CellSept - Brugsanvisning, Pris, 250 Mg, Tabletter 500 Mg, Analoger

2024 Forfatter: Rachel Wainwright | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-15 07:39

CellSept

CellSept: brugsanvisning og anmeldelser

1. 1. Frigør form og sammensætning
2. 2. Farmakologiske egenskaber
3. 3. Indikationer for brug
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Påføringsmetode og dosering
6. 6. Bivirkninger
7. 7. Overdosering
8. 8. Særlige instruktioner
9. 9. Påføring under graviditet og amning
10. 10. Brug i barndommen
11. 11. Lægemiddelinteraktioner
12. 12. Analoger
13. 13. Vilkår og betingelser for opbevaring
14. 14. Betingelser for udlevering fra apoteker
15. 15. Anmeldelser
16. 16. Pris på apoteker

Latinsk navn: CellCept

ATX-kode: L04AA06

Aktiv ingrediens: mycophenolatmofetil (Mycophenolatmofetil)

Producent: Rosh S.p. A. (Roche, S. s. A.) (Italien); Roche Farma SA (Spanien); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Schweiz)

Beskrivelse og fotoopdatering: 2019-09-07

CellSept er et selektivt immunsuppressivt lægemiddel, der anvendes efter organtransplantation (nyre, lever, hjerte).

Frigør form og sammensætning

CellSept doseringsform:

• filmovertrukne tabletter: lavendel, indgraveret med “CellCept 500” på den ene side, “Roche” på den anden (i en kartonæske, 5 blisterpakninger med hver 10 tabletter hver);
• kapsler: med en brun krop og en blå hætte, størrelse 1, hård gelatinøs, uigennemsigtig med sort bogstaver på sagen "Roche" på låget - "CellCept 250"; kapslerne indeholder et granulært fint pulver, delvist krøllet, fra næsten hvidt til hvidt (i en papæske, 10 blisterpakninger med 10 kapsler).

Hver pakke indeholder også instruktioner til brug af CellSept.

Sammensætning af 1 tablet:

• aktiv ingrediens: mycophenolatmofetil - 500 mg;
• hjælpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose - 244 mg; croscarmellosenatrium - 32,5 mg; magnesiumstearat - 12,2 mg; povidon K90 - 24,4 mg;
• skal: Opadry Lavendel Y-5-10272-A (hypromellose, hyprolose, titandioxid, macrogol 400, rødt jernoxidfarvestof, indigokarmint farvestof) - 24 mg.

Sammensætning af 1 kapsel:

• aktiv ingrediens: mycophenolatmofetil - 250 mg;
• hjælpekomponenter: croscarmellosenatrium - 11,9 mg; magnesiumstearat - 4,5 mg; povidon K90 - 5,95 mg; forgelatineret majsstivelse - 29,76 mg;
• kapsellegeme: titandioxid, rødt jernoxidfarvestof, gult jernoxidfarvestof, gelatine;
• kapselhætte: titandioxid, indigokarminfarvestof, gelatine;
• blæk: shellak, kaliumhydroxid, sort jernoxidfarvestof.

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Det aktive stof i CellSepta - MMF (mycophenolatmofetil) er en 2-morpholinoethylester af IFC (mycophenolsyre). Det er en potent, selektiv, ikke-konkurrencedygtig og reversibel hæmmer af IMPDH (inosinmonophosphatdehydrogenase), der hæmmer biosyntese af guanosinnukleotider. Mekanismen, ved hvilken den enzymatiske aktivitet af IMPDH undertrykkes, er sandsynligvis relateret til det faktum, at IFC strukturelt efterligner ikke kun cofaktoren for nicotinamid-dinukleotidphosphat, men også det katalyserende vandmolekyle. Dette bliver en hindring for oxidationen af IMP (inosinmonophosphat) til xanthose-5-monophosphat, hvilket er det vigtigste trin i biosyntese af guanosinnukleotider.

IFC har en mere udtalt cytostatisk virkning på lymfocytter end på andre celler, da spredning af B- og T-lymfocytter i høj grad afhænger af syntesen af puriner, mens celler af andre typer kan skifte til omgå metaboliske veje.

For at forhindre afstødning efter organtransplantation (nyre, lever og hjerte) ordineres terapi af ildfast afstødning af en transplanteret nyre-MMF i kombination med muromonab-CD3, antithymocytglobulin, kortikosteroider og cyclosporin.

I tilfælde af nyretransplantation nedsætter kombinationen af MMF med cyclosporin og kortikosteroider forekomsten af behandlingssvigt i de første seks måneder efter transplantation og histologisk bevist afstødning under behandling; når den anvendes i en daglig dosis på 2000 mg, falder den kumulative forekomst af graftdød og dødelighed i 12 måneder efter nyretransplantation, men når det anvendes i en daglig dosis på 3000 mg, er der en stigning i hyppigheden af for tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen af en eller anden grund.

MMF overgår azathioprin i hyppigheden af histologisk bevist afstødning, dødelighed og gentagne transplantationer i hjertetransplantationer.

MMF-behandling i kombination med cyclosporin og kortikosteroider er mere effektiv end azathioprin. Dette forhindrer akut afstødning og giver en lignende overlevelsesrate som azathioprin hos primære levertransplantationspatienter.

