Abraxan

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Abraxan: brugsanvisning og anmeldelser

1. Frigør form og sammensætning
2. Farmakologiske egenskaber
3. Indikationer for brug
4. Kontraindikationer
5. Påføringsmetode og dosering
6. Bivirkninger
7. Overdosering
8. Særlige instruktioner
9. Påføring under graviditet og amning
10. Brug i barndommen
11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. For krænkelser af leverfunktionen
13. Brug til ældre
14. Lægemiddelinteraktioner
15. Analoger
16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. Anmeldelser
19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Abraxane

ATX-kode: L01CD01

Aktiv ingrediens: paclitaxel (Paclitaxel), albumin (Albumin)

Producent: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-10-07

Lyofilisat til fremstilling af infusionsvæske, suspension Abraxan

Abraxan er et lægemiddel mod kræft, et alkaloid.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet fremstilles i form af et lyofilisat til fremstilling af en suspension til infusion: en porøs pulverformig masse af hvid eller hvid med en gul farvetone, efter opløsning af lyophilisatet, dannes en gennemskinnelig suspension af hvid med en gul nuance eller hvid med en homogen struktur (100 mg hver i transparente glasflasker, i en papæske 1 flaske og instruktioner til brug af Abraxan).

I 1 flaske er indholdet af aktive ingredienser:

paclitaxel - 100 mg;
humant albumin - 900 mg.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Abraxan er et alkaloid, kræftlægemiddel. Den indeholder nanopartikulær paclitaxel, der er stabiliseret med albumin. Paclitaxel i nanopartikler er i en amorf (ikke-krystallinsk) tilstand, deres størrelse er ca. 130 nm.

Virkningsmekanismen for lægemidlet skyldes paclitaxels evne til at stimulere samlingen af mikrotubuli i den mitotiske spindel fra dimere tubulinmolekyler og derefter ved at undertrykke depolymeriseringen af mikrotubuli for at stabilisere dem. Som et resultat undertrykkes den normale dynamiske reorganisering af det mikrotubulære netværk i mitosefasen, dannelsen af en unormal ophobning af mikrotubuli gennem hele cellecyklussen forstærkes, og udseendet af flere stjerneformede klynger (asters) i mitosefasen.

Efter intravenøs (IV) administration adskilles nanopartiklerne hurtigt og danner opløselige komplekser af paclitaxel bundet til albumin. Deres omtrentlige størrelse er 10 nm. Albumin er kendt for at regulere processerne for transendoteloverførsel af plasmakomponenter; dets tilstedeværelse i Abraxan stimulerer transporten af paclitaxel gennem endotelcellelaget, hvilket bekræftes af resultaterne af in vitro-undersøgelser. Der er en videnskabelig hypotese, at transendothelial transport er indirekte relateret til albumintransportøren gp-60, og at øget ophobning af paclitaxel i tumoren skyldes tilstedeværelsen af albumin-bindende protein, et udskilt surt protein rig på cystein (SPARC).

Farmakokinetik

Kliniske undersøgelser til at undersøge farmakokinetikken af paclitaxel i Abraxan blev udført i doser fra 80 til 375 mg per 1 m ² (mg / m ²) med infusionsvæsker varigheder på 0,5 og 3 timer. I dosisområdet 80-300 mg / m ² steg AUC-værdierne (total plasmakoncentration) lineært fra 2653 til 16 736 ng / h / ml.

De farmakokinetiske parametre af lægemidlet blev vurderet i sammenligning med parametrene for farmakokinetik paclitaxel baseret på opløsningsmiddel, når indgivet i en dosis på 175 mg / m ² i 3 timer. Undersøgelsen blev udført involverer patienter med fremskredne faste tumorer, som i / Abraxane blev administreret i en dosis på 260 mg / m ² i 0,5 timer. Undtagen compartimenten Analyseresultaterne viste, at efter administration af Abraxane clearance af paclitaxel var højere med 43%, og V _d (distributionsvolumen) - med 53% sammenlignet med paclitaxel-baseret opløsningsmiddel.

Den terminale halveringstid (T _1/2) var den samme. Ved gentagen intravenøs administration af lægemidlet i en dosis på 260 mg / m ² viste det sig, at variabiliteten i værdierne for systemisk eksponering af paclitaxel (AUC) hos forskellige patienter kan være 19%. Efter flere behandlingsforløb blev der ikke registreret nogen tegn på ophobning af paclitaxel.

Plasmaproteinbinding af paclitaxel er 94%.

Hos patienter med solide tumorer var paclitaxel jævnt fordelt i blodlegemer og plasma.

