-dryp i løbet af 30 minutter eller over 24 timer eller ved kontinuerlig 24-timers SC-infusion. Det anbefales at administrere den første dosis tidligst 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi og til knoglemarvstransplantation - senest 24 timer efter knoglemarvsinfusion. Kurset varer højst 28 dage. Efter det begrænsende fald i antallet af neutrofiler (nadir) justeres den daglige dosis under hensyntagen til dynamikken i deres antal.

Hvis antallet af neutrofiler i det perifere blod overstiger 1 × ¹⁰⁹ / l i 3 på hinanden følgende dage, reduceres dosis af lægemidlet til 5 μg / kg (0,5 millioner IE / kg); yderligere, med ANC, der overstiger 1 × ¹⁰⁹ / l i 3 på hinanden følgende dage, annulleres lægemiddelterapi. I det tilfælde, hvor ANC under behandling falder til et niveau på mindre end 1 × ¹⁰⁹ / l, øges dosis Tevagrastim igen i overensstemmelse med ovenstående skema.

Mobilisering af PSKK

Efter myelosuppressiv behandling med efterfølgende autolog transfusion af PSCC med eller uden knoglemarvstransplantation eller hos patienter med myeloablativ behandling med yderligere transfusion af PSCC, anvendes opløsningen i en dosis på 10 μg / kg (1 million IE / kg) 1 gang / dag ved hjælp af p / ved injektion eller i 6 på hinanden følgende dage ved kontinuerlig s / c 24-timers infusion. Som regel er i dette tilfælde to leukaferese-procedurer i træk på 5. og 6. dag tilstrækkelige. Nogle gange er det muligt at ordinere en yderligere leukaferese, mens Tevagrastim skal anvendes inden den sidste session.

Efter myelosuppressiv behandling til mobilisering af PSCC begynder Tevagrastim-opløsning at blive administreret i form af daglige subkutane injektioner fra den første dag efter afslutningen af kemoterapi i en dosis på 5 μg / kg (0,5 millioner IE / kg), indtil det normale neutrofiltal er nået. Leukaferese skal udføres i den periode, hvor ANC stiger fra mindre end 0,5 × ¹⁰⁹ / l til mere end 5 × ¹⁰⁹ / liter. For patienter, der ikke har modtaget intensiv kemoterapi, er 1 undertiden 1 leukaferese-procedure tilstrækkelig, i nogle tilfælde kan det være nødvendigt med yderligere sessioner.

For raske donorer til allogen transplantation injiceres opløsningen s / c i 4-5 dage i en dosis på 10 μg / kg (1 million U / kg) pr. Dag for at mobilisere PSCC. Leukaferese ordineres fra dag 5 og om nødvendigt op til dag 6 for at opnå hæmatopoietiske stamceller CD34 + i en mængde på mindst 4 × ¹⁰⁶ pr. 1 kg af modtagerens kropsvægt. Hos raske donorer under 16 år og efter 60 år er sikkerhed og virkning af Tevagrastim ikke undersøgt.

Alvorlig kronisk neutropeni (THN)

Tevagrastim anvendes s / c dagligt, en gang eller opdelt i flere injektioner. Den indledende dosis for medfødt neutropeni er 12 μg / kg (1,2 millioner IE / kg) pr. Dag, til idiopatisk / intermitterende neutropeni anvendes 5 μg / kg (0,5 millioner IE / kg) pr. Dag, indtil der observeres et stabilt overskud af antallet neutrofiler 1,5 × ¹⁰⁹ / l. Efter at have nået det ønskede niveau indstilles den minimale effektive dosis for at opretholde dette neutrofiltal. Efter 7-14 dages kursus kan startdosis øges eller formindskes 2 gange afhængigt af patientens respons på behandlingen. I fremtiden, hver 7-14 dage, kan du justere dosis for at opretholde antallet af neutrofiler i intervallet fra 1,5 × ¹⁰⁹ / L til 10 × ¹⁰⁹ / L.

For patienter med svære infektioner kan en hurtigere dosis eskaleringsplan ordineres. Den maksimale daglige dosis Tevagrastim er 24 μg / kg. Ved anvendelse af doser på mindre end 24 μg / kg pr. Dag blev den fulde terapeutiske virkning observeret hos 97% af patienterne med et positivt respons på behandlingen.

