Neupogen - Brugsanvisning, Pris, Anmeldelser, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Neupogen

Neupogen: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Neupogen

ATX-kode: L03AA02

Aktiv ingrediens: filgrastim (filgrastim)

Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Schweiz)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2018-11-21

Priser på apoteker: fra 2579 rubler.

Købe

Neupogen er en stimulator for dannelsen af leukocytter.

Frigør form og sammensætning

• opløsning til subkutan (s / c) administration: klar væske, farveløs eller let gullig med eller uden svag lugt (0,5 ml hver i sprøjterør udstyret med en steril injektionsnål, 1 sæt i en papæske);
• opløsning til s / c og intravenøs (i / v) administration: klar væske, farveløs eller let gullig, med eller uden en svag lugt [1 ml (300 mcg) i hætteglas, i en papæske 5 hætteglas; 1,6 ml (480 μg) i hætteglas, i en papæske 1 eller 5 hætteglas].

0,5 ml (1 sprøjterør) opløsning til subkutan administration indeholder:

• aktiv ingrediens: filgrastim - 300 eller 480 mcg;
• hjælpestoffer: iseddikesyre, polysorbat 80, sorbitol, natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker.

1 ml opløsning til subkutan og intravenøs administration indeholder:

• aktiv ingrediens: filgrastim - 300 mcg;
• hjælpestoffer: iseddikesyre, polysorbat 80, sorbitol, natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Den aktive komponent i Neupogen er filgrastim, en hæmatopoietisk vækstfaktor, et ikke-glycosyleret, stærkt oprenset protein på 175 aminosyrer, produceret af Escherichia coli K12 (E. coli K12). Til dets produktion introduceres det humane G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor) gen i E. coli genomet ved gentekniske metoder.

Human G-CSF er et glycoprotein, der regulerer dannelsen af funktionelt aktive neutrofiler med deres efterfølgende frigivelse fra knoglemarven i blodet. Neupogen, der indeholder rekombinant G-CSF, øger klinisk antallet af neutrofiler i det perifere blod klinisk signifikant allerede den første dag efter dets indgivelse, mens antallet af monocytter stiger let. Hos patienter med TCN (alvorlig kronisk neutropeni) kan lægemidlet også medføre en lille stigning i antallet af cirkulerende basofiler og eosinofiler.

Filgrastim øger dosisafhængigt antallet af neutrofiler med normal eller øget funktionel aktivitet. Ved afslutningen af behandlingsforløbet falder deres antal i den perifere blodgennemstrømning med 50% inden for 1-2 dage, hvorefter det vender tilbage til normale niveauer i løbet af de næste 1-7 dage. Virkningsvarigheden med intravenøs administration kan reduceres. Den kliniske betydning af denne effekt ved gentagen administration af filgrastim er uklar.

Ved signifikant at reducere hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af neutropeni og neutropenisk feber reducerer lægemidlet behovet og varigheden af indlæggelse for patienter, der får myeloablativ behandling (med yderligere knoglemarvstransplantation) eller cytostatisk kemoterapi.

Patienter, der får cytotoksisk kemoterapi i kombination med Neupogen, kræver lavere doser antibiotika sammenlignet med dem, der udelukkende får cytotoksisk kemoterapi.

Varigheden af febril neutropeni falder, behovet for antibiotika og hospitalsindlæggelse under behandling med Neupogen efter induktionskemoterapi af akut myeloid leukæmi falder. Lægemidlet påvirker ikke hyppigheden af feber og infektiøse komplikationer.

Neupogen, inklusive efter kemoterapi, mobiliserer frigivelsen af hæmocytoblaster i den perifere blodbane. Allogen eller autolog perifer blodstamcelle (PBC) transplantation udføres efter at have taget høje doser af cytostatika i stedet for eller i tillæg til knoglemarvstransplantation. Det er også muligt at ordinere en PSKK-transplantation efter højdosis myelosuppressiv cytotoksisk behandling. Brug af PSCC mobiliseret med Neupogen fremskynder genopretningen af hæmatopoiesis, reducerer sværhedsgraden og varigheden af risikoen for hæmoragiske komplikationer, trombocytopeni og behovet for blodpladetransfusion efter myelosuppressiv / myeloablativ behandling.

Effekt- og sikkerhedsindikatorerne for Neupogen hos voksne patienter og børn, der får cytotoksisk kemoterapi, er ens.

Hos patienter i alle aldersgrupper med svær kronisk neutropeni (intermitterende, medfødt, idiopatisk) øger administrationen af Neipogen støt antallet af neutrofiler i det perifere blod, hvilket reducerer forekomsten af infektiøse komplikationer.

Modtagelse af Neupogen til human immundefektvirus (HIV) giver dig mulighed for at opretholde et baseline niveau af neutrofiler og anvende de anbefalede doser af antiretroviral og anden myelosuppressiv behandling. I dette tilfælde er der ingen tegn på en stigning i HIV-replikation.

