Angiotensin: hormonsyntese, funktioner, receptorblokkere
Indholdet af artiklen:
- Syntese af angiotensin
- Renin-angiotensin-aldosteronsystem
- Forhøjede angiotensinniveauer
- Angiotensin 2-blokkere
Angiotensin er et peptidhormon, der forårsager indsnævring af blodkar (vasokonstriktion), forhøjet blodtryk og frigivelse af aldosteron fra binyrebarken i blodbanen.
Angiotensin øger blodtrykket ved at indsnævre blodkarrene
Angiotensin spiller en væsentlig rolle i renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som er det vigtigste mål for blodtrykssænkende stoffer.
Niveauet af angiotensin i blodet stiger med renal hypertension og reninproducerende neoplasmer i nyrerne og falder med dehydrering, Conn's syndrom og fjernelse af nyrerne.
Syntese af angiotensin
Forløberen for angiotensin er angiotensinogen, et protein i globulinklassen, der tilhører slanger og produceres hovedsageligt af leveren.
Produktionen af angiotensin 1 forekommer under indflydelse af renin på angiotensinogenet. Renin er et proteolytisk enzym, der er en af de mest betydningsfulde nyrefaktorer, der er involveret i reguleringen af blodtrykket, mens det i sig selv ikke har trykegenskaber. Angiotensin 1 mangler også vasopressoraktivitet og omdannes hurtigt til angiotensin 2, som er den mest potente af alle kendte pressorfaktorer. Omdannelsen af angiotensin 1 til angiotensin 2 sker på grund af fjernelse af C-terminale rester under påvirkning af et angiotensin-konverterende enzym, som er til stede i alle kroppens væv, men syntetiseres mest i lungerne. Den efterfølgende spaltning af angiotensin 2 fører til dannelsen af angiotensin 3 og angiotensin 4.
Desuden besidder evnen til at danne angiotensin 2 ud fra angiotensin 1 af tonin, chymaser, cathepsin G og andre serinproteaser, som er den såkaldte alternative vej for dannelse af angiotensin 2.
Renin-angiotensin-aldosteronsystem
Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et hormonelt system, der regulerer blodtryk og blodvolumen i kroppen.
Renin-angiotensin-aldosteron-kaskaden begynder med syntesen af preprorenin ved translation af renin-mRNA i de juxtaglomerulære celler i de afferente arterioler i nyrerne, hvor prorenin dannes fra preprorenin. En væsentlig del af sidstnævnte frigives i blodbanen ved exocytose, men en del af prorenin omdannes til renin i de sekretoriske granula af juxtaglomerulære celler og frigives derefter også i blodbanen. Af denne grund er det normale volumen af cirkulerende prorenin i blodet meget højere end koncentrationen af aktivt renin. Kontrol af reninproduktion er en afgørende faktor i aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet.
Renin regulerer syntesen af angiotensin 1, som ikke har nogen biologisk aktivitet og fungerer som en forløber for angiotensin 2, som er en stærk direkte vasokonstriktor. Under dens indflydelse er der en indsnævring af blodkar og en efterfølgende stigning i blodtrykket. Det har også en protrombotisk virkning - det regulerer blodpladeadhæsion og aggregering. Derudover forstærker angiotensin 2 frigivelsen af noradrenalin, øger produktionen af adrenokortikotropisk hormon og antidiuretisk hormon og er i stand til at forårsage tørst. Ved at øge trykket i nyrerne og indsnævre de efferente arterioler øger angiotensin 2 hastigheden af glomerulær filtrering.
Renin-angiotensin-aldosteron-systemets opgave er reguleringen af blodtrykket
Angiotensin 2 udøver sin virkning på kroppens celler gennem angiotensinreceptorer (AT-receptorer) af forskellige typer. Angiotensin 2 har den største affinitet for AT 1- receptorer, som hovedsagelig er lokaliseret i de glatte muskler i blodkar, hjertet, nogle områder af hjernen, leveren, nyrerne og binyrebarken. Halveringstiden for angiotensin 2 er 12 minutter. Angiotensin 3, dannet af angiotensin 2, har 40% af sin aktivitet. Halveringstiden for angiotensin 3 i blodbanen er ca. 30 sekunder i kropsvæv - 15-30 minutter. Angiotensin 4 er et hexopeptid og svarer i egenskaber til angiotensin 3.