Neutropeni forbundet med hiv-infektion

Hos patienter med HIV-infektion anvendes filgrastim sc en gang i en indledende dosis på 1-4 μg / kg (0,1-0,4 millioner IE / kg) pr. Dag, indtil en neutrofil koncentration på mindst 2 × ¹⁰⁹ / L opnås, normalt normaliseringen af deres antal bemærkes efter 2 dage.

Når der opnås en tilstrækkelig terapeutisk virkning i en daglig vedligeholdelsesdosis på 300 mcg, foretages injektioner 2-3 gange om ugen hver anden dag. Derefter kan det være nødvendigt at foretage dosisjustering og langtidsbehandling med Tevagrastim for at opretholde niveauet af neutrofiler, der overstiger 2 × ¹⁰⁹ / l.

Bivirkninger

Anvendelsen af Tevagrastim til patienter med onkologiske sygdomme bidrog til udviklingen af følgende bivirkninger:

• metabolisme og ernæring: meget ofte - en stigning i aktiviteten af lactatdehydrogenase (LDH), alkalisk phosphatase (ALP), en stigning i plasmaniveauet af urinsyre;
• immunsystem: ekstremt sjælden - allergiske reaktioner;
• blodkar: sjældent - et syndrom med øget kapillær permeabilitet; sjældent - angiopati, vaskulære lidelser;
• lever og galdeveje: meget ofte - en stigning i aktiviteten af gamma-glutamyltransferase (GGT);
• nervesystem: ofte - hovedpine;
• fordøjelseskanalen: meget ofte - opkastning, kvalme ofte - forstoppelse, anoreksi, mucositis, diarré
• åndedrætsorganer: ofte - ondt i halsen, hoste; ekstremt sjælden - infiltrerer i lungerne;
• bevægeapparatet: ofte - smerter i bevægeapparatet, smerter i brystet ekstremt sjælden - forværring af leddegigt;
• urinvejene: meget sjældent - vandladningsforstyrrelse;
• hud og subkutant fedt: ofte - hududslæt, alopeci; ekstremt sjælden - kutan vaskulitis, Sweet's syndrom;
• andre: ofte - generel svaghed, træthed sjældent - uspecifik smerte.

De mest almindelige bivirkninger forbundet med brugen af Tevagrastim i den anbefalede dosis var milde / moderate (10%) og svære (3%) muskuloskeletale smerter, som normalt blev lettet ved standard analgetisk behandling. Urinforstyrrelser (hovedsagelig mild til moderat dysuri) var mindre hyppige. Filgrastim øgede ikke forekomsten af bivirkninger forbundet med cytotoksisk kemoterapi. Bivirkninger blev observeret med den samme frekvens hos patienter, der brugte filgrastim og placebo i kombination med kemoterapi, herunder lidelser som alopeci, kvalme, opkastning, forstoppelse, diarré, manglende appetit, træthed, generel svaghed, mucositis, hovedpine, hoste, brystsmerter ondt i halsen, hududslæt, ikke-specifikke smerter.

Forøgelsen af LDH, ALP, urinsyreniveauer og plasma-GGT-aktivitet var som regel reversibel, dosisafhængig, mild / moderat.

Der har været rapporter om transplantat versus værtssygdom og død hos patienter, der får G-CSF efter allogen knoglemarvstransplantation.

Sjældne episoder af interstitiel lungebetændelse, lungeødem og lungeinfiltrater blev registreret, i nogle tilfælde med et ugunstigt resultat - respirationssvigt eller respiratorisk nødsyndrom hos voksne (ARDS), inklusive død. De første tegn på ARDS kan være åndenød, hoste, øget kropstemperatur på baggrund af infiltrater i lungerne, detekteret under en røntgenundersøgelse. I tilfælde af ARDS afbrydes brugen af Tevagrastim, og der ordineres tilstrækkelig behandling.

I tilfælde af anvendelse af Tevagrastim hos raske donorer blev følgende negative bivirkninger bemærket under mobilisering af PSCC:

• immunsystem: sjældent - alvorlige allergiske reaktioner;
• nervesystem: meget ofte - hovedpine;
• bevægeapparatet: meget ofte - smerter i bevægeapparatet (forbigående, svag / moderat) sjældent - forværring af reumatoid arthritis;
• kar: sjældent - syndrom med øget kapillær permeabilitet;
• stofskifte og ernæring: ofte - øget aktivitet af LDH, ALP; sjældent - en stigning i aktiviteten af aspartataminotransferase (ACT) (disse overtrædelser var mindre og forbigående uden kliniske konsekvenser);
• blod og lymfesystem: meget ofte - trombocytopeni, leukocytose; sjældent - dysfunktioner i milten.