På baggrund af brugen af MMF falder forekomsten af graftdød eller dødsfald seks måneder efter behandlingsstart med 45% (p = 0,062) hos patienter, der gennemgik nyretransplantation med cellemedieret akut transplantatafstødning, der er ildfast til behandling.

Ved doser, der er 2-3 gange højere end de terapeutiske i tilfælde af nyretransplantation og 1,3-2 gange højere end dem, der er hos patienter efter hjertetransplantation, havde MMF ingen kræftfremkaldende virkning og påvirkede ikke fertiliteten hos hanrotter. Ved doser, der har stærke cytotoksiske egenskaber, i to tests (som bestemt af thymidinkinase i muselymfomceller og i mikronukleoli fra mus), kan MMF potentielt føre til kromosom ustabilitet.

I dyreforsøg, oral indtagelse af CellCept i en dosis, der er 0,5 gange højere med hensyn til systemisk eksponering for den daglige dosis på 2000 mg efter nyretransplantation og ca. 0,3 gange højere med hensyn til systemisk eksponering for den kliniske daglige dosis på 3000 mg, der anbefales efter hjertetransplantation. førte til misdannelser (inklusive anophthalmia, hydrocephalus og agnati) i den første generation af afkom uden toksiske virkninger på fertilitet og mor såvel som på reproduktionsevnen hos de efterfølgende generationer.

Som et resultat af undersøgelser af teratogenicitet hos dyr blev det fundet, at rotter behandlet med lægemidlet i en dosis på ca. 0,5 gange højere end 3000 mg pr. Dag i systemiske effekter, føtal resorption og medfødte misdannelser (inklusive anophthalmia, hydrocephalus og agnati) blev observeret hos afkom af kaniner misdannelser i nyrerne, det kardiovaskulære system, ektopi i hjertet og nyrerne, navle- og diafragmatiske brok blev identificeret, mens tegn på toksiske virkninger på moderen ikke blev registreret.

I toksikologiske undersøgelser af MMF hos dyr blev de vigtigste læsioner lokaliseret i lymfoide og hæmatopoietiske organer og udviklet på et niveau af systemisk eksponering for CellCept, hvilket er ækvivalent eller lavere end den kliniske effekt af en dosis på 2000 mg pr. Dag, der anbefales til patienter efter nyretransplantation. MMF's ikke-kliniske toksicitetsprofil er i overensstemmelse med bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med mennesker, hvilket resulterer i sikkerhedsdata, der er mere relevante for patientpopulationen.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske egenskaber ved MMF er blevet undersøgt hos patienter, der gennemgik nyre-, lever- og hjertetransplantationer. Generelt er den farmakokinetiske profil af MMF ikke forskellig hos hjerte- og nyretransplantationspatienter. I den tidlige posttransplantationsperiode var IFC-koncentrationer hos levertransplantationspatienter, der fik 1500 mg MMF, de samme som hos patienter efter nyretransplantation, der fik 1000 mg MMF.

Efter oral administration absorberes MMF hurtigt og fuldt ud, mens stoffet gennemgår fuldstændig first-pass metabolisme af MMF med dannelsen af IFC (aktiv metabolit). Når CellCept tages oralt, er biotilgængeligheden af MMF i overensstemmelse med _IFC AUC (areal under koncentration-tidskurven) i gennemsnit 94% af værdien af denne indikator, når den administreres intravenøst. I tilfælde, hvor MMF administreres oralt, bestemmes dets plasmakoncentration ikke.

I den tidlige post-transplantationsperiode (op til 40 dage efter en nyre-, lever- eller hjertetransplantation) er de gennemsnitlige _IFC AUC-værdier ca. 30% lavere, og C _max (maksimal koncentration af stoffet) er ca. 40% lavere end det, der blev observeret i den sene posttransplantation periode (inden for 3-6 måneder efter transplantation).

Graden af absorption af MMF (_IFC AUC), når den anvendes 2 gange dagligt, 1500 mg hos patienter efter nyretransplantation, har fødeindtagelse ingen effekt. Imidlertid reduceres C _{max for} IFC med 40%, når det tages sammen med mad.

Som regel bemærkes en sekundær stigning i plasmakoncentrationen af IFC ca. 6-12 timer efter indtagelse af CellSept, dette er en indikation af, at der er en hepatisk-intestinal recirkulation af lægemidlet. Ved samtidig behandling med cholestyramin falder _IFC AUC med ca. 40%, hvilket indikerer en afbrydelse af lever-tarmcirkulationen.

IFC i klinisk signifikante koncentrationer binder til plasmaalbumin ved 97%.

IFC-metabolisme forekommer hovedsageligt under indflydelse af glucuronyltransferase med dannelse af farmakologisk inaktiv phenolisk MPKG (IFC-glucuronid). Senere, i løbet af hepatisk-intestinal recirkulation, omdannes MPKG til fri MPK.

93% af den modtagne dosis radioaktivt mærket MMF efter oral administration udskilles i urinen, 6% af dosen udskilles i fæces. Ca. 87% af den administrerede dosis udskilles som MPCG i urinen. Op til 1% af dosis udskilles i form af IFC i urinen.

Klinisk påviselige koncentrationer af IFC og MPKG fjernes ikke ved hæmodialyse. I tilfælde af højere koncentrationer af MPKG (fra 100 μg / ml) kan noget af koncentrationen fjernes. Galdesyresekvestranter, såsom colestyramin, der afbryder lever-tarmrecirkulation, sænker _IFC AUC.

