Prolia
Prolia: brugsanvisning og anmeldelser
- 1. Frigør form og sammensætning
- 2. Farmakologiske egenskaber
- 3. Indikationer for brug
- 4. Kontraindikationer
- 5. Påføringsmetode og dosering
- 6. Bivirkninger
- 7. Overdosering
- 8. Særlige instruktioner
- 9. Påføring under graviditet og amning
- 10. Brug i barndommen
- 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
- 12. For krænkelser af leverfunktionen
- 13. Brug til ældre
- 14. Lægemiddelinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
- 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
- 18. Anmeldelser
- 19. Pris på apoteker
Latinsk navn: Prolia
ATX-kode: M05BX04
Aktiv ingrediens: denosumab (denosumab)
Producent: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)
Beskrivelse og foto opdateret: 12.07.2018
Priser på apoteker: fra 12336 rubler.
Købe
Prolia - et lægemiddel, der hæmmer knogleresorption; monoklonalt antistof.
Frigør form og sammensætning
Prolia produceres i form af en opløsning til subkutan (s / c) administration: farveløs eller lysegul, gennemsigtig, praktisk talt fri for synlige indeslutninger [1 ml hver i en engangs fyldt injektionssprøjte (PFS) lavet af glas med et 27G rustfrit stål et fluorpolymer lamineret stempel (med eller uden nålebeskyttelse); i en kontur acheikova-pakke 1 mærket sprøjte, i en papæske 1 pakke eller 1 sprøjte uden emballage].
1 ml opløsning (1 PZH) indeholder:
- aktivt stof: denosumab - 60 mg;
- yderligere komponenter: iseddikesyre, sorbitol (E420), polysorbat 20, natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker.
Farmakologiske egenskaber
Farmakodynamik
Den aktive komponent i Prolia, denosumab, er et fuldt humant monoklonalt antistof (IgG2). Dette stof er kendetegnet ved en høj grad af affinitet (affinitet) og specificitet til liganden af den nukleare faktor kappa B (RANKL) aktivatorreceptor, som forhindrer aktivering af den eneste RANKL-receptor placeret på overfladen af osteoklaster og deres forløbere, den nukleare faktor kB-aktivator (RANK). Ved at blokere RANKL / RANK-interaktionen modvirker denosumab dannelsen, øget aktivitet og varighed af eksistensen af osteoklaster, hvilket fører til et fald i knogleresorption og en stigning i massen og styrken af det kortikale (ydre) og trabekulære (cancelløse) lag af knogler.
Administration af det aktive stof i en dosis på 60 mg tilvejebragte et hurtigt fald i serumniveauerne af 1C-telopeptid (CTX), som er en markør for knogleresorption, inden for 6 timer efter s.c. injektion med ca. 70% og i løbet af de næste 3 dage med ca. 85%. Den reducerede CTX-koncentration blev stabilt opretholdt i løbet af seks måneders interval mellem Prolia-applikationer. Med et fald i stoffets niveau i blodserumet blev der observeret et delvis fald i hastigheden af fald i niveauet af CTX, hvilket afspejlede reversibiliteten af effekten af denosumab på knoglemodellering. Disse virkninger vedvarede gennem hele det terapeutiske forløb. I overensstemmelse med forholdet mellem dannelse og resorption af knoglevæv under dets ombygning blev der allerede fra den første måned efter den første injektion af lægemidlet noteret et fald i antallet af markører for knogledannelse,inklusive knoglespecifik alkalisk phosphatase (ALP) og serum N-terminal type I collagenpropeptid.
Markører for knogledannelse og resorption (knogleomdannelse) nåede i de fleste tilfælde de niveauer, der blev observeret inden kursets start, senest 9 måneder efter brug af den sidste dosis af lægemidlet. Efter genoptagelse af denosumab-behandling var niveauet af CTX-reduktion i overensstemmelse med niveauet efter den første administration af Prolia.
I løbet af undersøgelserne blev det påvist, at overførslen fra behandling med alendronsyre (kursvarighed i gennemsnit 3 år) til brugen af denosumab hos postmenopausale patienter med lav knoglemasse giver et yderligere fald i serum-CTX-koncentration sammenlignet med en lignende gruppe patienter, der fortsatte med at bruge alendronsyre. På samme tid var de påviste ændringer i niveauet af calcium i serum de samme i begge undersøgelsesgrupper.