Overvejende asymptomatiske, hyppige tilfælde af splenomegali og meget sjældne tilfælde af bristet milt (undertiden dødelig) er rapporteret efter administration af G-CSF. Som et resultat er det nødvendigt at nøje overvåge miltens størrelse gennem ultralyd (ultralyd) og klinisk undersøgelse (palpation). Når patienter klager over smerter i øverste venstre del af maven eller i den øverste venstre skulder, bør sandsynligheden for miltbrud overvejes.

I postregistreringsperioden blev bivirkninger fra åndedrætssystemet meget sjældent observeret - åndenød, hypoxi, lungeblødning, hæmoptyse, infiltrationer i lungerne. Hvis du har mistanke om tilstedeværelsen af disse symptomer, skal du beslutte, om det er tilrådeligt at fortsætte behandlingen med Tevagrastim og foretage passende behandling. I postregistreringsperioden blev der også registreret tilfælde på baggrund af brugen af G-CSF, udseendet af et syndrom med øget kapillærpermeabilitet, som, hvis utidig behandling kan føre til patientens død. Denne komplikation blev overvejende observeret hos mennesker med sepsis, progressiv ondartet sygdom, der modtog flere kemoterapi-lægemidler på samme tid eller gennemgik aferese. Efter introduktionen af G-CSF sjældent (> 1/1000 til <1/100) blev dette syndrom registreret hos raske donorer efter mobilisering af PSCC.

Hos patienter med samtidig CNS bidrog brugen af filgrastim til forekomsten af sådanne bivirkninger fra siden af systemer og organer:

• åndedrætsorganer: meget ofte - næseblod;
• nervesystem: ofte - hovedpine;
• metabolisme og ernæring: meget ofte - et fald i blodsukker (forbigående, moderat), en midlertidig stigning i niveauet af LDH, ALP; hyperurikæmi;
• fordøjelsessystemet: ofte - diarré, hepatomegali
• blod og lymfesystem: meget ofte - splenomegali, anæmi; ofte - trombocytopeni; sjældent - dysfunktioner i milten;
• nyrer og urinveje: sjældent - proteinuri, hæmaturi;
• hud og subkutant væv: ofte - alopeci, hududslæt, smerter på injektionsstedet, kutan vaskulitis;
• bevægeapparatet: meget ofte - smerter i knogler og muskler; ofte osteoporose.

Hyppigheden af udviklingen af bivirkninger forårsaget af behandlingen af Tevagrastim hos patienter med samtidig CNS havde en tendens til at falde over tid. De mest almindelige lidelser forbundet med brugen af stoffet var smerter i knogler og muskler. Der var også en stigning i milten, i nogle tilfælde - progressiv. Diarré og hovedpine blev overvejende bemærket kort tid efter kursets start hos mindre end 10% af patienterne.

Bivirkninger observeret ved behandling af patienter med hiv-infektion:

• muskuloskeletale system: meget ofte - muskuloskeletale smerter;
• blod og lymfesystem: ofte - dysfunktion i milten.

Mild / moderat muskuloskeletal smerte og myalgi var de vedvarende negative virkninger, der blev observeret under behandling med Tevagrastim hos HIV-inficerede patienter. Hyppigheden af deres forekomst svarede til onkologiske sygdomme. Forstørrelse af milten forårsaget af filgrastim blev registreret hos mindre end 3% af patienterne. Ved fysisk undersøgelse blev mild / moderat splenomegali med et gunstigt forløb noteret. Udviklingen af hypersplenisme og splenektomi blev ikke identificeret.

Overdosis

Der er ikke rapporteret om tilfælde af overdosering med filgrastim. Efter seponering af Tevagrastim efter 1-2 dage falder antallet af cirkulerende neutrofiler i de fleste tilfælde med 50% og vender tilbage til normal koncentration efter 1-7 dage.

specielle instruktioner

Tevagrastim-behandling bør kun udføres under opsyn af en hæmatolog eller onkolog, der har erfaring med brugen af G-CSF såvel som med de nødvendige diagnostiske muligheder. Cellemobilisering og aferese-procedurer skal udføres i et onkologi / hæmatologisk center med tilstrækkelig erfaring inden for dette område og evnen til tilstrækkelig overvågning af hæmatopoietiske stamceller.