G-CSF stimulerer ligesom andre hæmatopoietiske vækstfaktorer humane endotelceller in vitro.

Farmakokinetik

Filgrastim, når det administreres intravenøst og subkutant, viser en positiv lineær afhængighed af koncentrationen af stoffet i blodserumet på den administrerede dosis. På grund af subkutan indgivelse i terapeutiske doser overstiger lægemiddelkoncentrationen 10 ng / ml i 8 til 16 timer. Fordelingsvolumen (V _d) er 150 ml / kg.

Elimination af Filgrastim, uanset indgivelsesvej, fortsætter i overensstemmelse med kinetikreglerne i 1. orden. Halveringstiden (T _1/2) er 3,5 timer, clearance er 0,6 ml / min / kg.

Ved langvarig brug efter autolog knoglemarvstransplantation (op til 4 uger) forårsager filgrastim ikke kumulation og en stigning i T _1/2.

I slutstadiet nyresvigt, er der en stigning i den maksimale koncentration (C _max) i serum, en forøgelse af arealet under koncentrations-tidskurven (AUC), et fald i V _d og clearance sammenlignet med raske frivillige, såvel som patienter med moderat nyresvigt.

Indikationer til brug

I henhold til instruktionerne anbefales Neupogen til brug hos voksne patienter og børn med følgende sygdomme / tilstande:

• neutropeni og febril neutropeni på grund af intensiv myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi mod maligne neoplasmer (undtagen kronisk myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom); neutropeni og dets kliniske manifestationer under myeloablativ behandling efterfulgt af allogen / autolog knoglemarvstransplantation, forværret af en øget sandsynlighed for at udvikle alvorlig langvarig neutropeni;
• mobilisering af autolog PSCC, inklusive efter myelosuppressiv terapi; mobilisering af PSCC (allogen) hos raske donorer;
• svær tilbagevendende, medfødt eller idiopatisk neutropeni hos børn og voksne [ANC (absolut neutrofiltal) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / L] med en historie med svære eller tilbagevendende infektioner - for at øge antallet af neutrofiler, reducere hyppigheden og varigheden af forskellige infektiøse komplikationer;
• vedvarende neutropeni hos patienter med et avanceret stadium af HIV (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) - for at reducere sandsynligheden for bakteriel infektion, hvis det er umuligt at bruge andre behandlingsmetoder;
• neutropeni hos patienter med akut myeloid leukæmi, der modtager kemoterapi (induktion / konsolidering) - for at reducere dens varighed og hyppighed samt for at reducere varigheden af kliniske konsekvenser.

Kontraindikationer

Absolut:

• alvorlig medfødt arvelig neutropeni (barndom genetisk bestemt agranulocytose eller Kostmanns syndrom) med cytogenetiske lidelser;
• samtidig anvendelse med cytotoksisk kemoterapi / strålebehandling;
• sluttrin kronisk nyresvigt;
• amningsperiode
• børns alder fra fødsel til 28 dage (nyfødt periode)
• en historie med øget individuel følsomhed over for filgrastim eller andre komponenter i lægemidlet.

Neupogen bør ikke bruges til at øge doserne (over de anbefalede) af cytotoksiske kemoterapi-lægemidler.

Relative kontraindikationer, som Neupogen skal bruges med forsigtighed til:

• graviditetsperiode
• ondartede og præcancerøse tilstande / myeloide sygdomme, herunder primær (de novo) og sekundær akut myeloid leukæmi;
• kombineret brug med højdosis kemoterapi.

Instruktioner til brug af Neipogen: metode og dosering

Opløsningen administreres subkutant eller i form af korte (30 minutter) intravenøse infusioner af 5% dextroseopløsning. Metoden til administration af opløsningen vælges afhængigt af den kliniske situation, den subkutane indgivelsesvej foretrækkes.

Hætteglasset og sprøjterøret med Neupogen-opløsning er udelukkende beregnet til engangsbrug.

Opløsningen injiceres dagligt, indtil antallet af neutrofiler passerer det krævede minimum (nadir) og stiger til niveauet for normale værdier.

Anbefalet dosering i henhold til indikationer:

• cytotoksisk kemoterapi (standardregimer): 5 μg (0,5 millioner IE) / kg en gang dagligt. Den første dosis filgrastim bør gives tidligst 1 dag efter afslutningen af cytotoksisk kemoterapi. Kursets varighed er op til 14 dage. Efter afslutningen af induktions- og konsolideringsbehandlingen af akut myelogen leukæmi kan kursets varighed stige op til 38 dage (afhængigt af skemaet for cytotoksisk kemoterapi, dens type og anvendte doser). Efter 1-2 dage efter behandlingens start observeres normalt en forbigående stigning i antallet af neutrofiler, men for at opnå en stabil terapeutisk effekt bør behandlingen fortsættes, indtil antallet overstiger det forventede minimumsniveau og når en normal værdi. Det er for tidligt og anbefales ikke at annullere Neupogen, før neutrofilniveauet overstiger det forventede minimum. Behandlingen er afsluttet, når ANC (absolut antal neutrofiler) efter nadir (maksimalt fald i deres antal) når 1 × 10⁹ / l;
• perioden efter myeloablativ behandling efterfulgt af autolog / allogen knoglemarvstransplantation: startdosis - 10 μg (1 million IE) / kg pr. dag; injiceret intravenøst (30 minutter eller 24 timer) eller subkutant ved kontinuerlig infusion (24 timer). Den første dosis filgrastim bør administreres tidligst 1 dag efter afslutningen af forløbet af cytotoksisk kemoterapi og ved transplantation af hæmatopoietiske stamceller af perifert blod - senest 1 dag efter infusionen. Kursets varighed er ikke mere end 28 dage. Efter at være nået, afhængigt af dynamikken i antallet af neutrofiler, korrigeres den daglige dosis. Hvis neutrofilniveauet er> 1 × ¹⁰⁹ / l i 3 på hinanden følgende dage, reduceres dosen af Neupogen til 5 μg (0,5 millioner IE) / kg pr. Dag; med ACN> 1 × 10 ⁹/ l i 3 på hinanden følgende dage - stoffet annulleres. Hvis det i løbet af ARC-terapi er under 1 × ¹⁰⁹ / l, så øges dosen af filgrastim igen i henhold til skemaet beskrevet ovenfor;
• mobilisering af PSCC efter myelosuppressiv terapi med efterfølgende autolog transfusion af PSCC med / uden knoglemarvstransplantation eller hos patienter med myeloablativ behandling og efterfølgende transfusion af PSCC: 10 μg (1 million E) / kg pr. dag; administreret en gang dagligt som en subkutan injektion eller kontinuerlig subkutan infusion (24 timer). Kursets varighed er 6 dage, den 5., 6. dag udføres leukaferese, to procedurer er normalt nok. Nogle gange kræves yderligere ekstraktion af leukocytter, mens Neupogen fortsætter med at blive administreret indtil den sidste leukaferese;
• mobilisering af PSCC efter myelosuppressiv kemoterapi: 5 μg (0,5 millioner enheder) / kg pr. dag; injiceres subkutant ved injektion dagligt fra den første dag efter kemoterapi og indtil den stadige overgang af antallet af neutrofiler gennem det forventede minimum og når normale niveauer. Leukaferese udføres i den periode, hvor ACN stiger fra <0,5 × ¹⁰⁹ / L til> 5 × ¹⁰⁹ / L. For patienter, der ikke har modtaget intensiv kemoterapi, er en leukaferese-procedure tilstrækkelig, i andre tilfælde er yderligere procedurer nødvendige;
• mobilisering af PSCC hos raske donorer med henblik på at forberede sig på allogen transplantation: 10 μg (1 million U) / kg pr. dag; indtastet s / c i 4-5 dage. Fra den 5. dag udføres leukaferese, om nødvendigt, forlænget indtil den 6. dag for at opnå CD34 + celler ≥ 4 × ¹⁰⁶ / kg af modtagerens kropsvægt. Hos raske donorer før 16 år og efter 60 år er effektiviteten og sikkerheden ved brugen ikke undersøgt;
• THN: filgrastim injiceres s / c dagligt ad gangen eller opdelt i flere injektioner; medfødt neutropeni: startdosis - 12 mcg (1,2 millioner enheder) / kg pr. dag; idiopatisk eller intermitterende neutropeni - 5 μg (0,5 millioner U) / kg pr. dag, indtil neutrofilniveauet er stabilt, oversteg 1,5 × ¹⁰⁹ / l. Når den terapeutiske effekt er nået, er det nødvendigt at bestemme den minimale effektive dosis for at opretholde dette niveau, som administreres dagligt i lang tid. Afhængigt af patientens reaktion på behandlingen kan initialdosis fordobles eller halveres efter 1-2 uger. Individuel dosisjustering under yderligere behandling kan foretages en gang hver 1-2 uge, idet neutrofiltallet opretholdes i intervallet fra 1,5 til 10 × ¹⁰⁹/ l. Ved svære infektioner anvendes et mere intensivt dosis eskaleringsregime. I 97% af tilfældene, når patienter reagerede positivt på behandlingen, observeres den maksimale kliniske effekt med doser op til 24 μg / kg pr. Dag. Den maksimale daglige dosis filgrastim er 24 μg / kg;
• neutropeni ved HIV-infektion: en startdosis på 1–4 μg (0,1–0,4 millioner enheder) / kg pr. dag; injiceret s / c dagligt, 1 gang, indtil niveauet af neutrofiler normaliseres, hvilket normalt forekommer efter 2 dage. Når den terapeutiske effekt er nået 2-3 gange om ugen, administreres en vedligeholdelsesdosis på 300 mcg pr. Dag ved hjælp af et skiftevis regime (hver anden dag). Yderligere behandling kan kræve dosisjustering og langvarig administration af lægemidlet for at opretholde et gennemsnitligt neutrofiltal> 2 × ¹⁰⁹ / L. Den maksimale daglige dosis er 10 μg / kg.