Da denosumab tilhører humane monoklonale antistoffer, kan dets anvendelse, ligesom brugen af andre proteinholdige stoffer, teoretisk forværre risikoen for immunogenicitet. Over 13.000 patienter blev rekrutteret til undersøgelser med det formål at påvise bindende antistoffer i dem ved hjælp af immunologisk analyse såvel som metoden til følsom elektrokemiluminescens. Antistoffer (inklusive forbigående, voksende og allerede eksisterende antistoffer) blev påvist hos mindre end 1% af patienterne under behandling med denosumab i 5 år. Efter yderligere undersøgelse af seropositive patienter blev disse antistoffer ikke påvist i in vitro-cellekulturen for at detektere neutraliserende antistoffer ved anvendelse af metoden til kemiluminescensanalyse. Virkningen af antistofproduktion på den kliniske effekt,der blev ikke observeret toksisk profil eller farmakokinetik.
Lægemidlet Prolia hos kvinder med postmenopausal osteoporose øger knoglemineraltætheden (BMD), hvilket hjælper med at reducere hyppigheden af vertebrale og ikke-vertebrale frakturer og hoftefrakturer. I løbet af undersøgelser, hvor 7808 kvinder deltog i løbet af 3 år, blev lægemidlets sikkerhed og effektivitet bevist ved behandling af postmenopausal osteoporose. Ifølge resultaterne af disse undersøgelser, med denne sygdom hos kvinder (hvoraf 23% tidligere havde haft hyppige vertebrale frakturer) under brugen af denosumab, blev risikoen for frakturer signifikant reduceret sammenlignet med placebogruppen. For brud opnåede alle tre effektendepunkter statistisk signifikante værdier, som blev vurderet ved hjælp af et tidligere etableret sekventielt testdesign.
Da lægemidlet blev behandlet i mere end tre år, var reduktionen i risikoen for vertebrale brud signifikant og stabil. Der blev bemærket en reduktion i risiko uanset patienternes alder, tidligere hyppige rygsøjlefrakturer, ikke-vertebrale frakturer, BMD, niveau for knoglemodellering, 10 års chance for større osteoporotiske frakturer og tidligere behandling for osteoporose.
Hos postmenopausale kvinder over 75 år reducerede Prolia-behandlingen forekomsten af nye tilfælde af vertebrale frakturer, og ifølge resultaterne opnået i post hoc-analyse reducerede forekomsten af brud i lårbenshalsen.
Et fald i forekomsten af ikke-vertebrale frakturer blev også observeret uanset den 10-årige sandsynlighed for forekomst af store osteoporotiske frakturer. Sammenlignet med placebo øgede denosumab signifikant BMD i alle anatomiske områder, bestemt årligt i perioden på tre års behandling. I lænden i rygsøjlen blev en lignende virkning af Prolia på BMD afsløret, upåvirket af alder, patientens race, BMI (body mass index), knoglemodellering, BMD-værdi. Resultaterne af histologiske undersøgelser viste en normal struktur af knogler og et fald i deres ombygning sammenlignet med placebo samt fraværet af sådanne patologiske ændringer som osteomalacia, fibrose og nedsat knoglearkitektonik.
Også over tre års studier, der omfattede 1468 patienter med ikke-metastatisk prostatacancer, blev sikkerheden og effekten af Prolia til behandling af knogletab forbundet med et fald i niveauet af androgener i kroppen påvist. En måned efter indgivelsen af den første dosis af lægemidlet blev en udtalt stigning i BMD i lænden i rygsøjlen, hele lårbenet, halsen og trochanteren afsløret. Denne stigning i BMD i lændehvirvelsøjlen afhang ikke af race, BMI, alder, geografisk område, knoglemodellering, BMD ved baseline, en historie med rygsøjlefraktur eller varigheden af hormonmangelbehandling.
Anvendelsen af denosumab i 3 år (allerede efter 1 og 2 år efter behandlingsstart) reducerede signifikant truslen om friske frakturer i rygsøjlen. Indførelsen af Prolia reducerede også risikoen for at udvikle mere end en osteoporotisk fraktur af forskellige lokaliseringer.
