Ocrevus - Instruktioner Til Brug, Pris, Anmeldelser, Lægemiddelanaloger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

Ocrevus

Ocrevus: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. I tilfælde af nedsat nyrefunktion
12. 12. For krænkelser af leverfunktionen
13. 13. Brug til ældre
14. 14. Lægemiddelinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Vilkår og betingelser for opbevaring
17. 17. Betingelser for udlevering fra apoteker
18. 18. Anmeldelser
19. 19. Pris på apoteker

Latinsk navn: Ocrevus

ATX-kode: L04AA36

Aktiv ingrediens: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Producent: Roche Diagnostics, GmbH (Tyskland)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-09-07

Ocrevus er et lægemiddel, der anvendes til behandling af multipel sklerose.

Frigør form og sammensætning

Doseringsform - koncentrat til klargøring af infusionsvæske, opløsning: gennemsigtig eller noget opaliserende, fra let brunlig til farveløs (10 ml hver i farveløse hætteglas; i en papæske 1 flaske og brugsanvisning til Ocrevus).

Sammensætning til 10 ml (1 flaske) koncentrat:

• aktivt stof: ocrelizumab - 300 mg;
• hjælpekomponenter: natriumacetattrihydrat - 21,4 mg; polysorbat 20 - 2 mg; a, a-trehalose dihydrat - 400 mg; iseddikesyre - 2,5 mg; vand til injektion - op til 10 ml.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Ocrevus's aktive ingrediens, ocrelizumab, er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der selektivt retter sig mod B-celler, der udtrykker CD20.

CD20 er et overfladeantigen placeret på præ-B-celler, modne B-celler og hukommelses B-celler. CD20 udtrykkes ikke på plasmaceller og lymfoide stamceller.

Den nøjagtige mekanisme for terapeutisk virkning i MS (multipel sklerose) forstås ikke fuldt ud. Der er en antagelse om, at den inkluderer processen med immunmodulation ved at reducere antallet og undertrykkelsen af funktionen af B-celler, der udtrykker CD20. Efter binding på B-celler, der udtrykker CD20, reducerer Ocrelizumab deres antal selektivt på grund af antistofafhængig cellulær fagocytose, komplementafhængig cytotoksicitet, antistofafhængig cellulær cytotoksicitet og apoptose. Samtidig bevares B-cellernes evne til at gendanne og den eksisterende humorale immunitet. Stoffet påvirker ikke det samlede antal T-celler og medfødt immunitet.

Efter 14 dages ocrelizumab-behandling observeres en hurtig nedbrydning af puljen af CD19 ⁺ B-celler i blodet, som vedvarer gennem hele perioden med Ocrevus og er den forventede farmakologiske effekt. Med henblik på at tælle antallet af B-celler anvendes CD19, da ocrelizumab interfererer med genkendelsen af CD20 under analysen.

I perioderne mellem brugen af Ocrevus blev B-cellepuljen gendannet (til den oprindelige værdi eller over normens nedre grænse) mindst en gang hos ca. 5% af patienterne.

Graden og varigheden af B-celleudtømning hos patienter med PPMS (primær progressiv multipel sklerose) og tilbagevendende MS er ens i studier.

Som et resultat af den længste opfølgningsperiode siden den sidste infusion med Ocrevus (i undersøgelsens fase II, N = 51), ligger medianperioden for genopretning af B-cellepoolen (vender tilbage til den oprindelige værdi eller den nedre grænse for normen, hvis den er mindre end den) i området fra 175 uger (gennemsnit 72 uger). B-cellepuljen blev i 90% af tilfældene genfundet til baseline eller lavere normale værdier ca. 30 måneder efter den sidste Ocrevus-infusion.

Sikkerheds- og virkningsprofilen for Ocrevus blev vurderet hos patienter med tilbagevendende former for MS (baseret på McDonald 2010-diagnostiske kriterier) i to dobbeltblinde, randomiserede kliniske forsøg med identisk design, dobbelt skind og ved anvendelse af et aktivt komparatormedicin (interferon beta-1a).