Det blev fundet, at forbindelsen af paclitaxel med blodplasma-proteiner på baggrund af samtidig anvendelse af ranitidin, cimetidin, diphenhydramin eller dexamethason ikke overtrædes.

Det samlede _{Vd er} ca. 1741 L, hvilket indikerer intens binding af paclitaxel til vævsproteiner og / eller ekstravaskulær distribution.

Paclitaxel metaboliseres hovedsageligt i leveren under påvirkning af isoenzymer i cytochrom P _450-systemet CYP2C8 og CYP3A4 med dannelsen af hydroxylerede metabolitter: 6-alpha-hydroxypaclitaxel, 3'-n-hydroxypaclitaxel og 6-alpha-3'-n-dihydroxypaclitaxel.

Lægemidlet er karakteriseret ved signifikant ekstrarenal clearance. Efter indførelsen af paclitaxel i en dosis på 80-300 mg / m ^{2 kan} dets gennemsnitlige plasmaclearance være fra 13 til 30 l / t / m ² og den gennemsnitlige terminale T _1/2 - fra 13 til 27 timer. Lægemidlet udskilles hovedsageligt med galde.

Ved mild leversvigt, når total bilirubin ikke overstiger den øvre normale grænse (UHN) med ikke mere end 1,5 gange, er der ingen klinisk signifikant ændring i parametre for paclitaxel farmakokinetik.

Ved moderat og svær nedsat leverfunktion (total bilirubin er 1,5-5 gange højere end ULN) er der et fald på 22-26% i den maksimale eliminationshastighed, og den gennemsnitlige AUC for paclitaxel stiger med ca. 20%. I dette tilfælde ændres den gennemsnitlige værdi af den maksimale koncentration (_Cmax) af paclitaxel ikke.

Hos patienter med nedsat leverfunktion er eliminering af paclitaxel direkte proportional med parametrene for koncentrationen af albumin i blodplasmaet og omvendt proportional med indikatorerne for total bilirubin.

Der er ingen sammenhæng mellem leverfunktion (udtrykt i den oprindelige koncentration af total bilirubin eller albumin) og neutropeni under hensyntagen til eksponeringen af lægemidlet Abraxan.

Hos patienter med metastaserende adenocarcinom i bugspytkirtlen og total bilirubin, der overstiger VGN mere end 5 gange, er effekten af leverfunktion på farmacokinetikken for paclitaxel ikke blevet fastlagt.

Ved mild til moderat nyresvigt med kreatininclearance (CC) fra 30 til 90 ml / min gennemgår den maksimale eliminationshastighed og systemisk eksponering (_Cmax og AUC) af paclitaxel ikke klinisk signifikante ændringer. Hos patienter med alvorlig nyresygdom i slutstadiet er paclitaxels farmakokinetik ikke fastlagt.

Den maksimale eliminationshastighed og systemiske eksponering (AUC og _Cmax) af paclitaxel adskiller sig ikke signifikant hos patienter i alderen 24 til 85 år. Hos patienter med fremskredne solide tumorer over 65 år ændres plasmoeksponeringen af paclitaxel ikke, men i den første behandlingscyklus er de mere tilbøjelige til at udvikle neutropeni.

Køn, race eller type faste tumorer har ikke en klinisk signifikant effekt på den systemiske eksponering (AUC og _Cmax) af lægemidlet Abraxan. Hos patienter med en kropsvægt på 50 kg er AUC for paclitaxel ca. 25% lavere end hos patienter med en kropsvægt på 75 kg. Den kliniske betydning af disse oplysninger er ikke fastslået.

Indikationer til brug

anden og efterfølgende behandlingslinjer for metastatisk brystkræft, ildfast (eller hvis patienter har kontraindikationer) til standardkombinationskemoterapi indeholdende antracykliner, eller hvis sygdommen gentager sig inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi;
den første behandlingslinie for metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen i kombination med gemcitabin.

Kontraindikationer

Absolut:

alvorlige leverdysfunktioner [total bilirubin overstiger ULN mere end 5 gange, og ACT (aspartataminotransferase) indikator overstiger ULN mere end 10 gange];
leversvigt i moderat og svær grad hos patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen;
alvorlig og slutstadiet nyresvigt;
samtidig brug af lægemidler, der er inducere af isoenzymer CYP2C8 og CYP3A4;
neutropeni (antallet af neutrofiler i blodet er mindre end 1500 / pi);
graviditetsperiode
amning
alder op til 18 år
overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter.