Ved behandling af knogletab forbundet med adjuverende aromatasehæmmerterapi blev sikkerheden og effekten af den aktive ingrediens Prolia evalueret i en to-årig undersøgelse, der involverede 252 patienter med ikke-metastatisk brystkræft. Ifølge de opnåede resultater tillod agenten i sammenligning med placebo en signifikant stigning i BMD inden for 2 år i alle anatomiske områder. I lændeområdet blev der observeret en stigning i BMD 1 måned efter indførelsen af den første dosis og varede under behandlingen, uanset varigheden af behandlingen med en aromatasehæmmer, patientens alder, BMI, tidligere brug af den selektive østrogenreceptormodulator (SERM) og kemoterapi samt perioden siden overgangsalderen begyndte. …
Farmakokinetik
For denosumab med subkutan administration er en dosisafhængig ikke-lineær farmakokinetik i et bredt dosisinterval karakteristisk, kendetegnet ved en stigning i eksponeringen i direkte forhold til dosis, når den anvendes fra 60 mg (eller 1 mg / kg) eller mere.
Efter subkutan injektion af 60 mg af stoffet, ca. 10 dage senere (interval 2-28 dage), var biotilgængeligheden 61%, og den maksimale koncentration (Cmax) var i gennemsnit 6 μg / ml (interval 1-17 μg / ml). Da Cmax nåede, faldt stoffets serumniveau med en eliminationshalveringstid (T ½) på ca. 26 dage (interval 6–52 dage) og derefter i 3 måneder (interval 1,5-4,5 måneder). Seks måneder efter den sidste SC-administration blev denosumab ikke påvist i blodserum hos 53% af patienterne.
På baggrund af gentagen administration af 60 mg denosumab hver 6. måned blev der ikke observeret ændringer i dets farmakokinetiske parametre og kumulation.
Denosumab indeholder ligesom normalt immunglobulin kun kulhydrater og aminosyrer. Ifølge de data, der er opnået i prækliniske undersøgelser, antages det, at biotransformationen af det aktive stof og dets efterfølgende udskillelse vil blive udført på den sædvanlige måde til clearance og udskillelse af immunglobuliner fra kroppen, hvilket vil føre til nedbrydning i individuelle aminosyrer og små peptidkæder.
Der blev ikke fundet nogen raceafhængighed af denosumabs farmakokinetik.
Indikationer til brug
I henhold til instruktionerne anbefales Prolia til behandling af følgende sygdomme / tilstande:
- postmenopausal osteoporose;
- tab af knoglemasse hos kvinder med brystkræft ved hjælp af aromatasehæmmere og hos mænd med prostatakræft, der får hormonmangelbehandling.
Kontraindikationer
- hypokalcæmi;
- overfølsomhed over for nogen af bestanddelene i Prolia.
Brugsanvisning Prolia: metode og dosering
Prolia administreres s / c. Lægemidlet bør kun injiceres alene efter indledende instruktioner fra den behandlende læge eller sygeplejerske om teknikken til udførelse af subkutan injektion af opløsningen.
Den anbefalede dosis Prolia er 60 mg administreret subkutant hver 6. måned. I løbet af behandlingen anbefales det at tage yderligere D-vitamin og medicin indeholdende calcium.
Inden proceduren udføres, er det nødvendigt at sikre sig, at der ikke er nogen synlige indeslutninger i opløsningen, samt at evaluere den for farveændring (kun en gennemsigtig, farveløs eller lysegul opløsning kan bruges). Brug ikke PZSh efter den sidste dag i den sidste opbevaringsmåned, der er angivet på pakken.
Hvis PZSh har en sikkerhedsanordning til nålen (sikkerhedsanordning), hvilket reducerer risikoen for et eventuelt utilsigtet stikk, aktiveres denne enhed automatisk umiddelbart efter injektionen for at lukke nålen. Du bør ikke prøve at adskille PZSh eller aktivere beskyttelsessikringen. Hvis hætten mangler, eller kanylebeskyttelsen er aktiveret, kan sprøjten ikke bruges.
Til selvinjektion skal du tage en ny PZS Prolia og tamponer gennemblødt med alkohol, spritservietter eller lignende materialer. Fjern PZH fra køleskabet, før det sættes i, uden at holde det i stemplet eller beskyttelseshætten, da dette kan beskadige enheden. Det er ikke nødvendigt at ryste sprøjten og fjerne nålehætten, inden injektionen påbegyndes. For at forhindre ubehag på injektionsstedet skal du lade den stå ved stuetemperatur i et stykke tid inden du injicerer PZS-opløsningen uden at opvarme den på nogen anden måde (f.eks. Under påvirkning af direkte sollys, i en mikrobølgeovn, i varmt vand osv.).