En ekstra sikkerhedsanordning, der kan udstyres med en sprøjte, der indeholder stoffet, er designet til at forhindre injektioner og skader efter brug af opløsningen og kræver ingen særlige forholdsregler. For at injicere Tevagrastim skal du skubbe sprøjtestemplet langsomt og glat. Fortsæt med at trykke på stemplet, indtil den ordinerede dosis administreres, og nålen fjernes. Bortskaf brugte sprøjter i henhold til instruktionerne fra den medicinske institution eller specialist.

Hos patienter med kronisk myeloid leukæmi og MDS er effekten og sikkerheden ved behandling med filgrastim ikke bestemt. Anvendelsen af lægemidlet er ikke indiceret i nærvær af de ovennævnte sygdomme og præcancerøse læsioner i den myeloide linje af hæmatopoiesis. Der skal lægges særlig vægt på den differentielle diagnose mellem AML og blastkrise ved kronisk myeloid leukæmi. Det anbefales at være særlig forsigtig, når du bruger Tevagrastim til patienter med sekundær myelocytisk leukæmi, da information om sikkerhed og effektivitet ved behandling er begrænset.

Kronisk neutropeni med svær forløb

Det er nødvendigt at udvise forsigtighed ved diagnosen af TCN for at skelne den fra sådanne hæmatologiske læsioner som aplastisk anæmi, myeloid leukæmi og myelodysplasi.

I løbet af undersøgelserne havde 3% af patienterne med Kostmanns syndrom (svær medfødt neutropeni), der brugte filgrastim, MDS og leukæmi, som er naturlige komplikationer af denne sygdom; deres tilknytning til lægemiddelterapi er imidlertid ikke blevet identificeret. Hvis der forekommer cytogenetiske lidelser eller udviklingen af leukæmi eller MDS hos patienter med svær medfødt neutropeni, bør Tevagrastim annulleres. På nuværende tidspunkt er det ikke blevet fastslået, om langvarig filgrastimbehandling hos patienter fra denne gruppe fører til forekomsten af cytogenetiske abnormiteter, MDS og leukæmi. Ikke desto mindre bør sådanne patienter i gennemsnit hver 12. måned gennemgå cytogenetiske og morfologiske undersøgelser af knoglemarven.

Cytogenetiske abnormiteter, osteoporose og leukæmi blev konstateret hos 9,1% af personer med samtidig CNS-behandling med filgrastim i mere end 5 år, men der blev ikke fundet nogen tilknytning til Tevagrastim.

Patienter med kræft

Mindre end 5% af patienterne fra filgrastim-gruppen, der fik det i doser på mere end 3 μg / kg (0,3 millioner IE / kg) dagligt, havde hyperleukocytose - en stigning i antallet af leukocytter på mere end 100 × ¹⁰⁹ / L. Ingen bivirkninger direkte forbundet med filgrastim-induceret hyperleukocytose er ikke rapporteret. I betragtning af den potentielle risiko på grund af en signifikant stigning i antallet af leukocytter er det nødvendigt i løbet af behandlingsperioden regelmæssigt at bestemme deres antal, og hvis det overstiger 50 × ¹⁰⁹ / l efter bestået det forventede minimum, skal filgrastim straks annulleres. Men i tilfælde af anvendelse af Tevagrastim til mobilisering af hæmatopoietiske stamceller, bør dets anvendelse ophøre, når leukocytniveauet er mere end 70 × ¹⁰⁹ / l.

Monoterapi med Tevagrastim forhindrer ikke forekomsten af anæmi og trombocytopeni forårsaget af myelosuppressiv kemoterapi. På grund af muligheden for at administrere højere doser kemoterapimedicin (fulde doser i henhold til ordningerne) forværres risikoen for at udvikle disse komplikationer. Det anbefales at udføre en blodprøve regelmæssigt 2 gange om ugen, bestemme blodpladeantallet og hæmatokrit under brug af filgrastim efter kemoterapi. Brug af enkeltkomponent / kombineret kemoterapiregimer, som kan fremkalde alvorlig trombocytopeni, kræver særlig pleje.