Det anbefales at ordinere Abraxan med forsigtighed i tilfælde af undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiesis (inklusive perioden efter stråling eller kemoterapi), nedsat leverfunktion af mild eller moderat sværhedsgrad, hjertesygdomme, lungepatologier, neuropati, akutte infektionssygdomme, patienter med tidligere antracyklinerapi, samtidig behandling med lægemidler, som er hæmmere af isoenzymer CYP2C8 og CYP3A4.

Abraxan, brugsanvisning: metode og dosering

Abraxan bør kun anvendes i specialiserede afdelinger under opsyn af en onkolog med erfaring i behandling med cytotoksiske lægemidler.

De farmakologiske egenskaber af paclitaxel i Abraxan kan afvige væsentligt fra paclitaxels egenskaber i andre lægemidler. I denne henseende er det kontraindiceret under behandlingen at erstatte det med andre doseringsformer af paclitaxel eller kombinere med dem.

Den rekonstituerede suspension er beregnet til intravenøs drypadministration.

Infusionssystemet skal have et indbygget filter med en porediameter på 15 mikron. Filteret forhindrer proteinfilamenterne dannet af siliconeolie, der anvendes til fremstilling af sprøjter og infusionsposer, i at komme ind i blodbanen. Fjernelse af disse partikler ændrer ikke de rekonstituerede suspensioners fysiske og kemiske egenskaber.

En suspension til infusion skal tilberedes under streng overholdelse af aseptiske krav i et specielt udstyret rum. Personalet rådes til at bruge beskyttelsesbeklædning, handsker, briller. Lad ikke stoffet komme i kontakt med huden. Hvis stoffet kommer på huden, skal du straks vaske det med sæbe og vand; hvis det kommer på slimhinderne, vaskes de også grundigt med vand.

Efter at have fjernet beskyttelseshætten fra flasken, skal korken aftørres med en alkoholopløsning. Ved hjælp af en steril sprøjte, langsomt (i mindst 1 minut), der leder en strøm langs hætteglassets indre væg, injiceres 20 ml 0,9% natriumchloridopløsning til injektion i hætteglasset. Undgå at spilde opløsningsmidlet direkte på lyofilisatet for at forhindre skumdannelse. Efter indførelsen af en dosis natriumchloridopløsning efterlades hætteglasset i 5 minutter for ensartet at gennembløde lyofilisatet med opløsningen. Derefter roteres flasken med indholdet omhyggeligt og / eller vendes i mindst 2 minutter for en fuldstændig og jævn fordeling af lyofilisatet i opløsningen og dannelsen af en homogen suspension, hvorved skumning undgås. Hvis det ikke var muligt at undgå dannelse af skum eller agglomerater, efterlades flasken i 15 minutter. Når skummet er afgjort med flaskens lette rotationsbevægelser, skal agglomerater fuldstændigt forsvinde i dets indhold.

Den færdige suspension skal have en homogen gennemskinnelig struktur, hvid eller hvid med en gul farvetone uden mekaniske urenheder. Efter at suspensionen er gendannet, er dens lette sedimentering mulig, i dette tilfælde før administrationen, skal lægemidlet bringes tilbage til en homogen struktur.

Før introduktionen er det nødvendigt ved visuel inspektion at sikre, at der ikke er nogen synlige mekaniske partikler i suspensionen. I nærvær af fremmede partikler er introduktion af suspensionen ikke tilladt.

1 ml af den resulterende suspension indeholder 5 mg albumin-stabiliseret nanodispergeret paclitaxel, yderligere fortynding er ikke påkrævet før administration. For at bestemme det samlede volumen af lægemidlet til infusion skal den ordinerede dosis (mg) divideres med 5 mg / ml.

Det krævede volumen af den færdige Abraxan-suspension overføres til en steril tom infusionspose. Den optimale infusionstid er ikke mere end 30 minutter; en længere periode øger risikoen for at udvikle bivirkninger på injektionsstedet. Præparatet klar til indgivelse skal anvendes umiddelbart efter fortynding.

På grund af brugen af et filter med porer under 15 mikron kan det blive tilstoppet og blokeret. Derfor er det nødvendigt nøje at overvåge introduktionen af Abraxan med henblik på rettidig påvisning af symptomer på infiltration på injektionsstedet.

Suspensionen skal rekonstitueres umiddelbart før infusion. Om nødvendigt kan den færdige suspension i hætteglas opbevares i højst 8 timer ved en temperatur på 2–8 ° C i køleskab, beskyttet mod stærkt lys.

I en infusionspose kan den færdige suspension opbevares ved stuetemperatur (højst 25 ° C) og normalt lys i 8 timer efter rekonstitution.