Proceduren skal udføres i et godt oplyst, behageligt område med en ren overflade til rådighed, hvor alle nødvendige materialer kan placeres.
Injektionen udføres bedst i overlårene eller underlivet. Hvis en anden administrerer opløsningen, kan du også bruge bagsiden af dine hænder til at injicere. Hvis det valgte område af huden til injektionen bliver rødt eller hævende, anbefales det at injicere Prolia et andet sted.
Med grundigt vaskede hænder skal du desinficere det valgte injektionssted med en vatpind gennemblødt med alkohol. For at forhindre at nålen bøjes, er det nødvendigt at fjerne beskyttelseshætten forsigtigt fra den ved at trække den op uden at dreje den uden at trykke på stemplet eller røre ved nålen. Hvis der er små luftbobler inde i sprøjten, er det ikke nødvendigt at fjerne sidstnævnte, da opløsningen med små luftbobler er egnet til injektion.
Tryk huden på (men ikke klemme den) mellem tommelfingeren og pegefingeren, og indsæt nålen i en vinkel på 45 ° i bunden af folden, ca. 15 mm dyb. Mens du fortsætter med at holde fastklemt hud, skal du forsigtigt og langsomt trykke på stemplet og skubbe det, indtil opløsningen injiceres fuldt ud. Nålbeskytteren fungerer kun, hvis PZSh bliver tom.
Uden at mindske trykket på stemplet er det nødvendigt at fjerne nålen fra huden og frigøre hudfolden, og lad derefter sikkerhedsbeskyttelsen dække hele nålen ved at stoppe trykket på stemplet. Manglende aktivering af sikkerhedsanordningen kan indikere en ufuldstændig dosis Prolia, hvilket kræver konsultation med din læge.
Hætten bør ikke installeres på en brugt sprøjte. Hvis der kommer blod ud ved injektionspunktets punkt, skal det fjernes forsigtigt med en gasbind eller vatpind uden at gnide huden. Om nødvendigt kan du forsegle injektionsstedet med et gips.
Én PZH er kun beregnet til administration af en dosis, den resterende opløsning i sprøjten må ikke bruges. Den brugte sprøjte skal bortskaffes i overensstemmelse med de regler, der anbefales af apoteket eller den behandlende læge.
Bivirkninger
- metabolisme og elektrolytmetabolisme: ekstremt sjælden - hypokalcæmi;
- bevægeapparatet og bindevæv: ofte - smerter i lemmerne, sjældent - osteonekrose i kæben;
- synsorgan: ofte - grå stær hos mænd med prostatacancer, der er i androgen deprivationsterapi;
- infektioner og invasioner: sjældent - betændelse i det subkutane væv;
- hud og subkutant fedt: sjældent - eksem (inklusive dermatitis - atopisk, allergisk og kontakt).
Overdosis
Der blev ikke registreret overdosering af Prolia under kliniske studier med introduktion af denosumab i en dosis på op til 180 mg hver 4. uge (i 6 måneder var den kumulative dosis mindre end 1080 mg).
specielle instruktioner
Før behandling med denosumab med eksisterende hypokalcæmi påbegyndes, kan korrektionen udføres ved anvendelse af D-vitamin og calciumpræparater. Patienter, der er tilbøjelige til hypokalcæmi, skal monitoreres for calciumniveauer.
Under behandlingen af Prolia observeres undertiden infektioner i huden og dens vedhæng (især inflammatoriske processer i det subkutane væv), som i nogle tilfælde kan føre til behov for hospitalsindlæggelse. I løbet af undersøgelserne blev udviklingen af sådanne reaktioner hovedsageligt registreret i gruppen ved hjælp af denosumab (0,4%) sammenlignet med gruppen, der anvendte placebo (0,1%). Den samlede forekomst af hudinfektioner var sammenlignelig i begge undersøgelsesgrupper. Hvis du oplever symptomer på betændelse i det subkutane væv, skal du straks konsultere en læge.
Der har været rapporter om udviklingen af osteonekrose i kæben hos patienter med fremskreden kræft, der tog 120 mg denosumab hver 4. uge. Der har også været isolerede rapporter om denne komplikation, når du bruger 60 mg denosumab hver 6. måned.
Patienter, der er allergiske over for latex, bør undgå at røre ved gummikanylehætten (et latexderivat).
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer
Prolias indflydelse på evnen til at kontrollere komplekse mekanismer, herunder motorkøretøjer, er ikke blevet undersøgt.