Sammenlignet med behandling med interferon beta-1a (subkutant 3 gange om ugen ved 0,044 mg), fører ocrelizumab (hver 24. uge ved 600 mg) til et signifikant fald i den gennemsnitlige årlige hyppighed af tilbagefald (indikatorer for den gennemsnitlige årlige hyppighed af tilbagefald er 0,29-0,292 og 0,155-0,156 henholdsvis) samt andelen af patienter med progression af handicap 12 uger efter behandlingsstart (henholdsvis 15,2 og 9,8%).

Sikkerheds- og effektprofilen for Ocrevus blev evalueret i et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg med patienter med PPPC. Det blev konstateret, at ocrelizumab, når det blev brugt hver 6. måned i en dosis på 600 mg, fører til en signifikant afmatning i sygdommens progression og sammenlignet med placebo reducerer forringelsen af ganghastigheden.

Patienter, der deltog i PC-undersøgelser, blev testet for tilstedeværelse af ATT (antiterapeutiske antistoffer) på flere tidspunkter (før den første dosis og hver sjette måned under hele undersøgelsen). Et positivt testresultat for ATT blev noteret i ca. 1% af tilfældene, mens nogle patienter viste et positivt testresultat for neutraliserende antistoffer. Det er umuligt at vurdere indflydelsen af ATT udviklet under behandlingen på terapiens effekt og sikkerhedsprofil.

Oplysninger om immunogenicitet bestemmes stort set af følsomheden og specificiteten af de anvendte analysemetoder. Med den anvendte assaymetode kan den faktiske hyppighed af positive resultater også blive påvirket af flere faktorer, herunder lægemiddelinteraktioner, prøvetagningstid, prøvehåndtering, samtidig medicin og underliggende sygdom. Således kan sammenligning af hyppigheden af forekomst af antistoffer mod Ocrevus og andre lægemidler være forkert.

Farmakokinetik

Patienter med tilbagevendende former for MS modtog 600 mg Ocrevus en gang hver 6. måned (den første dosis blev administreret som to separate intravenøse infusioner på 300 mg med et interval på 2 uger, derefter blev 600 mg af lægemidlet administreret som en enkelt infusion).

For patienter med PPMS blev Ocrevus injiceret med 600 mg (den første og alle efterfølgende doser blev administreret i form af to separate intravenøse infusioner på 300 mg med et interval på 2 uger).

I studier af MS er ocrelizumabs farmakokinetiske egenskaber beskrevet ved hjælp af en to-kammermodel med tidsafhængig clearance og farmakokinetiske parametre, der er karakteristiske for et monoklonalt IgG1-antistof.

De samlede AUC-værdier (areal under koncentrationstidskurven) under doseringsintervaller på 24 uger var identiske med en enkelt (600 mg) og dobbelt (300 mg) og dobbelt (300 mg, derefter yderligere 300 mg efter 2 uger) af lægemidlet. AUC _t (arealet under koncentrationstidskurven i løbet af doseringsperioden - t) efter den fjerde administration af 600 mg ocrelizumab var 3,51 mg / ml pr. Dag. Den gennemsnitlige _Cmax (maksimal koncentration) af stoffet i tilbagevendende former for MS var 0,212 mg / ml (infusion på 600 mg) med PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, derefter yderligere 300 mg efter 2 uger).

Ocrelizumab gives intravenøst. Andre administrationsveje for stoffet er ikke undersøgt.

Den beregnede værdi af den centrale V _d (distributionsvolumen) er 2,78 liter. Den beregnede værdi af perifer V _d og inter-kammer clearance er 2,68 l og 0,294 l / dag.

Der er ikke udført separate studier af ocrelizumabmetabolisme. Som med andre antistoffer er ocrelizumab primært katabolisk.

Den estimerede konstante frihøjde er 0,17 l / dag. Den indledende tidsafhængige clearance er 0,0489 L / dag med et yderligere fald ved T _1/2 (halveringstid) på 33 uger. Terminal T _1/2- værdien er 26 dage.

De farmakokinetiske processer af ocrelizumab hos børn og unge under 18 år og hos ældre patienter over 65 år er ikke undersøgt.

Der er ikke udført separate studier af farmakokinetik hos patienter med nedsat nyre- og leverfunktion. Patienter med let nedsat lever- og nyrefunktion (med kreatininclearance> 45 ml / min) blev inkluderet i programmet for kliniske forsøg. Hos disse patienter blev der ikke observeret ændringer i ocrelizumabs farmakokinetiske parametre.

Indikationer til brug

• multipel sklerose i tilbagevendende former;
• primær progressiv multipel sklerose.

Kontraindikationer

Absolut:

• aktiv hepatitis B;
• belastet historie med livstruende infusionsreaktioner, der opstod under brug af Ocrevus;
• graviditet og amning
• alder op til 18 år
• individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.

Relativ (Ocrevus ordineres under lægeligt tilsyn):

• nedsat nyrefunktion med moderat og svær sværhedsgrad
• kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III og IV);
• immunisering med levende svækkede og levende virale vacciner;
• alder ≥ 65 år.

Brug af Ocrevus kan øge sandsynligheden for malignitet, herunder risikoen for brystkræft.

Ocrevus, brugsanvisning: metode og dosering

Opløsningen fremstillet af koncentratet Ocrevus bør kun injiceres intravenøst ved hjælp af et separat kateter. Jet- og bolusadministration af lægemidlet er forbudt.

Infusion skal udføres under nøje overvågning af en erfaren sundhedspersonale. Adgang til nødforsyninger bør sikres i tilfælde af alvorlige reaktioner, herunder alvorlige infusionsreaktioner. Efter afslutning af infusionen skal patienten overvåges i mindst en time for udviklingen af disse lidelser.

For at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af infusionsreaktioner skal præmedicinering med methylprednisolon (bioækvivalent lægemiddel anvendes) udføres intravenøst i en dosis på 100 mg ca. 30 minutter før infusionen inden hver administration af Ocrevus.

For yderligere at reducere sværhedsgraden og hyppigheden af infusionsreaktioner anbefales yderligere præmedicinering med et antihistaminmiddel (f.eks. Diphenhydramin) ca. 30-60 minutter før hver infusion med Ocrevus. Hvis det er klinisk nødvendigt, kan det være nødvendigt at foretage præmedicinering med et antipyretikum (f.eks. Paracetamol / acetaminophen) ca. 30-60 minutter inden Ocrevus-infusionen påbegyndes.

Den anbefalede doseringsregime er 600 mg en gang hver 6. måned.

Den indledende dosis administreres som to separate infusioner: 300 mg i 250 ml med en pause på 2 uger. Introduktionen begynder med en hastighed på 30 ml / time, hastigheden kan gradvist øges en gang hvert 30. minut i trin på 30 ml / time til et maksimum på 180 ml / time. Den gennemsnitlige varighed af infusionen er 2,5 timer.

I fremtiden administreres alle efterfølgende doser af Ocrevus som en enkelt infusion hver 6. måned ved 600 mg i 500 ml. Introduktionen begynder med en hastighed på 40 ml / h, hastigheden kan gradvist øges en gang hvert 30. minut i intervaller på 40 ml / time til et maksimum på 200 ml / time. Den gennemsnitlige varighed af infusionen er 3,5 timer.

Den første af de efterfølgende infusioner skal gives 6 måneder efter den første dosis. Minimumintervallet mellem administrationen af Okrevus skal være 5 måneder.

Hvis der er sket en fejl i den planlagte administration, er det nødvendigt uden at vente på den næste planlagte anvendelse at indtaste den anbefalede dosis Ocrevus så hurtigt som muligt. I fremtiden er det nødvendigt at justere tidsplanen for brug af lægemidlet for at opretholde et seks måneders interval.

I tilfælde hvor der under infusionen observeres udvikling af symptomer på invaliderende eller livstruende infusionsreaktioner, herunder akut respiratorisk nødsyndrom eller akut overfølsomhed, bør administrationen af Ocrevus afbrydes straks. Passende understøttende terapi er ordineret. Sådanne patienter kræver en fuldstændig tilbagetrækning af lægemidlet uden at genoptage behandlingen i fremtiden.

Hvis der opstår en alvorlig infusionsreaktion, eller hvis ansigtsskylning, ondt i halsen og feber forekommer samtidigt, afbrydes infusionen straks. Symptomatisk behandling er påkrævet. Du kan kun genoptage brug af Ocrevus, efter at alle symptomer er løst. Når infusionen genoptages, skal starthastigheden være halvdelen af den hastighed, hvormed reaktionen begyndte.

Hvis infusionsreaktionerne er milde eller moderate (for eksempel i form af hovedpine), skal infusionshastigheden reduceres med 2 gange ved manifestationens begyndelse. Fortsæt administrationen med denne reducerede hastighed i mindst 30 minutter. Hvis veltolereret, kan infusionshastigheden øges i henhold til den oprindelige tidsplan.

Opdræt af Okrevus udføres af medicinsk personale under aseptiske forhold. Koncentratet indeholder ikke konserveringsmidler, derfor er præparatet kun beregnet til engangsbrug.

I koncentratet er tilstedeværelsen af fint spredt lysreflekterende og / eller gennemsigtige partikler tilladt, mens en stigning i opalcens bemærkes. Hvis farven ændres, eller der er diskrete udenlandske indeslutninger, bør stoffet ikke bruges.

Administration af Ocrevus skal udføres ved hjælp af et inline-filterinfusionssæt med en porediameter på 0,2 eller 0,22 mikron.

Koncentrationen af den færdige opløsning er ca. 1,2 mg / ml. Til fremstilling skal koncentratet fortyndes i en infusionspose, der indeholder 0,9% natriumchloridopløsning i et forhold på 300 mg pr. 250 ml eller 600 mg pr. 500 ml. Fortynding i andre opløsningsmidler er ikke testet.

Indholdet af infusionsposen umiddelbart før infusionen skal have stuetemperatur, hvilket undgår udviklingen af en infusionsreaktion, der er forbundet med indførelsen af en opløsning med lav temperatur.

Opløsningen til infusion, set ud fra mikrobiologisk renhed, skal anvendes umiddelbart efter tilberedning. I undtagelsestilfælde er det tilladt at opbevare den færdige opløsning ved en temperatur på 2–8 ° C i højst 24 timer eller ved stuetemperatur i 8 timer.

Ocrevus-opløsning er kompatibel med polyolefin- eller PVC-infusionsposer og intravenøse systemer.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger ved Ocrevus var luftvejsinfektioner og infusionsreaktioner.

Bivirkninger observeret under kliniske forsøg med lægemidlet hos patienter med PPPC og med tilbagevendende former for sygdommen [> 10% - meget ofte; (> 1% og 0,1% og 0,01% og <0,1%) - sjældent; <0,01% - meget sjælden]:

• infektiøse og parasitære sygdomme: meget ofte - nasopharyngitis, infektioner i øvre luftveje, influenza; ofte - bronkitis, bihulebetændelse, herpes i mundslimhinden, helvedesild (Herpes Zoster), virusinfektion, luftvejsinfektioner;
• komplikationer ved manipulation og beruselse: meget ofte - infusionsreaktioner;
• synsorgan: ofte - konjunktivitis;
• hud og subkutant væv: ofte - betændelse i det subkutane fedtvæv;
• åndedrætsorganer: ofte - katarralsymptomer, hoste.

Symptomer, der er karakteristiske for infusionsreaktioner: kvalme, åndenød, hævelse af strubehovedet eller svælget, lavt blodtryk, udslæt, kløe, urticaria, erytem, hedeture, feber, takykardi, træthed, svimmelhed, hovedpine, orofaryngeal smerte, irritation i halsen …

Ingen dødelige infusionsreaktioner er rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg.

Infusionsreaktioner i tilbagevendende MS var de mest almindelige bivirkninger med Ocrevus 600 mg. Den samlede frekvens af infusionsreaktioner med Ocrevus og interferon beta-1a var henholdsvis 34,3 og 9,9%.

Den maksimale hyppighed af infusionsreaktioner i PPMS og tilbagevendende sygdom blev observeret under den første infusion af den første dosis (27,4-27,5%), over tid faldt denne indikator til <10% under den fjerde dosis. I de fleste tilfælde var infusionsreaktioner milde til moderate i sværhedsgrad.

Sammenlignet med patienter i kontrolgrupper var der ingen stigning i forekomsten af alvorlige infektioner hos patienter, der blev behandlet med Ocrevus. Forekomsten af alvorlige infektioner med PPMS var den samme som i placebogruppen med en tilbagevendende form for sygdommen - lavere end under behandling med interferon beta-1a.

I kontrollerede kliniske forsøg blev luftvejsinfektioner og herpetiske infektioner (hovedsagelig mild til moderat sværhedsgrad) oftere observeret under brug af Ocrevus end hos patienter fra kontrolgrupperne.

Luftvejsinfektioner var mere almindelige hos patienter behandlet med Ocrevus end hos patienter behandlet med interferon beta-1a eller placebo. I de fleste tilfælde var disse lidelser milde til moderate i sværhedsgrad. De mest almindelige bivirkninger er øvre luftvejsinfektioner (inklusive nasopharyngitis) og bronkitis.

I sammenligning med patienter fra interferon beta-1a-gruppen var forekomsten af herpesinfektion hos patienter med tilbagevendende former for MS højere under Ocrevus-behandlingen. Den sammenlignende hyppighed af udviklingen af lidelser i grupperne af lægemidlet interferon beta-1a og Ocrevus: helvedesild (Herpes Zoster) - 1 og 2,1%; oral herpes - 2,2 og 3%; herpes simplex - 0,1 og 0,7%; kønsherpes, herpesvirusinfektion - henholdsvis 0 og 0,1%. Infektioner var for det meste milde til moderate, og patienter kom sig efter standardbehandling. Der var ingen tilfælde af formidlet herpes.

Herpes af mundslimhinden hos patienter med PPMS i et klinisk studie med Ocrevus og placebo udviklet med en frekvens på henholdsvis 2,7 og 0,8%.

Der er data fra kliniske studier af brugen af Ocrevus i kombination med immunsuppressiv behandling (på baggrund af langvarig brug af lægemidler såsom glukokortikosteroider, biologiske og syntetiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler, cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, azathioprin) for reumatoid arthritis og andre autoimmune sygdomme.

Som det fremgår af resultaterne af undersøgelser med deltagelse af patienter med reumatoid arthritis, var der en ubalance mellem alvorlige infektioner i gruppen af Ocrevus og immunsuppressiva, især histoplasmose, tuberkulose, SARS og lungebetændelse forårsaget af skoldkopper-virus og Pneumocystis jirovecii. Ovenstående infektiøse komplikationer var i sjældne tilfælde dødelige. Alvorlige infektioner er blevet observeret oftere med Ocrevus 1000 mg samtidig med immunsuppressiva sammenlignet med dets 400 mg dosis eller immunsuppressiv behandling plus placebo.

De vigtigste risikofaktorer for udvikling af alvorlige infektioner: tilstedeværelsen af samtidige sygdomme, langvarig terapi med glukokortikosteroider / immunsuppressiva og patientens tilhørsforhold til den asiatiske region.

I perioden med Ocrevus-behandling blev der observeret et fald i den samlede koncentration af immunglobuliner, hovedsageligt på grund af et fald i niveauet af IgM (immunglobulin M). Der var ingen sammenhæng med udviklingen af alvorlige infektioner.

De indledende koncentrationer af IgG, IgA og IgM inden starten af Ocrevus-brug i det kliniske studie var mindre end den nedre grænse for normen ved 0,5; 1,5% og 0,1% af patienterne med henholdsvis tilbagevendende MS. 96 uger efter behandlingens start ændrede værdien af denne indikator sig til 1,5; 2,4 henholdsvis 16,5%.

Andelene af PPMS-patienter i Ocrevus-gruppen i et placebokontrolleret forsøg med baseline-IgG-, IgA- og IgM-niveauer under den nedre normalgrænse var 0; Henholdsvis 0,2 og 0,2%. 120 uger efter starten af behandlingen ændrede værdien af denne indikator til 1.1; 0,5 henholdsvis 15,5%.

Hos patienter med tilbagevendende former for MS behandlet med Ocrevus, blev der observeret et fald i antallet af neutrofiler sjældnere end hos patienter, der fik interferon beta-1a (henholdsvis 14,7 og 40,9%). Hos patienter med PPMS behandlet med Ocrevus blev der observeret et fald i antallet af neutrofiler lidt oftere sammenlignet med patienter, der fik placebo (henholdsvis 12,9 og 10%).

Oftest var faldet i antallet af neutrofiler på baggrund af brugen af Ocrevus af forbigående karakter, under terapi blev det ikke bemærket mere end én gang og havde I eller II sværhedsgrad. Overtrædelse af III- eller IV-sværhedsgraden blev registreret hos ca. 1% af patienterne, der var ingen sammenhæng med udviklingen af infektion.

Overdosis

Erfaringen med Ocrevus ud over de anbefalede doser er begrænset. Den maksimale undersøgte dosis var 2000 mg i to infusioner (1000 mg hver med en pause på 2 uger), de bivirkninger, der blev observeret i dette tilfælde svarede til Ocrevus 'sikkerhedsprofil.

Hvis dosis af lægemidlet overskrides, skal infusionen straks afbrydes, og patientens tilstand skal overvåges for udvikling af infusionsreaktioner. Der er ingen specifik modgift.

specielle instruktioner

Infusionsreaktioner, der opstår under brug af Ocrevus, kan være forbundet med frigivelse af kemiske mediatorer og / eller cytokiner. Denne lidelse kan udvikles under enhver infusion, men oftest forekommer den med introduktionen af den første dosis. Disse reaktioner kan også forekomme inden for 24 timer efter infusion.

De vigtigste symptomer på infusionsreaktioner: kløe, urticaria, udslæt, erytem, irritation i halsen, åndenød, hedeture, hævelse af strubehovedet eller svælget, smerter i oropharynx, feber, sænket blodtryk, øget træthed, svimmelhed, hovedpine, takykardi, kvalme. Patientens tilstand skal overvåges nøje for udvikling af symptomer på infusionsreaktioner i mindst en time efter afslutningen af infusionen.

Under Ocrevus-behandling kan overfølsomhedsreaktioner forekomme (i form af en akut allergisk reaktion over for ocrelizumab). Infusionsreaktioner kan være klinisk vanskelige at skelne fra akutte type I (IgE-medierede) overfølsomhedsreaktioner.

I tilfælde af alvorlige symptomer fra luftvejene (i form af bronkospasme eller en episode med forværring af bronkialastma) skal infusionen stoppes med det samme. Yderligere behandling med Ocrevus er forbudt.

Efter symptomatisk behandling, indtil symptomerne på åndedrætssystemet er helt løst, bør patienten overvåges, da deres forværring sandsynligvis vil udvikle sig efter den indledende forbedring. Under infusionen er der en risiko for at sænke blodtrykket, hvilket kan tilskrives symptomerne på infusionsreaktioner. Derfor kan det være nødvendigt at afbryde behandlingen med antihypertensiva i 12 timer før og under hver infusion af Ocrevus. Hos patienter med kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III og IV) er Ocrevus ikke undersøgt.

I løbet af kontrollerede kliniske forsøg var der ingen rapporter om udviklingen af overfølsomhedsreaktioner.

Der er en mulighed for vanskeligheder ved den differentielle diagnose af overfølsomhedsreaktioner og infusionsreaktioner. Førstnævnte kan forekomme under enhver infusion, men de udvikler sig normalt ikke under den første dosis.

I tilfælde, hvor tidligere observerede symptomer med indførelsen af efterfølgende doser forværres eller udviklingen af nye alvorlige symptomer bemærkes, bør sandsynligheden for en overfølsomhedsreaktion straks overvejes. Hvis der er mistanke om denne overtrædelse, annulleres infusionen straks, og behandlingen genoptages ikke i fremtiden. Patienter, der har etableret IgE-medieret overfølsomhed over for Ocrevus, er anvendelsen kontraindiceret.

Hvis der er en aktiv infektion, bør administrationen af Ocrevus udsættes, indtil den stopper.

PML (progressiv multifokal leukoencefalopati) er en opportunistisk viral infektion i hjernen forårsaget af John Cunningham-virus (JC-virus), som i de fleste tilfælde manifesterer sig hos patienter med immundefekt. Udviklingen af PML fører normalt til svær handicap eller død.

I kliniske forsøg blev der ikke påvist nogen tilfælde af PML, men JC-associeret PML blev observeret hos patienter, der gennemgik behandling med andre antistoffer mod CD20, samt andre lægemidler til behandling af MS. Risikofaktorer for udvikling af JC-associeret PML: multipel terapi med immunsuppressiva, immundefekt.

Hvis du har mistanke om PML, skal du suspendere brugen af Ocrevus og foretage en diagnose. Tegn på PML kan påvises ved en MR-scanning, selv før kliniske symptomer udvikler sig.

PML har en række symptomer og kan forværres over dage til uger. Disse inkluderer progressiv svaghed på den ene side af kroppen, synshandicap, klodsethed i lemmerne, ændringer i tænkning, orientering og hukommelse, hvilket fører til personlighedsændringer og forvirring. Disse symptomer og tegn kan svare til symptomerne på MS-gentagelse. Hvis diagnosen PML bekræftes, skal behandlingen stoppes fuldstændigt.

Der blev ikke rapporteret om episoder med hepatitis B-reaktivering hos MS-patienter, der fik Ocrevus-behandling. Der er oplysninger om reaktivering af HBV (hepatitis B-virus) under behandling med antistoffer mod CD20. I nogle tilfælde førte dette til udviklingen af leversvigt, fulminant hepatitis og død. Alle patienter skal screenes for HBV inden ordination af Ocrevus. Hvis aktiv HBV er til stede, bør lægemidlet ikke anvendes.

I nærvær af positive serologiske markører for hepatitis B (med en negativ test for HBsAg og et positivt resultat for HBcAb) såvel som hos patienter med HBV (med et positivt resultat for HBsAg) er det nødvendigt at konsultere en hepatolog inden ordination af Ocrevus. Deres tilstand kræver passende lægeligt tilsyn; forebyggende foranstaltninger er nødvendige for at genaktivere HBV.

Det er nødvendigt at ordinere Ocrevus efter immunsuppressiv behandling eller immunsuppressiv behandling efter brug af Ocrevus under hensyntagen til, at deres farmakodynamiske virkning kan overlappe hinanden.

Sikkerheden ved immunisering med levende svækkede eller levende virale vacciner efter behandling med Ocrevus er ikke undersøgt. Det anbefales ikke at vaccinere med de angivne vacciner under brug af lægemidlet såvel som B-cellepoolen er gendannet.

Antallet af patienter med positive tigre antistoffer mod S. pneumoniae, fåresyge, skoldkopper og røde hunde efter 2 års behandling var generelt det samme som før behandlingen.

Der er ingen tilgængelige oplysninger om virkningerne af vaccination hos patienter, der bruger Ocrevus. Patientens immuniseringsstatus bør gennemgås, inden lægemidlet ordineres. Hvis det er nødvendigt at vaccinere, skal det være afsluttet mindst 6 uger før Ocrevus start.

Under behandlingen kan risikoen for malignitet øges. Malignitet, inklusive udvikling af brystkræft, blev i kontrollerede kliniske forsøg oftere observeret hos patienter, der fik Ocrevus end hos patienter, der fik interferon beta-1a eller placebo. Patienter skal overholde standardretningslinjerne for screening af brystkræft.

Destruktion af et udløbet lægemiddel eller et ubrugt stof skal udføres i overensstemmelse med kravene fra den medicinske institution. Bortskaf ikke Ocrevus med spildevand eller husholdningsaffald.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Effekten af Ocrevus på evnen til at føre køretøjer er ikke undersøgt.

Påføring under graviditet og amning

Ocrevus ordineres ikke under graviditet / amning.

Kvinder med sikker reproduktiv funktion under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste infusion skal bruge effektive præventionsmetoder.

Ocrelizumab hører til G1-undertypen immunglobuliner og menes at krydse placentabarrieren.

I kliniske studier er ændringer i antallet af B-celler hos nyfødte, hvis mødre brugte Ocrevus, ikke blevet undersøgt. Der er ingen data fra kontrollerede studier med ocrelizumab, hvor gravide kvinder var involveret.

Nogle spædbørn, hvis mødre modtog andre antistoffer mod CD20 under graviditet, har oplevet midlertidig udtømning af den perifere B-cellepool og lymfocytopeni.

Det har vist sig, at ocrelizumab passerer ind i mælken fra forsøgsdyr under amning.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt ocrelizumab udskilles i human modermælk, og om terapi har en effekt på dets produktion. Den potentielle skade for en ammende baby er ikke blevet identificeret.

Humant IgG passerer i modermælk, men muligheden for absorption af ocrelizumab og den efterfølgende udtømning af B-cellepuljen er ikke fastslået.

Pædiatrisk anvendelse

Ocrevus er ikke ordineret til patienter under 18 år.

Med nedsat nyrefunktion

Under kliniske studier med behandling af patienter med let nedsat nyrefunktion med kreatininclearance på mere end 45 ml / min blev der ikke observeret ændringer i de farmakokinetiske parametre for ocrelizumab.

Ocrevus ordineres med forsigtighed til patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion.

Da ocrelizumab elimineres ved katabolisme og ikke ved udskillelse af nyrerne, kan det antages, at der ikke er behov for en ændring i doseringsregimen for nedsat nyrefunktion.

Til krænkelser af leverfunktionen

Under kliniske studier med behandling af patienter med let leverdysfunktion blev der ikke observeret ændringer i de farmakokinetiske parametre for ocrelizumab.

Da ocrelizumab udskilles ved katabolisme og ikke ved levermetabolisme, kan det antages, at en ændring i doseringsregimen i tilfælde af nedsat leverfunktion ikke er påkrævet.

Brug til ældre

Ocrevus anvendes med forsigtighed til patienter over 65 år.

Lægemiddelinteraktioner

Når Ocrevus anvendes i kombination med immunmodulerende og immunsuppressiv terapi, herunder anvendelse af glukokortikosteroider i immunsuppressive doser, forventes en stigning i sandsynligheden for immunsuppression, derfor skal risikoen for en additiv effekt på immunsystemet overvejes.

I tilfælde af overførsel af en patient fra behandling med lægemidler med langvarig virkning på immunsystemet (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomid eller mitoxantron) til Ocrevus, skal varighed og virkningsmekanisme for disse lægemidler tages i betragtning (på grund af sandsynligheden for en additiv effekt på immunsystemet).

Der er ikke udført separate studier af interaktionen mellem ocrelizumab og andre lægemidler. Dette skyldes det faktum, at der ikke forventes nogen interaktioner, der er associeret med aktiviteten af cytochrom P _450- isoenzymer og andre metaboliserende enzymer eller transportører.

Analoger

Orevus-analoger er Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex osv.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares et sted beskyttet mod lys ved en temperatur på 2–8 ° C i en papkasse. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed er 2 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Ocrevus

Der er få anmeldelser om Ocrevus, da stoffet blev registreret for nylig og har høje omkostninger. Dens fordele inkluderer høj effektivitet, næsten uden sidestykke, god tolerance og praktisk doseringsregime.

Pris for Ocrevus på apoteker

Den omtrentlige pris for Ocrevus (1 flaske 10 ml) er 248.000–257.000 rubler.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Første Moskva State Medical University opkaldt efter I. M. Sechenov, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!