Myelodysplastisk Syndrom: Behandling, Livsprognose

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2024-01-15 19:54

Myelodysplastisk syndrom

Indholdet af artiklen:

1. Årsager
2. Former af sygdommen
3. Sygdomsfaser
4. Symptomer

5. Diagnostik

   1. Diagnostiske kriterier
   2. Differential diagnose

6. Behandling

   1. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
   2. Andre behandlinger
7. Mulige komplikationer og konsekvenser
8. Myelodysplastisk syndrom: prognose
9. Video

Myelodysplastisk syndrom er en gruppe af heterogene klonblodsygdomme forenet af følgende træk: ineffektiv hæmatopoiesis, perifer cytopeni, dysplasi i en eller flere hæmatopoietiske bakterier med et højt potentiale for transformation til akut myeloid leukæmi.

Myelodysplastisk syndrom udvikler sig på grund af abnormiteter i den røde knoglemarv

Utilstrækkelig hæmatopoiesis manifesteres af anæmi, øget blødning og modtagelighed for infektioner. Myelodysplastisk syndrom (MDS) forekommer hos mennesker i alle aldre, inklusive børn, men mennesker over 60 er mere modtagelige for det.

Ifølge ICD-10 er koden D46 tildelt myelodysplastiske syndromer.

Årsager

Blodceller syntetiseres og modnes hovedsageligt i knoglemarven (denne proces kaldes myelopoiesis, og det væv, hvori det forekommer, kaldes myeloid), efter at have opfyldt sin funktion og bliver gammel, ødelægges af milten, og nye kommer i deres sted. Med myelodysplastisk syndrom mister knoglemarven sin evne til at reproducere blodlegemer (alle - erytrocytter, leukocytter, blodplader eller kun nogle) i den mængde, der kræves af kroppen, umodne celler (eksplosioner) kommer ind i blodet, hvilket resulterer i, at det udfører sine funktioner dårligere. Dette manifesteres af de symptomer, der er karakteristiske for MDS. I omkring 30% af tilfældene bliver myelopoieseprocessen fuldstændig ukontrolleret over tid, antallet af eksplosionsformer af blodlegemer stiger og fortrænger normale, modne celler. Når antallet af eksplosioner i blodet overstiger 20% (tidligere var tærsklen 30%), stilles diagnosen akut myeloid leukæmi.

Afhængigt af om årsagen til knoglemarvsdysfunktion er kendt eller ej, kan MDS klassificeres som primær eller idiopatisk og sekundær. Sekundær forekommer som et resultat af undertrykkelse af knoglemarvsfunktion efter kemoterapi eller strålingseksponering. En sådan effekt er normalt en del af kræftbehandling, det vil sige, den udføres for en eller anden form for kræft. I dette tilfælde kan MDS betragtes som en komplikation.

Primær eller idiopatisk MDS forekommer spontant uden nogen tidligere patologi og uden kendt grund. Måske er en genetisk faktor en disponerende faktor, da kromosomale ændringer findes i nogle typer syndrom.

Faktorer, der bidrager til udviklingen af MDS, er:

• rygning
• kontakt med kræftfremkaldende kemikalier (pesticider, herbicider, benzen)
• eksponering for ioniserende stråling
• ældre alder.

Former af sygdommen

Som nævnt ovenfor er MDS opdelt i to typer, primær og sekundær.

Primær MDS er mere almindelig (ca. 80% af alle tilfælde), de fleste tilfælde er ældre (65-75 år). Sekundær MDS påvirker også hovedsageligt ældre, fordi maligne tumorer og derfor deres komplikationer er mere almindelige hos dem. Sekundær MDS reagerer mindre på terapi og er forbundet med en dårligere prognose.

Derudover er MDS opdelt i kliniske typer afhængigt af typen af eksplosionsceller, deres antal og tilstedeværelsen af kromosomale ændringer, denne klassificering blev foreslået af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Ifølge WHO-klassificeringen skelnes der mellem følgende former for MDS:

• ildfast (dvs. resistent over for klassisk terapi) anæmi;
• ildfast cytopeni med multilinær dysplasi;
• MDS med isoleret 5q-sletning;
• MDS uklassificeret;
• ildfast anæmi med ringformede sideroblaster;
• Ildfast cytopeni med multilinær dysplasi og ringformede sideroblaster;
• ildfast anæmi med overskydende eksplosioner-1;
• ildfast anæmi med et overskud af eksplosioner-2.