I perioden med brug af Tevagrastim er det nødvendigt med nøje overvågning af blodpladeantallet, især i løbet af de første par uger af forløbet. Med udviklingen af trombocytopeni hos patienter med TCN, når antallet af blodplader konsekvent er mindre end 100 × ¹⁰⁹ / l, bør spørgsmålet om midlertidig trækning af lægemidlet eller nedsættelse af dosis afgøres.

Mobilisering af PSKK

Efter en knoglemarvstransplantation skal der udføres en blodprøve og antal blodplader 3 gange om ugen.

Patienter, der allerede har gennemgået aktiv myelosuppressiv behandling, har muligvis ikke en tilstrækkelig stigning i antallet af PSCC'er til det anbefalede minimumsindhold (mindst 2 × ¹⁰⁶ CD34 + celler / kg) eller hurtig normalisering af blodpladenniveauer.

Nogle cytostatika udviser særlig toksicitet over for hæmatopoietiske stamceller og kan have en negativ effekt på deres mobilisering. Hvis PSCC-transplantation er planlagt, er det nødvendigt at planlægge deres mobilisering så tidligt som muligt. Hvis der modtages en utilstrækkelig mængde PSCC fra mobilisering, bør alternative behandlinger, der ikke kræver brug af stamceller, overvejes.

Ved vurdering af antallet af PSCC'er mobiliseret hos patienter med filgrastim skal der lægges særlig vægt på metoden til kvantificering. En kompleks men stabil statistisk afhængighed af antallet af blodpladetællinger efter højdosis kemoterapi på antallet af injicerede CD34 + -celler blev afsløret. Et minimum PSCC niveau lig med eller større end 2 × ¹⁰⁶ CD34 + celler / kg tilvejebringer tilstrækkelig genopretning af hæmatologiske parametre.

Mobilisering af PSCC hos raske donorer

Mobilisering af PSCC er kun tilladt, hvis donorens laboratorieparametre, primært de vigtigste hæmatologiske parametre, opfylder udvælgelseskriterierne.

Forbigående leukocytose - indholdet af leukocytter over 50 × 10 ⁹ / l, blev observeret hos 41% af raske donorer, mere end 75 × 10 ⁹ / l - i 2%. Forbigående trombocytopeni (trombocyttal under 100 × ¹⁰⁹ / l) efter filgrastim og leukaferese blev observeret hos 35% af donorerne. Efter leukaferese blev der også rapporteret om 2 tilfælde af trombocytopeni mindre end 50 × ¹⁰⁹ / l.

Hvis det er nødvendigt at gennemføre mere end 1 session med leukaferese, skal antallet af blodplader overvåges inden udnævnelsen af hver aferese-procedure, især hvis antallet af blodplader ikke når 100 × ¹⁰⁹ / L. Leukaferese anbefales ikke, når antallet af blodplader er under 75 × ¹⁰⁹ / l, anvendelse af antikoagulantia eller identificerede hæmostaseforstyrrelser. Det er nødvendigt at annullere Tevagrastim eller reducere dosis, hvis leukocytantalet overstiger 70 × ¹⁰⁹ / l.

Hos raske donorer bør alle blodprøveparametre overvåges systematisk, indtil de normaliseres. Der er ingen oplysninger om tilfælde af hæmatopoietiske lidelser op til 4 år efter brug af filgrastim hos raske donorer.

Ved allogen PSCC-transplantation er risikoen for akut / kronisk transplantat versus værtsreaktion højere end ved allogen knoglemarvstransplantation.

Neutropeni forbundet med hiv-infektion

Under behandling med filgrastim bør patienter med hiv-infektion regelmæssigt udføre en detaljeret blodprøve (ANC, blodpladetal, erytrocyttælling osv.) I løbet af de første par dage - dagligt, de første 2 uger - 2 gange om ugen og under yderligere vedligeholdelse terapi - en gang om ugen eller hver anden uge.

For at fastslå et sandt maksimalt fald i ANC (nadir) er det nødvendigt at tage blod, inden den næste dosis Tevagrastim ordineres. I tilfælde af samtidig infektiøse sygdomme og infiltration af knoglemarven med infektiøse stoffer (Mycobacterium avium-kompleks) eller med tumorlæsioner i knoglemarven (lymfom) udføres lægemiddelbehandling i kombination med terapi designet til at eliminere disse tilstande.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Der var ingen effekt af stoffet på evnen til at køre køretøjer og kontrollere komplekst udstyr.