Påføring under graviditet og amning
Det anbefales ikke at bruge Prolia under graviditet, da der ikke er data om dets anvendelse i denne periode.
Ifølge resultaterne af toksikologiske undersøgelser af denosumab i lavere primater havde lægemidlet, der blev administreret i doser 100 gange højere end dem, der blev anbefalet til brug hos mennesker, ikke en negativ effekt på fosterudvikling og fertilitet.
I eksperimenter på mus med et slukket gen blev det demonstreret, at fraværet af RANKL kan forårsage nedsat udvikling af lymfeknuder i fosteret. Derudover er der en mulighed for at svække amning på grund af en mulig effekt på modning af brystkirtlen. Ifølge eksperimentelle undersøgelser forårsagede inhibering af RANK / RANKL-interaktionen i kombination med binding af osteoprotegerin til Fc-fragmentet (OPG-Fc) også en afmatning i knoglevækst og nedsat tænder. Som et resultat på baggrund af brugen af Prolia hos børn er det muligt at hæmme væksten af knogler med åbne vækstzoner og forstyrre tandprocessen.
Det vides ikke, om denosumab trænger ind i modermælken, men da lægemidlet kan forårsage negative virkninger hos spædbørn, hvis det er nødvendigt, bør dets brug under amning stoppe med at amme.
Pædiatrisk anvendelse
Farmakokinetikken for denosumab hos patienter under 18 år er ikke undersøgt.
Prolia anbefales ikke til brug i pædiatrisk praksis, da der ikke er nogen information, der bekræfter dets sikkerhed og effektivitet hos børn og unge.
Med nedsat nyrefunktion
Der blev ikke fundet nogen effekt af denosumabs farmakodynamik og farmakokinetik ved undersøgelser med deltagelse af 55 patienter, som havde forskellige stadier af nyresvigt, herunder hos patienter, der havde behov for dialyse. I forbindelse med ovenstående behøver denne kategori af patienter ikke at justere doseringsregimen.
Hos patienter i dialyse, patienter med svær nyresvigt (kreatininclearance mindre end 30 ml / min), forværres truslen om hypokalcæmi ved anvendelse af Prolia. De rådes til at tage yderligere calcium- og vitamin D-tilskud.
Til krænkelser af leverfunktionen
Sikkerhedsprofilen for denosumab hos patienter med leverpatologier er ikke undersøgt.
Brug til ældre
Der blev ikke fundet nogen signifikant effekt af alder på de farmakokinetiske parametre for denosumab, når det blev brugt hos patienter i alderen 28-87 år.
Patienter over 65 år har ikke brug for at korrigere Prolia doseringsregimen.
Lægemiddelinteraktioner
Der er ikke udført lægemiddelinteraktionsundersøgelser af denosumab med andre stoffer / lægemidler.
Prolia anbefales ikke at blandes med andre lægemidler.
Analoger
Exjiva er en analog af Prolia.
Vilkår og betingelser for opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på 2–8 ° C uden frysning i originalemballagen (for at beskytte mod lys).
Når den er taget ud af køleskabet ved en temperatur på ikke over 25 ° C, kan opløsningen opbevares i sin originale emballage i maksimalt 30 dage.
Holdbarheden er 3 år.
Betingelser for udlevering fra apoteker
Udleveres efter recept.
Anmeldelser om Prolia
Der er meget få anmeldelser af Prolia, og de er ret modstridende. Ifølge nogle anmeldelser bemærkede patienter, der kun fik 1 injektion af lægemidlet, 6 måneder efter injektionen en forbedring i deres tilstand, bekræftet af resultatet af en anden densitometri. Alle anmeldelser påpegede afvisning af selvmedicinering med lægemidlet og behovet for nøje at følge alle lægens recepter.
Ifølge andre patienter hjalp Prolia slet ikke dem, eller dets effektivitet var ubetydelig. Ulemperne ved værktøjet, næsten alle patienter tilskriver de høje omkostninger. Der er ingen data om bivirkninger.
Pris for Prolia på apoteker
Prolia-prisen kan være ca.: en opløsning i en sprøjte indeholdende 1 ml / 60 mg med en nålebeskyttelsesanordning - 15350-16900 rubler.
Prolia: priser på onlineapoteker
|
Lægemiddelnavn Pris Apotek |
|
Prolia 60 mg / ml opløsning til subkutan administration 1 ml 1 stk. 12336 RUB Købe |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".
Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!