Ved udførelse af en bioækvivalensundersøgelse af to doseringsformer af lægemiddelafgivelsen, blev det fundet, at 4 CellSept 250 mg kapsler svarer til 2 CellSept 500 mg tabletter.

I en undersøgelse med enkeltdosis MMF på baggrund af svær kronisk nyresvigt (hos patienter med glomerulær filtreringshastighed <25 ml / min / 1,73 m ²) var AUC-værdien _IFC 28-75% højere end hos patienter med mindre alvorlige læsioner nyre og sunde frivillige. Hos patienter med svær nyreinsufficiens er AUC for _MPKG efter indtagelse af en enkelt dosis 3-6 gange højere, hvilket er i overensstemmelse med de kendte data om udskillelsen af MPKG i nyrerne.

Undersøgelser af gentagen administration af MMF på baggrund af svær kronisk nyresvigt er ikke udført.

Den gennemsnitlige AUC _0-12 for IFC hos patienter med forsinket nyrefunktion efter transplantation er sammenlignelig med værdien hos patienter, hvor der ikke var nogen forsinkelse i transplantatfunktion efter transplantation, og den gennemsnitlige plasma AUC _0-12 for IFCG var 2-3 gange mere.

Hos frivillige med alkoholisk levercirrhose blev ændringer efter de farmakokinetiske parametre for IFC og IFC ikke påvist efter indtagelse af MMF indeni. I denne henseende blev det fundet, at skader på leverparenkymet ikke er en kontraindikation for udnævnelsen af MMF. Der er en antagelse om, at hepatisk patologis indflydelse på denne proces bestemmes af en bestemt sygdom. Hos patienter med leversygdom med overvejende læsioner i galdevejene (især med primær galde cirrose) kan effekten være anderledes.

Børn, der har haft en nyretransplantation efter oral administration af MMF 2 gange dagligt i en dosis på 600 mg / m ² (maksimum - op til 1000 mg 2 gange dagligt) AUC IFC er sammenlignelig med den hos voksne nyretransplantatmodtagere, der får MMF 2 gange dagligt i en dosis på 1000 mg både i den tidlige og sene post-transplantationsperiode. Mellem aldersgrupper var AUC-værdien for IFC den samme i den tidlige og sene transplantationsperiode.

Farmakokinetiske parametre for CellCept hos ældre og senile patienter (fra 65 år) er ikke undersøgt.

Indikationer til brug

CellSept ordineres i kombination med cyclosporin og kortikosteroider i følgende tilfælde:

• afvisning af akut organ (forebyggelse), afstødning af organer hos patienter efter allogen nyretransplantation, ildfast til behandling (behandling);
• akut organafstødning (forebyggelse) og anvendelse til forbedring af transplantatoverlevelse og patientoverlevelse efter allogen hjertetransplantation;
• akut organafstødning hos patienter efter allogen levertransplantation (forebyggelse).

Kontraindikationer

Absolut:

• amningsperiode
• individuel intolerance over for mycophenolatmofetil, mycophenolsyre og andre komponenter i lægemidlet.

Relativ (CellSept ordineres under lægeligt tilsyn):

• forværring af sygdomme i mave-tarmkanalen;
• graviditet.

CellSept, brugsanvisning: metode og dosering

CellSept kapsler og tabletter tages oralt.

Voksne

Til forebyggelse af afstødning af nyretransplantation ordineres CellCept 2 gange dagligt, 1000 mg. I kliniske studier blev det fundet, at brugen af lægemidlet i en enkelt dosis på 1500 mg også er sikker og effektiv, men fordelene med hensyn til effektivitet i denne patientgruppe er ikke blevet fastslået. Den samlede sikkerhedsprofil hos patienter, der modtager 2000 mg CellCept dagligt, er bedre end ved behandling med en daglig dosis på 3000 mg.

Til forebyggelse af afstødning af lever- og hjertetransplantation såvel som til behandling af den første / ildfaste nyretransplantationsafstødning ordineres CellCept 2 gange dagligt, 1500 mg.

Den første dosis CellCept efter en nyre-, lever- eller hjertetransplantation skal tages hurtigst muligt.

På baggrund af neutropeni (hos patienter med et absolut antal neutrofiler <1300 i 1 pi blod) bør behandlingen afbrydes, eller dosis af CellCept bør reduceres. Der kræves omhyggelig overvågning af patientens tilstand.

Hos patienter med alvorlig kronisk nyresvigt (med en glomerulær filtrationshastighed mindre end 25 ml / min / 1,73 m ²) uden for det umiddelbare postoperative periode eller efter behandling for akut / refraktær afstødning, bør undgås en daglig dosis CellCept overstiger 2000 mg. Der er ingen data om patienter med svært nedsat nyrefunktion, der har gennemgået lever- eller hjertetransplantationer.

Børn

Der er ingen data om sikkerheden og effekten af CellCept til forebyggelse af hjerte- eller levertransplantation og til behandling af første / ildfast afvisning af nyretransplantation.

Det anbefalede doseringsregime for CellCept efter nyretransplantation til patienter over 12 år (afhængigt af legemsoverfladeareal):

• 1,25-1,50 m ²: 2 gange om dagen, 750 mg;
• fra 1,5 m ²: 2 gange dagligt, 1000 mg.