Angiotensin 2 og det ekstracellulære niveau af kaliumioner er blandt de vigtigste regulatorer af aldosteron, som er en vigtig regulator af kalium- og natriumbalance i kroppen og spiller en væsentlig rolle i styringen af væskevolumen. Det øger reabsorptionen af vand og natrium i de distale krumme rør, opsamler kanaler, spyt- og svedkirtler og tyktarmen, hvilket forårsager udskillelse af kalium- og hydrogenioner. En øget koncentration af aldosteron i blodet fører til en forsinkelse i natriumlegemet og øget udskillelse af kalium i urinen, det vil sige til et fald i niveauet af dette sporstof i blodserumet (hypokalæmi).
Forhøjede angiotensinniveauer
Med en langvarig stigning i koncentrationen af angiotensin 2 i blodet og vævet øges dannelsen af kollagenfibre, og hypertrofi af glatte muskelceller i blodkarrene udvikles. Som et resultat tykkes blodkarrens vægge, deres indre diameter falder, hvilket fører til en stigning i blodtrykket. Derudover forekommer udtømning og degeneration af hjertemuskelceller efterfulgt af deres død og erstatning af bindevæv, hvilket er årsagen til udviklingen af hjertesvigt.
Langvarig krampe og hypertrofi i blodkarens muskellag forårsager forringelse af blodtilførslen til organer og væv, primært hjerne, hjerte, nyrer og visuel analysator. En langvarig mangel på blodforsyning til nyrerne fører til deres dystrofi, nefrosklerose og dannelse af nyresvigt. Med utilstrækkelig blodforsyning til hjernen observeres søvnforstyrrelser, følelsesmæssige forstyrrelser, nedsat intelligens, hukommelse, tinnitus, hovedpine, svimmelhed osv. Hjerteskæmi kan kompliceres af angina pectoris, hjerteinfarkt. Utilstrækkelig blodforsyning til nethinden fører til et progressivt fald i synsstyrken.
En langvarig stigning i koncentrationen af angiotensin 2 fører til et fald i cellernes følsomhed over for insulin med høj risiko for at udvikle type 2-diabetes mellitus.
Angiotensin 2-blokkere
Angiotensin 2-blokkere (angiotensin 2-antagonister) er en gruppe lægemidler, der sænker blodtrykket.
Medicin, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, er blevet udviklet i løbet af studiet af angiotensin 2-hæmmere, som kan blokere dets dannelse eller virkning og dermed reducere aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Disse stoffer inkluderer rhininsynteseinhibitorer, angiotensinogendannelsesinhibitorer, angiotensinkonverterende enzyminhibitorer, angiotensinreceptorantagonister osv.
Angiotensin 2-receptorblokkere (antagonister) er en gruppe af antihypertensive lægemidler, der kombinerer lægemidler, der modulerer funktionen af renin-angiotensin-aldosteron-systemet gennem interaktion med angiotensinreceptorer.
Angiotensin-blokkere bruges til at sænke blodtrykket
Den vigtigste virkningsmekanisme for angiotensin 2-receptorantagonister er forbundet med blokaden af AT 1- receptorer, hvorved den ugunstige virkning af angiotensin 2 på vaskulær tone elimineres og normalisering af højt blodtryk. At tage stoffer i denne gruppe giver en langsigtet antihypertensiv og organobeskyttende virkning.
I øjeblikket er der kliniske studier i gang for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af angiotensin 2-receptorblokkere.
YouTube-video relateret til artiklen:
Anna Aksenova Medicinsk journalist Om forfatteren
Uddannelse: 2004-2007 "First Kiev Medical College" specialitet "Laboratoriediagnostik".
Har du fundet en fejl i teksten? Vælg det, og tryk på Ctrl + Enter.