Påføring under graviditet og amning

Hos gravide kvinder er sikkerheden ved behandling med Tevagrastim ikke fastlagt. Det antages, at filgrastim kan krydse moderkagen. Ved ordination af et lægemiddel under graviditet er det nødvendigt at korrelere den tilsigtede terapeutiske virkning med en mulig trussel mod fosteret.

Der er ingen data om udskillelse af filgrastim i modermælken, hvorfor brugen af Tevagrastim under amning er kontraindiceret.

Pædiatrisk anvendelse

I den nyfødte periode (de første 28 dage i livet) er brugen af Tevagrastim kontraindiceret.

Hos børn med onkologiske læsioner og TCN svarer lægemidlets sikkerhedsprofil til den hos voksne. For børn er doseringsanbefalingerne identiske med dem for voksne, der får myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi.

Med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nyresvigt i slutstadiet var der en stigning i den maksimale koncentration (C _max) af filgrastim og området under koncentrationstidskurven (AUC) såvel som et fald i Vd og clearance sammenlignet med raske mennesker og patienter med moderat sværhedsgrad af nyresvigt.

I nærvær af kronisk nyresvigt i sluttrinnet er filgrastim kontraindiceret. For patienter med svært nedsat nyrefunktion er det ikke nødvendigt at ændre Tevagrastim-dosis.

Til krænkelser af leverfunktionen

Hos patienter med svært nedsat leverfunktion er dosisjustering af Tevagrastim ikke nødvendig.

Brug til ældre

For ældre patienter er der ingen specielle anbefalinger til dosering af Tevagrastim.

Lægemiddelinteraktioner

• cytotoksiske kemoterapi-lægemidler: sikkerheden og effekten af brug af filgrastim samme dag med disse lægemidler er ikke fastlagt; da aktivt prolifererende myeloide celler er meget følsomme over for cytotoksiner, anbefales det ikke at bruge filgrastim 24 timer før eller efter deres indgivelse;
• fluorouracil: der var en stigning i sværhedsgraden af neutropeni forårsaget af det;
• andre hæmatopoietiske vækstfaktorer og cytokiner: muligheden for interaktion med filgrastim er ikke fastslået;
• natriumchloridopløsning 0,9%: inkompatibilitet mellem denne opløsning og Tevagrastim-opløsning blev afsløret;
• lithiumpræparater: det er muligt at forbedre den terapeutiske virkning af filgrastim, da lithium aktiverer frigivelsen af neutrofiler, men der er ingen undersøgelser af sådan interaktion;
• carmustine, melphalan, carboplatin (ved langvarig brug): effektiviteten af filgrastim kan falde, hvis det administreres efter kemoterapi for at mobilisere hæmatopoietiske stamceller.

Analoger

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek er analoger til Tevagrastim.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares ved 2–8 ° C uden for børns rækkevidde, beskyttet mod lys.

Holdbarheden er 2,5 år.

Den færdige opløsning kan opbevares i 24 timer ved en temperatur på 2 til 8 ° C

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Tevagrastim

Ifølge sjældne anmeldelser af Tevagrastim, efterladt af patienter, er det et effektivt middel, der bruges til at gendanne antallet af neutrofiler efter at have modtaget intensiv myelosuppressiv kemoterapi eller til at normalisere blodtalet på baggrund af andre alvorlige sygdomme.

De mest almindelige bivirkninger er muskel- og knoglesmerter. Nogle gange indikerer de fraværet af Tevagrastim ved salg, og dens høje omkostninger tilskrives også dens ulemper.

Pris for Tevagrastim på apoteker

Prisen på Tevagrastim i form af en opløsning til intravenøs og subkutan administration (60 millioner IE / ml) kan være 2.200 rubler. til 1 sprøjte med et volumen på 0,5 ml; 2400 RUB - til 1 sprøjte med et volumen på 0,8 ml.

Tevagrastim: priser i onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Tevagrastim 60 mlnIU / ml opløsning til intravenøs og subkutan administration 0,5 ml 1 stk. 1650 RUB Købe

Tevagrastim 60 mlnIU / ml opløsning til intravenøs og subkutan administration 0,8 ml 1 stk. 2230 RUB Købe

Tevagrastim i.v. og s.c. opløsning 60 mln.iu / ml 0,5 ml n1 2253 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!