Bivirkninger

På grund af den underliggende sygdom og den kombinerede anvendelse af CellCept med mange andre lægemidler er det ofte vanskeligt at fastslå profilen for bivirkninger forbundet med immunsuppressiv behandling.

Ifølge kliniske studier er de vigtigste bivirkninger forbundet med brugen af CellCept sammen med kortikosteroider og cyclosporin til forebyggelse af nyre-, lever- eller hjertetransplantationsafstødning sepsis, diarré, opkastning og leukopeni. Der er også tegn på en stigning i hyppigheden af opportunistiske infektioner.

Ved behandling af ildfast afstødning af nyrerne er sikkerhedsprofilen for MMF den samme som når den anvendes til forebyggelse af nyreafstødning ved hjælp af CellCept i en daglig dosis på 3000 mg. De dominerende bivirkninger, der forekom hos patienter, der fik MMF oftere end hos patienter, der fik intravenøse kortikosteroider, var leukopeni og diarré efterfulgt af mavesmerter, opkastning, kvalme, anæmi og sepsis.

Lymfomer eller lymfoproliferative sygdomme udviklede sig hos 0,4-1% af patienterne, der gennemgik en nyre-, lever- eller hjertetransplantation og blev observeret i mindst 1 år og fik MMF (i en daglig dosis på 2000 eller 3000 mg) i kombination med andre immunsuppressiva. Udseendet af hudkarcinom (undtagen melanom) blev bemærket i 1,6-4,2% af tilfældene, maligne neoplasmer af andre typer - i 0,7-2,1% af tilfældene.

Data om sikkerheden ved brug af CellCept over tre år hos patienter efter hjerte- eller nyretransplantation, sammenlignet med årlige priser, afslørede ingen uventede ændringer i forekomsten af ondartede svulster. Efter levertransplantation blev patienternes tilstand overvåget i et til tre år.

Forekomsten af lymfomer i behandlingen af ildfast afstødning af nyrerne var 3,9% med en gennemsnitlig opfølgningsperiode på op til 42 måneder.

Sandsynligheden for opportunistiske infektioner øges hos alle posttransplantationspatienter og øges, når graden af immunsuppression stiger. Når MMF blev ordineret (i en daglig dosis på 2000 eller 3000 mg) i kombination med andre immunsuppressiva hos patienter, der blev observeret i et år efter transplantation af en nyre (i en daglig dosis på 2000 mg), lever og hjerte, var de mest almindelige infektioner slimhinde candidiasis og hud, CMV-syndrom / CMV-viræmi (i 13,5% af tilfældene) og herpes simplex-virusinfektion.

Forekomsten af bivirkninger og deres type ved oral administration af CellSept 2 gange dagligt i en dosis på 600 mg hos børn fra 3 måneder til 18 år adskilte sig ikke praktisk fra dem hos voksne patienter, der tog 1000 mg 2 gange dagligt. Bivirkninger som anæmi, leukopeni, diarré, sepsis, infektioner var imidlertid mere almindelige (≥ 10%) hos børn, især under 6 år.

Hos patienter over 65 år, under kombineret immunsuppressiv behandling, herunder MMF, er risikoen for visse infektioner (herunder vævsinvasive former for manifest WVD-infektion) samt sandsynligvis lungeødem og gastrointestinal blødning højere end hos patienter med mere ung alder.

Bivirkninger rapporteret hos patienter efter nyretransplantation ved brug af MMF samtidigt med kortikosteroider og cyclosporin (ofte - ≥ 10%; sjældent - 3-10%):

• kønsorganer: ofte - renal tubulær nekrose, hæmaturi, urinvejsinfektioner; sjældent - impotens, albuminuri, pyelonephritis, dysuri, hydronephrosis, hyppig vandladning;
• lymfesystem: ofte - trombocytopeni, anæmi (inklusive hypokrom), leukopeni, leukocytose; sjældent - polycytæmi, ecchymosis;
• stofskifte: sjældent - vægtøgning, dehydrering, respiratorisk / metabolisk acidose, hypervolæmi;
• hjerte-kar-system: ofte - forhøjet blodtryk; sjældent - vasodilatation, atrieflimren, trombose, takykardi, angina pectoris, sænkning af blodtrykket, ortostatisk hypotension;
• fordøjelsessystemet: ofte - forstoppelse, dyspepsi, diarré, opkastning, kvalme, oral candidiasis sjældent - candidiasis i mave-tarmkanalen, gingivitis, esophagitis, gingival hyperplasi, stomatitis, tarmobstruktion, hepatitis, anoreksi, gastroenteritis, flatulens, gastrointestinal blødning;
• åndedrætsorganer: ofte - lungebetændelse, øget hoste, faryngitis, åndenød, bronkitis; sjældent - pleural effusion, rhinitis, lungeødem, bihulebetændelse, astma;
• hud og dens vedhæng ofte: - herpes simplex, acne; sjældent - herpes zoster, svampedermatitis, udslæt, hudhypertrofi (inklusive aktinisk keratose), hudsår, overdreven svedtendens, hirsutisme, hudkræft, kløe, hårtab, godartede hudneoplasmer;
• nervesystemet ofte - søvnløshed, svimmelhed, rysten sjældent - paræstesi, angst, hypertonicitet, depression, døsighed;
• muskuloskeletale system: sjældent - kramper i benene, smerter i muskler og led, muskelsvaghed;
• endokrin system: sjældent - sygdom i biskjoldbruskkirtlerne (øgede niveauer af biskjoldbruskkirtelhormon), diabetes mellitus;
• sanseorganer: sjældent - grå stær, amblyopi, konjunktivitis;
• laboratorieparametre: ofte - hyperkaliæmi, hyperglykæmi, hypophosphatemia, hypokalemia, hypercholesterolemia; sjældent - en stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase (alkalisk phosphatase), en stigning i aktiviteten af enzymer, herunder gamma-glutamyltranspeptidase, LDH (lactatdehydrogenase), AST (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) i blodserum, øget serumkreatininæmi, hypoglykæmi, hyperkalcæmi;
• kroppen som helhed: ofte - perifer sepsis, ødem, infektioner, feber, asteni, hovedpine, smerter (i brystet, underlivet, lænden); sjældent - cyster (inklusive hydrocele og lymfocele), smerter i bækkenet, influenzalignende syndrom, hævelse i ansigtet, blødning, brok, utilpashed, oppustethed.