Den anbefalede dosis til behandling af brystkræft: hastigheden på 260 mg pr. 1 m ² legemsoverfladeareal (mg / m ²) 1 patient en gang dagligt med et interval mellem infusioner på 21 dage. Hvis patienten under behandling med Abraxan udvikler svær neutropeni (antallet af neutrofiler er mindre end 500 / pi i 7 dage eller mere) eller svær sensorisk neuropati under alle efterfølgende behandlingsforløb, skal dosis af lægemidlet være 220 mg / m ²… Brug af lægemidlet bør kun genoptages, efter at neutrofiltallet er gendannet til et niveau over 1500 / pi, og når blodpladetallet er over 100.000 / pi. Behandlingen bør suspenderes for sensorisk neuropati af grad III, indtil dens sværhedsgrad falder til grad I eller II. I tilfælde af gentagen udvikling af disse komplikationer skal en enkelt dosis reduceres til 180 mg / m ².

I den kombinerede behandling af pancreas-adenocarcinomlægemiddel og gemcitabin administreret sekventielt i / i den første, ottende og femtende dag i hver 28-dages cyklus i følgende doser: Abraxane - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ² i 30 minutter straks efter afslutning af paclitaxel-infusionen.

Anbefalet dosisreduktion til kombinationsbehandling af pancreas-adenocarcinom:

fuld dosis: paclitaxel - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ²;
første dosisreduktion: paclitaxel - 100 mg / m ², gemcitabin - 800 mg / m ²;
anden dosisreduktion: paclitaxel - 75 mg / m ², gemcitabin - 600 mg / m ²;
behovet for en yderligere dosisreduktion: brugen af to lægemidler bør afbrydes.

Hvis neutropeni og / eller trombocytopeni forekommer tidligt eller midt i cyklus hos patienter med pancreas-adenocarcinom, skal dosis af hvert lægemiddel ændres. Korrektionen foretages afhængigt af de indekser for det absolutte antal neutrofile celler og antallet af blodplader i 1 mm ³, samt på hvilken dag i cyklus blev påvist deres ændring.

Det anbefales at overholde følgende dosisjusteringsregime for Abraxan og gemcitabin for neutropeni og / eller trombocytopeni hos patienter med pancreas-adenocarcinom:

den første dag i cyklussen: hvis det absolutte antal neutrofiler (ANC) er mindre end 1500 celler i mm ^3, eller antallet af blodplader er mindre end 100 celler i mm ³, suspenderes behandlingen, indtil indikatorerne gendannes;
den ottende dag i cyklus: hvis ANC er 500-1000 celler / mm ³ eller antallet af blodplader er 50-75 celler / mm ³, er doserne af lægemidler nedsættes med et niveau. Hvis ANC er mindre end 500 celler / mm ³ eller antallet af blodplader er mindre end 50 celler / mm ³ - behandling bør suspenderes;
den femtende dag i cyklus (hos patienter, som ikke ændre doserne af lægemidler bestemt til den ottende dag i cyklus): hvis ANC er 500-1000 celler / mm ³ er 50-75 celler / mm eller blodplader ³, lægemidlerne indgives i en dosis bestemt til den ottende dag med den efterfølgende introduktion af en kolonistimulerende faktor. Alternativt kan du reducere dosis medikamenter et niveau fra dosis på den ottende dag. Hvis ANC er mindre end 500 celler / mm ³ eller antallet af blodplader mindre end 50 celler / mm ³, er terapien standset;
den femtende dag i cyklus (hos patienter, som er blevet reduceret doserne af lægemidler beregnet til brug på den ottende dag i cyklus): Hvis ANC er 1000 celler / mm ³ eller mere eller antallet af blodplader er 75 celler / mm ³ eller flere, er stoffer igen administreret i doser på den første dag, efterfulgt af indførelsen af en kolonistimulerende faktor. Alternativt anvendelsen af doser, der blev administreret på den ottende dag i cyklussen. Hvis ANC er 500-1000 celler / mm ³ eller antallet af blodplader er 50-75 celler / mm ³, er lægemidlerne indgives i en dosis bestemt for den ottende dag i cyklussen, efterfulgt af introduktionen af en koloni-stimulerende faktor. Alternativt kan du reducere dosis medikamenter et niveau fra dosis på den ottende dag. Hvis ANC er mindre end 500 celler / mm ³eller antallet af blodplader er mindre end 50 celler / mm ³ - terapien er standset;
den femtende dag i cyklus (hvis terapien på den ottende dag blev suspenderet): hvis ANC er 1000 celler / mm ³ eller flere, eller antallet af blodplader er 75 celler / mm ³ eller derover, infusionen er foretaget med de doser af den første dag i cyklus, så en koloni-stimulerende faktor er indført. Alternativt reduceres brugen af doser med et niveau fra doserne den første dag. Hvis ANC er 500-1000 celler / mm ³ eller antallet af blodplader er 50-75 celler / mm ³ - reducere dosen af lægemidler ved et niveau, efterfulgt af introduktionen af en koloni-stimulerende faktor, eller reducere dosen af lægemidler ved 2 niveauer fra doserne af den første dag i cyklus. Hvis ANC er mindre end 500 celler / mm ³ eller antallet af blodplader er mindre end 50 celler / mm ³, er terapi standses.