Vejledning til fortynding af Neupogen-opløsning:

1. Lægemidlet må fortyndes med kun 5% glucoseopløsning. Fortynding med 0,9% NaCl-opløsning og fortynding til en slutkoncentration på <5 μg / ml er ikke tilladt.
2. Når det fortyndes til en koncentration på <15 μg / ml (1,5 millioner U / ml), skal humant serumalbumin tilsættes opløsningen, hvilket bringer den endelige koncentration til 2 mg / ml [for eksempel, når det krævede volumen af den endelige opløsning er 20 ml, er de samlede doser af Neupogen < 300 μg (30 millioner enheder) injiceres med tilsætning af en 20% albuminopløsning i en mængde på 0,2 ml].
3. Det fortyndede præparat kan adsorberes til glas og plast, men når det fortyndes med 5% glucoseopløsning, er Neupogen kompatibel med glas og et antal plastmaterialer, herunder polyvinylchlorid, polyolefin (copolymer af polypropylen og polyethylen) og polypropylen.
4. Den færdige opløsning opbevares i højst en dag ved en temperatur på 2 til 8 ° C.

Bivirkninger

For hyppigheden af bivirkninger bestemt efter data fra kliniske forsøg blev følgende skala anvendt: meget ofte - mere end 10%; ofte - fra 1 til 10%; sjældent - mindre end 1%; sjældent - mindre end 0,01%.

Lægemidlet øger ikke hyppigheden af kroppens bivirkninger til cytotoksisk kemoterapi; uønskede virkninger blev observeret med den samme frekvens hos patienter, der fik Neupogen / kemoterapi og placebo / kemoterapi.

Bivirkninger hos patienter med kræft:

• kroppen som helhed: ofte - generel svaghed, træthed, mucositis (betændelse i slimhinderne), anoreksi; sjældent - uspecifik smerte; sjældent - forværring af reumatoid arthritis;
• bevægeapparatet: ofte - knoglesmerter (især i knoglevæv med aktiv hæmatopoiesis), brystsmerter, muskelsmerter (svag eller moderat - op til 10%, stærk - op til 3%; i de fleste tilfælde kan de stoppes af konventionelle analgetika);
• fordøjelsessystemet: meget ofte - kvalme / opkastning ofte forstoppelse eller diarré
• kardiovaskulært system: ekstremt sjældent - forbigående arteriel hypotension (lægemiddelkorrektion er ikke påkrævet); vaskulære lidelser forbundet med en ændring i væskemængden i kroppen, når de modtager høje doser kemoterapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation (autolog) og venokoklus sygdom (forholdet mellem vaskulære reaktioner og filgrastimbehandling er ikke fastslået)
• åndedrætsorganer: ofte - ondt i halsen, hoste; sjældent - interstitiel lungebetændelse, infiltrerer i lungerne, lungeødem, i isolerede episoder med et ugunstigt forløb - respirationssvigt, åndedrætssyndrom hos voksne (op til døden);
• hud og subkutant fedt: ofte - hududslæt, alopeci; sjældent - akut febril neutrofil dermatose (Sweet's syndrom), kutan vaskulitis (udviklingsmekanismen er ikke kendt);
• nervesystem: ofte - hovedpine;
• immunsystemet: sjældent - overfølsomhedsreaktioner (ca. halvdelen af immunresponserne er forbundet med introduktionen af den første dosis, især den intravenøse dosis; i nogle tilfælde ledsages genoptagelsen af et tilbagefald af symptomer);
• urinveje: sjældent - problemer med vandladning (ofte manifesteret som mild til moderat dysuri);
• laboratoriedata: meget ofte - en stigning i aktiviteten af lactatdehydrogenase (LDH), alkalisk phosphatase (ALP), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), en stigning i serum urinsyrekoncentration (alle afvigelser er normalt dosisafhængige, reversible, svage eller moderate).

Bivirkninger hos patienter med hiv-infektion:

• bevægeapparatet: meget ofte - muskelsmerter (myalgi) og knogler, for det meste svage eller moderate (hyppigheden er sammenlignelig med kræftpatienter);
• hæmatopoietisk system: ofte - splenomegali (forbindelsen med anvendelse af filgrastim blev påvist i mindre end 3% af tilfældene; i alle episoder blev mild til moderat splenomegali med et gunstigt klinisk forløb observeret under fysisk undersøgelse; hypersplenisme blev ikke registreret; splenektomi var ikke påkrævet i nogen af tilfældene). Splenomegali er en ret almindelig samtidig tilstand hos patienter med hiv såvel som i varierende grad af sværhedsgrad hos de fleste patienter med aids - dets forhold til brugen af Neupogen i sådanne tilfælde er ikke blevet fastslået.