Bivirkninger rapporteret hos patienter efter levertransplantation ved anvendelse af MMF samtidigt med kortikosteroider og cyclosporin:

• kønsorganerne: ofte - oliguri, nedsat nyrefunktion, urinvejsinfektioner; sjældent - skrotødem, akut nyresvigt, hæmaturi, dysuri, nyresvigt, urininkontinens, hyppig vandladning;
• lymfesystem: ofte - trombocytopeni, anæmi (inklusive hypokrom), leukopeni, leukocytose; sjældent - en stigning i protrombintid, ecchymosis, pancytopeni;
• stofskifte: ofte - nedsat sårheling sjældent - hypoxi, hypervolæmi, hypovolæmi, vægttab, vægtøgning, metabolisk / respiratorisk acidose, dehydrering;
• hjerte-kar-system: ofte - takykardi, stigning eller fald i blodtrykket sjældent - atrieflimren, arteriel trombose, synkope, arytmier, vasodilatation, bradykardi;
• åndedrætsorganer: ofte - pleural effusion, atelektase, bihulebetændelse, øget hoste, åndenød, lungebetændelse, faryngitis; sjældent - rhinitis, candidiasis i luftvejene, epistaxis, astma, bronkitis, hyperventilation, lungeødem, pneumothorax;
• fordøjelsessystemet: ofte - oral candidiasis, dyspepsi, hepatitis, flatulens, opkastning og kvalme, forstoppelse, anoreksi, kolestatisk gulsot, kolangitis, diarré sjældent - dysfagi, esophagitis, gastritis, tarmobstruktion, gastrointestinal blødning, gulsot, sårdannelse i mundslimhinden, melena, mavesår, rektal læsioner, xerostomi;
• hud og dens vedhæng: ofte - kløe, udslæt, overdreven svedtendens; sjældent - herpes zoster, vesikulært bulløst udslæt, godartede hudneoplasmer, hudsår, hirsutisme, acne, svampedermatitis, herpes simplex, blødninger;
• nervesystem: ofte - tremor, paræstesi, forvirring, angst, svimmelhed, depression, søvnløshed; sjældent - psykose, neuropati, psykomotorisk agitation, kramper, hukommelsestab, delirium, døsighed, hypertonicitet, hypæstesi;
• sanseorganer: sjældent - konjunktivitis, synshandicap, amblyopi, døvhed;
• muskuloskeletale system: sjældent - smerter i muskler og led, muskelsvaghed, kramper i benene, osteoporose;
• endokrine system: sjældent - diabetes mellitus;
• laboratorieparametre: ofte - øget restkvælstof, hyperbilirubinæmi, øget kreatinin, hyperkalæmi, hyperglykæmi, hypokalcæmi, hypokalæmi, hypoproteinæmi, hypoglykæmi, hypophosphatemia, hypomagnesæmi; sjældent - øget ALP-aktivitet, øget serumenzymaktivitet (AST og ALT) i blodet, hyponatræmi, hyperkolesterolæmi, hyperphosphatæmi, hyperlipidæmi;
• kroppen som helhed: ofte - perifert ødem, asteni, ascites, feber, oppustethed, sepsis, peritonitis, brok, kulderystelser, hovedpine, infektioner, smerter (i nedre ryg, mave, bryst) sjældent - betændelse i det subkutane væv, byld, cyster (inklusive hydrocele og lymfocele), nakkesmerter, influenzalignende syndrom, utilpashed, blødning.

Bivirkninger rapporteret hos patienter efter hjertetransplantation ved anvendelse af MMF samtidigt med kortikosteroider og cyclosporin:

• kønsorganerne: ofte - oliguri, nedsat nyrefunktion, urinvejsinfektioner; sjældent - hyppig vandladning, nokturi, dysuri, impotens, hæmaturi, nyresvigt, urinretention / inkontinens;
• lymfesystemet ofte - leukopeni, leukocytose, ecchymosis, thrombocytopenia, anæmi (inklusive hypokrom); sjældent - petechiae, en stigning i thromboplastin og protrombintid;
• stofskifte: ofte - hypervolæmi, metabolisk / respiratorisk acidose, vægtøgning; sjældent - alkalose, gigt, dehydrering, nedsat sårheling, hypovolæmi, vægttab, hypoxi, tørst, respiratorisk acidose;
• kardiovaskulært system: ofte - perikardieeffusion, bradykardi, arytmi, hjertesvigt, stigning / fald i blodtryk; sjældent - angina pectoris, arytmier (ventrikulær og supraventrikulær ekstrasystoler, atrieflimren og atrieflagren, ventrikulær og supraventrikulær takykardi), øget venetryk, vasospasme, hjertestop, besvimelse, ortostatisk hypotension, kongestiv hjertesvigt, lunger
• åndedrætsorganer: ofte - lungebetændelse, bihulebetændelse, rhinitis, pleural effusion, øget hoste, astma, åndenød, faryngitis; sjældent - hikke, pneumothorax, stemmeændringer, øget sputumproduktion, lungeødem, apnø, bronkitis, atelektase, epistaxis, hæmoptyse, neoplasmer;
• fordøjelsessystemet: ofte - flatulens, opkastning, kvalme, oral candidiasis, forstoppelse, diarré, dyspepsi; sjældent - gingival hyperplasi, melena, gulsot, esophagitis, stomatitis, dysfagi, anoreksi, gingivitis, gastroenteritis;
• nervesystem: ofte - hypertonicitet, tremor, døsighed, psykomotorisk agitation, forvirring, angst, depression, paræstesi, svimmelhed, søvnløshed; sjældent - følelsesmæssig labilitet, svimmelhed, hukommelsestab, neuropati, kramper, hallucinationer;
• hud og dens vedhæng: ofte - helvedesild, acne, udslæt, herpes simplex; sjældent - svampedermatitis, godartede hudneoplasmer, kløe, hudsår, overdreven svedtendens, blødninger, hypertrofi og hudkræft;
• sanseorganer: ofte - amblyopi; sjældent - smerter i øret, tinnitus, blødning i øjet, synshandicap, døvhed, konjunktivitis;
• bevægeapparatet: ofte - muskelsmerter, kramper i benene, muskelsvaghed; sjældent - ledsmerter;
• endokrine system: sjældent - Cushings syndrom, diabetes mellitus, hypothyroidisme;
• laboratorieparametre: ofte - hyperkolesterolæmi, hyperlipidæmi, hyperkalæmi, hypokalæmi, hyperurikæmi, hyponatræmi, hypomagnesæmi, hyperglykæmi, øget kreatinin, hyperbilirubinæmi, øget restkvælstof, øget enzymaktivitet (AST, LDH, ALT) i blodserumet; sjældent - øget ALP-aktivitet, hypoproteinæmi, hypocalcemia, hypoglykæmi, hypochloremia, hypophosphatemia;
• kroppen som helhed: ofte - sepsis, perifert ødem, asteni, kulderystelser, feber, hovedpine, infektioner, smerter (i nedre ryg, mave, bryst) sjældent - utilpashed, betændelse i det subkutane væv, blødning, cyster (inklusive hydrocele og lymfocele), bleghed i huden, hævelse i ansigtet, nakkesmerter, influenzalignende syndrom, brok, oppustethed, bækkenpine;

Sikkerhedsprofilen for MMF til forebyggelse af afstødning af nyretransplantation i tilfælde af anvendelse af lægemidlet i en daglig dosis på 2000 mg var lidt bedre end i en dosis på 3000 mg.

Bivirkninger registreret i perioden efter markedsføring af CellSepta-brug:

• fordøjelsessystemet: isolerede tilfælde af intestinal villi-atrofi, colitis (i nogle tilfælde af cytomegalovirus-oprindelse), pancreatitis;
• immunsystem: isolerede tilfælde af alvorlige, livstruende infektioner (infektiøs endokarditis, meningitis), en stigning i hyppigheden af visse infektioner såsom atypiske mykobakterielle infektioner og tuberkulose.

Nogle patienter har haft tilfælde af PML (progressiv multifokal leukoencefalopati), undertiden dødelig. Disse tilfælde har rapporteret yderligere risikofaktorer for PML, som inkluderer nedsat immunitet og immunsuppressiv behandling.

Når det kombineres med andre immunsuppressive lægemidler, har der været tilfælde af PKKA (delvis rød celle aplasi).

Hos patienter, der tog MMF under graviditet samtidigt med andre immunsuppressiva, er der rapporteret om tilfælde af føtale anomalier (inklusive misdannelser i øret).

Andre bivirkninger, der er observeret ved brug af CellSept efter registrering, adskiller sig ikke fra de lidelser, der er registreret under kliniske forsøg.

Overdosis

Oplysninger om en overdosis af CellSept blev opnået under kliniske forsøg og under brug efter markedsføring. I de fleste tilfælde blev der ikke rapporteret om nogen bivirkninger. Bivirkninger, der udviklede sig under overdosering, faldt sammen med lægemidlets etablerede sikkerhedsprofil.

Forventede symptomer: immunsuppression (og som følge heraf øget følsomhed over for infektioner), knoglemarvsundertrykkelse.

Terapi: med udvikling af neutropeni er et fald i dosen af CellSept eller en fuldstændig tilbagetrækning af lægemidlet indikeret.

Det er umuligt at fjerne IFC fra kroppen ved hæmodialyse. Imidlertid udskilles små mængder af det ved høje plasmakoncentrationer af MPKG (> 100 μg / ml).