Sygdomsfaser

I løbet af MDS skelnes der mellem tre faser, som imidlertid ikke altid er klinisk adskilte fra hinanden, forskellene bestemmes af laboratoriet. Dette er stadiet for anæmi, transformationsstadiet (mellemprodukt mellem anæmi og akut leukæmi) og akut myeloid leukæmi. Ikke alle forskere er enige i definitionen af akut myeloid leukæmi som et stadium af myelodysplastisk syndrom, da det refererer til myeloproliferative lidelser (dvs. dem, der er kendetegnet ved ukontrolleret cellevækst), således at det ikke er helt i overensstemmelse med MDS 'karakteristika.

Symptomer

De vigtigste symptomer på MDS er forbundet med manifestationer af anæmi. Patienter klager over øget træthed, svimmelhedsangreb, åndenød under træning, som tidligere let blev tolereret. Anæmi er forbundet med nedsat produktion af røde blodlegemer, hvilket resulterer i et lavt niveau af hæmoglobin i blodet.

I nogle tilfælde udvikler hæmoragisk syndrom, som er karakteriseret ved øget blødning. Patienten begynder at bemærke, at selv mindre overfladiske skader forårsager langvarig blødning uden ophør, blødning i tandkødet, hyppige og spontane næseblod, petechiae på huden og slimhinderne såvel som flere hæmatomer (blå mærker) eller uden forbindelse med noget traumat, som patienten husker. eller efter mindre blå mærker eller endda tryk. Hæmoragisk syndrom er forbundet med trombocytopoiesis lidelser.

Patienter med MDS er også modtagelige for infektiøse sygdomme. De lider ofte af forkølelse, bakterier i huden og svampeinfektioner. Denne tilstand skyldes neutropeni (neutrofilmangel).

Derudover kan tegn på MDS være:

• en urimelig stigning i temperatur, ofte til høje værdier (38 ° C og derover);
• vægttab, nedsat appetit
• hepatomegali;
• splenomegali
• smerte syndrom.

Diagnostik

Den vigtigste diagnostiske metode til MDS er laboratorium. Hvis der er mistanke om myelodysplasi, udføres følgende:

1. Klinisk blodprøve. Samtidig påvises anæmi (makrocytisk), retikulocytopeni, leukopeni, neutropeni med 5q syndrom - trombocytose. Pancytopeni findes hos ca. halvdelen af patienterne.
2. Knoglemarvsbiopsi. Cytose er normalt normal eller øget, men hos ca. 10% af patienterne er den reduceret (hypoplastisk variant af MDS), der er tegn på nedsat hæmatopoiesis af en eller flere hæmatopoietiske spirer, der kan findes et øget indhold af eksplosionsformer, patologiske sideroblaster (erythrocytter indeholdende jernaflejringer). For at identificere unormale fænotyper udføres en undersøgelse af immunophenotypen af knoglemarvsceller, hvilket muliggør differentieret diagnose af MDS og ikke-klonale cytopenier, hvilket er vigtigt for prognosen.
3. Cytogenetisk analyse. Hos 40-70% af patienterne findes klonale cytogenetiske abnormiteter, især ofte observeres en sletning (monosomi) af kromosom 7 (7q), hvilket er prognostisk ugunstigt.
4. Bestemmelse af serum-jern- og feritinniveauer. Niveauerne hæves.
5. Bestemmelse af endogent eryropoietin (ved <500 IE / L giver erythropoiesis-stimulerende midler normalt et godt terapeutisk respons).

I 95% af tilfældene stilles diagnosen på basis af cytologisk og histologisk analyse af knoglemarven.

Diagnose af MDS udføres ved laboratoriemetoder

Diagnostiske kriterier

For at bestemme MDS er der udviklet specielle kriterier, dvs. betingelserne for, at denne diagnose stilles. Diagnostiske kriterier er som følger:

• 1-, 2- eller 3-kimperifer (dvs. fundet i perifert blod) cytopeni;
• dysplasi: tegn på nedsat hæmatopoiesis af mindst 10% af celler af mindst en hæmatopoietisk afstamning;
• karakteristiske cytogenetiske ændringer (tilstedeværelsen af en patologisk klon).

Cytopeni skal være stabil og observeres i mindst seks måneder, men hvis en bestemt karyotype påvises, eller hvis den ledsages af dysplasi af mindst to hæmatopoietiske spirer, er to måneder nok.

For at stille en diagnose skal andre sygdomme ledsaget af cellulær dysplasi og cytopeni udelukkes.

Hvis der påvises cytopeni uden andre tegn på MDS, diagnosticeres idiopatisk cytopeni, hvis værdi ikke er blevet fastslået; når der påvises dysplasi uden cytopeni - idiopatisk dysplasi, hvis betydning ikke er fastslået. Dette kræver konstant overvågning af patienten med gentagen knoglemarvsundersøgelse efter 6 måneder, da begge disse diagnoser kan udvikle sig til MDS og akut myeloid leukæmi (eller anden myeloproliferativ sygdom).

Differential diagnose

MDS adskiller sig med følgende betingelser:

• anæmi (primært megaloblastisk, sideroblastisk og aplastisk)
• akut myeloid leukæmi;
• leukopeni med neutropeni;
• primær immun trombocytopeni;
• klonal hæmatopoiesis med udefineret potentiale;
• primær myelofibrose;
• HIV;
• alvorlig forgiftning af forskellige etiologier.

Behandling

I 1997 blev der udviklet en særlig skala, kaldet IPSS (International Scoring Prognostic System, International Prognostic System), der delte patienter i risikogrupper. Behandlingstaktik vælges i overensstemmelse med en bestemt risikogruppe, og som navnet antyder, vurderes prognosen.

Point tildeles baseret på tre faktorer:

• antallet af eksplosionsformer
• antallet af berørte hæmatopoietiske spirer
• cytogenetisk kategori.

Blastindhold i knoglemarv,%	Mindre end 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopeni	0-1	2-3	-	-	-
Karyotype	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 kromosom, 2 abnormiteter)	del (7q), mere end 3 anomalier	-	-
Prognostisk faktor		0,5		1.5

Summen af point gør det muligt for patienten at blive tildelt en bestemt risikogruppe:

Point	Risiko	Overgang til akut myeloid leukæmi hos 23% af patienterne (år)	Median overlevelse (år)	% af patienterne
	Lav	9.4	5.7	31
0,5-1	Mellemliggende 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Mellemliggende 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Høj	0,2	0,4

Metoden til behandling afhænger af patientens risikokategori, tilstand og alder. Hos asymptomatiske MDS-patienter i lav- eller mellemrisikogruppen kan terapi muligvis ikke ordineres, kun dynamisk observation er påkrævet.

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette er den eneste radikale behandlingsmetode for MDS, der kan bruges til at opnå bedring. Det er indiceret til patienter, der er tildelt gruppen med mellemliggende og høj risiko på 2, samt patienter med 1 mellemrisiko med en øget procentdel af eksplosioner eller ugunstige cytogenetiske tegn. Patienternes alder er hovedsageligt op til 60 år (dette kriterium revideres i forbindelse med forbedringen af metoden, patienter i en ældre alder betragtes som kandidater til transplantation). Allogen transplantation kræver tilstedeværelse af en identisk donor.

Stamcelletransplantation er en radikal behandling for MDS

Andre behandlinger

Ud over stamcelletransplantation kan følgende anvendes:

1. Intensiv induktionsterapi. Det er indiceret til patienter under 70 år, der tilhører en højrisikogruppe uden uønskede cytogenetiske ændringer i god funktionel tilstand uden samtidig patologi med et eksplosionstal på ≥10%.
2. Azatidin terapi. Det er indiceret til patienter fra grupper med 2 mellemliggende og høj risiko, ikke egnet til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, såvel som patienter med symptomer fra gruppen med lav og 1 mellemrisiko. Behandlingen udføres, indtil sygdommen skrider frem eller toksicitet udvikler sig.
3. Lenalidomidbehandling er indiceret til 5q– syndrom.
4. Kombineret immunsuppressiv behandling (antimonocytglobulin + cyclosporin) er indiceret til patienter under 60 år med normal karyotype og eksplosionstal <5%, kort periode med afhængighed af røde blodlegemer (mindre end 6 måneder) og tilstedeværelsen af HLA-DR15 eller tilstedeværelsen af en paroxysmal natlig hæmoglobinuri.
5. Transfusion af erytrocytmasse, blodplader.
6. Hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling (rekombinant erythropoietin, EPO).
7. Brug af immunsuppressive lægemidler (normalt i henhold til antithymocytglobulin + cyclosporin-regime).
8. Lavdosis kemoterapi (normalt Decitabin eller Cytarabin) - til patienter i mellemliggende og højrisikogrupper med kontraindikationer mod højdosis kemoterapi.

Andre behandlingsregimer anvendes også.

Mulige komplikationer og konsekvenser

MDS er en alvorlig blodsygdom, der omdannes til akut myeloid leukæmi hos 30% af patienterne.

Myelodysplastisk syndrom: prognose

Prognosen afhænger af, hvilken risikogruppe patienten tilhører. Hos lavrisikopatienter er medianoverlevelsen 6 år efter diagnosen. Hos højrisikopatienter, 6 måneder eller derunder. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation bidrager til, at en overlevelsesrate på fem år kan opnås hos 40-50% af patienterne. Korrekt valgt behandling bidrager til, at overlevelsesgraden hos højrisikopatienter stiger op til et år.

Video

Vi tilbyder at se en video om emnet for artiklen.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysningerne er generaliserede og leveres kun til informationsformål. Kontakt din læge ved det første tegn på sygdom. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!