Bivirkninger hos raske donorer (mobilisering af allogen PSCC):

• kroppen som helhed: sjældent - forværring af reumatoid arthritis;
• bevægeapparatet: meget ofte - muskelsmerter og knogler, hovedsageligt milde eller moderate
• nervesystem: meget ofte - hovedpine;
• åndedrætsorganer: sjældent - infiltrerer i lungerne, hæmoptyse;
• immunsystem: sjældent - alvorlige overfølsomhedsreaktioner;
• hæmatopoietiske system: meget ofte - leukocytose (> 50 × 10 ⁹ / l) (registreret i 41% af raske donorer), forbigående trombocytopeni (<100 × 10 ⁹ / l) (registreret i 35% af raske donorer); ofte - splenomegali (uden klinisk signifikante manifestationer); sjældent - nedsat miltfunktion;
• laboratoriedata: ofte - en forbigående let stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase, LDH; sjældent - en let uden kliniske konsekvenser en stigning i aktiviteten af aspartataminotransferase (AST), hyperurikæmi.

Bivirkninger hos patienter med TCN (over tid falder hyppigheden af bivirkninger):

• kroppen som helhed: ofte (<2%) - reaktioner (inklusive smerte) på injektionsstedet, artralgi;
• bevægeapparatet: meget ofte - smerter i knogler og muskler; ofte (<2%) - osteoporose;
• fordøjelsessystemet: ofte - diarré, hovedsageligt umiddelbart efter behandlingsstart, hepatomegali (<2%)
• hud og subkutant fedt: ofte (<2%) - udslæt, alopeci, kutan vaskulitis;
• nervesystem: ofte (<2%) - hovedpine, hovedsageligt umiddelbart efter start af behandlingen;
• kønsorganerne: sjældent - proteinuri, hæmaturi;
• hæmatopoietisk system: meget ofte - anæmi, splenomegali (undertiden progressiv); ofte - trombocytopeni; sjældent - dysfunktion i milten, nogle gange blev næseblod observeret;
• laboratoriedata: meget ofte - en forbigående stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase, LDH uden kliniske symptomer; forbigående moderat hypoglykæmi (efter at have spist), hyperurikæmi.

Bivirkninger ifølge observationer efter registrering:

• immunsystem: sjældent - overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, hududslæt, urticaria (kan udvikle sig i begyndelsen af filgrastim eller ved gentagen behandling); undertiden, når behandlingen blev genoptaget, blev der observeret et tilbagefald af symptomer, hvilket tyder på en sammenhæng mellem stofbrug og forekomsten af bivirkninger. Hvis der udvikles alvorlige allergiske reaktioner, er det nødvendigt at afbryde behandlingen.
• hæmatopoietisk system: individuelle episoder af seglcellekriser med mulig dødelig udgang er beskrevet, tilfælde af miltbrud både hos kræftpatienter og hos raske donorer;
• hud og subkutant fedt: sjældent (fra 0,01 til 0,1%) - akut febril neutrofil dermatose (Sweet's syndrom); i isolerede tilfælde (med en estimeret hyppighed på 0,001%), når filgrastim anvendes på baggrund af onkologiske sygdomme - kutan vaskulitis;
• metabolisme: i isolerede tilfælde, når filgrastim anvendes på baggrund af onkologiske sygdomme, pseudogout (chondrocalcinosis);
• laboratoriedata: med filgrastim-behandling efter cytotoksisk kemoterapi - en forbigående (normalt mild og moderat) stigning i serumurinsyre-koncentration, LDH- og ALP-aktivitet uden klinisk signifikante konsekvenser.

Overdosis

Der er ikke rapporteret om tilfælde af overdosering med Filgrastim.

Normalt 1-2 dage efter seponering af filgrastim falder antallet af neutrofiler med 50%, hvorefter det vender tilbage til normale niveauer efter 1-7 dage.

specielle instruktioner

Brug af Neipogen er kun tilladt under tilsyn af en onkolog eller hæmatolog med erfaring i brug af G-CSF i et rum udstyret med alt, hvad der er nødvendigt til diagnose. Cellemobilisering og aferese skal udføres på et onkologi- eller hæmatologicenter af personale, der har erfaring inden for dette område og evnen til tilstrækkelig overvågning af hæmatopoietiske stamceller.

Sikkerheden og effekten af filgrastim hos patienter med myelodysplastisk syndrom og kronisk myeloid leukæmi er ikke klarlagt, og dets anvendelse hos sådanne patienter er derfor kontraindiceret. Der skal lægges vægt på den differentielle diagnose mellem eksplosionskrisen ved kronisk myeloid leukæmi og akut myeloid leukæmi.

Human G-CSF er i stand til at stimulere væksten af myeloide celler in vitro; lignende effekter in vitro kan observeres i relation til nogle ikke-myeloide celler.

Cytotoksisk kemoterapi

Mindre end 5% af patienterne, der fik filgrastim i doser på mere end 3 μg (0,3 millioner E) / kg dagligt, steg koncentrationen af leukocytter til 100 × ¹⁰⁹ / l eller mere. Ingen bivirkninger, der var direkte forbundet med sådan leukocytose, blev observeret. Under hensyntagen til den mulige risiko forbundet med høj leukocytose bør du dog regelmæssigt bestemme antallet af leukocytter under brugen af Neupogen. Når dette tal efter at have overskredet det forventede minimum overstiger 50 × ¹⁰⁹ / l, er det nødvendigt at stoppe med at bruge stoffet. Hvis filgrastim bruges til at mobilisere PSCC, annulleres det, når koncentrationen af leukocytter overstiger 70 × ¹⁰⁹ / L.

Det anbefales at være særlig forsigtig ved behandling af patienter, der får højdosis kemoterapi, da højere doser kemoterapi har en mere udtalt toksisk virkning, hvilket øger hudreaktioner og bivirkninger fra nervesystemet, åndedrætssystemet og det kardiovaskulære system.

Neupogen, der anvendes som monoterapi, forhindrer ikke anæmi og trombocytopeni forbundet med myelosuppressiv kemoterapi. Fordi det giver mulighed for anvendelse af højere doser kemoterapi, op til fulde doser som ordineret, kan patienten have øget risiko for anæmi og trombocytopeni. I denne henseende anbefales det regelmæssigt, to gange om ugen, at donere blod til analyse for at bestemme antallet af blodplader og hæmatokrit. Der skal udvises særlig forsigtighed, når der anvendes enkeltkomponent eller kombinerede kemoterapeutiske regimer, der kan forårsage svær trombocytopeni.

Alvorlig kronisk neutropeni (THN)

I betragtning af risikoen for transformation af TCN til leukæmi eller præ-leukæmi er der behov for særlig omhu ved diagnosticering af sygdommen for med sikkerhed at differentiere TCN fra andre hæmatologiske patologier, såsom myeloid leukæmi, myelodysplasi og aplastisk anæmi. Før kursets start bør der foretages en detaljeret blodprøve for at bestemme antallet af blodplader og leukocytantal samt en undersøgelse af det morfologiske billede af knoglemarven og karyotypen.

Hos 3% af patienterne med Kostmanns syndrom (svær medfødt neutropeni), der fik Neupogen, blev leukæmi og MDS (myelodysplastisk syndrom) identificeret, hvilket er naturlige komplikationer af den underliggende sygdom, men deres forhold til brug af filgrastim er ikke afklaret. Cirka 12% af patienterne med oprindelig normal cytogenetik udviste abnormiteter under genundersøgelse, inklusive monosomi af kromosom 7. Når der forekommer cytogenetiske patologier hos en patient med Costmanns syndrom, kræves en omhyggelig vurdering af forholdet mellem fordelene ved terapi og risikoen for fortsættelse. Udviklingen af MDS eller leukæmi kræver seponering af lægemidlet. I dag er spørgsmålet om, hvorvidt langvarig brug af Neupogen i Kostmanns syndrom er tilbøjelig til at udvikle MDS, leukæmi og cytogenetiske abnormiteter, fortsat åben. Sådanne patienter anbefales regelmæssigt (mindst en gang om året) at gennemgå morfologiske og cytogenetiske undersøgelser af knoglemarven.

Leukæmi, osteoporose og cytogenetiske lidelser blev fundet hos 9,1% af patienterne med samtidig CNS-behandling med Neupogen (mere end 5 år), men deres forhold til lægemiddelindtagelsen er ikke fastslået.

Blodtællingen skal overvåges nøje, især i de første par uger af Neupogen-behandling, 2 gange om ugen for at foretage en klinisk blodprøve og bestemme antallet af blodplader. For patienter i stabil tilstand udføres proceduren derefter en gang om måneden. Når trombocytopeni vises (antallet af blodplader er stabilt under 100 × ¹⁰⁹ / l), overvejes spørgsmålet om at afbryde lægemidlet i et stykke tid eller reducere dets dosis. Andre ændringer i blodtællingen observeret under behandlingen, såsom anæmi, en forbigående stigning i antallet af myeloide stamceller, kræver også nøje overvågning.

Det er vigtigt at udelukke en viral årsag til forbigående neutropeni.

Forøgelsen af miltens størrelse er en direkte konsekvens af brugen af filgrastim. Ifølge kliniske undersøgelser blev splenomegali fundet ved palpation hos 31% af patienterne med TCN. Radiografi viser en stigning i miltvolumenet kort efter starten af behandlingsforløbet, processen har tendens til at stabilisere sig. At reducere dosis af lægemidlet bremser eller stopper dets stigning; op til 3% af patienterne kan opleve behovet for splenektomi. Miltens størrelse skal regelmæssigt overvåges ved palpation.

Nogle patienter kan udvikle hæmaturi og proteinuri. For at overvåge disse indikatorer skal urinanalyse udføres regelmæssigt.

Lægemidlets sikkerhed og virkning hos patienter med autoimmun neutropeni og hos nyfødte er ikke fastlagt.

Mobilisering af autologe perifere blodstamceller (PBCS) hos patienter

Patienter efter knoglemarvstransplantation har brug for en blodprøve og antal blodplader 3 gange om ugen.

To metoder anbefales til mobilisering: monoterapi med filgrastim eller kombinationsbehandling med myelosuppressive cytotoksiske kemoterapi-lægemidler. Da der ikke er foretaget nogen sammenligning mellem disse metoder i den samme kontingent, skal metoden til mobilisering vælges afhængigt af de generelle mål og mål for behandlingen af en bestemt patient.

Det er sværere for patienter, der tidligere har modtaget aktiv myelosuppressiv behandling, at opnå tilstrækkelig PSCC-vækst til det anbefalede minimumsniveau (≥ 2 × ¹⁰⁶CD34 + / kg) eller fremskynde normaliseringen af antallet af blodplader. På grund af deres særlige toksicitet over for hæmatopoietiske stamceller kan nogle cytostatika påvirke deres mobilisering negativt. Den kombinerede anvendelse af filgrastim med melphalan, carboplatin eller carmustine er effektiv til at aktivere PSCC, og derfor anbefales det, når man planlægger en transplantation, at starte mobiliseringen af stamceller på et tidligt stadium af behandlingen. Der lægges særlig vægt på antallet af stamceller aktiveret før højdosis kemoterapi. Hvis resultaterne ikke opfylder kravene til mobilisering, overvejes alternative behandlinger, der ikke kræver anvendelse af stamceller.

Ved vurdering af mængden af PSCC mobiliseret hos patienter, der bruger Neupogen, lægges der særlig vægt på metoden til kvantitativ bestemmelse. Aflæsningerne af flowcytometrisk analyse af antallet af CD34 + celler varierer afhængigt af den anvendte bestemmelsesmetode. Der kræves forsigtighed med hensyn til koncentrationsanbefalinger baseret på resultater opnået i andre laboratorier.

Der er en kompleks, men stabil statistisk korrelation mellem antallet af CD34 + celler injiceret i reinfusion og hastigheden af blodpladens normalisering efter højdosis kemoterapi. Den mindste koncentration af PSCC (≥ 2 × ¹⁰⁶ CD34 + celler / kg) fører til en tilfredsstillende gendannelse af hæmatologiske egenskaber.

Mobilisering af allogene stamceller fra perifert blod (PBSC) hos raske donorer

Mobilisering og aferese af PSCC bør udføres i et center med erfaring i at udføre sådanne procedurer. Det er muligt at starte mobilisering, hvis laboratorieparametrene, især donorens hæmatologiske parametre, opfylder udvælgelseskriterierne.

Hos raske donorer, forbigående leukocytose observeres i 41% med et leukocyttal på mere end 50 × 10 ⁹ / l, i 2% - mere end 75 × 10 ⁹ / L. Forbigående trombocytopeni med et blodpladetal på mindre end 100 × ¹⁰⁹ / l efter filgrastim med leukaferese observeres hos 35% af donorerne, i to tilfælde efter leukaferese er blodpladeantalet mindre end 50 × ¹⁰⁹ / L.

Hvis der kræves mere end en leukaferese, er det nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader før hver aferese-procedure, især når blodpladetallet er mindre end 100 × ¹⁰⁹ / L. Det anbefales ikke at udføre leukaferese med et neutrofilt niveau på mindre end 75 × ¹⁰⁹ / l sammen med antikoagulantia eller med kendte hæmostaseforstyrrelser.

Når niveauet af leukocytter overstiger 70 × 10 ⁹ / l, skal Neupogen annulleres eller dens dosis reduceres.

Sunde donorer overvåges regelmæssigt for alle parametre for blodtælling, indtil de normaliseres.

I betragtning af de isolerede tilfælde af miltbrud hos raske donorer efter udnævnelsen af G-CSF er det nødvendigt at kontrollere dens størrelse ved ultralyd (ultralyd) eller palpation.

Processen med langsigtet overvågning af sikkerheden ved filgrastim hos raske donorer fortsætter. Der var ingen rapporter om en krænkelse af deres hæmatopoiesis op til 4 år efter udnævnelsen af Neupogen. Ikke desto mindre anbefaler aferesecentret systematisk overvågning af lægemidlets langsigtede sikkerhed hos raske donorer.

Modtagere af allogene PSCC'er opnået med Neupogen bør tage højde for, at brugen af et sådant transplantat kan være forbundet med en øget risiko for at udvikle en akut eller kronisk transplantat versus værtsreaktion.

Neutropeni hos HIV-inficerede patienter

Under Neupogen-behandling hos patienter med hiv-infektion er det nødvendigt regelmæssigt at foretage en detaljeret blodprøve (ANC, blodplader, erythrocytter osv.): Dagligt i de første par dage, derefter de første 2 uger, 2 gange om ugen, derefter under vedligeholdelsesbehandling hver uge eller hver anden uge. Under hensyntagen til udsving i værdien af ANC, bør der udtages blodprøver for at bestemme nadir umiddelbart inden introduktionen af den næste dosis af lægemidlet.

Hos patienter med infektiøse sygdomme og knoglemarvsinfiltration med infektiøse patogener (Mycobacterium avium-kompleks) eller med tumorlæsioner i knoglemarven udføres Neupogen-behandling samtidig med behandling rettet mod disse tilstande.

Andre særlige forholdsregler

Patienter med seglcelleanæmi har brug for regelmæssig overvågning af blodtalet under hensyntagen til muligheden for at udvikle splenomegali og / eller vaskulær trombose.

Patienter med osteoporose og knoglepatologi, der får kontinuerlig behandling med Neupogen i mere end seks måneder, skal kontrollere knogletætheden.

Med et signifikant reduceret antal myeloide stamceller er effektiviteten af filgrastim ukendt, da det øger antallet af neutrofiler ved primært at virke på neutrofile precursorceller. Derfor, med deres reducerede indhold, for eksempel efter intensiv stråling eller kemoterapi, kan graden af stigning i antallet af neutrofiler være lavere.

Sorbitolindholdet i præparatet er 50 mg / ml, og derfor skal patienter med arvelig fruktoseintolerance være forsigtige.

I tilfælde af åndedrætssyndrom hos voksne patienter annulleres lægemiddelterapi og ordineres passende behandling.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Neupogens indflydelse på koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner blev ikke observeret.

Påføring under graviditet og amning

Sikkerheden ved Neupogen for gravide kvinder er ikke fastlagt; filgrastims passage gennem placentabarrieren er mulig. Undersøgelser udført på rotter og kaniner afslørede ikke en teratogen effekt af lægemidlet. Hos kaniner steg hyppigheden af aborter uden føtale abnormiteter.

Udnævnelsen af Neupogen under graviditet er tilladt efter en nøje vurdering af fordelene for moderen / risikoen for fosteret.

Det vides ikke med sikkerhed, om filgrastim overgår i modermælken; det anbefales derfor ikke at ordinere Neupogen til ammende mødre.

Pædiatrisk anvendelse

Neupogen anvendes til behandling af børn over 28 dage (nyfødt periode) i henhold til indikationer og i anbefalede doser.

Da stoffet blev brugt til børn med samtidig CNS og onkologiske sygdomme, var dets sikkerhedsprofil identisk med det hos voksne patienter. Dosering til pædiatriske patienter er den samme som for voksne, der får myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi.

Med nedsat nyrefunktion

Neupogen dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med svær nyreinsufficiens, da filgrastims farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre svarer til dem hos raske mennesker.

Til krænkelser af leverfunktionen

Neupogen dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med svært nedsat leverfunktion, da de farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre for filgrastim svarer til dem hos raske mennesker.

Brug til ældre

For ældre patienter er der ingen specielle anbefalinger til brug af Neupogen.

Lægemidlets sikkerhed og virkning er ikke blevet evalueret hos raske donorer over 60 år.

Lægemiddelinteraktioner

Sikkerheden og effekten af Neupogen-administration samme dag som myelosuppressive cytotoksiske kemoterapi-lægemidler er ikke klarlagt. På grund af den øgede følsomhed ved hurtigt delende myeloidceller over for myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi anbefales det ikke at administrere filgrastim 24 timer før eller efter disse lægemidler.

Ordination af Neupogen samtidigt med fluorouracil kan forværre sværhedsgraden af neutropeni. Potentielle interaktioner med andre cytokiner og hæmatopoietiske vækstfaktorer er ukendte.

Da lithium stimulerer frigivelsen af neutrofiler, kan det teoretisk forøge effekten af Neupogen i kombineret brug, men i praksis er sådanne undersøgelser ikke udført.

En stigning i den hæmatopoietiske aktivitet i knoglemarven som reaktion på brugen af vækstfaktorer fører til positive forbigående ændringer i knoglemyndighed, dette skal tages i betragtning, når resultaterne fortolkes.

Neupogen-opløsning er farmaceutisk uforenelig med 0,9% natriumchloridopløsning, derfor kan de ikke blandes.

Analoger

Analoger af Neipogen er: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim og andre.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares og transporteres i et temperaturinterval på 2-8 ° C.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Neipogen

Ifølge anmeldelser er Neupogen et meget effektivt lægemiddel til at genoprette antallet af neutrofiler og normalisere blodtalet efter kemoterapi, behandling af viral hepatitis C i henhold til protokollen, i andre tilfælde når det er nødvendigt. Af bivirkningerne bemærkes oftest et fald i blodtryk, muskelsmerter og dysuriske lidelser.

Pris for Neupogen på apoteker

Den omtrentlige pris for Neipogen kan være: for 1 sprøjterør (30 millioner enheder / 0,5 ml) - 4492-5208 rubler, for 5 flasker (30 millioner enheder / 0,5 ml) - 7900 rubler.

Neupogen: priser på onlineapoteker

Lægemiddelnavn Pris Apotek

Neupogen 30 ml IE opløsning til subkutan administration 0,5 ml 1 stk. 2579 RUB Købe

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!