Lægemidler, der binder galdesyrer, kan bidrage til eliminering af IFC fra kroppen (ved at øge dets udskillelse).

specielle instruktioner

I løbet af brugen af CellCept er der som en kombineret immunsuppression generelt en øget risiko for lymfomer og andre ondartede svulster, især huden. Denne risiko er sandsynligvis ikke forbundet med brugen af lægemidlet som sådan, men med varigheden og intensiteten af immunsuppression.

Som med alle patienter med høj risiko for hudkræft er det bydende nødvendigt at begrænse UV- og soleksponering ved at bære lukket tøj. Du bør også bruge solcreme med en høj beskyttelsesfaktorværdi.

Ethvert tegn på infektion, blødning, blødning eller andre symptomer på knoglemarvsundertrykkelse skal straks rapporteres til din læge.

På baggrund af overdreven undertrykkelse af immunsystemet er det muligt at øge følsomheden over for infektioner, herunder opportunistiske, sepsis og andre fatale infektioner.

Patienter, der tager CellCept, har haft tilfælde af PML, nogle gange med fatalt resultat. Som regel skete dette i nærvær af yderligere risikofaktorer for PML, herunder immunsuppressiv terapi og forringelse af immuntilstanden. I nærvær af neurologiske symptomer skal patienter med immunsuppression gennemgå differentiel diagnose af PML. Det blev anbefalet at konsultere en neurolog.

Tilfælde af PACA er rapporteret hos patienter, der tog CellCept i kombination med andre immunsuppressive lægemidler. Mekanismen for PACA-udvikling under indtagelse af lægemidlet såvel som andre immunsuppressiva og deres kombinationer er ikke bestemt. Nogle gange var PCAA efter tilbagetrækning af medicin eller dosisreduktion reversibel. Imidlertid kan et fald i immunsuppression udgøre en trussel mod transplantationen hos patienter, der har gennemgået en transplantation.

Vaccination under MMF-behandling kan være mindre effektiv. Levende svækkede vacciner bør undgås. Influenza-vaccination kan gives i henhold til nationale retningslinjer.

Brug af MMF kan ledsages af forstyrrelser fra mave-tarmkanalen (i form af sårdannelse i slimhinden, gastrointestinal blødning, perforering); der skal udvises forsigtighed ved ordination af CellSept til patienter med forværringer af sygdomme i fordøjelseskanalen.

MMF er en hæmmer af IMPDG, derfor skal det teoretisk set ikke ordineres til patienter med en sjælden genetisk bestemt arvelig mangel på hypoxanthin guaninphosphoribosyltransferase (Kelly-Sigmiller og Lesch-Nyhan syndromer).

Samtidig brug af CellCept og azathioprin anbefales ikke. Begge stoffer fører til undertrykkelse af knoglemarv, og deres kombinerede anvendelse er ikke blevet undersøgt.

Forsigtighed er påkrævet ved kombineret brug af MMF og medikamenter, der påvirker lever-tarmcirkulationen, da de kan reducere effektiviteten af CellCept.

Patienter med alvorlig kronisk nedsat nyrefunktion bør undgå at ordinere doser større end 1000 mg 2 gange dagligt.

Der er ikke behov for at justere dosis til patienter med forsinket nyreimplantatfunktion, men de bør overvåges nøje. Der er ingen data om patienter, der har gennemgået lever- eller hjertetransplantationer og har alvorlig nyresvigt.

Risikoen for bivirkninger hos ældre patienter kan overstige risikoen for yngre patienter.

I løbet af perioden med CellSept-behandling er det nødvendigt at bestemme den udvidede blodformel ugentligt i den første måned i løbet af den anden og tredje måned af behandlingen - 2 gange om måneden og yderligere i løbet af det første år - en gang om måneden. Udviklingen af neutropeni kan være forbundet med både brugen af MMF og med brugen af andre lægemidler, med virusinfektioner eller en kombination af disse grunde. I tilfælde af neutropeni (med et absolut antal neutrofiler mindre end 1300 i 1 pi) reduceres dosen af CellSept, eller lægemidlet annulleres fuldstændigt. Disse patienters tilstand skal overvåges nøje.

I et eksperiment på kaniner og rotter udviste MMF en teratogen effekt; tabletterne bør derfor ikke brydes, og kapslernes integritet bør ikke brydes. Undgå indånding af pulveret i kapslerne eller direkte kontakt med slimhinder eller hud. Hvis dette sker, skal du skylle området grundigt med sæbe og vand og dine øjne med bare vand.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

Patienter i den periode, de tager CellCept, skal tage højde for sandsynligheden for at udvikle svimmelhed og andre bivirkninger, der kan påvirke evnen til at føre køretøjer.

Påføring under graviditet og amning

• graviditet: udnævnelse af CellSept til gravide kvinder er kun mulig i tilfælde, hvor fordelene ved terapi er højere end den mulige skade;
• amningsperiode: brugen af lægemidlet er kontraindiceret.

CellCept hører ifølge FDA-klassificeringen - US Food and Drug Administration til kategori D.

Når du bruger stoffet i graviditetens første trimester, er der en øget risiko for spontan abort, mens sandsynligheden for medfødte misdannelser øges, herunder anomalier i nyrerne, hjertet og spiserøret, kløft i læben, kløft i ganen, anomalier i udviklingen af de distale ekstremiteter og det ydre øre.

I tilfælde af graviditetsplanlægning bør CellCept ikke anvendes, så længe andre lægemidler med immunsuppressiv virkning er effektive. Ved planlægning / start af graviditet skal en kvinde tage højde for den eksisterende potentielle skade for fosteret.