Derudover er det nødvendigt med en dosisjustering af Abraxan og gemcitabin til behandling af bugspytkirtlenadenocarcinom, når patienter udvikler følgende bivirkninger:

perifer neuropati (III-IV grad): Abraxan-infusionen udsættes, indtil sværhedsgraden af neuropati falder til I-grad, og under, når behandlingen genoptages, reduceres dosis ved hjælp af dosis på det næste niveau. Gemcitabin administreres fortsat i samme dosis;
febril neutropeni (III-IV grad): administration af lægemidler suspenderes i den nødvendige periode for forsvinden af feber og restaurering af antallet af neutrofiler til 1500 celler / mm ³ og derover. Når behandlingen genoptages, skal dosis af lægemidler reduceres med et niveau i henhold til anbefalingerne til nedsættelse af doser;
toksicitet fra huden og subkutant væv (II - III grad): dosis af hvert lægemiddel skal reduceres med 1 niveau. Hvis sværhedsgraden af bivirkninger vedvarer, bør behandlingen afbrydes.
toksicitet fra mave-tarmkanalen (mucositis, III sværhedsgrad af diarré): administrationen af lægemidler annulleres, indtil sværhedsgraden af toksicitet er reduceret til I-grad, når procedurerne genoptages, anvendes doser på det næste, lavere niveau.

Ved mild leversvigt (total bilirubin overstiger ULN ikke mere end 1,5 gange, AST overstiger ULN med ikke mere end 10 gange), er dosisjustering ikke påkrævet, uanset den kliniske indikation.

Ved behandling af metastatisk brystkræft hos patienter med moderat til svær leverinsufficiens (total bilirubin overstiger ULN mere end 1,5 gange, men mindre end 5 gange, og AST overstiger ULN ikke mere end 10 gange), anbefales det at reducere dosis af lægemidlet med 20%. For patienter, der tolererede de første 2 behandlingscyklusser godt, i den næste cyklus kan den reducerede dosis øges til den samlede terapeutiske dosis.

Uanset indikationerne er der ingen anbefalinger om doseringsregimen til patienter med total bilirubin, der overstiger ULN mere end 5 gange, og ACT-indikatoren overstiger ULN mere end 10 gange.

Patienter med mild eller moderat nyresvigt (CC 30-90 ml / min) behøver ikke at justere startdosis af Abraxan.

Ved behandling af patienter i alderen 65 år og derover gives der ikke en yderligere reduktion i Abraxan-dosis.

Når du arbejder med lægemidlet, skal reglerne for destruktion af cytotoksiske stoffer overholdes.

Bivirkninger

De uønskede lidelser beskrevet nedenfor er klassificeret som følger: meget almindelig - ≥ 1/10; ofte - ≥ 1/100 og <1/10; sjældent - ≥ 1/1000 og <1/100; sjældent - ≥ 1/10 000 og <1/1000; meget sjældent - <1/10 000, inklusive isolerede tilfælde.

Bivirkninger af Abraxan, der er etableret til behandling af brystkræft:

fra lymfesystemet og blod: meget ofte - anæmi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis, lymfopeni; ofte - febril neutropeni; sjældent - pancytopeni;
fra immunsystemet: sjældent - overfølsomhedsreaktioner; sjældent - alvorlige overfølsomhedsreaktioner
fra siden af stofskifte og ernæring: meget ofte - anoreksi; ofte - nedsat appetit, dehydrering, hypokalæmi; sjældent - væskeretention, polydipsi, hypoalbuminæmi, hyperglykæmi, hypokalæmi, hyponatræmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypophosphatemia;
fra synsorganet: ofte - sløret syn, øget lakrimation, tørt øjensyndrom, madarose, tør keratokonjunktivitis; sjældent - kløe og / eller smerter i øjnene, sløret syn, synshandicap, konjunktivitis, øjenirritation, nedsat synsstyrke, keratitis; sjældent - cystisk makulaødem;
på den del af høreorganet og labyrintiske lidelser: ofte - svimmelhed; sjældent - tinnitus, øre smerter;
fra hjertets side: ofte - supraventrikulær takykardi, takykardi, arytmi; sjældent - venstre ventrikulær dysfunktion, bradykardi, atrioventrikulær blok, kongestiv hjertesvigt, hjertestop;
fra karret: ofte - forhøjet blodtryk (BP), lymfødem, hedeture; sjældent - kolde ekstremiteter, sænkning af blodtryk, ortostatisk hypotension; meget sjældent - trombose;
fra åndedrætsorganerne, bryst- og mediastinumorganer: ofte - næseblod, åndenød, hoste, svælg, svælg, rhinitis, rhinoré, interstitiel pneumonitis; sjældent - allergisk rhinitis, tørhed eller næsestop, hævelse af paranasale bihuler, hvæsen, hæshed, hoste med slim, åndenød på baggrund af fysisk anstrengelse, nedsat vejrtrækning, tromboemboli eller lungeemboli, pleural effusion;
fra mave-tarmkanalen: meget ofte - stomatitis, kvalme, opkastning, forstoppelse, diarré ofte - hypestesi i mundslimhinden, smerter i den epigastriske region, oppustethed, dyspepsi, mavesmerter, gastroøsofageal refluks; sjældent - smerter i tandkødet, ulcerative læsioner i mundslimhinden, mundtørhed, smerter i munden, dysfagi, flatulens, spiserør, smerter i underlivet, løs afføring, rektal blødning, glossalgi;
fra det hepatobiliære system: sjældent - hepatomegali;
fra bevægeapparatet: meget ofte - myalgi, artralgi; ofte - knoglesmerter, smerter i lemmerne, rygsmerter, smerter i de distale ekstremiteter, muskelkramper; sjældent - muskelsvaghed, muskelspasmer, nakkesmerter, brystsmerter, lyske smerter, ubehag i lemmerne, smerter i siden, smerter i bevægeapparatet;
fra urinsystemet: sjældent - hæmaturi, dysuri, pollakiuri, nokturi, urininkontinens, polyuri;
fra kønsorganerne og brystkirtlen: sjældent - smerter i brystkirtlen;
fra nervesystemet: meget ofte - hypæstesi, paræstesi, perifer neuropati, neuropati; ofte - hovedpine, svimmelhed, dysgeusi, ataksi, øget døsighed, perifer motorisk neuropati, perifer sensorisk neuropati, sensoriske forstyrrelser; sjældent - postural svimmelhed, tab af følsomhed, nedsat refleks eller areflexi, polyneuropati, neurogen smerte, tremor, dyskinesi, neuralgi, besvimelse
psykiske lidelser: ofte - angst, søvnløshed, depression; sjældent - angst;
uspecificerede, godartede og ondartede neoplasmer (inklusive cyster og polypper): sjældent - tumornekrose, metastatisk smerte;
parasitiske og infektiøse patologier: ofte - infektioner, folliculitis, candidiasis, bihulebetændelse, infektioner i øvre luftveje, urinvejsinfektioner; sjældent - nasopharyngitis, oral candidiasis, herpes simplex, herpes zoster, svampeinfektioner, cellulitis, lungebetændelse, virusinfektioner, neutropen sepsis, infektiøse komplikationer på injektionsstedet, sepsis, infektioner forbundet med brugen af et kateter;
dermatologiske reaktioner: meget ofte - hududslæt, alopeci; ofte - kløe, erytem, tør hud, beskadigelse af neglepladerne (misfarvning af neglebedet, ændringer i pigmentering), beskadigelse af neglene, onykolyse (peeling af negle), negleskift, hyperpigmentering af huden; sjældent - kløende udslæt, erytematøs udslæt, udslæt, generaliseret udslæt, dermatitis, makulopapulært udslæt, overdreven svedtendens, nattesved, lysfølsomhedsreaktioner, smerter i huden, abnormiteter i hudpigmentering, ømhed i neglesengen, onychomadiasis (komplet) i neglene, generaliseret kløe, vitiligo, hudskader, hypotrichose, ansigtsødem, hudsygdomme; meget sjældent - toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom;
generelle lidelser og lidelser på injektionsstedet: meget ofte - feber, asteni, træthed; ofte - døsighed, svaghed, betændelse i slimhinden, utilpashed, influenzalignende syndrom, kulderystelser, perifert ødem, smerte, nedsat ydeevne, ødem, hypertermi, brystsmerter; sjældent - reaktioner på injektionsstedet, hævelse, ubehag i brystet, gangforstyrrelse; sjældent - ekstravasation;
laboratorieindikatorer: ofte - en stigning i kropstemperatur, et fald i kropsvægt, en stigning i aktiviteten af ACT, ALT (alaninaminotransferase), alkalisk phosphatase og / eller GTT (gamma-glutamyltransferase), et fald i antallet af erytrocytter, et fald i hæmatokrit; sjældent - forhøjet blodtryk, øget kropsvægt, hyperglykæmi, hyponatræmi, hyperbilirubinæmi, øget serumkreatininkoncentration, LDH-aktivitet (lactatdehydrogenase), hyperfosfatæmi;
komplikationer af manipulationer, traumer og forgiftning: sjældent - blå mærker; sjældent - strålingspneumonitis, anamnestisk strålingsfænomen.

Bivirkninger af Abraxan, der er konstateret ved behandling af pancreas-adenocarcinom i kombination med gemcitabin:

fra lymfesystemet og blodet: meget ofte - anæmi, trombocytopeni, neutropeni; ofte pancytopeni; sjældent - trombotisk trombocytopenisk purpura;
fra metabolisme og ernæring: meget ofte - nedsat appetit, hypokalæmi, dehydrering;
fra synsorganet: ofte - øget lakrimation; sjældent - cystisk makulaødem;
fra siden af karene: ofte - stigning / fald i blodtrykket;
fra siden af hjertet: ofte - takykardi, kongestiv hjertesvigt;
fra åndedrætsorganerne, brystet og mediastinumorganerne: meget ofte - hoste, næseblod, åndenød ofte - næsestop, lungebetændelse sjældent - tørhed i næsen eller halsen
fra mave-tarmkanalen: meget ofte - forstoppelse, diarré, smerter i den epigastriske region, mavesmerter, kvalme, opkastning; ofte - tørhed i mundslimhinden, stomatitis, colitis, tarmobstruktion
fra det hepatobiliære system: ofte - cholangitis;
fra bevægeapparatet: meget ofte - artralgi, myalgi, smerter i lemmerne; ofte - muskelsvaghed, knoglesmerter;
fra urinsystemet: ofte - akut nyresvigt; sjældent - hæmolytisk uræmisk syndrom;
fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine, dysgeusi, svimmelhed, perifer neuropati; sjældent - lammelse af ansigtsnerven;
psykiske lidelser: meget ofte - depression, søvnløshed; sjældent - angst;
infektiøse og parasitære patologier: ofte - oral candidiasis, sepsis, lungebetændelse;
dermatologiske reaktioner: meget ofte - hududslæt, alopeci; ofte - tør hud, kløe, hedeture, neglesygdomme;
laboratorieindikatorer: meget ofte - et fald i kropsvægt, en stigning i ALT-aktivitet; ofte - en stigning i koncentrationen af kreatinin i blodplasmaet, ACT-aktivitet, hyperbilirubinæmi;
generelle lidelser og lidelser på injektionsstedet: meget ofte - feber, kulderystelser, træthed, asteni, perifert ødem; ofte - reaktioner på injektionsstedet.

Overdosis

Symptomer: De vigtigste forudsagte komplikationer inkluderer myelosuppression, mucositis og perifer neuropati.

Behandling: der er ingen specifik modgift, og i tilfælde af en overdosis af Abraxan skal patientens tilstand overvåges nøje, inklusive de nødvendige laboratorietest. Symptomatisk behandling ordineres efter behov.

specielle instruktioner

Hvis der opstår symptomer på overfølsomhed, skal infusionen stoppes med det samme. På grund af den eksisterende risiko for at udvikle alvorlige overfølsomhedsreaktioner, inklusive fatale, er det umuligt at genoptage lægemiddelbehandling i denne kategori af patienter.

Den hæmatologiske toksicitet af Abraxan manifesteres hovedsageligt af udviklingen af neutropeni, som er dosisafhængig.

De vigtigste risikofaktorer for udvikling af sepsis til behandling af kræft i bugspytkirtlen er forskellige komplikationer, herunder tilstedeværelsen af en galde stent og obstruktion af galdevejen. Derfor, uanset antallet af neutrofiler, bør bredspektret antibiotika ordineres til enhver stigning i kropstemperaturen hos en patient.

Bekræftelse af diagnosen pneumonitis er grundlaget for øjeblikkelig seponering (uden mulighed for fornyelse) af behandling med Abraxan.

Patienter med nedsat leverfunktion har en højere risiko for at udvikle toksiske reaktioner, derfor er det i denne kategori af patienter nødvendigt regelmæssigt at overvåge blodbilledet. Dette vil straks identificere symptomerne på svær myelosuppression.

Effekten og sikkerheden af brugen af Abraxan til kræftmetastaser i centralnervesystemet er ikke fastslået.

Til lindring af kvalme, opkastning eller diarré er antiemetiske og antidiarré medicin indiceret.

I adenocarcinom i bugspytkirtlen med normale værdier af bugspytkirtelkræftantigenet (CA 19-9) inden behandlingsstart var der ingen åbenbar fordel i form af forlængelse af den samlede overlevelse fra brugen af Abraxan.

Ved behandling af patienter, der begrænser natriumindtag, skal det huskes, at 1 ml suspension indeholder 4,2 mg natrium efter rekonstitution.

Indånding af paclitaxel kan forårsage åndenød, kvalme, ondt i halsen eller brystsmerter og brændende fornemmelse i øjnene.

Det er umuligt at arbejde med Abraxan under graviditet.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Med udviklingen af svimmelhed og øget træthed under behandling med Abraxan, bør patienter ikke deltage i potentielt farlige aktiviteter, herunder kørsel eller kørsel af komplekse mekanismer.

Påføring under graviditet og amning

Brugen af Abraxan er kontraindiceret i graviditetsperioden og amningen.

Patienter bør undgå befrugtning i hele behandlingsperioden. Derudover skal mænd bruge kondomer i 6 måneder efter afsluttet behandling.

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder i hele behandlingsperioden og en måned efter afslutningen.

Hvis det er nødvendigt at bruge Abraxan under amning, bør amning afbrydes.

Resultaterne af in vivo-studier indikerer de genotoksiske, teratogene, føtotoksiske og embryotoksiske virkninger af paclitaxel. Derudover aftager den reproduktive funktion, hos mænd kan den manifestere sig i form af atrofi eller degeneration af testiklerne hos kvinder - et fald i forekomsten af undfangelse og en stigning i risikoen for embryodød.

I forbindelse med den eksisterende risiko for at udvikle irreversibel infertilitet, bør mænd rådes til at bevare deres egne sædprøver, inden behandlingen påbegyndes.

Pædiatrisk anvendelse

Der er ingen pålidelige oplysninger om effekten og sikkerheden af Abraxans anvendelse til børn, derfor er lægemidlet kontraindiceret hos patienter under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Udnævnelsen af Abraxan er kontraindiceret til behandling af patienter med alvorlig nyresvigt og slutstadiet.

Til krænkelser af leverfunktionen

Udnævnelsen af Abraxan er kontraindiceret til behandling af patienter med svært nedsat leverfunktion, moderat og svær leverinsufficiens hos patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen.

Abraxan bør anvendes med forsigtighed i tilfælde af mild eller moderat leverdysfunktion.

Brug til ældre

Der er ingen tegn på fordelen ved kombinationsbehandling med Abraxane og gemcitabin frem for gemcitabin alene hos patienter i alderen 75 år og derover. I denne alder er der en stigning i forekomsten af alvorlige bivirkninger hos patienter med en kombination af lægemidlet med gemcitabin, herunder perifer neuropati, hæmatologisk toksicitet, nedsat appetit, dehydrering, der ofte kræver tidlig seponering af behandlingen. Når Abraxan ordineres til patienter med adenocarcinom i bugspytkirtlen i alderen 75 år og derover, skal der tages særligt hensyn til deres generelle tilstand, samtidig sygdomme og den øgede risiko for infektioner bør tages i betragtning. Patienter skal overvåges nøje.

Lægemiddelinteraktioner

Det anbefales at anvende Abraxan med forsigtighed i kombination med svampedræbende midler (inklusive ketoconazol, imidazolderivater, erythromycin, gemfibrozil, ritonavir, cimetidin, fluoxetin, saquinavir, nelfinavir, indinavir) og andre hæmmere af CYP2CYP3A4 isoenzyme3-age4AA3-age

Samtidig brug af lægemidlet med phenytoin, efavirenz, rifampicin, carbamazepin, nevirapin anbefales ikke. Disse og andre lægemidler, som inducerer CYP3A4- og CYP2C8-isoenzymer, reducerer paclitaxeleksponering og effekt.

Den farmakokinetiske interaktion mellem Abraxan og gemcitabin er ikke klarlagt.

Det er umuligt at kombinere Abraxan med andre antineoplastiske midler (ekskl. Gemcitabin).

Analoger

Abraxan-analoger er: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paklitera, Sindaxel, Taksol, Kanataxel.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C på et mørkt sted.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Abraxan

Anmeldelser om Abraxan er for det meste positive.

Prisen på Abraxan på apoteker

Prisen på Abraxan for en pakke indeholdende 1 flaske lyofilisat kan variere fra 41.000 rubler.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!