Du bør ikke begynde at tage MMF, før du har bekræftet, at du ikke er gravid, ved hjælp af metoden til urinanalyse eller serum med en følsomhed på mindst 25 mIU / ml (senest 1 uge før du begynder at tage CellSept). Før du begynder at bruge MMF under behandling og i 6 uger efter afslutningen af behandlingen, er det bydende nødvendigt at bruge pålidelige præventionsmetoder, selvom kvinden har haft infertilitet i forvejen (undtagen tilfælde af hysterektomi). Hvis en kvinde ikke kan afholde sig fra samleje, skal hun bruge to pålidelige præventionsmetoder på samme tid, da det under behandlingen med CellSept, når det tager orale svangerskabsforebyggende midler, er muligt at reducere niveauet af hormoner.

MMF hos rotter udskilles i mælk. Det vides ikke, om stoffet udskilles i modermælk. På grund af det faktum, at mange lægemidler udskilles i modermælk samt muligheden for at udvikle alvorlige bivirkninger på MMF hos spædbørn, træffes valget mellem at tage CellCept eller fortsat amning under hensyntagen til vigtigheden af terapi for moderen.

Pædiatrisk anvendelse

CellCept's sikkerhedsprofil til forebyggelse af hjerte- eller levertransplantation og behandling af første / ildfast nyretransplantationsafstødning hos pædiatriske patienter er ikke undersøgt.

Efter nyretransplantation kan CellCept administreres til børn over 12 år.

Lægemiddelinteraktioner

• acyclovir: på baggrund af nyresvigt øges plasmakoncentrationen af begge lægemidler, hvilket kan være forbundet med konkurrence med hensyn til tubulær sekretion og føre til en yderligere stigning i koncentrationen af begge lægemidler;
• antacida indeholdende aluminium og magnesiumhydroxid: absorptionen af MMF reduceres;
• kolestyramin: der er et signifikant fald i _IFC AUC, derfor kræver kombineret brug forsigtighed;
• cyclosporin A: MMF påvirker ikke dets farmakokinetik; ved samtidig anvendelse falder effekten af MMF med 30-50% sammenlignet med patienter, der får MMF i kombination med sirolimus;
• ganciclovir: ved ordination af disse lægemidler til patienter med nyresvigt er det nødvendigt med nøje overvågning af deres tilstand;
• orale svangerskabsforebyggende midler: ud over disse skal der anvendes andre præventionsmetoder;
• trimethoprim / sulfamethoxazol, metronidazol, norfloxacin: når IFC administreres med et af de antibakterielle lægemidler, ændres biotilgængeligheden ikke; efter en enkelt anvendelse af CellSept samtidigt med norfloxacin og metronidazol er der et fald på 30% i AUC _{0-48 for} IFC;
• tacrolimus: dets AUC hos patienter med stabil levertransplantation efter gentagen administration af MMF 2 gange dagligt i en dosis på 1500 mg øges med ca. 20%;
• rifampicin: efter dosisjustering er der et fald i effekten af IFC med 70% (AUC _0-12) hos patienter efter samtidig lunge- og hjertetransplantation. I tilfælde af kombineret administration anbefales det at kontrollere effekten af IFC og justere dosen af CellCept for at opretholde den kliniske effekt;
• ciprofloxacin og amoxicillin i kombination med clavulansyre: dagene umiddelbart efter oral administration af amoxicillin eller ciprofloxacin samtidig med clavulansyre hos patienter efter nyretransplantation observeres et signifikant fald i _{Cmin af} IFC. Ved fortsat behandling falder denne effekt, og efter seponering af behandlingen forsvinder. Den kliniske betydning er ukendt, fordi ændringen i C _min muligvis ikke i tilstrækkelig grad afspejler ændringen i den samlede eksponering for IFC;
• probenecid (tubular secretion blockers): koncentrationen af MPKG stiger;
• sevelamer: AUC _0–12 og C _max IFC falder med henholdsvis 25 og 30%. Sevelamer og andre fosfatbindere, som ikke indeholder calcium, skal anvendes 2 timer efter indtagelse af CellSept, hvilket vil reducere deres virkning på IFC-absorption;
• levende vacciner: under CellSept-behandling bør de ikke administreres; dannelsen af antistoffer som reaktion på andre vacciner kan reduceres.

Analoger

CellSept's analoger er Mayfortic, Maysept, Mycophenolatnatrium, Mycophenolate-Teva, Mycophenolsyre, Sodium mycophenolat, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Opbevares et sted beskyttet mod lys og fugt ved temperaturer op til 30 ° C i originalemballagen. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarheden er 3 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om CellSepte

Anmeldelser af CellSepte er for det meste positive. På specialiserede fora diskuteres oftest spørgsmålet om, hvor stoffet kan købes billigere, da det har en forholdsvis høj pris. De indikerer normalt, at terapien tolereres godt; udviklingen af bivirkninger rapporteres sjældent.

SælgSeptpris på apoteker

Prisen for CellCept afhænger af frigivelsesformen. De omtrentlige omkostninger kan være:

• CellSept kapsler 250 mg (100 stk. I en pakke) - 3100 rubler,
• Coated tabletter CellSept 500 mg (50 stykker pr. Pakke) - 2961 rubler.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om forfatteren

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Oplysninger om lægemidlet er generaliseret, kun til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarligt!